1. ПозитивныеПозитивные ии негативныенегативные последствияпоследствия
иммуннойиммунной реакцииреакции
естественнаяестественная
резистентностьрезистентность
приобретённаяприобретённая
резистентностьрезистентность
выздоровлениевыздоровление
аутоиммунныеаутоиммунные
реакцииреакции
гиперчувстви-гиперчувстви-
тельностьтельность
иммунодефицитныиммунодефицитны
е состоянияе состояния
2. Состояния, при которых, несмотря на поступлениеСостояния, при которых, несмотря на поступление АГАГ, иммунные, иммунные
реакцииреакции не развертываютсяне развертываются - несостоятельность иммунитета или- несостоятельность иммунитета или
иммунодефицитные состоянияиммунодефицитные состояния
Иногда, при внедрении в организм чужеродногоИногда, при внедрении в организм чужеродного АГАГ, они настолько, они настолько
интенсивныинтенсивны, что повреждают ткани и сопровождаются развитием, что повреждают ткани и сопровождаются развитием
воспаления: тогда говорят о реакциивоспаления: тогда говорят о реакции гиперчувствительностигиперчувствительности
При определенных условияхПри определенных условиях собственные клеткисобственные клетки организмаорганизма
приобретаютприобретают АГАГ свойства или в организмесвойства или в организме вырабатываютсявырабатываются АТАТ,,
способные реагировать сспособные реагировать с АГАГ собственныхсобственных клетокклеток. В этих случаях. В этих случаях
возникаютвозникают аутоиммуныеаутоиммуные болезниболезни
ИММУНОПАТОЛОГИЯИММУНОПАТОЛОГИЯ
3. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ
Иммунодефицитное состояние -Иммунодефицитное состояние - врожденныйврожденный илиили приобретенныйприобретенный
дефект иммунной системы, проявляющийсядефект иммунной системы, проявляющийся резким снижениемрезким снижением
количества отдельныхколичества отдельных популяцийпопуляций ИККИКК илиили нарушением синтезанарушением синтеза IgIg
нарушения развитиянарушения развития
дифференцировкидифференцировки
функционированияфункционирования
ТТ--лимфоцитовлимфоцитов
ВВ--лимфоцитовлимфоцитов
фагоцитовфагоцитов
НКНК
белков системыбелков системы
комплементакомплемента
цитокиновцитокинов
4. Нарушение образованияНарушение образования
тимическихтимических Т-лфТ-лф
гипо-, дисплазия, адгезиягипо-, дисплазия, адгезия
ТИМУСАТИМУСА
НарушениеНарушение
дифференцировкидифференцировки СКСК вв Т-лфТ-лф
ФакторыФакторы, предрасполагающие, предрасполагающие
и ведущие к развитиюи ведущие к развитию ИДСИДС
генетическиегенетические факторыфакторы
факторыфакторы окружающейокружающей средысреды
экологическиеэкологические
питаниепитание
климатическиеклиматические
социальныесоциальные факторыфакторы
алкоголизмалкоголизм
наркоманиянаркомания
табакокурениетабакокурение
КЛАССИФИКАЦИЯКЛАССИФИКАЦИЯ
врожденныеврожденные ((генетическиегенетические))
первичныепервичные ИДСИДС
0.05%0.05%
всехвсех
ИДСИДС
В-зависимыеВ-зависимые50%50% Т- зависимыеТ- зависимые30%30%
НаличиеНаличие АТАТ кк В-лфВ-лф
НарушениеНарушение
бласттрансформациибласттрансформации
В-лфВ-лф вв АОКАОК
Нарушение синтеза,Нарушение синтеза,
секреции илисекреции или
транспортатранспорта АТАТ
ДефицитДефицит ТТhh
комбинированныекомбинированные10%10%
ДефицитДефицит ТТhh
НарушениеНарушение дифференцировкидифференцировки
препреВВ--лфлф вв В-лфВ-лф
5. НеспецифическиеНеспецифические ИДСИДС
нарушениянарушения фагоцитарнойфагоцитарной системысистемы8%8%
подвижностиподвижности
хемотаксисахемотаксиса
адгезииадгезии
бактерицидностибактерицидности
неспособность синтезировать и экспрессироватьнеспособность синтезировать и экспрессировать
адгезионные молекулы:адгезионные молекулы: CD18CD18,, LFA-1LFA-1 ((CD11a/CD18CD11a/CD18)), CD15s, CD15s
(из-за дефицита фермента –(из-за дефицита фермента – фукозилтрансферазыфукозилтрансферазы))
дефектедефекте актиновыхактиновых нитей в цитоплазменитей в цитоплазме
наследственные дефектынаследственные дефекты белков-рецепторовбелков-рецепторов
фагоцитов кфагоцитов к опсонинамопсонинам
