Download as PDF, PPTX
Uploaded bynizhgma.ru
стадник еа хлл коморбидность и выбор оптимального лечения
Документ обсуждает хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и его связь с коморбидностью, акцентируя внимание на важности выбора оптимального лечения для увеличения выживаемости пациентов, особенно пожилых с сопутствующими заболеваниями. Основные акценты включают химиотерапевтические режимы, такие как FCR, и их влияние на выживаемость и прогрессирование заболевания. Также освещается роль коморбидности в определении прогнозов и подходов к терапии у разных возрастных групп.
More Related Content
![влияние гипернатриемии на частоту развития неблагоприятных исходов [Final]](https://cdn.slidesharecdn.com/ss_thumbnails/final-130412114638-phpapp02-thumbnail.jpg?width=640&height=640&fit=bounds)
Similar to стадник еа хлл коморбидность и выбор оптимального лечения
стадник еа хлл коморбидность и выбор оптимального лечения
- 1. Хронический лимфолейкоз: коморбидность ивыбор оптимального лечения Стадник Елена Александровна Нижний Новгород 12 мая 2016 года
- 2. К чему мыстремимся, когда лечим пациента с ХЛЛ • Увеличение продолжительности жизни пациента путем достижения максимальной эрадикации МРД • Минимизация осложнений, связанных с терапией • Максимальная эффективность в наиболее часто встречающейся популяции при ХЛЛ - пожилые пациенты и пациенты с сопутствующей патологией
- 3. Первый химиотерапевтический режим, продлившийжизнь пациентам ХЛЛ – 2008 год F C RCLL8
- 4. FCR – золотойстандарт сегодня – 12 летний follow up А.Ю. Зарицкий, Е.А. Стадник, собств. данные Общая выживаемость (46 мес. vs 90 мес.) Беспрогрессивная выживаемость (22 мес vs 58)
- 5. Плохо – упожилых…. Общая выживаемость А.Ю. Зарицкий, Е.А. Стадник, собств. данные
- 6. Основной коморбидностью, влияющейна результаты терапии, является патология почек Общая выживаемость А.Ю. Зарицкий, Е.А. Стадник, собств. данные
- 7. Коморбидность •Болезни, влияющие насмертность •Болезни, усугубляющие токсичность •Болезни, усугубляемые лечением
- 9. Возраст на моментдиагноза и прогностические модели при ХЛЛ Shanafelt T. et al. Cancer. 2010 Oct 15; 116(20): 4777–4787.
- 10. Характеристика больных ХЛЛна момент диагноза • Медиана возраста: 72 года1 • Пожилые больные могут быть и сохранными и «хрупкими» 1 Ries LAG et al. SEER Cancer Statistics Review 1975–2005. 2 Yancik R. Cancer 1997; 80:1273–83. Возраст на момент д-за ХЛЛ (лет) Больных1 (%) Среднее число сопут. заболеваний2 ≤54 11 n/a 55–64 19 2.9 65–74 27 3.6 75+ 43 4.2 Число сопут. заболеваний 2.9 3.6 4.2 n/a
- 11. 70% больных ХЛЛ- старше 60 летЗаболеваемостьна100000населения Возрастные группы, годы СПбГМУ им. И. П. Павлова Redaelli A et al. Eur J Cancer Care. 2004; 13(3):279-287
- 12. Пациенты, включаемые вклинические исследования, подвергаются жесткой селекции Моложе 65 лет Старше 65 лет Общая выживаемость в течение 3-х лет 87% 88% 3-х летняя беспрогрессивная выживаемость 64% 68% Частота нейтропений III-IV 26% 30% Частота анемий III-IV 6% 6% Частота инфекционных осложнений 23% 25% Характеристики пациентов, включенных в исследование CLL8: Медиана возраста 61 год (30 – 80 лет) Старше 65 лет – 31% Старше 70 лет – 11% Среднее значение индекса CIRS – 1 ECOG 0 – у 56% пациентов Клиренс креатинина > 70 мл/мин. CCskrf
