Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.

Хвороба Крона та неспецифічний виразковий коліт

2,208 views

Published on

Inflammatory bowel diseases. Basis of pathogenesis.

Published in: Science
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

Хвороба Крона та неспецифічний виразковий коліт

  1. 1. Неспецифічний виразковий коліт та хвороба Крона Лектор – к.м.н., старший науковий співробітник Інституту фізіології імені О.О.Богомольця НАНУ Нагібін Василь
  2. 2. За МКБ 10: • XI  Хвороби органів травлення (K00-K93) • К50-К52 Неінфекційні ентеріти та коліти • K50 Хвороба Крона • K51 Виразковий коліт • K52 Інші неінфекційні ентеріти та коліти • K52.0 Радіаційний гастроентерит та коліт • K52.1 Токсичний гастроентерит та коліт • K52.2 Аллергічний та аліментарний гастроентерит та коліт • K52.8 Інші уточненні неінфекційні гастроентерити та коліти • К52.9 Еозинофільний гастроентерит та коліт
  3. 3. Неспецифічний виразковий коліт • Аратеус з Кападокії (300 р. н.е.) та Соранус Ефеський (117 р. н.е.) • Самуель Уілкс (1824-1911) вперше застосував цей термін
  4. 4. Хвороба Крона • Перші описи у 18-му столітті • 1932 рік. В Новому Орлеані. Баррел Крон (1884-1983) • Термін введено в 1977 році
  5. 5. Запальні захворювання кишківника НВК Еритема, хрупкість слизової, поверхневі виразки, псевдополіпи ХВОРОБА КРОНА Потовщення стінки, гранульоми, підвищена щільність слизової
  6. 6. НЕСПЕЦИФІЧНИЙ ВИРАЗКОВИЙ КОЛІТ • ІДІОПАТИЧНЕ (idios – особливий, власний; pathos - страждання) • ЗАПАЛЬНЕ • ХРОНІЧНЕ захворювання кишківника з ураженням слизової та формуванням виразок • ЗАПАЛЬНЕ • ХРОНІЧНЕ захворювання кишківника з ураженням всієї стінки та формуванням гранульом ХВОРОБА КРОНА • ІДІОПАТИЧНЕ
  7. 7. Запальні захворювання кишківника Тільки термінальна частина товстої кишки Часто трапляються позакишкові ураження Від роту до анусу Рідко трапляються позакишкові ураження
  8. 8. Клінічні ознаки НЕСПЕЦИФІЧНИЙ ВИРАЗКОВИЙ КОЛІТ • Стул 4 рази на добу • Скрита, пізніше видима кров у стулі • Анемія • Ознаки запалення, підвищене ШОЕ та С- реактивний протеїн • Не сильно болісний живіт аж до пізніх стадій хвороби ХВОРОБА КРОНА • Стул до 20 разів на добу • Відсутність крові у стулі, або скрита • Відсутність анемії • Ознаки запалення, підвищене ШОЕ та С- реактивний протеїн • Болісний живіт
  9. 9. Епідеміологія 4-7 на 100 000 населення Норвегія та США до 149 на 100 000 населення Смертність в 2013 – 51 000 осіб Жінки на 5 % частіше ніж чоловіки 2 піки захворюванності: 20-25 років і 50 років Висока конкордантність у близнюків Хвороба Крона менше зустрічається у курців
  10. 10. Полігенні мультифакторні захворювання Неспецифічні запальні захворювання кишківника
  11. 11. Кишковий бар’єр
  12. 12. Особливі клітини слизової кишок БОКАЛОПОДІБНА КЛІТИНА (Goblet cell) – синтезує слиз та компоненти кишкового соку КЛІТИНА ПАНЕТА – знаходиться в основі крипт, поруч з стовбуровими клітинами, має базофільну цитоплазму и синтезують дефензин
  13. 13. ДЕФЕНЗИНИ – великі катіонні білки з протимікробними та протигрибковими властивостями. Більше 10 різновидів. Три групи: α (нейтрофіли та клітини Панета) β (лейкоцити) Θ – у людини (починаючи з орангутангів) псевдогени (штучне розблокування веде до синтезу ретроциклінів )
  14. 14. Стрес ендоплазматичного ретикулуму В усіх клітинах, які активно синтезують є ризик виникнення порушень укладання білків в правильну структуру Отже потрібно: -Призупинити трансляцію - Зруйнувати неправильно складені білки - Активізувати утворення білків- шаперонів
  15. 15. Стрес ендоплазматичного ретикулуму та запалення
  16. 16. Стрес ендоплазматичного ретикулуму та запалення
  17. 17. Стрес ендоплазматичного ретикулуму та запалення
  18. 18. Пеєрові бляшки Конрад Пеєр (1652-1712) – швейцарський анатом
  19. 19. Імунна система стінки кишки
  20. 20. Запалення може підтримуватися імунною системою вже без дії антигенів
  21. 21. МІКРОБІОТА – сукупність усіх коменсалів, симбіотичних та паразитичних організмів в організмі іншої тварини чи людини МІКРОБІОМ – їхній колективний геном Теорія ґологеномної еволюції Мікробіота – це “забутий орган” “Імунна система, яка мала б контролювати бактерії, сама контролюється ними”
  22. 22. Вподобайте наші сторінки! dni.nauky ScienceUA
  23. 23. 14-15 листопада Київ, Львів, Одеса, Дніпро, Харків