дефектдефект продукции разныхпродукции разных компонентовкомпонентов
NADPH-оксидазыNADPH-оксидазы
недостаточный синтезнедостаточный синтез глюкоза-6-фосфатглюкоза-6-фосфат
дегидрогеназыдегидрогеназы,, миелопероксидазымиелопероксидазы
нарушение прилипания лейкоцитов кнарушение прилипания лейкоцитов к
бактериямбактериям
13. АллергияАллергия - форма- форма ИОИО организма на веществаорганизма на вещества АГАГ или гаптеннойили гаптенной
природы, сопровождающаясяприроды, сопровождающаяся повреждениемповреждением структуры и функцииструктуры и функции
собственных клеток, тканей и органовсобственных клеток, тканей и органов
АллергенАллерген - сложное вещество, обладающее- сложное вещество, обладающее эпитопомэпитопом,, критической ММкритической ММ,,
ИОИО на которое реализуетсяна которое реализуется сенсибилизациейсенсибилизацией илиили аллергическойаллергической
реакциейреакцией
Аллергическая реакцияАллергическая реакция -- иммунная реакцияиммунная реакция, возникающая при, возникающая при
повторномповторном контакте сконтакте с АГАГ ((АЛАЛ) и сопровождающаяся) и сопровождающаяся повреждениемповреждением
собственных тканей, развитиемсобственных тканей, развитием воспалениявоспаления ии нарушениемнарушением
функционированияфункционирования отдельных органов и системотдельных органов и систем
Аллергические болезниАллергические болезни - группа болезней, в основе развития которых- группа болезней, в основе развития которых
лежитлежит повреждениеповреждение, вызываемое, вызываемое иммунологическииммунологически опосредованнымиопосредованными
реакциями специфическойреакциями специфической повышенной чувствительностиповышенной чувствительности
((гиперчувствительностигиперчувствительности) организма к) организма к АЛАЛ
АЛАЛ отличается ототличается от АГАГ только одним свойством -только одним свойством - ответомответом ИСИС. Вследствие. Вследствие
внутренних измененийвнутренних изменений ИСИС, предшествующих формированию, предшествующих формированию аллергииаллергии,,
на воздействие отдельныхна воздействие отдельных АГАГ возникает особый, измененный,возникает особый, измененный,
приводящий к появлениюприводящий к появлению сенсибилизациисенсибилизации илиили аллергической реакцииаллергической реакции --
ИОИО, что выделяет этот, что выделяет этот АГАГ из массы других, превращая его изиз массы других, превращая его из АГАГ вв АЛАЛ
14. Стадии аллергических реакций
Иммунологическая стадия
основнымосновным патогенетическим механизмомпатогенетическим механизмом нарушениянарушения ИСИС припри
аллергииаллергии является устойчивоеявляется устойчивое преобладаниепреобладание одного из возможныходного из возможных
путей дифференцировкипутей дифференцировки Тh0Тh0 вв Th1Th1 илиили Th2Th2,, с повышением ролис повышением роли Th2Th2 вв
ИОИО
Таким образом,Таким образом, аллергиюаллергию отот нормальногонормального ИОИО отделяетотделяет слабаяслабая
регуляциярегуляция по типу обратной связи (нерегулируемопо типу обратной связи (нерегулируемо возрастающаявозрастающая
силасила), преобладание), преобладание Th2Th2//Th1Th1 дифференцировки идифференцировки и разрушительныйразрушительный
характер аллергически измененногохарактер аллергически измененного ИОИО
начинается сначинается с первого контактапервого контакта организма сорганизма с АЛАЛ, результатом чего, результатом чего
являетсяявляется сенсибилизациясенсибилизация последнегопоследнего
заключается в образовании и накоплении в организме АТ
(или гиперактивированных Лф). В результате организм
становится повышенно чувствительным к специфическому
АЛ (сенсибилизированным). СенсибилизацияСенсибилизация являетсяявляется
результатомрезультатом неоднократногонеоднократного попаданияпопадания АГАГ в организм ив организм и
обязательно связана с предшествующимиобязательно связана с предшествующими нарушенияминарушениями
иммунорегуляциииммунорегуляции ((Th2Th2//Th1Th1))
сенсибилизациясенсибилизация - специфическое изменение- специфическое изменение ИСИС,,