- 13. M. Hallek, B.Eichhorst et al. ASH 2014, Abstract 0019 Исследование CLL 10 GCLLSG группы Характеристики пациентов CLL10 (N=564) Медиана возраста 61 (33-81) Возраст > 70 лет 79 (14%) Mедиана CIRS 2 Mедиана СКФ 87 мл/мин Meдиана ECOG 0 Mужской пол 410 (73%) Стадия A B C 120 (21%) 219 (39%) 225 (40%)
- 14. Нежелательное явление FC (%) n= 272 R-FC (%) n = 274 BR (%) n = 78 Все осложнения ¾ степени тяжести 74 80 52 Инфузионные реакции (1-2 дни 1-ого цикла) 4 6 3 Синдром лизиса 3 2 0 Нейтропения 21 34 20 Фебрильная нейтропения 40 42 13 Тромбоцитопения 9 11 22 АИГА 12 5 3 Инфекции 21 25 8 Гепатит В – 2 Вторичные опухоли (добр. и злокач.) 3 7 Исследование FC, FCR и BR в первой линии ХЛЛ Серьезные нежелательные явления (3/4 степени)
- 15. ProportionSurviving Keating, M, MDACC Выживаемостьпациентов в зависимости от возраста при проведении терапии FCR в первой линии 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 1 2 3 4 5 6 7 Years Pts. Died Age 183 24 <60 72 20 60-69 38 17 ≥70 p = 0.07 p = 0.002
- 16. Выживаемость пациентов, старше70 лет в зависимости от режима проведенной химиотерапии ProportionSurviving 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 2 4 8 10 12 16 18 Years Pts. Died Age 30 29 F +/- P 20 15 FC/FM 41 19 FCR p = 0.04 6 14 Keating, M, MDACC
- 17. Хронический лимфолейкоз -ведущая причина смертности вне зависимости от тяжести сопутствующей патологии 70 69 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 a b Не связанные с ХЛЛ СвязанныесХЛЛ Причины смерти Больные,% Группа без коморбидности Группа с высокой коморбидностью Cramer P et al, Blood 2006;108: Abs 2840.
- 18. Какие оценивают тяжестьсостояния пациента врачи в Европе? Инструмент Франция Германия Италия Испания Англия ECOG (WHO in UK) Стандарт Стандарт Стандарт Стандарт Стандарт Karnofsky Иногда Иногда Иногда Очень редко Никогда Binet staging Для принятия решения о начале лечения CIRS Мало кто знает и пользуется Только для клин исследовании Минимальные знания Не знают Не знают
- 19. • Ceрдце • Сосуды •Кроветворение • Дыхательная система • Глаза, уши, нос, горло • Верхние отделы ЖКТ • Нижние отделы ЖКТ • Печень и ЖВП • Почки • Мочеполовая система • Костно – мышечная система • Нервная система • Эндокринная система, молочные железы • Психиатрические болезни CUMULATIVE ILLNES RATING SCALE (CIRS) Linn B et al. J Am Geriatr. Soc 1968;16:622-626. Parmelee P et al. J Am Geriatr. Soc 1995;43:130-137.
- 20. Коморбидность по CIRS– кого мы лечим??? Группа 1 • Нет или очень мало сопутствующих заболеваний • В пределах возрастных показателей Группа 3 • «Глубокая инвалидность» • Выраженная сопутствующая патология • Короткая ожида- емая продолжи- тельность жизни Группа 2 • Умеренная сопутствующая патология ‘Go go’ FCR – стандарт лечения Цель – достижение стойкой ремиссии ‘Slow go’ FCR - lite? R + «Щадящие» режимы ХТ Цель – контроль заболевания ‘No go’ Паллиативная терапия? R + «Щадящие» режимы ХТ? < 6 баллов по шкале CIRS > 7 баллов до неспособности обслуживать себя пациент себя не обслуживает
- 21. Индекс коморбидности Charlson M.Charlson, et al. J Chron Diseases. 1987;40(5):373-383
- 22.
- 23. Две болезни, оцененныеодной степенью тяжести, имеют разное значение. Учтено много болезней, не имеющих значения.
