GR
Uploaded byGreen Radullo
PPT, PDF83 views

Лекция 20, Нарушение обмена

Документ рассматривает нарушения обмена веществ как основу всех заболеваний, выделяя эндогенные и экзогенные причины, включая генетические факторы, недостаток нутриентов и влияние токсических веществ. Описываются процессы метаболизма углеводов, их усвоение и функции в организме, включая энергетическую и структурную роли. Подробно рассматриваются механизмы расщепления углеводов в пищеварительной системе и значение моносахаридов в физиологических процессах.

Embed presentation

Download to read offline
лежит в основе всех заболеванийлежит в основе всех заболеваний НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ЭНЕРГИИНАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ЭНЕРГИИ Причины нарушений обмена веществПричины нарушений обмена веществ ЭндогенныеЭндогенные нарушения внарушения в генетическом аппаратегенетическом аппарате синтеза ферментовсинтеза ферментов ((энзимопатииэнзимопатии)) синтезасинтеза транспортных белковтранспортных белков гемоглобинопатиигемоглобинопатии церулоплазминацерулоплазмина болезнь Вильсонаболезнь Вильсона синтезасинтеза иммунных белковиммунных белков синтеза белковых исинтеза белковых и пептидных гормоновпептидных гормонов структурных белков иструктурных белков и биомембранбиомембран кофакторовкофакторов витаминоввитаминов ДД33, В, В11, В, В66, В, В1212,, α-токоферол ЭкзогенныеЭкзогенные Изменения в составеИзменения в составе пищипищи недостатокнедостаток незаменимыхнезаменимых аминокислотаминокислот недостаток ЖК,недостаток ЖК, микроэлементов,микроэлементов, витаминоввитаминов действие токсическихдействие токсических веществвеществ действие микроорганизмовдействие микроорганизмов Сдвиги в парциальномСдвиги в парциальном давлении Одавлении О22 и СОи СО22 действие СО, окислов азотадействие СО, окислов азота токсических газовтоксических газов накопление тяжелыхнакопление тяжелых металлов (металлов (As, Cn)As, Cn),, токсических газовтоксических газов
УРОВНИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВУРОВНИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ МолекулярныйМолекулярный уровеньуровень нарушения внарушения в генетическомгенетическом аппаратеаппарате действиедействие ингибиторов ферментовингибиторов ферментов недостаточное поступлениенедостаточное поступление незаменимыхнезаменимых аминокислотаминокислот, ЖК,, ЖК, витаминоввитаминов,, микроэлементовмикроэлементов КлеточныйКлеточный уровеньуровень нарушениянарушения биомембранбиомембран,, нуклеиновых кислотнуклеиновых кислот ии Б,Б, липидовлипидов активацияактивация процессов ПОЛпроцессов ПОЛ действие тропныхдействие тропных к биомембранамк биомембранам ядовядов ии токсиновтоксинов осмотическийосмотический шокшок нарушениенарушение гомеостазагомеостаза нарушение нервной инарушение нервной и гуморальнойгуморальной регуляции клеткирегуляции клетки ОрганныйОрганный ии тканевойтканевой уровеньуровень гипоксиягипоксия ((нарушениенарушение регионарногорегионарного кровообращениякровообращения)) повреждениеповреждение специфичных метаболических процессовспецифичных метаболических процессов ((сократительная,сократительная, выделительная, секреторная, обезвреживающая функциивыделительная, секреторная, обезвреживающая функции) ЦелостныйЦелостный организморганизм повреждения НС и железповреждения НС и желез внутренней секрециивнутренней секреции нарушения иннервациинарушения иннервации повреждения органов,повреждения органов, обеспечивающих гомеостазобеспечивающих гомеостаз
Все организмы получаютВсе организмы получают химическую энергию изхимическую энергию из молекул таких какмолекул таких как глюкозаглюкоза Клетки расщепляютКлетки расщепляют глюкозуглюкозу ии накапливают освобождаемуюнакапливают освобождаемую энергиюэнергию в высоков высоко энергетических молекулах такихэнергетических молекулах таких каккак ((60%60%)) АТФАТФ РасщеплениеРасщепление глюкозыглюкозы –– первая ступеньпервая ступень , в, в результате этогорезультате этого получается молекулыполучается молекулыАТФАТФ 22 ГликолизГликолиз не используетне использует ОО22 , а, а извлекает энергию изизвлекает энергию из глюкозыглюкозы путемпутем броженияброжения. При. При ограниченииограничении ОО22 , клетки - получают энергию, клетки - получают энергию только путемтолько путем гликолизагликолиза ии броженияброжения В присутствииВ присутствии ОО22 большинствобольшинство клеток способно к дальнейшейклеток способно к дальнейшей метаболизации продуктовметаболизации продуктов гликолизагликолиза сс образованиемобразованием конечных продуктовконечных продуктов СОСО22 ии НН22ОО. Это процесс. Это процесс аэробногоаэробного дыханиядыхания, в результате которого, в результате которого образуется дополнительно молекулобразуется дополнительно молекул3030 АТФАТФ ++ ОО22
Наиболее важным углеводом крови являетсяНаиболее важным углеводом крови является ГЛГЛ УУ составляют не болеесоставляют не более 2%2% общегообщего сухогосухого весавеса тканейтканей человеческого организмачеловеческого организма ГЛГЛ 3,3-6,13,3-6,1 ммоль/лммоль/л пентозыпентозы фруктозфруктозаа гликогенгликоген галактоза,галактоза, маннозаманноза,, лактозалактоза,, мальтоза,мальтоза, сахарозасахароза
УРОВЕНЬУРОВЕНЬ ГЛГЛ В КРОВИВ КРОВИ Определяется балансом между:Определяется балансом между: УРОВЕНЬУРОВЕНЬ ГЛГЛ всасываниемвсасыванием из кишечникаиз кишечника АКТИВАЦИЯ глАКТИВАЦИЯ глююкоконеогенезнеогенезааАКТИВАЦИЯАКТИВАЦИЯ глглиикокоггеенноолилизаза АКТИВАЦИЯАКТИВАЦИЯ липолизалиполиза ПЕЧЕНЬПЕЧЕНЬ АКТИВАЦИЯАКТИВАЦИЯ гликогенезагликогенеза глюкозаглюкоза из пулаиз пула используетсяиспользуется: окислительныйокислительный распадраспад ГЛГЛ аэробноеаэробное до СОдо СО22 и Ни Н22ОО анаэробноеанаэробное до лактатадо лактата синтезсинтез резервногорезервного гликогенагликогена синтезсинтез липидовлипидов синтезсинтез другихдругих моносахаридовмоносахаридов синтезсинтез заменимых АКзаменимых АК синтезсинтез другихдругих азотсодержащих соединенийазотсодержащих соединений
Усвоение углеводовУсвоение углеводов основным источникомосновным источником УУ для человека являютсядля человека являются УУ пищи:пищи: крахмал растенийкрахмал растений гликоген животной тканигликоген животной ткани полисахараполисахара легко усвояемыелегко усвояемые УУ [[глюкоза, сахароза, лактоза и прглюкоза, сахароза, лактоза и пр.] должны.] должны составлять не более их общего количества в пищевом рационесоставлять не более их общего количества в пищевом рационе25 %25 % ВВ процессе усвоенияпроцессе усвоения пищи всепищи все экзогенные полимерыэкзогенные полимеры углеводнойуглеводной природы расщепляются доприроды расщепляются до мономеровмономеров. ВоВо внутреннюю средувнутреннюю среду организма из кишечника поступают лишьорганизма из кишечника поступают лишь моносахаридымоносахариды и ихи их производныепроизводные УУ делятся на три группы:делятся на три группы: моносахаридымоносахариды альдозыальдозы ии кетозыкетозы триозытриозы,, тетрозытетрозы,, пентозыпентозыфосфорные эфирыфосфорные эфиры моносахаридовмоносахаридов олигосахаридыолигосахариды гомоолигосахаридыгомоолигосахариды гетероолигосахаридыгетероолигосахариды [[мальтозамальтоза]] [[лактозалактоза]] полисахаридыполисахариды гомополисахаридыгомополисахариды гетерополисахаридыгетерополисахариды [[глюкозаглюкоза]] [[гиалуроновая к-тагиалуроновая к-та, хондроитинсульфаты, гепарансульфат, хондроитинсульфаты, гепарансульфат]]