характеризующееся появлениемхарактеризующееся появлением АЛАЛ-специфических-специфических
рецепторов ирецепторов и АЛАЛ--специфическихспецифических АТАТ, возрастанием доли, возрастанием доли
высокоаффинныхвысокоаффинных рецепторов для их связывания врецепторов для их связывания в
органах и тканяхорганах и тканях
15. Патохимическая (патобиохимическая) стадия
характеризуется выделением готовых и образованием новыххарактеризуется выделением готовых и образованием новых БАВБАВ
((медиаторовмедиаторов) в результате сложных биохимических процессов,) в результате сложных биохимических процессов,
запускаемых комплексамизапускаемых комплексами АЛАЛ––АТАТ илиили АЛАЛ–сенсибилизированный–сенсибилизированный ЛфЛф
если количествоесли количество медиаторовмедиаторов и их соотношение оказываютсяи их соотношение оказываются
неоптимальныминеоптимальными, то это приводит к, то это приводит к повреждениюповреждению ((аллергическомуаллергическому))
клеток, тканей, органовклеток, тканей, органов
Патофизиологическая (клиническаяклиническая)) стадия
ответная реакцияответная реакция клеток, органов и тканей организма наклеток, органов и тканей организма на
образовавшиеся в предыдущей стадииобразовавшиеся в предыдущей стадии медиаторымедиаторы
органами-мишенямиорганами-мишенями ИОИО могут являются сосуды, стенки бронхов,могут являются сосуды, стенки бронхов,
гладкая мускулатура и т. д. Причемгладкая мускулатура и т. д. Причем реакцияреакция тканевых структуртканевых структур
достаточно однотипна: это острыйдостаточно однотипна: это острый воспалительныйвоспалительный процесспроцесс
16. R.A.CookeR.A.Cooke 1930 г.1930 г.
немедленного типанемедленного типа, развивающиеся в течение, развивающиеся в течение 15-30 мин15-30 мин
замедленного типазамедленного типа развиваются в течениеразвиваются в течение многих часовмногих часов илиили сутоксуток
после контакта спосле контакта с АЛАЛ, возникают после длительного воздействия, возникают после длительного воздействия АЛАЛ ии
химических веществ в самых разнообразных тканях и приводят к иххимических веществ в самых разнообразных тканях и приводят к их
повреждениюповреждению
P.G. GellP.G. Gell ии R.R.A. CoombsR.R.A. Coombs 19681968 г.г.
анафилактическаяанафилактическая,, реагиноваяреагиновая,, IIgEgE-опосредованная реакциия-опосредованная реакциия
немедленного типанемедленного типа
II типтип
11 –– реагиновыйреагиновый , связанный с выработкой, связанный с выработкой АТАТ IgEIgE–класса–класса
22 –– анафилактическийанафилактический, обусловленный накоплением в основном, обусловленный накоплением в основном IgGIgG44 АТАТ
являются основными в патогенезе развитияявляются основными в патогенезе развития поллинозовполлинозов,, крапивницыкрапивницы,,
атопической бронхиальной астмыатопической бронхиальной астмы,, отека Квинкеотека Квинке,, атопическогоатопического
дерматитадерматита,, аллергического ринитааллергического ринита,, анафилактического шокаанафилактического шока
17. реализуется с участием, главным образомреализуется с участием, главным образом IgIgЕЕ и требуети требует
предварительнойпредварительной сенсибилизациисенсибилизации
отличие ототличие от нормальногонормального ГИОГИО в появлениив появлении ПКПК секретирующихсекретирующих IgEIgE вместовместо
IgMIgM илиили IgGIgG
АЛАЛ для этого типа реакции являютсядля этого типа реакции являются тимусзависимымитимусзависимыми ((ТТ-зависимые)-зависимые)
свободно циркулирующими экзогеннымисвободно циркулирующими экзогенными АГАГ
Первый шаг аллергического ответа -Первый шаг аллергического ответа - стадия иммунизациистадия иммунизации, в которой, в которой
безвредныебезвредные АЛАЛ активируютактивируют BB-клетки, для синтеза-клетки, для синтеза IgEIgE ии IgGIgG44, которые, которые
реагируют с этимиреагируют с этими АЛАЛ
при низкодозовой стимуляциипри низкодозовой стимуляции ThTh начинают активно выделятьначинают активно выделять ИЛ-4ИЛ-4 ии 1313,,