- 24. Как это выглядитна практике??? Апрель 2011 года Пациентка: 24.03.1940 г.р. (71 год) Диагноз: Хронический лимфолейкоз IV ст. (Rai), C (Binet), трисомия 12 хромосомы, вариант с мутированными VH- генами
- 25. На момент первойгоспитализации • Типичный иммунофенотип опухолевых лимфоцитов (CD19+,CD5+,CD23+) по данным проточной цитофлуориметрии, высокая экспрессия CD38 (76%) • Методом FISH выявлена трисомия 12 хромосомы в 80% проанализированных ядер • VH - гены – мутированы (96,7% гомологии)
- 26. Жалобы: • Выраженная слабость,увеличивающаяся в течение последних 6 месяцев • Профузное потоотделение (особенно выраженное в ночное время) • Снижение веса на 15 кг за последние полгода
- 27. Лабораторные данные Hb, г/л Er х109/л Tr х109/л Leu х109/л ANC х109/л Lymph х109/л 24.04.2004135 4,9 198 6,4 2,8 2,6 12.11.2007 151 5,26 146 13,1 3,6 9,6 30.01.2008 147 5,17 166 18,5 3,8 14,7 18.11.2008 142 4,97 172 17,8 4,9 12,9 04.03.2009 132 4,66 184 37 2,6 34,4 03.01.2010 112 3,8 134 58,8 5,2 50,6 18.03.2011 92 3,2 91 121,2 6,06 115,14
- 28. Данные осмотра иинструментальных методов исследования: • Увеличение шейных, подмышечных, паховых л/у до 3 – 4 см • Гепатоспленомегалия (объем селезенки 523 мм³) • Увеличение внутрибрюшных и забрюшинных л/у (множественные, размерами от 2 – 3 см до 5 – 6 см) • ЭКГ: рубцовые изменения на задне-нижней стенке левого желудочка
- 29. Сопутствующие заболевания • ИБС:фибрилляция предсердий, пароксизмальная форма. Инфаркт миокарда без зубца Q от 09.11.2010 г., стенокардия напряжения I функционального класса • Гипертоническая болезнь III ст., риск IV • Врожденная аномалия проводящей системы сердца – пароксизмальная рецидивирующая AВ – тахикардия, состояние после катетерной модификации АВ – соединения от 2001 года
- 30. • Бронхиальная астма,среднетяжелое течение, дыхательная недостаточность I степени • Мочекаменная болезнь, хронический пиелонефрит, хронический цистит вне обострения, хроническая болезнь почек I степени • Хронический холецистопанкреатит, стеатоз печени • Хронический комбинированный геморрой в стадии затихающего обострения • Деформирующий остеоартроз коленных суставов Сопутствующие заболевания
- 31. • Варикозная болезньвен нижних конечностей. Хроническая венозная недостаточность I – II степени • Гиперметропия слабой степени, начальная возрастная катаракта, деструкция стекловидного тела OD, хориоретинальная дистрофия OU, ангиосклероз сетчатки OU • Плексит плечевого сплетения справа • Распространенный остеохондроз шейного, грудного, поясничного отделов позвоночника с полирадикулярным синдромом Сопутствующие заболевания
- 32.