крахмалкрахмал сахарозасахароза лактозалактоза α-амилазаα-амилаза слюныслюны КрахмалКрахмал ДекстриныДекстрины ЖелудокЖелудок РотоваяРотовая полостьполость ПЖПЖ КишечникКишечник ЭнтероцитЭнтероцит РасщеплениеРасщепление крахмалакрахмала илиили гликогенагликогена пищипищи начинается уже вначинается уже в ротовой полостиротовой полости за счетза счет воздействиявоздействия амилазыамилазы ии мальтазымальтазы слюныслюны МальтозаМальтоза ИзомальтозаИзомальтоза α-амилазаα-амилаза ВВ желудкежелудке при пищеварении среда кислая ипри пищеварении среда кислая и амилазаамилаза слюны, попадающая в желудок вместе сслюны, попадающая в желудок вместе с пищевым комком, практическипищевым комком, практически не работаетне работает α 1-4α 1-4 МальтазаМальтаза ГлюкозаГлюкоза МальтозаМальтоза α 1-6α 1-6 ГлюкозаГлюкоза ИзомальтазаИзомальтаза ИзомальтозаИзомальтоза α 1-2α 1-2 СахаразаСахараза ГлюкозаГлюкоза ФруктозаФруктоза ГлюкозаГлюкоза α 1-4α 1-4 ЛактазаЛактаза ЛактозаЛактоза ГалактозаГалактоза Основная массаОсновная масса крахмалакрахмала ии ГЛКГЛК расщепляется врасщепляется в тонком кишечникетонком кишечнике подпод действиемдействием амилазыамилазы ПЖПЖ додо дисахаридовдисахаридов,, мальтозымальтозы ии изомальтозыизомальтозы. Образовавшиеся. Образовавшиеся дисахаридыдисахариды расщепляются дорасщепляются до ГЛГЛ при участиипри участии ферментов, секретируемых в кишечнике:ферментов, секретируемых в кишечнике: мальтазымальтазы ии изомальтазыизомальтазы ВсасываниеВсасывание моносахаридовмоносахаридов происходит в тонком кишечнике.происходит в тонком кишечнике. ГЛГЛ ии галактозыгалактозы всасываются повсасываются по механизмаммеханизмам активногоактивного транспортатранспорта,, фруктозафруктоза ии рибозарибоза -- по механизмупо механизму облегченнойоблегченной диффузиидиффузии. Около. Около 90%90% всосавшейсявсосавшейся ГЛГЛ поступает изпоступает из энтероцитов в кровь, аэнтероцитов в кровь, а 10%10% ееее оказывается в лимфе, воказывается в лимфе, в дальнейшем и этадальнейшем и эта ГЛГЛ такжетакже оказывается в кровиоказывается в крови ßðëûê äëÿ metabolism gluc.swf.lnk
ФруктозаФруктоза ГлюкозаГлюкоза NaNa++ ГалактозаГалактоза NaNa++ 33 NaNa++ 22 КК++ 33 NaNa++ 22 КК++ АТФАТФ ФФнн АДФАДФ NaNa++ -- КК++ -АТФаза-АТФаза NaNa++ //глюкоза-транспортерглюкоза-транспортер белки-белки- переносчикипереносчики КРОВЬКРОВЬ облегченнаяоблегченная диффузиядиффузия
УУ выполняют в организме жизненно важные функции, принимая участие:выполняют в организме жизненно важные функции, принимая участие: вв структурнойструктурной ии метаболическойметаболической организации органов и тканейорганизации органов и тканей МоносахаридыМоносахариды и их производные выполняют:и их производные выполняют: энергетическуюэнергетическую функциюфункцию используются в клетках дляиспользуются в клетках для синтезасинтеза другихдругих необходимых клеткенеобходимых клетке веществвеществ из промежуточных продуктовиз промежуточных продуктов метаболизмаметаболизма ГЛГЛ в клеткахв клетках могут синтезироватьсямогут синтезироваться липидылипиды и заменимыеи заменимые АКАК структурнуюструктурную функциюфункцию их расщепление дает организму доих расщепление дает организму до 60%60% необходимойнеобходимой энергииэнергии ПолисахаридыПолисахариды гомополисахаридыгомополисахариды гетерополисахаридыгетерополисахариды главной функцией являетсяглавной функцией является структурнаяструктурная функцияфункция являясь структурнымиявляясь структурными компонентамикомпонентами гликопротеидовгликопротеидов ии гликолипидовгликолипидов участвуютучаствуют в реализациив реализации регуляторнойрегуляторной [гормоны[гормоны гипофиза: тиротропин и гонадотропины],гипофиза: тиротропин и гонадотропины], коммуникативнойкоммуникативной [рецепторы клеток],[рецепторы клеток], защитнойзащитной [АТ] функций.[АТ] функций. Кроме того, участвуют в формированииучаствуют в формировании клеточныхклеточных мембранмембран [[гликокалликсгликокалликс]] глюкозаглюкоза выполняетвыполняет резервнуюрезервную функцию, причем является резервомфункцию, причем является резервом не тольконе только энергетическимэнергетическим, но и, но и пластическимпластическим являются мономернымиявляются мономерными единицамиединицами других, болеедругих, более сложных молекулсложных молекул ((полисахаридыполисахариды илиили нуклеотидынуклеотиды))
гликогенгликоген гликогенсинтетазагликогенсинтетаза глюкозаглюкоза гексокиназагексокиназа глюкокиназаглюкокиназа Г - 6 - ФГ - 6 - Ф пируватпируват АцКоААцКоА циклцикл КребсаКребса СОСО22 Динамика метаболизмаДинамика метаболизма ГЛГЛ в организмев организме фосфорилазафосфорилаза
ИнтеграцияИнтеграция липидноголипидного,, углеводногоуглеводного ии белковогобелкового обменаобмена Ацетил-КоААцетил-КоА ЖКЖК углеводыуглеводы АКАК цитратцитрат малонил-КоАмалонил-КоА ацил-ацетил-ацил-ацетил- КоАКоА СО2 окисление черезокисление через ЦТКЦТК синтез ЖКсинтез ЖК образованиеобразование кетоновыхкетоновых телтел синтезсинтез ХСХС О2 оксиметил-глутарил-Аоксиметил-глутарил-А
ОсновнымОсновным клиническимклиническим биохимическимбиохимическим показателемпоказателем нарушенийнарушений УУ обмена являетсяобмена является изменение концентрацииизменение концентрации в кровив крови ГЛГЛ гипергликемиягипергликемия увеличениеувеличение содержаниясодержания ГЛГЛ в кровив крови физиологическаяфизиологическая алиментарнаяалиментарная при физической нагрузкепри физической нагрузке патологическаяпатологическая внепанкреатическаявнепанкреатическая панкреатическаяпанкреатическая нервнаянервная гормональнаягормональная при гипертиреозепри гипертиреозе при гиперкортицизмепри гиперкортицизме при феохромоцитомепри феохромоцитоме при акромегалиипри акромегалии диабетическаядиабетическая (сахарный диабетсахарный диабет) гемохроматозгемохроматоз ((бронзовый диабетбронзовый диабет)) при панкреатитахпри панкреатитах а/да/д,, ГКГК ии к/ак/а усиливаютусиливают глюконеогенезглюконеогенез и распади распад гликогенагликогена развивается при употреблении большогоразвивается при употреблении большого количестваколичества легкоусваиваемыхлегкоусваиваемых УУ и носити носит временный характервременный характер Повышение концентрацииПовышение концентрации ГЛГЛ в крови связано св крови связано с выбросомвыбросом а/да/д и активацией распадаи активацией распада ГЛКГЛК печени.