которые изменяют продукциюкоторые изменяют продукцию IgIg, переключая ее на продукцию в, переключая ее на продукцию в
большей степенибольшей степени IgЕIgЕ ((ИЛ-4ИЛ-4 ингибирует экспрессиюингибирует экспрессию Th1Th1 и способствуети способствует
осуществлениюосуществлению Th2Th2 ответов)ответов)
19. ФАТ, ФХЭ, ФХН; группа ИЛ (3, 4, 5, 6, 8, 13)ФАТ, ФХЭ, ФХН; группа ИЛ (3, 4, 5, 6, 8, 13)
дилатациядилатация ии парезпарез капилляров, резкоекапилляров, резкое повышениеповышение ихих проницаемостипроницаемости
с развитием сценарияс развитием сценария острого воспалительногоострого воспалительного отекаотека слизистой ислизистой и
спазмаспазма ГМКГМК
ЭЭ
ББ
ННА
ТКТК
5-НТ, 5-ОТ, брадикинина и гепарина 5-НТ, триптазы,5-НТ, 5-ОТ, брадикинина и гепарина 5-НТ, триптазы, ЛТРЛТР,, ПГПГ ии ФАТФАТ
20. РазвитиеРазвитие воспалительной реакциивоспалительной реакции приводит к разнообразнымприводит к разнообразным
нарушениям функций тех органов, где она протекает: остраянарушениям функций тех органов, где она протекает: острая
воспалительная реакциивоспалительная реакции в кожев коже (кожные пробы с(кожные пробы с АЛАЛ, острая, острая
крапивница, пищевая аллергия), приступкрапивница, пищевая аллергия), приступ бронхоспазмабронхоспазма (бронхиальная(бронхиальная
астма), падениеастма), падение АДАД (анафилактический шок), хроническое(анафилактический шок), хроническое
эозинофильное воспалениеэозинофильное воспаление кожикожи (атопический дерматит)(атопический дерматит)
Общие проявленияОбщие проявления -- анафилаксияанафилаксия (проявляется понижением АД,(проявляется понижением АД,
температуры тела, обмороком,температуры тела, обмороком, изменениемизменением клеточного дыхания вплотьклеточного дыхания вплоть
до асфиксии, возможна смерть от сосудисто-дыхательнойдо асфиксии, возможна смерть от сосудисто-дыхательной
недостаточности)недостаточности)
МестныеМестные проявленияпроявления -- поллинозы, аллергическая лихорадка,поллинозы, аллергическая лихорадка,
крапивницакрапивница (сыпь на коже)(сыпь на коже), отек кожи и слизистых -, отек кожи и слизистых - отек Квинкеотек Квинке
бронхиальная астмабронхиальная астма, выражающаяся в развитии приступов удушья, выражающаяся в развитии приступов удушья
АтопияАтопия -- генетическая предрасположенностьгенетическая предрасположенность к возникновениюк возникновению IgEIgE--
сенсибилизациисенсибилизации к естественнымк естественным АЛАЛ окружающей среды;окружающей среды; клиническаяклиническая
манифестацияманифестация IgEIgE-опосредованной-опосредованной гиперреактивностигиперреактивности
21. IIII типтип
цитотоксическиецитотоксические аллергические реакции, развивающиеся нааллергические реакции, развивающиеся на
простые химические вещества, компоненты клеточнойпростые химические вещества, компоненты клеточной
мембраны, неклеточные структуры и связанные с образованиеммембраны, неклеточные структуры и связанные с образованием
IgGIgG-- ии IgMIgM-- АТАТ к детерминантам, имеющимся на собственныхк детерминантам, имеющимся на собственных
клеткахклетках
АЛАЛ становятсястановятся клетки тканиклетки ткани в результатев результате повреждающегоповреждающего действиядействия
лекарственных препаратов, ферментов бактерий и вирусов прилекарственных препаратов, ферментов бактерий и вирусов при
инфекционных процессах, а также лизосомальных ферментовинфекционных процессах, а также лизосомальных ферментов
фагоцитовфагоцитов
запускзапуск реакции происходит при взаимодействииреакции происходит при взаимодействии АТАТ классакласса IgGIgG илиили IgMIgM
сс АЛАЛ, который связан с мембраной клетки, который связан с мембраной клетки
23. Поврежденные клетки фагоцитируютсяПоврежденные клетки фагоцитируются МФМФ.. Разрушение клеток можетРазрушение клеток может
привести к развитиюпривести к развитию аутоиммунныхаутоиммунных ((аутоаллергическихаутоаллергических)) реакцийреакций
выделенныевыделенные медиаторымедиаторы ии ферментыферменты усиливаютусиливают адгезиюадгезию ЭЦЭЦ ии
запускаютзапускают воспалительный процессвоспалительный процесс