- 33. Группы пациентов взависимости от СIRS: наши данные CIRS </= 6 (51 пациент) CIRS > 6 (39 пациентов) p Медиана возраста 55 лет (43 - 70) 64,5 лет (50 -78) 0,001 Неблагоприятные события 29 (74%) 36 (70,5%) 0,9 Летальные исходы 26 (51%) 21 (54%) 0,95 Медиана PFS 50 мес. 41 мес. 0,28 Медиана OS 60 мес. 53 мес. 0,7 Стадник Е.А., Зарицкий А.Ю., iwCLL 2011
- 34. Общая выживаемость взависимости от индекса коморбидности в группах FC и FCR Медиана ОВ FCR – не достигнута Медиана ОВ FC: CIRS ≤ 6 – 44 мес., CIRS > 6 – 46 мес. Стадник Е.А., Зарицкий А.Ю., iwCLL 2011
- 35. Режим FCR имелдостоверные преимущества у пациентов и с высокой и с низкой коморбидностью Медиана ОВ CIRS ≤6: FC - 47 мес., FCR – не достигнута Медиана ОВ CIRS >6: FC – 44 мес., FCR – не достигнута Стадник Е.А., Зарицкий А.Ю., iwCLL 2011
- 36. 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Динамика показателей лейкограммыв течение ПХТ в режиме FCR Лейкоциты, *10 9/л Нейтрофилы *10 9/л 120 * 109/л 12.10.11
- 37. 80 100 120 140 160 180 200 Динамика показателей гемоглобинаи тромбоцитов в течение ПХТ в режиме FCR Гемоглобин, г/л Тромбоциты, * 10 9/л 12.10.11
- 38. Терапия завершена 12.10.2011года • После каждого курса – развитие нейтропении, требующей введения G – CSF (3 - 4 инъекции нейпогена). Увеличения межкурсовых промежутков не было • Эффект – достижение полной клинико – гематологической ремиссии без признаков минимальной остаточной болезни (MRD определялась методом проточной цитофлюориметрии по стандартизированной методике)
- 40. Осложнение – инвазивныйаспергиллез с поражением легких от октября 2011года • Терапия – вифенд / ноксафил в стандатных дозах в течение 6 месяцев (до марта 2012 года) • Эффект – полный регресс проявлений инвазивного аспергилеза
- 41. Март 2015 года(3,5 года после окончания лечения) Hb, г/л Er х109/л Tr х109/л Leu х109/л ANC х109/л Lymph х109/л 02.03.2013 138 4,8 210 5,2 3,1 2,1 • Периферические лимфатические узлы не увеличены • Размеры печени и селезенки в пределах нормальных значений • Инфекционных осложнений нет • Пациентка ведет активный образ жизни • Сохраняется полная MRD – негативная клинико – гематологическая ремиссия
- 42. Влияние коморбдности нарезультаты лечения ХЛЛ: данные GCLLSG Interactions Between Comorbidity And Treatment Of Chronic Lymphocytic Leukemia: Results Of German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group Trials Valentin Goede, Paula Cramer, Raymonde Busch, Manuela Bergmann, Martina Stauch, Georg Hopfinger, Stephan Stilgenbauer, Hartmut Döhner, Anne Westermann, Clemens M. Wendtner, Barbara Eichhorst, Michael Hallek Haematologica June 2014 99:1095- 100;Doi:10.3324/haematol.2013.096792
- 43. Характеристика больных включенныхв исследования GCLLSG Goede V. et al. Haematologica June 2014 99:1095-1100
- 44. Варианты коморбидности Goede V.et al. Haematologica June 2014 99:1095-1100
- 45. Влияние коморбидности на выживаемостьбез прогрессии при ХЛЛ Все больные ХЛЛ 4 F vs FC ХЛЛ 5 F vs Chl
- 46. Влияние коморбидности на общуювыживаемость при ХЛЛ Goede V. et al. Haematologica June 2014 99:1095-1100 Все больные ХЛЛ 4 F vs FC ХЛЛ 5 F vs Chl
- 47.
- 48. Значимость активности курсаХТ для ВБП сохранных больных с ХЛЛ и больных с коморбидностью
- 49. Выводы авторов: • Пациентыс двумя или более сопутствующими заболеваниями имели снижение общей выживаемости (71,7 vs 90,2 месяцев, р <0,001) • Основной причиной смерти у пациентов с высокой коморбидностью был ХЛЛ • Эффект в отношении ХЛЛ у пациентов с коморбидностью был выше при применении более активных режимов лечения • Эти результаты свидетельствуют о том, что контроль над опухолью является наиболее важным для достижения длительной ОВ у пациентов с высокой коморбидностью
- 50. • Смерть непосредственноот сопутствующей патологии • Смерть, связанная с токсичностью лечения • Прогрессия лейкоза из – за плохой переносимости терапии, что ведет к снижению дозировок препаратов, уменьшению количества курсов Как сопутствующие заболевания влияют на смертность???