печени. СопровождаетСопровождает экстремальные состоянияэкстремальные состояния ии поражения ЦНСпоражения ЦНС связана ссвязана с избыткомизбытком контринсулярныхконтринсулярных гормонов в организме:гормонов в организме: глюкагонглюкагон,, ГКГК,, СТГСТГ,, аа//дд,, STST,, тироксинтироксин ускоряютсяускоряются распадраспад ГЛКГЛК ии поступлениепоступление ГЛГЛ в кровотокв кровоток активацияактивация глюконеогенезаглюконеогенеза и развитиюи развитию гипергликемиигипергликемии сопровождаетсясопровождается выбросамивыбросами а/да/д и скачкамии скачками АДАД, транзиторной, транзиторной гипергликемиейгипергликемией увеличение выбросаувеличение выброса СТГСТГ,, активацияактивация инсулиназыинсулиназы печени, ускорениепечени, ускорение распадараспада секретированногосекретированного ИНСИНС, и, и ингибированиеингибирование гексокиназыгексокиназы, с, с замедлениемзамедлением метаболизмаметаболизма ГЛГЛ в клеткахв клетках наследственноенаследственное нарушениенарушение обменаобмена FeFe++++ с резкимс резким увеличениемувеличением всасываниявсасывания FeFe++++ изиз кишечникакишечника и повышениеми повышением содержания в крови. Излишексодержания в крови. Излишек FeFe++++ в видев виде гемосидеринагемосидерина откладывается в коже и внутренних органах, чтооткладывается в коже и внутренних органах, что сопровождается нарушениями их функции. Развиваютсясопровождается нарушениями их функции. Развиваются бронзовое окрашивание кожи,бронзовое окрашивание кожи, нарушение функциинарушение функции ПЖПЖ,, СДСД воспалениевоспаление тканиткани ПЖПЖ приводит кприводит к снижениюснижению эндокриннойэндокринной функции ифункции и нарушениюнарушению продукциипродукции ИНСИНС
ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ У ДЕТЕЙОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ У ДЕТЕЙ За счетЗа счет УУ у грудных детей покрываетсяу грудных детей покрывается 40%40% суточнойсуточной энергетическойэнергетической потребности, спотребности, с возрастом этот показатель возрастает. У старших школьников извозрастом этот показатель возрастает. У старших школьников из УУ образуется болееобразуется более 50%50% всей необходимой энергиивсей необходимой энергии ВВ первые месяцыпервые месяцы жизни ребенок получаетжизни ребенок получает УУ в видев виде дисахаридовдисахаридов грудного молока (грудного молока (лактозылактозы),), а позднее -а позднее - тростниковоготростникового ии молочногомолочного сахаров, содержащихся в пище в видесахаров, содержащихся в пище в виде крахмалакрахмала,, расщепляющегося в полости рта и желудке дорасщепляющегося в полости рта и желудке до мальтозымальтозы АссимиляцияАссимиляция УУ в детском возрастев детском возрасте вышевыше, чем у взрослых. У грудных детей усваивается, чем у взрослых. У грудных детей усваивается околооколо 99%99% УУ независимо от характера вскармливания, уровеньнезависимо от характера вскармливания, уровень ГЛГЛ крови являетсякрови является постоянной константойпостоянной константой даже у здоровых новорожденных. В норме удаже у здоровых новорожденных. В норме у новорожденныхноворожденных онон составляетсоставляет 0,5-4,5 ммоль/л0,5-4,5 ммоль/л, у детейу детей дошкольногодошкольного ии школьногошкольного возраставозраста 3,33-6,66 ммоль/л3,33-6,66 ммоль/л УУ обмен у детей характеризуетсяобмен у детей характеризуется высокойвысокой интенсивностью. Повышенные энергозатраты винтенсивностью. Повышенные энергозатраты в связи с ростом и формированием детского организма определяютсвязи с ростом и формированием детского организма определяют высокие потребностивысокие потребности егоего вв УУ, тем более что, тем более что синтезсинтез последних изпоследних из ББ ии ЖЖ у детей сравнительноу детей сравнительно низкийнизкий ПределПредел выносливостивыносливости кк УУ у детей относительноу детей относительно вышевыше. В грудном возрасте пищевая. В грудном возрасте пищевая глюкозурияглюкозурия наступает при одномоментном введении ребенкунаступает при одномоментном введении ребенку 8-12 г8-12 г ГЛГЛ на 1 кг массы тела (уна 1 кг массы тела (у взрослыхвзрослых 33 гг/кг), что, по-видимому, обусловлено сравнительно легко происходящими/кг), что, по-видимому, обусловлено сравнительно легко происходящими процессамипроцессами гликогенезагликогенеза.. ВысокиеВысокие энергетическиеэнергетические потребности детей определяют сравнительно небольшиепотребности детей определяют сравнительно небольшие отложенияотложения ГЛКГЛК вв печенипечени. В то же время у них высокий. В то же время у них высокий гликогенолизгликогенолиз (расщепление(расщепление ГЛКГЛК додо ГЛГЛ)) ии гликолизгликолиз - расщепление- расщепление ГЛГЛ с образованиемс образованием молочноймолочной ии пировинограднойпировиноградной кислоткислот усиленныйусиленный гликолизгликолиз у детей дает в кровиу детей дает в крови повышенноеповышенное количествоколичество молочноймолочной кислоты. Частькислоты. Часть ееее ресинтезируетсяресинтезируется вв ГЛКГЛК печенью, другаяпеченью, другая превращаетсяпревращается вв пировинограднуюпировиноградную кислоту икислоту и окисляясьокисляясь стаговится источником получения большей частистаговится источником получения большей части энергииэнергии, потребляемой, потребляемой организмоморганизмом
ГИПЕРГЛИКЕМИЯГИПЕРГЛИКЕМИЯ ((последствияпоследствия)) ЦентральныеЦентральные осморецепторыосморецепторы ЖАЖДАЖАЖДА ПолидипсияПолидипсия пп оо лл ии уу рр ии яя ГГ ЛЛ ЮЮ КК ОО ЗЗ УУ РР ИИ ЯЯ ПОТЕРЯПОТЕРЯ NaNa++ КК++ MgMg2+2+ РР ССaa22++ ClCl-- ГИПОВОЛЕМИЯГИПОВОЛЕМИЯ ГИПОТОНИЯ,ГИПОТОНИЯ, ТАХИКАРДИЯТАХИКАРДИЯ альдостерональдостерон ББ АКАК АКАК мочевинамочевина
НН22ОО СС ФФ ГЛГЛ
нарушениенарушение перевариванияпереваривания ии всасываниявсасывания углеводовуглеводов нарушениенарушение экскреторнойэкскреторной функциифункции ПЖПЖ отсутствиеотсутствие выработкивыработки илиили сниженнаясниженная активностьактивность дисахаридаздисахаридаз в тонком кишечнике -в тонком кишечнике - сахарозы, мальтозы,сахарозы, мальтозы, лактозылактозы болезни кишечникаболезни кишечника болезни эндокриннойболезни эндокринной системысистемы дефицитдефицит системысистемы транспортатранспорта моносахаридовмоносахаридов чч//з мембраны энтероцитовз мембраны энтероцитов болезниболезни печени ипечени и почекпочек гипоксиягипоксия гиперинсулинизмгиперинсулинизм уменьшение выработкиуменьшение выработки контринсулярныхконтринсулярных гормоновгормонов печеньпечень нарушениенарушение синтезасинтеза гликогенагликогена почкипочки глюкозурияглюкозурия большинство непереваренныхбольшинство непереваренных дисахаридовдисахаридов попадают впопадают в толстый кишечниктолстый кишечник, где служат, где служат "пищей" для"пищей" для микроорганизмовмикроорганизмов. В результате. В результате бурного микробного брожениябурного микробного брожения УУ накапливаются газы и молочная кислота,накапливаются газы и молочная кислота, задерживающая в просвете кишечника воду.