По этому типу протекают некоторыеПо этому типу протекают некоторые гематологические заболеваниягематологические заболевания,,
напримернапример, аутоиммунная гемолитическая анемия, миастения,, аутоиммунная гемолитическая анемия, миастения,
аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения,аллергический лекарственный агранулоцитоз, тромбоцитопения,
лейкопения, гломерулонефрит, иммунный тиреоидит, поражениялейкопения, гломерулонефрит, иммунный тиреоидит, поражения
печени, сердца. Этот же тип реакции наблюдается при попадании впечени, сердца. Этот же тип реакции наблюдается при попадании в
организморганизм аллогенныхаллогенных АГАГ ((напримернапример, при переливании крови в виде, при переливании крови в виде
аллергических гемотрансфузионных реакций, при гемолитическойаллергических гемотрансфузионных реакций, при гемолитической
болезни новорожденных)болезни новорожденных)
24. IIIIII типтип иммуннокомплексныеиммуннокомплексные аллергические реакцииаллергические реакции
При первом попаданииПри первом попадании АЛАЛ на него вырабатываютсяна него вырабатываются АТАТ,, относящиесяотносящиеся
главным образом к классамглавным образом к классам IIgGgG ((IgGIgG11 ии IgGIgG33) и) и IIgMgM
ЭтиЭти АТАТ называютназывают преципитирующимипреципитирующими. Образуется много. Образуется много ИКИК крупныхкрупных
размеров. Возникают стойкие, длительно персистирующие в организмеразмеров. Возникают стойкие, длительно персистирующие в организме
ИКИК. При реакции с. При реакции с АЛАЛ такойтакой ИКИК может откладываться в тканяхможет откладываться в тканях
Нарушения ведут кНарушения ведут к угнетениюугнетению процессапроцесса элиминацииэлиминации ИКИК из организма ииз организма и
увеличению времени их циркуляции в организме.увеличению времени их циркуляции в организме. ИКИК адсорбируютсяадсорбируются
эндотелиемэндотелием, превращаясь в, превращаясь в фиксированныефиксированные ИКИК
этотэтот комплекскомплекс активирует системуактивирует систему комплементакомплемента, а затема затем МФМФ,, НН,, ТрТр ии
другие клетки, участвующие в формированиидругие клетки, участвующие в формировании воспалительноговоспалительного процессапроцесса
27. Вокруг сосудов образуется очагВокруг сосудов образуется очаг воспалениявоспаления.. НН фагоцитируютфагоцитируют ИКИК и прии при
этом выделяютэтом выделяют лизосомальные ферментылизосомальные ферменты,, разрушающие сосуды иразрушающие сосуды и
тканиткани
АктивируютсяАктивируются калликреин-кининовая системакалликреин-кининовая система,, ф.ф. XIIXII свертывания, асвертывания, а
также -также - ТрТр,, ТКТК,, ЭЭ,, НН. Образовавшиеся. Образовавшиеся БАВБАВ поражают ткани и органы и какпоражают ткани и органы и как
реакция на это повреждение возникаетреакция на это повреждение возникает воспалениевоспаление
ПродуктыПродукты активации комплементаактивации комплемента,, повышаютповышают проницаемостьпроницаемость сосудов,сосудов,
вызывают ихвызывают их расширениерасширение, индуцируют, индуцируют экспрессиюэкспрессию на эндотелиина эндотелии
молекулмолекул адгезииадгезии для лейкоцитов, привлекаютдля лейкоцитов, привлекают гранулоцитыгранулоциты ии МФМФ,,
которые высвобождаюткоторые высвобождают вторичные медиаторывторичные медиаторы и также повреждаюти также повреждают
ткани. Поэтому основными клиническими проявлениями этих реакцийткани. Поэтому основными клиническими проявлениями этих реакций
являютсяявляются васкулитываскулиты
Поражения ткани, могут быть:Поражения ткани, могут быть:
системныесистемные, когда, когда ИКИК образуются в циркуляторном русле иобразуются в циркуляторном русле и
вызывают повреждения во многих органахвызывают повреждения во многих органах
локальныелокальные, когда возникает асептическое - иммунное, когда возникает асептическое - иммунное воспалениевоспаление
определенного органа (почек, суставов, ограниченные пораженияопределенного органа (почек, суставов, ограниченные поражения
кожи).кожи).
