Лекція molecula.club

1. МОЛЕКУЛЯРНІ
МЕХАНІЗМИ
ЗАПАЛЬНИХ
ЗАХВОРЮВАНЬ
КИШКІВНИКА
Лектор – Досенко Віктор Євгенович,
д.м.н., професор,
завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології
Інституту фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України

2. НЕСПЕЦИФІЧНІ ЗАПАЛЬНІ
ЗАХВОРЮВАННЯ КИШКІВНИКА -
ПОЛІГЕННІ МУЛЬТИФАКТОРНІ
ПАТОЛОГІЇ

3. МІКРОБІОМ –
міжнародна програма
з вивчення
мікроорганізмів, що
співіснують з
людиною

5. МІКРОБІОМ: хороший, поганий…

11. КИШКОВИЙ БАР’ЄР

14. VEDOLIZUMAB - a gut-selective, humanized
monoclonal antibody that specifically antagonizes
the alpha4beta7 (α4β7) integrin

15. Не мийте
руки, бо
отримаєте
аутоімунну
патологію 
“Гельмінто-терапія” хвороби Крона

16. Alpha-1 and omega-1 білки шистосоми можуть неспецифічно
зв’язувати Ig й активізувати Th2 та Treg
Лейцинова амінопептидаза ES-62 з A. viteae (нематода)
зв’язується з TLR4 та попереджує дегрануляцію тканевих
базофілів in vitro та блокує видідення IL12 дендритними
клітинами
Гомологи цитокінів, наприклад гомолог фактору інгібування
міграції макрофагів (MIF) з Brugia malayi (нематода)
Не мийте
руки, бо
отримаєте
аутоімунну
патологію 
“Гельмінто-терапія” хвороби Крона

17. Антигенна депривація - «гігієнічна»
гіпотеза етіології алергії та аутоімунних
захворювань
 Цивілізація зменшила можливість контактів людини із багатьма
антигенами: бактеріальними, грибковими, гельмінтними та ін.
 Сучасна людина живе в «стерильних» умовах: споживає
термічно оброблену, консервовану їжу, п`є хлоровану воду,
широко застосовуються антисептичні засоби
 У людей із гельмінтозами алергічні
захворювання зустрічаються значно рідше
 У емігрантів з малорозвинутих країн частота
алергічних захворювань корелює із строком
проживання у цивілізованій країні

18. “Тренування” імунологічної
толерантності

19. “Тренування” імунологічної
толерантності

20. GENOME-WIDE ASSOCIATION
STUDIES

21. Варіації генів, що частіше зустрічаються
у хворих на неспецифічний виразковий
коліт та хворобу Крона

22. Damage-associated molecular pattern, DAMPs
Pathogen-associated molecular pattern, PAMPs
ВНУТРІШНЬОКЛІТИННІПОВЕРХНЕВІ
(позаклітинні)
ПОВЕРХНЕВІ
Білки теплового шоку,
амфотерин
(ядерний негістоновий білок),
АТФ, сечова кислота, ДНК
Гіалуронові фрагменти,
гепарин
Ліпополісахариди,
пептидоглікани,
флагеллін
Нуклеїнові кислоти
(неметильовані
CpG-мотиви ДНК,
дволанцюгові РНК та ін.)
ВНУТРІШНЬОКЛІТИННІ

23. • Мембранні (Toll-like receptors, lectin-receptors та ін.)
• Цитоплазматичні (NOD-like, RIG-I-like receptors та
ін.)
• Секреторні
Рецептори PAMPs – Pattern recognition receptor

24. NOD-подібні рецептори розпізнають PAMPs в
цитоплазмі клітини та передають сигнал про
небезпеку
Описано 23-и види NOD-білків

25. Утворення ІНФЛАМАСОМИ –
універсальна відповідь клітини на дію
PAMPs/DAMPs

26. ІНФЛАМАСОМА – мультипротеїновий
комплекс, що дозволяє клітинам
запалення швидко реагувати на дію
ушкоджуючих факторів

29. ATG (Autophagy-related protein)

30. Взаємодія NOD2 та ATG16 та її
порушення у хворих на IBD

32. Стрес ендоплазматичного
ретикулуму та запалення

33. Стрес ендоплазматичного
ретикулуму та запалення

34. Стрес ендоплазматичного
ретикулуму
В усіх клітинах, які активно синтезують є ризик виникнення
порушень укладання білків в правильну структуру
Отже потрібно:
- призупинити
трансляцію
- зруйнувати
неправильно складені
білки
- активізувати
утворення білків-
шаперонів

35. Стрес ендоплазматичного
ретикулуму та запалення