задерживающая в просвете кишечника воду. У больных развивается изнуряющаяУ больных развивается изнуряющая осмотическая диареяосмотическая диарея,, вздутие животавздутие живота,, обезвоживание организмаобезвоживание организма 1) в клетках1) в клетках активируетсяактивируется анаэробныйанаэробный метаболизм приводя кметаболизм приводя к накоплениюнакоплению молочной кислотымолочной кислоты 2)2) активируетсяактивируется гликолизгликолиз, с накоплением, с накоплением лактаталактата,, пируватапирувата ии дефицитомдефицитом в кровив крови ГЛГЛ 3)3) замедляетсязамедляется метаболизмметаболизм ГЛГЛ, приводя к резкому, приводя к резкому снижениюснижению вв клетках концентрацииклетках концентрации АТФАТФ 4) развиваются4) развиваются патологические процессыпатологические процессы общего характераобщего характера ((прекращениепрекращение работыработы KK++ --NaNa++ -насоса-насоса,, гиперкальциемиягиперкальциемия с активациейс активацией мембранныхмембранных фосфолипазфосфолипаз ии ПОЛПОЛ)) ГИПОГЛИКЕМИЯГИПОГЛИКЕМИЯ
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ НАРУШЕНИЯНАСЛЕДСТВЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНАОБМЕНА ГАЛАКТОЗЕМИЯГАЛАКТОЗЕМИЯ ГалактозаГалактоза галактоза- 1 - фосфатгалактоза- 1 - фосфат Г- 1 - ФГ- 1 - Ф недостатокнедостаток галактокиназыгалактокиназы недостатокнедостаток галактокиназыгалактокиназы ВозникаетВозникает: гипергалактоземия, галактозурия, рвота и диарея после: гипергалактоземия, галактозурия, рвота и диарея после молокамолока Раняя катарактаРаняя катаракта галактоза восстанавливаетсягалактоза восстанавливается альдоредуктазойальдоредуктазой с образованиемс образованием галактитолагалактитола. Он накапливается в. Он накапливается в стекловидном телестекловидном теле и связываети связывает большое количествобольшое количество НН22ОО. Нарушается баланс электролитов.. Нарушается баланс электролитов. УУ детейдетей наблюдается: рвота, диарея, дегидратация и желтуханаблюдается: рвота, диарея, дегидратация и желтуха Галактоза -1- фосфатГалактоза -1- фосфат накапливается внакапливается в печенипечени, вызывая, вызывая гепатомегалиюгепатомегалию,, жировую дистрофиюжировую дистрофию ии некрознекроз печенипечени
ФРУКТОЗЕМИЯФРУКТОЗЕМИЯ ФруктозаФруктоза фруктоза- 1 - фосфатфруктоза- 1 - фосфат Г- 1 - ФГ- 1 - Ф недостатокнедостаток фруктокиназыфруктокиназы недостатокнедостаток фруктозо-1-фосфоальдолазыфруктозо-1-фосфоальдолазы ЧастьЧасть фруктозыфруктозы превращается впревращается в ГЛГЛ в клеткахв клетках эпителия слизистойэпителия слизистой кишечника.кишечника. ДругаяДругая всасываетсявсасывается с помощьюс помощью переносчикапереносчика. Кроме того, поступает путем. Кроме того, поступает путем диффузиидиффузии ПриПри фруктоземиифруктоземии: рвота, диарея, боли в животе, гипогликемия и кома.: рвота, диарея, боли в животе, гипогликемия и кома. УУ детейдетей развивается хроническая печеночная и почечная недостаточностьразвивается хроническая печеночная и почечная недостаточность ингибированиеингибирование ферментныхферментных систем в клетке:систем в клетке: фосфорилазыфосфорилазы ГЛКГЛК ведет кведет к гипогликемиигипогликемии; торможение; торможение гликолизагликолиза ии гликогенолизагликогенолиза – к– к дефицитудефициту АТФАТФ.. Для пополнения внутриклеточногоДля пополнения внутриклеточного РР ускоряетсяускоряется распадраспад адениловыхадениловых нуклеотидовнуклеотидов –– увеличениеувеличение образованияобразования мочевой кислотымочевой кислоты
ГЛИКОГЕНОЗЫГЛИКОГЕНОЗЫ (болезни накопления)(болезни накопления) нарушение ферментативногонарушение ферментативного распадараспада ГЛКГЛК печенипечени ии мышцмышц из-заиз-за врожденного дефицита иливрожденного дефицита или отсутствияотсутствия ферментовферментов гликогенолизагликогенолиза приводит к избыточномуприводит к избыточному накоплениюнакоплению ГЛКГЛК ии Г-6-ФГ-6-Ф вв печенипечени,, почкахпочках ии мышцахмышцах ((гепато-спленомегалия, поражение мышцгепато-спленомегалия, поражение мышц)). Г-6-ФГ-6-Ф вовлекается ввовлекается в гликолизгликолиз с образованиемс образованием лактаталактата –– ацидозацидоз.. ГипогликемияГипогликемия вызываетвызывает активациюактивацию липолизалиполиза – рост– рост СЖКСЖК. Ускорение. Ускорение катаболизма нуклеотидовкатаболизма нуклеотидов вызываетвызывает гиперурекимиюгиперурекимию глюкозо-6-фосфатазыглюкозо-6-фосфатазы - болезнь- болезнь ГиркеГирке,, γ-амилазыγ-амилазы -- болезнь Помпе,болезнь Помпе, лимитдекстриназылимитдекстриназы - болезнь- болезнь КориКори,, мышечной фосфорилазымышечной фосфорилазы -- болезньболезнь Мак-АрдляМак-Ардля АГЛИКОГЕНОЗАГЛИКОГЕНОЗ из-за недостаткаиз-за недостатка гликогенсинтетазыгликогенсинтетазы вв печенипечени почти нетпочти нет ГЛКГЛК.. ВозникаетВозникает гипогликемиягипогликемия, сопровождающаяся развитием судорог, сопровождающаяся развитием судорог
ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ У ДЕТЕЙОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ У ДЕТЕЙ одно из наиболее частых проявленийодно из наиболее частых проявлений нарушениянарушения УУ обмена, обусловленноеобмена, обусловленное несовершенствомнесовершенством его регуляции иего регуляции и ограниченнымиограниченными возможностями быстройвозможностями быстрой мобилизациимобилизации УУ ресурсов. Нередкоресурсов. Нередко наблюдается унаблюдается у недоношенныхнедоношенных ии новорожденныхноворожденных с малой массой тела черезс малой массой тела через 2-3 ч2-3 ч послепосле кормлениякормления, а у детей, а у детей старшегостаршего возраста -возраста - при физической нагрузкепри физической нагрузке гипогликемиягипогликемия недостатокнедостаток ГЛГЛ усиливаетусиливает липолизлиполиз, в итоге проявляются, в итоге проявляются ацетонемияацетонемия ии ацетонурияацетонурия,, развиваетсяразвивается ацидозацидоз наследственные нарушения обменанаследственные нарушения обмена врожденнаяврожденная непереносимостьнепереносимость моносахаридовмоносахаридов ((фруктозыфруктозы,, галактозыгалактозы, значительно реже, значительно реже лактозылактозы), при которой имеется), при которой имеется энзиматический блокэнзиматический блок вв межуточноммежуточном обменеобмене УУ,, сопровождающийся накоплением продуктов-метаболитов, предшествующих блоку, и ихсопровождающийся накоплением продуктов-метаболитов, предшествующих блоку, и их токсическимтоксическим действием, а такжедействием, а также гипогликемиейгипогликемией.. врожденнаяврожденная недостаточностьнедостаточность ферментовферментов, обеспечивающих, обеспечивающих гликогенолизгликогенолиз ((гликогенозыгликогенозы).). ГЛКГЛК в избыточном количестве накапливается вв избыточном количестве накапливается в печенипечени ии почкахпочках (болезнь(болезнь ГиркеГирке),), печенипечени ии мышцахмышцах (болезнь(болезнь ФорбсаФорбса), главным образом в), главным образом в сердцесердце (болезнь(болезнь ПомпеПомпе), что ведет к увеличению их), что ведет к увеличению их объемаобъема ии дисфункциидисфункции патология всасывания У в кишечнике - синдром мальабсорбции врожденного или приобретенного характера. Недостаточное расщепление дисахаридов из-за отсутствия одного из ферментов (лактазы, мальтазы, инвертазы) или скопление в кишечнике моносахаридов из-за нарушенного всасывания вызывают чрезмерную активацию бродильных процессов, понос, эксикоз, токсикоз и дистрофии. Чаще лактазная мальабсорбция встречается у детей первых месяцев жизни - из-за низкой активности лактазы и большого содержания лактозы в грудном молоке, в остальных случаях врожденная (непереносимость молока)