28. IVIV типтип гиперчувствительность замедленного типагиперчувствительность замедленного типа
(клеточно-опосредованная гиперчувствительность)(клеточно-опосредованная гиперчувствительность)
главную роль в развитии этой формы иммунопатологии играютглавную роль в развитии этой формы иммунопатологии играют
ТТhh11, несущие специфические рецепторы., несущие специфические рецепторы. ТТ-лф-лф припри
взаимодействии свзаимодействии с АЛАЛ превращаются впревращаются в ТТ-лимфобласты, которые-лимфобласты, которые
выделяют цитокины:выделяют цитокины:
ФНОβФНОβ,, хемотаксический факторхемотаксический фактор,, ИФγИФγ,, фактор, угнетающийфактор, угнетающий
миграцию лейкоцитовмиграцию лейкоцитов
цитокиныцитокины привлекаютпривлекают ии активируютактивируют МФМФ ии гранулоцитыгранулоциты, формируют, формируют
клеточный инфильтратклеточный инфильтрат, создают очаг, создают очаг воспалениявоспаления
в их основе лежит образованиев их основе лежит образование сенсибилизированныхсенсибилизированных ТТ-лф-лф
30. ЛфЛф ии МФМФ инфильтрация (инфильтрация (сенсибилизированныесенсибилизированные ЛфЛф ии МФМФ) в очаге) в очаге
иммунного конфликта являются выражениемиммунного конфликта являются выражением хронического иммунногохронического иммунного
воспалениявоспаления
местные реакции могут развиваться в различных органах (местные реакции могут развиваться в различных органах (напримернапример, в, в
щитовидной железе, надпочечниках, кишечнике, печени, нервнойщитовидной железе, надпочечниках, кишечнике, печени, нервной
системе, коже и т.д.)системе, коже и т.д.)
морфологические проявленияморфологические проявления ГЗТГЗТ имеются в виде эпителиоидно-имеются в виде эпителиоидно-
клеточнойклеточной гранулемыгранулемы с казеозным некрозом в центрес казеозным некрозом в центре
В центреВ центре гранулемыгранулемы находитсянаходится микроорганизммикроорганизм, вокруг - вал лейкоцитов и, вокруг - вал лейкоцитов и
ВВ-лф-лф инфильтрация. На периферии -инфильтрация. На периферии - ФБФБ, которые продуцируют, которые продуцируют
коллагеновые волокна.коллагеновые волокна. ФункцияФункция гранулемы - ограничение инфекции.гранулемы - ограничение инфекции.
ОднакоОднако микроорганизммикроорганизм в гранулеме защищен от влияния факторовв гранулеме защищен от влияния факторов КИОКИО ии
ГИОГИО и поэтому может долго сохранять свою жизнеспособностьи поэтому может долго сохранять свою жизнеспособность
32. АУТОИММУННЫЕ (АУТОИММУННЫЕ (АУТОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕАУТОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ) ПРОЦЕССЫ) ПРОЦЕССЫ
АутоаллергияАутоаллергия — патологический процесс, в основе которого лежит— патологический процесс, в основе которого лежит
развитиеразвитие иммунных реакцийиммунных реакций нана АГАГ собственныхсобственных тканей организматканей организма
Эффекторные путиЭффекторные пути повреждения клеток при аутоиммунных процессах -повреждения клеток при аутоиммунных процессах -
гуморальнаягуморальная, и, и клеточнаяклеточная гиперчувствительностьгиперчувствительность (типы(типы IIII,, IIIIII ии IVIV))
-- конформационныеконформационные изменения структуры белковыхизменения структуры белковых
молекул или их деградация с появлением скрытых илимолекул или их деградация с появлением скрытых или
образованием новыхобразованием новых АГАГ детерминантдетерминант возникают подвозникают под
влиянием химических или физико-химических воздействийвлиянием химических или физико-химических воздействий
В развитииВ развитии аутоаллергииаутоаллергии различают механизмы, связанные с:различают механизмы, связанные с:
1.1. образованиемобразованием аутоаллергенов ваутоаллергенов в организмеорганизме
- нарушениенарушение изоляцииизоляции естественныхестественных аутоаллергеноваутоаллергенов
-- образованиеобразование комплексныхкомплексных аутоаллергеноваутоаллергенов в случаях,в случаях,
когда химическое вещество (чаще всего лекарственныйкогда химическое вещество (чаще всего лекарственный
препарат) в качествепрепарат) в качестве гаптенагаптена соединяется ссоединяется с белками тканейбелками тканей
33. 2.2. повреждениеповреждение ИСИС ((АГАГ тканей не изменены)тканей не изменены)
-- соматическая мутациясоматическая мутация лимфоидныхлимфоидных клеток склеток с
появлением, так называемогопоявлением, так называемого запретного клоназапретного клона
-- ИДСИДС, проявляющиеся в двух вариантах:, проявляющиеся в двух вариантах:
гомозиготностьгомозиготность по генупо гену низкогонизкого ИОИО на данныйна данный АГАГ ..