  24. 24. MIN для чого це робиться)))* Робіть усе можливе, щоб люди зрозуміли, що програмістів і юристів вже забагато, а наука ніколи не вмре, і вона виводить нас на певний рівень серед інших країн, і вона має поважатися державою і сплачуватись повністю. Іванна, школярка Робіть усе можливе, щоб люди зрозуміли, що програмістів і юристів вже забагато, а наука ніколи не вмре, і вона виводить нас на певний рівень серед інших країн, і вона має поважатися державою і сплачуватись повністю. Іванна, школярка
  25. 25. МІКРОБІОТА – сукупність усіх коменсалів, симбіотичних та паразитичних організмів в організмі іншої тварини чи людини МІКРОБІОМ – їхній колективний геном Теорія ґологеномної еволюції Мікробіота – це “забутий орган” “Імунна система, яка мала б контролювати бактерії, сама контролюється ними”
  26. 26. У хворих на неспецифічний виразковий коліт та хворобу Крона виявляється ПІДВИЩЕННЯ • adherent-invasive E. Coli (Proteobacteria) • Type E Clostridium perfringens (Fimicutes) • Bacteroides vulgatus (Bacteroidetes) ЗНИЖЕННЯ • Bifidobacterium (Actinobacteria) • Enterohepatic Helicobacter (Proteobacteria) • Faecalibacterium prausnitzii (Firmicutes)
  27. 27. Enteropathogenic E. coli (EPEC) Shiga toxin-producing E.coli (STEC) Enterotoxigenic E. coli (ETEC) Enteroaggregative E. coli (EAEC) тощо Виявляють патогенні властивості за умов схильності організму хазяїна до захворювання Патогенні чинники adherent-invasive E. Coli
  28. 28. PureLink™ Microbiome DNA Purification Kit
  29. 29. Антигенна депривація - «гігієнічна» гіпотеза етіології алергії та аутоімунних захворювань  Цивілізація зменшила можливість контактів людини із багатьма антигенами: бактеріальними, грибковими, гельмінтними та ін.  Сучасна людина живе в «стерильних» умовах: споживає термічно оброблену, консервовану їжу, п`є хлоровану воду, широко застосовуються антисептичні засоби  У людей із гельмінтозами алергічні захворювання зустрічаються значно рідше  У емігрантів з малорозвинутих країн частота алергічних захворювань корелює із строком проживання у цивілізованій країні
  30. 30. “Тренування” імунологічної толерантності
  31. 31. Не мийте руки, бо отримаєте аутоімунну патологію  Гельмінто-терапія хвороби Крона Alpha-1 and omega-1 білки шистосоми можуть неспецифічно зв’язувати Ig й активізувати Th2 та Treg Лейцинова амінопептидаза ES-62 з A. viteae (нематода) зв’язується з TLR4 та попереджує дегрануляцію тканевих базофілів in vitro та блокує видідення IL12 дендритними клітинами Гомологи цитокінів, наприклад гомолог фактору інгібування міграції макрофагів (MIF) з Brugia malayi (нематода) Серпіни, тощо
  32. 32. Genome-Wide Association Studies Повногеномний пошук асоціацій
  33. 33. Гени, мутації яких виявлені у хворих на неспецифічний виразковий коліт та хворобу Крона
  34. 34. Ген NOD2
  35. 35. ATG (Autophagy-related protein)
  36. 36. Взаємодія NOD2 та ATG16
  37. 37. Незакінченний фагоцитоз – одна з причин тривалого запалення вже за відсутності антигену
  38. 38. ГРАНУЛЬОМА – організоване скупчення переважно макрофагів та інших клітин з ознаками незавершеного фагоцитозу ВИРАЗКА – ураження органу за якого переважають процеси альтерації та некротичної загибелі клітин
  39. 39. NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 3 (NALP3) чи кріопірин Існують кріопірин-асоційовані періодичні синдроми (періодичні гарячки) – спадкові
  40. 40. Медикаментозне лікування •Аміносаліцилати (вже не застосовують) •Кортикостероїди в комбінації з антибіотиками •Імуносупресанти (6-меркаптопурін ) в комбінації з антибіотиками •Антитіла до TNFα (Infliximab). $22,000 на рік на одного пацієнта •Антитіла до інтегрину alpha-4 (Natalizumab). Внутрішньовенне введення
  41. 41. Медикаментозне лікування (в розробці) • Антитіла до IL12 (ABT-874) • Антагоніст цитокінового рецептору CCR9 (Vercirnon) • Моноцитарний колоніє- стимулюючий фактор (Sargramostim) А також пересадка аутологічних стовбурових клітин
  42. 42. Внутрішньоклітинний обмін ліпідів та запалення
  43. 43. ORMDL3 – ген, що кодує ORM- подібний білок 3 Збільшує кількість інтегрину та CD48 (сигнальна молекула активації лімфоцитів), що активізує трафік та дегрануляцію еозинофілів Викликає порушення ендоплазматичного ретикулуму через кальцієве перевантаження Залучає еозинофіли Регулює синтез сфінгозин-1-фосфату та церамідів

×