БЕЛКИБЕЛКИ играютиграют центральную рольцентральную роль в процессах жизнедеятельностив процессах жизнедеятельности клетокклеток и в формированиии в формировании клеточных структурклеточных структур БЕЛКИБЕЛКИ высокомолекулярныевысокомолекулярные пептидыпептиды БЕЛКИБЕЛКИ простыепростые сложныесложные содержат толькосодержат только АКАК содержатсодержат АКАК ии липидныелипидные илиили углеводныеуглеводные компоненты и производныекомпоненты и производные витаминоввитаминов липо-липо- глико-, муко-глико-, муко- хромо-, фосфо-, металло-хромо-, фосфо-, металло-БЕЛКИБЕЛКИ носителиносители чужероднойчужеродной АГАГ информации и должныинформации и должны расщеплятьсярасщепляться при переваривании, утрачивая антигенностьпри переваривании, утрачивая антигенность БЕЛКИБЕЛКИ синтезируются изсинтезируются из АКАК, поступающих с, поступающих с пищейпищей и синтезируемыхи синтезируемых вв организмеорганизме изиз 8080 природныхприродных АКАК 2222 содержатся в пищевыхсодержатся в пищевых белках. Из нихбелках. Из них 1212 ((заменимыезаменимые) могут) могут синтезироваться в организме, асинтезироваться в организме, а 88 ((незаменимыенезаменимые)) не могут синтезироваться в организмене могут синтезироваться в организме В пересчете на сухой весВ пересчете на сухой вес БЕЛКИБЕЛКИ составляютсоставляют 44%44% массы теламассы тела
Функции белковФункции белков ферментативнаяферментативная ((каталитическаякаталитическая)) структурнаяструктурная ((пластическаяпластическая) регуляторная (эндокринная) рецепторная транспортная защитная сократительная специальная Передача генетической информации питательная энергетическая обмен веществ, мышечное сокращение, нервнаяобмен веществ, мышечное сокращение, нервная проводимость ипроводимость и жизнь клеткижизнь клетки неразрывно связанынеразрывно связаны с активностьюс активностью ферментовферментов, являющихся, являющихся ББ участвуют вучаствуют в построениипостроении всехвсех тканейтканей ии органоворганов,, клетокклеток ии субклеточныхсубклеточных органеллорганелл важную группу составляютважную группу составляют регуляторныерегуляторные ББ, контролирующие биосинтез, контролирующие биосинтез ББ ии нуклеиновыхнуклеиновых кислоткислот. К ним относятся. К ним относятся пептидно-белковыепептидно-белковые гормоныгормоны, секретируемые, секретируемые эндокриннымиэндокринными железамижелезами гомеостатическая информацияинформация,, регуляторные сигналырегуляторные сигналы (в т. ч.(в т. ч. гормональныегормональные) воспринимаются клеткой с) воспринимаются клеткой с помощьюпомощью спец.рецепторныхспец.рецепторных ББ, располагающихся на поверхности, располагающихся на поверхности плазматическойплазматической мембранымембраны. Эти. Эти ББ играют важную роль в передачеиграют важную роль в передаче нервного возбуждениянервного возбуждения и ви в ориентированном движении клетки (ориентированном движении клетки (хемотаксисехемотаксисе)) транспортныетранспортные ББ илиили белкибелки--переносчикипереносчики участвуют в активном транспортеучаствуют в активном транспорте ионовионов,, липидовлипидов,, сахаровсахаров ии АКАК черезчерез биологическиебиологические мембранымембраны. К последним относятся также. К последним относятся также HbHb ии миоглобинмиоглобин, осуществляющие перенос, осуществляющие перенос ОО22 защитные системызащитные системы формируютсяформируются защитнымизащитными ББ, к которым относятся, к которым относятся IgIg,, ББ комплементакомплемента,, ББ системысистемы свертывания кровисвертывания крови ии противовирусныйпротивовирусный ББ ИФИФ осуществляетсяосуществляется нуклеопротеидаминуклеопротеидами, состоящими из, состоящими из РНКРНК ии ДНКДНК при определенных условияхпри определенных условиях используютсяиспользуются длядля синтезасинтеза ГЛГЛ имеютсяимеются пищевыепищевые ии запасныезапасные ББ, играющие важную роль в, играющие важную роль в развитииразвитии ии функционированиифункционировании организмоворганизмов ББ плазмыплазмы обеспечиваютобеспечивают коллоидно-коллоидно- осмотическоеосмотическое давлениедавление расхождение хромосомрасхождение хромосом при делении клетки,при делении клетки, движениедвижение жгутиковжгутиков,, работа мышцработа мышц осуществляются приосуществляются при посредствепосредстве ББ сократительной системысократительной системы преобразованиепреобразование ии утилизацияутилизация энергии, поступающей в организм сэнергии, поступающей в организм с питанием происходят при участиипитанием происходят при участии ББ биоэнергетической системыбиоэнергетической системы
ББ, поступающие с, поступающие с пищейпищей, подвергаются в, подвергаются в ЖКТЖКТ распаду при участиираспаду при участии протеолитических ферментовпротеолитических ферментов илиили пептидгидролазпептидгидролаз, которые ускоряют, которые ускоряют гидролитическоегидролитическое расщеплениерасщепление пептидных связейпептидных связей междумежду АКАК. Различные пептидгидролазы относительно. Различные пептидгидролазы относительно специфичны, они способныспецифичны, они способны катализироватькатализировать расщепление пептидных связей междурасщепление пептидных связей между определеннымиопределенными АКАК.. ПептидгидролазыПептидгидролазы активируютсяактивируются припри поступлениипоступлении пищи в соответствующий отделпищи в соответствующий отдел ЖКТЖКТ или приили при видевиде ии запахезапахе пищи по механизму условногопищи по механизму условного рефлекса.рефлекса. АктивацияАктивация пепсинапепсина ии трипсинатрипсина происходитпроисходит по механизмупо механизму автокатализаавтокатализа, другие пептидгидролазы, другие пептидгидролазы активируются трипсиномактивируются трипсином