При низкой силеПри низкой силе ИОИО иммунная реакция наиммунная реакция на АГАГ оказываетсяоказывается
несовершенной.несовершенной. ВозбудительВозбудитель будетбудет персистироватьперсистировать вв
организме и вызыватьорганизме и вызывать повреждениеповреждение клеток тканей склеток тканей с
освобождением из них изолированныхосвобождением из них изолированных аутоаутоАЛАЛ ии
образованиемобразованием аутоАТаутоАТ
растормаживаниерастормаживание ВВ--звеназвена ИСИС сс усилениемусилением продукциипродукции
различныхразличных аутоАТаутоАТ
Существует две группыСуществует две группы аутоиммунных заболеванийаутоиммунных заболеваний::
-- органоспецифичныеорганоспецифичные -- повреждениеповреждение какого-либо органакакого-либо органа
(полиневрит, тиреоидит)(полиневрит, тиреоидит)
-- системныесистемные - в крови циркулируют- в крови циркулируют ИКИК, которые оседают на, которые оседают на ЭЦЭЦ
и вызываюти вызывают активациюактивацию системысистемы комплементакомплемента, развивается, развивается
воспалениевоспаление (васкулит (ревматоидный артрит, системная красная(васкулит (ревматоидный артрит, системная красная
волчанка)волчанка)
34. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ
ЛфЛф должныдолжны распознаватьраспознавать собственныесобственные АГАГ тканевой совместимоститканевой совместимости,,
специфичные для каждого индивидуума. Одновременно ониспецифичные для каждого индивидуума. Одновременно они не должныне должны
распознаватьраспознавать аутоаутоантигеныантигены, связанные с собственными, связанные с собственными АГАГ тканевойтканевой
совместимостисовместимости
Иммунологическая толерантностьИммунологическая толерантность - альтернативная форма- альтернативная форма
специфическогоспецифического ИОИО,, неотвечаемостьнеотвечаемость на собственныена собственные АГАГ
((аутоаутоантигеныантигены). Она предотвращает нежелательные реакции против). Она предотвращает нежелательные реакции против
собственных органов и тканейсобственных органов и тканей
ВнутренняяВнутренняя дискриминациядискриминация - центральная свойство- центральная свойство ИСИС, играющее, играющее
важную роль в предотвращении разрушения здоровых клеток хозяинаважную роль в предотвращении разрушения здоровых клеток хозяина
НКНК-клетками. Предотвращается наличием-клетками. Предотвращается наличием запрещающих рецепторовзапрещающих рецепторов --
определенные молекулыопределенные молекулы MHCMHC II класса, которые кодируютсякласса, которые кодируются
семейством генов. Белкисемейством генов. Белки MHCMHC II класса, выключающиекласса, выключающие НКНК-клетки,-клетки,
активизируютактивизируют цитотоксическиецитотоксические TT--клетки, которые достигаютклетки, которые достигают
толерантности различными путямитолерантности различными путями
35. Иммунологическая толерантностьИммунологическая толерантность характеризуется:характеризуется:
-- отсутствиемотсутствием ответа наответа на собственныйсобственный АГАГ
-- отсутствиемотсутствием элиминацииэлиминации АГАГ при повторном его введениипри повторном его введении
-- отсутствиемотсутствием АТАТ на данныйна данный АГАГ
СелекцияСелекция клоновклонов тимоцитовтимоцитов - отбор клеток по- отбор клеток по способностиспособности распознаватьраспознавать
собственныесобственные АГАГ является определяющим условием дальнейшегоявляется определяющим условием дальнейшего
внутритимусного развитиявнутритимусного развития ТТ-лф-лф
ПриПри распознаваниираспознавании АГАГ II класса,класса, ЛфЛф развиваются в сторонуразвиваются в сторону TkTk ((CD8CD8).).