- 51. • Коморбидность имеетпрогностическое значение для общей и безрецидивной выживаемости • Коморбидность не зависит от возраста • В клинические исследования включаются больные с незначительной коморбидностью в сравнении с общей популяцией • Необходимо применение эффективных методов контроля опухоли у пациентов с коморбидностью • Применение новых препаратов позволяет надеяться на снижение токсичности при сохранении высокой эффективности Таким образом
- 52. Бендамустин?? •Нет данных огенотоксичности •Хорошо переносится пациентами с почечной патологией •Хорошо переносится пожилыми и/или коморбидными пациентами
- 53. CLL10 – ASH2014 FCR BR p Общая частота ответа 97,8% 97,8% 1,0 Полные ремиссии 40,7% 31,3% 0,026 МОБ «-» полные ремиссии (периферическая кровь) 74,1% 62,9% 0,024 МОБ «-» полные ремиссии (костный мозг) 58,1% 31,6% <0,001 Трехлетняя общая выживаемость 90,6% 92,2% 0,91 Медиана беспрогрессивной выживаемости 53, 7 мес 43,2 мес 0,001 M. Hallek, B. Eichhorst et al. ASH 2014, Abstract 0019
- 54. CLL10 – ASH2013 FCR BR p <65 лет, беспрогрессивная выживаемость Не достигнута 36,5 мес 0,016 ≥65 лет, беспрогрессивная выживаемость 45,6 мес Не достигнута 0,76 M. Hallek, B. Eichhorst et al. ASH 2013
- 55. CLL10 – ASH2014 FCR BR p Всего НЯ 3-5 степени 90,8% 78,5% <0,001 Гематологическая токсичность 3 и более степени 90,0% 66,9% <0,001 Нейтропения 3 и более степени 87,7% 67,8% <0,001 Тяжёлые инфекции 39,8% 25,4% <0,001 Тяжелые инфекции у пожилых 48,4% 26,8% <0,001 Летальные исходы 11 (3,9%) 6 (2,0%) M. Hallek, B. Eichhorst et al. ASH 2014, Abstract 0019
- 56. Исследование CLL 10группы GCLLSG /NORMA Характеристики пациентов CLL10 (N=564) NORMA (N=138) Медиана возраста 61 (33-81) 59(39-79) Возраст > 70 лет 79 (14%) 15 (13%) Mедиана CIRS 2 3(0-11) Mедиана СКФ 87 мл/мин 72 мл/мин Meдиана ECOG 0 1 Mужской пол 410 (73%) 71 (63%) Стадия A B C 120 (21%) 219 (39%) 225 (40%) 14 (13,3%) 75 (71,4%) 21 (15,3%) M. Hallek, B. Eichhorst et al. ASH 2014, Abstract 0019 Ben-001 NORMA
- 57. Российское наблюдательное исследованиепо использованию комбинации бендамустин+ритуксимаб в первой линии терапии ХЛЛ – 37 центров из 32 городов РФ Санкт-Петербург Тула Ростов на Дону Москва Иркутск Волгоград Калининград Екатеринбург Омск Сыктывкар Пермь Ульяновск Обнинск Оренбург Тюмень Хабаровск Смоленск Самара Сургут Астрахань Мурманск Улан – Удэ Нижний Новгород Петрозаводск Вологда
- 58. Задачи исследования • Оценитьэффективность режима бендамустин + ритуксимаб (BR) в первой линии терапии пациентов с хроническим лимфолейкозом, в том числе по динамике минимальной остаточной болезни • Оценить частоту ответа на терапию в различных прогностических подгруппах пациентов • Оценить переносимость терапии режимом BR (гематологическая и негематологическая токсичность)
- 59. Критерии включения • Подписаннаяучастником форма информированного согласия, одобренная Независимым Этическим Комитетом • Возраст от 18 лет • Подтвержденный диагноз В-клеточного хронического лимфолейкоза • Пациенты с хроническим лимфолейкозом, которым в первой линии терапии запланирована или проводится терапия с включением бендамустина ClinicalTrials.gov NCT 02110394
- 60. Критерии исключения 1. Наличиепротивопоказаний к назначению бендамустина в соответствии с инструкцией по применению: • Гиперчувствительность к активному веществу Рибомустина или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость • Беременность и лактация • Умеренная и выраженная печеночная недостаточность • Желтуха • Количество нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75000/мкл • Хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии • Инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией 2. Участие пациента в любых других клинических исследованиях
- 61. Характеристика пациентов • 196пациентов из 37 специализированных гематологических центров Российской Федерации • Иммунологически верифицированный диагноз хронического лимфолейкоза • Наличие показаний для начала терапии согласно критериям iwCLL • 103 мужчины, 66 женщин (соотношение 1,6:1) • Медиана возраста – 60 лет (35 – 79 лет)
- 62. Ответ после 6курсов 0 10 20 30 40 50 60 70 ПР ЧР Стабилизация Прогрессия Резистентность 64% 20% МОБ негативность достигнута у 30% пациентов
- 63.