РотоваяРотовая полостьполость вово ртурту ББ пищи толькопищи только механическимеханически измельчаютсяизмельчаются ББ пищипищи ББЕЛКИЕЛКИ полипептиды и АКполипептиды и АК пепсин рН – 1,5пепсин рН – 1,5 желудокжелудок ПЖПЖ олигопептиды и АКолигопептиды и АК ТрипсинТрипсин ХимотрипсинХимотрипсин рН – около 7,8рН – около 7,8 аминокислотыаминокислоты АминопептидазыАминопептидазы ТонкийТонкий кишечниккишечник К печениК печени В кровьВ кровь здесь начинается химическоездесь начинается химическое изменениеизменение ББ при участиипри участии пепсинапепсина ии HClHCl. Под. Под действиемдействием HClHCl ББ набухаютнабухают, и фермент, и фермент получает доступ во внутренние зоны ихполучает доступ во внутренние зоны их молекул.молекул. ПепсинПепсин ускоряетускоряет гидролизгидролиз внутреннихвнутренних пептидных связейпептидных связей. Из. Из белковой молекулы образуютсябелковой молекулы образуются высокомолекулярные пептидывысокомолекулярные пептиды. При. При поступлении сложныхпоступлении сложных ББ,, пепсинпепсин ии HClHCl катализируюткатализируют отделение ихотделение их простетической группыпростетической группы полипептидыполипептиды здесь расщепляются в слабощелочнойздесь расщепляются в слабощелочной среде под действиемсреде под действием трипсинатрипсина,, химотрипсинахимотрипсина ии пептидазпептидаз.. ТрипсинТрипсин ускоряет гидролизускоряет гидролиз пептидныхпептидных связей, образованных с участием карбоксильных группсвязей, образованных с участием карбоксильных групп аргининааргинина ии лизинализина;; химотрипсинхимотрипсин расщепляетрасщепляет пептидныепептидные связи, образованные с участиемсвязи, образованные с участием карбоксильных группкарбоксильных групп триптофанатриптофана,, тирозинатирозина ии фенилаланинафенилаланина. Эти ферменты превращают. Эти ферменты превращают полипептидыполипептиды вв низкомолекулярныенизкомолекулярные ии свободныесвободные АКАК.. Низкомолекулярные пептидыНизкомолекулярные пептиды подвергаются действиюподвергаются действию карбоксипептидазкарбоксипептидаз АА ии ВВ, отщепляющих, отщепляющих концевыеконцевые АКАК сосо стороны свободной аминогруппы, истороны свободной аминогруппы, и аминопептидазаминопептидаз,, также со стороны свободной аминогруппы. Втакже со стороны свободной аминогруппы. В результате образуютсярезультате образуются дипептидыдипептиды, гидролизующиеся, гидролизующиеся додо свободныхсвободных АКАК под действиемпод действием дипептидаздипептидаз.. АКАК ии некоторое количествонекоторое количество низкомолекулярных пептидовнизкомолекулярных пептидов всасываютсявсасываются кишечными ворсинкамикишечными ворсинками, с затратами, с затратами энергииэнергии частьчасть АКАК уже в стенках кишечникауже в стенках кишечника включаются ввключаются в синтезсинтез специфическихспецифических ББ,, большая же часть продуктов пищеварениябольшая же часть продуктов пищеварения поступает впоступает в кровькровь ((95%95%) и в) и в лимфулимфу нуклеиновые кислотынуклеиновые кислоты гидролизуютсягидролизуются эндонуклеазамиэндонуклеазами,, экзонуклеазамиэкзонуклеазами ии нуклеотидазаминуклеотидазами.. ЭндонуклеазыЭндонуклеазы превращают нуклеиновые кислоты впревращают нуклеиновые кислоты в крупные осколки -крупные осколки - олигонуклеотидыолигонуклеотиды.. ЭкзонуклеазыЭкзонуклеазы от концов молекулот концов молекул нуклеиновых кислотнуклеиновых кислот ии олигонуклеотидоволигонуклеотидов отщепляютотщепляют мононуклеотидымононуклеотиды. Они под действием. Они под действием нуклеотидазнуклеотидаз могут распадаться намогут распадаться на фосфорную кислотуфосфорную кислоту ии нуклеозиднуклеозид.. МононуклеотидыМононуклеотиды ии нуклеозидынуклеозиды всасываютсявсасываются в кровьв кровь и переносятсяи переносятся кк тканямтканям, где из, где из мононуклеотидовмононуклеотидов синтезируются специфическиесинтезируются специфические нуклеиновые кислотынуклеиновые кислоты, а, а нуклеозидынуклеозиды подвергаются дальнейшемуподвергаются дальнейшему распадураспаду метаболическийметаболический фондфонд АКАК кровикрови пополняется за счетпополняется за счет АКАК, поступающих с, поступающих с пищейпищей, за счет, за счет АКАК, образующихся при, образующихся при гидролизегидролизе тканевыхтканевых ББ,, АКАК, синтезируемых, синтезируемых из веществиз веществ небелковой природынебелковой природы, и при, и при превращенияхпревращениях одниходних АКАК в другиев другие частьчасть АКАК, образовавшаяся в процессе, образовавшаяся в процессе пищеварения, и непереваренныепищеварения, и непереваренные ББ в нижнихв нижних отделах кишечника подвергаютсяотделах кишечника подвергаются гниениюгниению под действиемпод действием кишечных бактерийкишечных бактерий. Из. Из некоторыхнекоторых АКАК образуютсяобразуются ядовитыеядовитые продукты:продукты: фенолыфенолы,, аминыамины,, меркаптанымеркаптаны. Они. Они частичночастично выводятсявыводятся из организма сиз организма с каломкалом
ВСАСЫВАНИЕ АМИНОКИСЛОТ ВВСАСЫВАНИЕ АМИНОКИСЛОТ В КИШЕЧНИКЕКИШЕЧНИКЕ Пути использованияПути использования аминокислотаминокислот после ихпосле их всасываниявсасывания ((участие в синтезе компонентов обмена некоторыхучастие в синтезе компонентов обмена некоторых веществвеществ)) углеводныйуглеводный обмен:обмен: - ГЛ- ГЛ обменобмен белковбелков ии пуриновпуринов:: - белки- белки - пептидыпептиды -другиедругие аминокислотыаминокислоты -пурины ипурины и пиримидиныпиримидины - мочевина- мочевина обменобмен липидовлипидов:: −αα-- кетокислотыкетокислоты обменобмен порфириновпорфиринов:: - гемгем -HbHb - цитохромыцитохромы синтезсинтез ферментовферментов ии ко-ферментовко-ферментов:: - никотинамидникотинамид - НАДНАД прочеепрочее:: - холинхолин - креатининкреатинин - кк//аа - тироксинтироксин -биогенныебиогенные аминыамины -меланинымеланины -- NHNH33 участие в синтезе следующих компонентов обмена веществучастие в синтезе следующих компонентов обмена веществ
ПромежуточныйПромежуточный обменобмен аминокислотаминокислот белкибелки пищипищи белкибелки тканейтканей RR — CH — COOH— CH — COOH || NHNH22 NHNH33 биогенныебиогенные аминыамины СОСО22 αα-кето--кето- кислотыкислоты ЖКЖК оксидазыоксидазы аминированиеаминирование RR — CH — COOH— CH — COOH || NHNH22 αα-кето--кето- кислотыкислоты NHNH22–– RR — CH — COOH— CH — COOH || NHNH22 аминотрансферазыаминотрансферазы переаминированиепереаминирование аминооксидазыаминооксидазы декарбоксилированиедекарбоксилирование ГАМК, ДА,ГАМК, ДА, 5-ОТ, 5-НТ5-ОТ, 5-НТ дезаминированиедезаминирование
Катаболизм аминокислотКатаболизм аминокислот белкибелки пищипищи белкибелки тканейтканей R — CH — COOH | NH2 NHNH33 биогенныебиогенные аминыаминыСОСО22 мочевинамочевина экскрецияэкскреция αα-кето--кето- кислотыкислоты цикл Кребсацикл Кребса глюкозаглюкоза глюко-глюко- неогенезнеогенез дыханиедыхание ЖК, оксикислоты всевсе АКАК, которые не входят в состав нового, которые не входят в состав нового ББ,, быстро распадаются (до конечныхбыстро распадаются (до конечных продуктовпродуктов NN обмена, удаляемых изобмена, удаляемых из организма; превращается ворганизма; превращается в ГЛГЛ,, кетоныкетоны ии СОСО22). Избыток). Избыток АКАК не запасается, но они нене запасается, но они не удаляются из организма в неизмененномудаляются из организма в неизмененном виде.виде. АминогруппыАминогруппы избыточныхизбыточных АКАК отщепляются в процессеотщепляются в процессе переаминированияпереаминирования илиили окислительного дезаминированияокислительного дезаминирования, а, а углеродный скелетуглеродный скелет переходит в составпереходит в состав амфиболических интермедиатовамфиболических интермедиатов