При распознавании сПри распознавании с АГАГ IIII класса,класса, тимоцитытимоциты трансформируются втрансформируются в ThTh
((CD4CD4))
ОсновныеОсновные механизмымеханизмы иммунологической толерантностииммунологической толерантности::
- клональная- клональная делецияделеция
-- супрессиясупрессия ВВ-- лимфоциталимфоцита
-- подавлениеподавление функциифункции ThTh
-- блокадаблокада АГАГ-связывающих-связывающих рецептороврецепторов
36. В результатеВ результате позитивнойпозитивной ии негативнойнегативной селекцииселекции изиз тимусатимуса в кровотокв кровоток
и лимфоидные органы поступают только такиеи лимфоидные органы поступают только такие ТТ-лф-лф, которые несут, которые несут
РТКРТК,, способныеспособные распознаватьраспознавать собственные молекулысобственные молекулы тканевойтканевой
совместимости в комплексе с пептидными фрагментами чужеродныхсовместимости в комплексе с пептидными фрагментами чужеродных
АГАГ ии не способныене способные распознавать их в комплексе сраспознавать их в комплексе с аутоаутоантигеномантигеном
ДелецияДелеция ВВ-клеток-клеток происходит костном мозге. Делетируются на раннейпроисходит костном мозге. Делетируются на ранней
стадии дифференцировкистадии дифференцировки ВВ-клетки-клетки, экспрессирующие на поверхности, экспрессирующие на поверхности
IgIg рецепторы с высокой аффинностью крецепторы с высокой аффинностью к собственнымсобственным АГАГ. Процесс. Процесс
селекцииселекции ВВ-лимфоцитов также проходит два этапа селекции. При этом-лимфоцитов также проходит два этапа селекции. При этом
позитивную селекциюпозитивную селекцию определяет распознавание неизвестногоопределяет распознавание неизвестного
фактора микроокружения, тогда какфактора микроокружения, тогда как негативная селекциянегативная селекция происходитпроисходит
аналогично тому, как она осуществляется в популяциианалогично тому, как она осуществляется в популяции ТТ-клеток-клеток
ВыбраковкаВыбраковка аутоаутореактивныхреактивных клонов и формированиеклонов и формирование
аутоаутотолерантноститолерантности продолжается после эмиграциипродолжается после эмиграции ТТ-клеток из-клеток из
тимуса. В этом случае значительная частьтимуса. В этом случае значительная часть аутоаутоспецифическихспецифических клетокклеток
не погибает, ане погибает, а блокируетсяблокируется вследствие индукциивследствие индукции анергиианергии ии
подавления их активностиподавления их активности супрессорнымисупрессорными влияниямивлияниями
ЦентральнаяЦентральная ((тимическаятимическая)) толерантностьтолерантность кк
аутоаутоАГАГ обеспечиваетсяобеспечивается делециейделецией техтех
дифференцирующихсядифференцирующихся ТТ-клеток-клеток,, АГАГспецифичныеспецифичные
рецепторы которых обладают высоким сродствомрецепторы которых обладают высоким сродством
кк собственнымсобственным АГАГ, локализованным в тимусе, локализованным в тимусе
ПериферическаяПериферическая ((посттимическуюпосттимическую)) толерантностьтолерантность кк
собственнымсобственным АГАГ обеспечиваютобеспечивают тритри механизма:механизма:
- циркулирующие в крови- циркулирующие в крови аутоаутореактивныереактивные ТТ-клетки-клетки ""нене
замечаютзамечают" собственные" собственные АГАГ, (локализованы в не, (локализованы в не
связанных с циркуляцией тканях)связанных с циркуляцией тканях)
-- аутоаутореактивные клеткиреактивные клетки делетируютсяделетируются
-- аутоаутореактивные клеткиреактивные клетки становятсястановятся анергичнымианергичными,,
неспособными взаимодействовать снеспособными взаимодействовать с АГАГ
ЕслиЕсли ко-стимулирующиеко-стимулирующие молекулы разрушены, отсутствуют илимолекулы разрушены, отсутствуют или
блокированы,блокированы, ТТ-лф-лф не отвечают на специфическийне отвечают на специфический АГАГ ии
превращаются впревращаются в анергичныеанергичные клеткиклетки
37. ДЕТСКИЕ ОСОБЕННОСТИДЕТСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
«физиологическая» и транзиторно-пролонгированная«физиологическая» и транзиторно-пролонгированная
гипогаммаглобулинемиягипогаммаглобулинемия ((5-85-8%)%)
УровеньУровень IgIg достигает нормы взрослых кдостигает нормы взрослых к 1818 месяцаммесяцам
ЗамедленныйЗамедленный синтезсинтез IgIg
ДисиммуноглобулинемияДисиммуноглобулинемия (недостаток(недостаток IgGIgG++IgAIgA и отдельнои отдельно IgGIgG ии IgAIgA
Иммунодефицитные состоянияИммунодефицитные состояния
ПервыеПервые клиническиеклинические проявления появляются напроявления появляются на 3-63-6 месяцемесяце
(бактериальные инфекции, менингит, остеомиелит, конъюнктивит,(бактериальные инфекции, менингит, остеомиелит, конъюнктивит,
пиодермия, средний отит, ангины)пиодермия, средний отит, ангины)