- 64. Роль минимальной остаточнойболезни – наши данные MRD «+» MRD «-» р= 0,02
- 65. Эффективность терапии одинаковау пожилых и молодых Моложе 65 лет, n=85 Старше 65 лет, n=84 P= 0,44
- 66. Количество сопутствующей патологиине влияло на эффективность терапии CIRS > 6, n=31 CIRS < 6, n=137 Р= 0,37
- 67. Функция почек СКФ> 70мл/мин, n=91 СКФ < 70 мл/мин, n= 75 Р=0,07
- 68. Новые молекулы дляпожилых коморбидных пациентов
- 69. Газива - анти-CD20антитела II типа Усиленная прямая гибель клетокУсиление антителозависимой клеточной цитотоксичности Низкая комплемент- зависимая цитотоксичность Mössner E, et al. Blood 2010;115:43934402 Эффекторная клетка В-клетка
- 70. CLL11: исследование, проведенноедля изучения типичной популяции пациентов Исходные характеристики пациентов в исследовании CLL11 соответствовали типичной популяции ранее нелеченных пациентов CLL11 является, на сегодняшний день, крупнейшим клиническим исследованием III фазы среди пациентов с ХЛЛ и сопутствующими заболеваниями а В исследование включались пациенты отягощенные сопутствующими заболеваниями, что соответствовало общей оценке по шкале CIRS выше 6 и/или КК от 30 до 69 мл/мин CIRS = шкала оценки индекса сопутствующих заболеваний; КК = клиренс креатининаGoede V, et al. N Engl J Med 2014; 370:1101–1110. Goede V, et al. N Engl J Med 2014; 370:1101–1110.
- 71. CLL11: в настоящеевремя мы имеем новое моноклональное антитело, которое в два раза превосходит по эффективности препараты предыдущей генерации (ритуксимаб) • G-Clb вызывает больше полных ремиссий, по сравнению с R-Clb • Частота эрадикации МОБ в костном мозге и крови была значительно выше в группе G-Clb, по сравнению с R-Clb • В группе G-Clb получено значительное увеличение БПВ, по сравнению с R-Clb Goede V, et al. N Engl J Med 2014; 370:1101–1110. G-Clb: обинутузумаб + хлорамбуцил R-Clb: ритуксимаб + хлорамбуцил Clb: хлорамбуцил Полный ответ Частичный ответ Полный ответ Частичный ответ Пациентысответомнатерапию(%) Выживаемостьбезпрогрессирования МОБ-негативныепациенты(%) Месяцы
- 72. Таргетный препарат Ибрутиниб– ингибитор сигнального пути BCR • Ибрутиниб – мощный и высокоселективный ингибитор BTK. Он необратимо связывается с BTK за счет формирования ковалентной связи с цистеином 481 около активного сайта BTK¹ • Только 9 других киназ (Blk, Bmx, EGFR, ErbB2, ErbB4, Itk, Jak3, Tec, Txk) в геноме человека имеют сходно расположенный цистеиновый остаток, что определяет высокий уровень специфичности и низкий уровень токсичности ибрутиниба² Ибрутиниб Woyach J.A., Johnson A.J., Byrd J.C. The B-cell receptor signaling pathway as a therapeutic target in CLL // Blood. – 2012. – №120. – p. 1175-84. Z. Pan. et al. Discovery of selective irreversible inhibitors for Bruton’s tyrosine kinase // Chemmedchem. – 2007. – №2. – p. 58-61. BTK BTK
- 73. Применение ибрутиниба впервой линии терапии пожилых пациентов с ХЛЛ (PCYC-1102). Медиана выживаемости без прогрессии не была достигнута; в течение 24 месяцев PFS составила 93,6%. Общая выживаемость в течение 24 месяцев составила 96,6%.