NHNH33 СОСО22 НН22ОО ПЕЧЕНЬПЕЧЕНЬ мочевинамочевина экскреция глютаминглютамин глютаминглютамин ЖКЖК ПуриновыеПуриновые основанияоснования NH 3 Н+ глютамин NH4 + клубочекклубочек глютаминаза СО2 СО2 Н2О Н2О 85%85% 5%5% 3%3% амидированиеамидирование цитруллин-аргинино-цитруллин-аргинино- орнитиновый циклорнитиновый цикл
Схема биосинтеза (трансляциитрансляции)) белка (А.С. Спирину) структурныйструктурный ГЕНГЕН мРНКмРНК ДНКДНК ЯДРОЯДРО рибосомарибосома белок ттРНКРНК 75-80%75-80% высвободившихсявысвободившихся АКАК сноваснова используетсяиспользуется в синтезев синтезе ББ ТРАНСКРИПЦИЯТРАНСКРИПЦИЯ ТРАНСЛЯЦИЯТРАНСЛЯЦИЯ полигенныйполигенный транскрипттранскрипт промоторпромотор ген-операторген-оператор
Гуаниловая кислотаГуаниловая кислота Инозиновая кислотаИнозиновая кислота Адениловая кислотаАдениловая кислота 11 Рибозо-5-фосфат + АТФРибозо-5-фосфат + АТФ 33 5-фосфорибозил-1-пирофосфат (5-фосфорибозил-1-пирофосфат (ФРПФФРПФ) + глутамин) + глутамин 5-фосфорибозил-1-амин5-фосфорибозил-1-амин ГлицинГлицин ФорматФормат ГуанозинГуанозин ГуанинГуанин НуклеиновыеНуклеиновые кислотыкислоты 22 ИМФИМФ 77 ИнозинИнозин ГипоксантинГипоксантин 66 88 КсантинКсантин 88 Мочевая кислотаМочевая кислота АденозинАденозин ФРПФФРПФ 44 АденинАденин 2,8-диоксиаденин2,8-диоксиаденин АМФАМФ НуклеиновыеНуклеиновые кислотыкислоты 55 ГМФГМФ амидофосфорибозилтрансферазаамидофосфорибозилтрансфераза гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазагипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза ФРПФ-синтетазаФРПФ-синтетаза аденинфосфорибозилтрансферазааденинфосфорибозилтрансфераза деаминаза аденозинадеаминаза аденозина пуриннуклеозидфосфорилазапуриннуклеозидфосфорилаза 5'-нуклеотидаза5'-нуклеотидаза ксантиноксидазаксантиноксидаза непуриновыенепуриновые предшественникипредшественники ПУРИНОВЫЙ ОБМЕН
ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА БЕЛКОВ У ДЕТЕЙОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА БЕЛКОВ У ДЕТЕЙ УУ новорожденныхноворожденных ии детейдетей 1 года1 года жизни содержание общегожизни содержание общего ББ в крови сравнительнов крови сравнительно низкоенизкое ((51-60 г/л51-60 г/л) и только в) и только в старшем школьномстаршем школьном возрасте оно как у взрослыхвозрасте оно как у взрослых потребностьпотребность вв ББ у детей гораздо выше, чем у взрослого, и тему детей гораздо выше, чем у взрослого, и тем значительнеезначительнее, чем, чем моложемоложе ребенок. При вскармливанииребенок. При вскармливании грудным молокомгрудным молоком суточная потребность всуточная потребность в ББ составляетсоставляет 2,0-2,52,0-2,5 г/кг, оставаясь такой же в течениег/кг, оставаясь такой же в течение дошкольногодошкольного периодапериода Самые высокие показателиСамые высокие показатели усвояемостиусвояемости ББ ии ретенцииретенции NN наблюдаются у детей в течениенаблюдаются у детей в течение 33 мес.мес. жизни (самое интенсивное нарастание массы тела) и дожизни (самое интенсивное нарастание массы тела) и до 1 года1 года ((5,0-5,55,0-5,5 г на 1 кг массыг на 1 кг массы тела в сутки), у детейтела в сутки), у детей старше 12 летстарше 12 лет ((2,0-2,52,0-2,5 г/кг в сутки)г/кг в сутки) Энергично идущие пластические процессы определяют наличиеЭнергично идущие пластические процессы определяют наличие положительногоположительного азотистого балансаазотистого баланса у детейу детей младшего возрастамладшего возраста, в то время как у, в то время как у старших детейстарших детей ии взрослыхвзрослых поддерживаетсяподдерживается азотистое равновесиеазотистое равновесие изиз АКАК, всосавшихся в кровь,, всосавшихся в кровь, синтезируетсясинтезируется ББ тканей детского организма.тканей детского организма. В составВ состав тканевыхтканевых ББ входятвходят незаменимыенезаменимые АКАК, к которым относятся, к которым относятся лизинлизин,, метионинметионин,, триптофантриптофан,, фенилаланинфенилаланин,, валинвалин,, лейцинлейцин,, изолейцинизолейцин ии треонинтреонин и для детейи для детей грудного возрастагрудного возраста такжетакже гистидингистидин. Особенно высока потребность в. Особенно высока потребность в лизинелизине,, треонинетреонине,, валиневалине содержаниесодержание NN в моче у детей значительнов моче у детей значительно меньшеменьше, чем у взрослых, в основном за счет, чем у взрослых, в основном за счет мочевинымочевины, и нарастает с возрастом. Малое содержание, и нарастает с возрастом. Малое содержание мочевинымочевины в моче обусловлено какв моче обусловлено как интенсивностью пластических процессов, так и несовершенствоминтенсивностью пластических процессов, так и несовершенством ББ обмена (недостаточнаяобмена (недостаточная синтезирующая функция печени). Это наряду с другими особенностями обмена исинтезирующая функция печени). Это наряду с другими особенностями обмена и функциональной незрелостью почек обусловливаетфункциональной незрелостью почек обусловливает преобладаниепреобладание в моче у детейв моче у детей мочевоймочевой кислотыкислоты,, NHNH33,, АКАК
НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА БЕЛКОВНАРУШЕНИЯ ОБМЕНА БЕЛКОВ нарушения гидролизанарушения гидролиза и всасыванияи всасывания нарушения биосинтезанарушения биосинтеза и распадаи распада нарушения общих инарушения общих и частных реакцийчастных реакций превращенияпревращения АКАК нарушения конечныхнарушения конечных этапов метаболизма иэтапов метаболизма и выведениявыведения АКАК
НарушенияНарушения перевариванияпереваривания ии всасываниявсасывания ББ желудокжелудок ДефицитДефицит пепсинапепсина возникает привозникает при уменьшенииуменьшении секрециисекреции пепсиногенапепсиногена главными клеткамиглавными клетками слизистой, кромеслизистой, кроме того, притого, при пониженнойпониженной кислотностикислотности пепсиноген плохо активируется допепсиноген плохо активируется до пепсинапепсина. В результате этого. В результате этого белкибелки нене полностью расщепляютсяполностью расщепляются до пептидовдо пептидов ((неполный гидролизнеполный гидролиз) и вся) и вся нагрузканагрузка попо их перевариванию ложится наих перевариванию ложится на тонкийтонкий кишечниккишечник ПЖПЖ ТрипсинТрипсин ХимотрипсинХимотрипсин энтеропептидазыэнтеропептидазы карбоксипептидазыкарбоксипептидазы результат смещениярезультат смещения рНрН в болеев более кислуюкислую сторону,сторону, патологиипатологии панкреасапанкреаса, нарушение секреции, нарушение секреции гастринагастрина, который контролирует, который контролирует секрецию ферментовсекрецию ферментов панкреасапанкреаса В результатеВ результате негидролизованныенегидролизованные белкибелки ии пептидыпептиды не всасываютсяне всасываются в стенки кишечника ив стенки кишечника и поступают впоступают в толстый кишечниктолстый кишечник, где, где подвергаются действиюподвергаются действию микрофлорымикрофлоры ((гниениюгниению). Образующиеся). Образующиеся аминыамины ии ароматические соединенияароматические соединения вызываютвызывают аутоинтоксикациюаутоинтоксикацию организма на фонеорганизма на фоне низкогонизкого содержаниясодержания в кровив крови аминокислотаминокислот ПЕЧЕНЬПЕЧЕНЬ При выпаденииПри выпадении отдельныхотдельных пептидазпептидаз нарушаетсянарушается последовательностьпоследовательность поступленияпоступления АКАК вв печеньпечень, что, что вызываетвызывает нарушениенарушение синтезасинтеза функциональных белковфункциональных белков Общее или белковоеОбщее или белковое голоданиеголодание,, недостатокнедостаток незаменимыхнезаменимых АКАК