- 74. Выживаемость больных рефрактерным/рецидивирующимХЛЛ в зависимости от факторов риска при монотерапии ибрутинибом) (PCYC-1102) – двухлетний период наблюдения. Byrd JC et al., Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2012 120: Abs189
- 75. RESONATE-2: Дизайн исследования Пожилыепациенты ХЛЛ, медиана возраста 73 года 1 линия терапии р а н д о м и з а ц и я Хлорамбуцил в стандартной дозе 0.5 мг/кг в 1 и 15 день, Каждые 28 дней, до 12 циклов (при удовлетворительной переносимости повышение на 0.1 мг/кг в каждом цикле, максимально до 0.8 мг/кг) Первичная точка: • PFS Вторичные точки: • ORR • MRD status • OS • Safety ибрутиниб 420 мг в день (3 капс) постоянно 1:1 Пациенты в контрольной группе после прогрессии в течении 12 месяцев и получившие как минимум 3 цикла хлорамбуцила переводились на терапию спасения, в рамках которой получали Ибрутиниб или другой препарат по выбору исследователя N=272 495 Results from the International, Randomized Phase 3 Study of Ibrutinib Versus Chlorambucil in Patients 65 Years and Older with Treatment-Naïve CLL/SLL (RESONATE-2TM)
- 76. RESONATE-2: Ибрутиниб увеличиваетОВ и БПВ 495 Results from the International, Randomized Phase 3 Study of Ibrutinib Versus Chlorambucil in Patients 65 Years and Older with Treatment-Naïve CLL/SLL (RESONATE- 2TM) • Монотерапия Ибрутинибом превосходит по эффективности терапию хлорамбуцилом при оценке PFS, OS, ORR, EFS и ведет к гематологическому улучшению в лечении пожилых пациентов, ранее не получавших терапию ХЛЛ • 84% уменьшения риска смерти • Приемлемый профиль безопасности 24 мес БПВ = 92.5% (PCYC-1102 = 96%) Медиана БПВ для Clb = 15 мес
- 77. RESONATE-2 – монотерапияибрутинибом у пожилых коморбидных пациентов превосходит все прдлагавшиеся ранее методы лечения Ibrutinib PFS vs. Other Therapies Ibrutinib OS vs. General Population
- 78. Комбинированная терапия?? -Helios • В группе плацебо + BR 3 случая синдрома Рихтера; • в группе ибрутиниб + BR синдрома Рихтера не было Ибрутиниб + BR Плацебо + BR 0 4 8 12 16 20 24 28 32 Месяцы 0 20 40 60 80 100 БПВ(%) Медиана перирода наблюдения: 17.02 месяца Ибрутиниб + BR Плацебо + BR Медиана БПВ (месяцы) Не достигнута 13.3 Отношение рисков 0.203 95% ДИ 0.150-0.276 Log-rank тест, p < 0.0001 Ибрутиниб + BR Плацебо + BR 289 289 264 259 247 234 200 117 127 59 52 17 5 3 0 0 0 0
- 79. Диагноз Показания клечению Да нет Выжидательное наблюдение Преклонный возраст, коморбидность Молодой возраст, без значимых сопутствующих заболеваний 1линиярецидив Ответ Нет ответа FCR / BR / BG? Рецидив >24 мес Прогрессия, Рецидив <24 мес. iBR, BR, FCR, FCMR Высокий риск Ибрутиниб +-ХТ Aлумтузумаб,BR, R-HDMP Алемтузумаб + ХТ/HDMP Повтор терапии 1 линии Показания к лечению Альтернативная терапия; ибрутиниб Нет ответа Аллогенная трансплантация Ибрутиниб ??? Clb-G/0/R, BR, FCR-Lite, BG ХЛЛ рекомендации 2016 проект 20.02.2016 Мутир Немутир
- 80. Что впереди? Ингибиторы проведения внутриклеточногосигнала • Ибрутиниб - Btk • Фостаматиниб - Syk • Иделалисиб – PI3k Новые моноклональные антитела • Обинутузумаб (GA101) • Офатумумаб В сочетании с Вenda или FC ИТК + МАБ + Benda(FC) Комбинации без ХТ