нарушениянарушения биосинтезабиосинтеза ии распадараспада ББ измененияизменения генетического аппаратагенетического аппарата быстробыстро распознаютсяраспознаются специфическими ферментами –специфическими ферментами – рестриктазамирестриктазами, измененные последовательности, измененные последовательности вырезаютсявырезаются и вновьи вновь замещаютсязамещаются соответствующими нуклеотидами при участиисоответствующими нуклеотидами при участии полимеразполимераз ии лигазлигаз нарушение илинарушение или выпадениевыпадение любого звеналюбого звена синтезасинтеза ББ нарушениенарушение транскрипциитранскрипции,, трансляциитрансляции генные мутациигенные мутации структурныхструктурных ии регуляторныхрегуляторных геновгенов развитиеразвитие патологиипатологии клиническиеклинические проявления болезни будут определятьсяпроявления болезни будут определяться природойприродой ии функциейфункцией ББ, синтез, синтез которого оказывается нарушенным (которого оказывается нарушенным (структурныйструктурный илиили функциональныйфункциональный). Иногда). Иногда синтезируются так называемыесинтезируются так называемые аномальныеаномальные ББ, как результат действия, как результат действия мутагенныхмутагенных факторовфакторов и соответственно измененияи соответственно изменения генетического кодагенетического кода ((напримернапример,, HbHb при серповидно-клеточнойпри серповидно-клеточной анемии). Последствия этих нарушений могут выражаться в развитии самых разнообразныханемии). Последствия этих нарушений могут выражаться в развитии самых разнообразных синдромовсиндромов или заканчиватьсяили заканчиваться летальнолетально дефицитдефицит одного илиодного или несколькихнескольких ББ энзимопатииэнзимопатии – наследственная– наследственная недостаточностьнедостаточность каталитическойкаталитической активности отдельныхактивности отдельных ферментовферментов фенотипические нарушенияфенотипические нарушения – избыточность субстрата,– избыточность субстрата, недостаток продуктовнедостаток продуктов реакции, новые соединенияреакции, новые соединения ((продукты смежных илипродукты смежных или побочных метаболическихпобочных метаболических путейпутей)) дефицитдефицит факторов свертыванияфакторов свертывания,, недостатокнедостаток транспортныхтранспортных ББ,, дефицит синтезадефицит синтеза структурныхструктурных ББ,, недостаточностьнедостаточность иммунныхиммунных ББ,, дефицитдефицит неспецифическихнеспецифических факторовфакторов защитызащиты
вторичныевторичные ПЕЧЕНЬПЕЧЕНЬ ББ гипопротеинемиигипопротеинемии диспротеинемиидиспротеинемии парапротеинемиипарапротеинемии недостаточностьнедостаточность синтезасинтеза отдельныхотдельных ББ геморрагии,геморрагии, анемии,анемии, дистрофии,дистрофии, вторичные иммунодефициты ,вторичные иммунодефициты , недостаточность антимикробнойнедостаточность антимикробной резистентностирезистентности СиндромСиндром ББ недостаточностинедостаточности развивается приразвивается при полномполном ии частичномчастичном голоданииголодании, при, при приемеприеме однообразногооднообразного ББ питания, когда впитания, когда в диетедиете преобладаютпреобладают ББ растительногорастительного происхождения,происхождения, биологическая ценность которыхбиологическая ценность которых значительно ниже ценностизначительно ниже ценности ББ животногоживотного происхожденияпроисхождения отрицательный азотистый баланс энергетическаяэнергетическая недостаточность,недостаточность, СДСД II типа,типа, гиперкортицизмгиперкортицизм,, стрессстресс (активация(активация глюконеогенезаглюконеогенеза,, переброскапереброска АКАК изиз мышцмышц вв печеньпечень ии ИНСИНСнезависимые ткани),независимые ткани), то же при действиито же при действии ГКГК,, аа//дд,, глюкагонаглюкагона,, ФНОФНОαα,, ИЛ-6ИЛ-6,, 11 положительный азотистый баланс беременность, лактация, интенсивнаябеременность, лактация, интенсивная регенерациярегенерация,, крупные доброкачественныекрупные доброкачественные опухолиопухоли, гиперсекреция, гиперсекреция СТГСТГ
нарушения общих и частных реакцийнарушения общих и частных реакций превращенияпревращения АКАК нарушение транспортанарушение транспорта структурно близкихструктурно близких АКАК нарушениенарушение транспорта АКтранспорта АК нарушение транспортанарушение транспорта только однойтолько одной АКАК нарушениемнарушением процессовпроцессов транспортатранспорта вв почкахпочках,, кишечникекишечнике или вили в обоихобоих органах одновременноорганах одновременно Цистинурия обусловленаобусловлена нарушениемнарушением мембранногомембранного белка-переносчикабелка-переносчика для транспортадля транспорта соответствующей группысоответствующей группы АКАК черезчерез апикальнуюапикальную ворсинчатую поверхностьворсинчатую поверхность проксимальныхпроксимальных почечных канальцевпочечных канальцев ии мелких клетокмелких клеток кишечникакишечника избыточнаяизбыточная экскрецияэкскреция сс мочоймочой двухосновныхдвухосновных АКАК:: лизинализина,, аргининааргинина,, орнитинаорнитина ии цистинацистина Гиперцистинурия ЛизинурияЛизинурия ГистидинурияГистидинурия нарушенанарушена реабсорбцияреабсорбция вв почечныхпочечных канальцахканальцах и/илии/или кишечноекишечное всасываниевсасывание нарушениенарушение кишечногокишечного всасываниявсасывания Метионина Триптофана Гипоурекемия нарушенанарушена реабсорбцияреабсорбция вв почечныхпочечных канальцахканальцах уратаурата NaNa++
нарушениенарушение трансаминированиятрансаминирования АКАК ГиперфенилаланинемияГиперфенилаланинемия нарушение превращениянарушение превращения фенилаланинафенилаланина вв тирозинтирозин обусловленообусловлено снижением активностиснижением активности ферментногоферментного комплексакомплекса фенилаланингидроксилазойфенилаланингидроксилазой прогрессирующие нарушенияпрогрессирующие нарушения функций головного мозгафункций головного мозга ГомоцистинурииГомоцистинурии нарушение превращениянарушение превращения гомоцистеинагомоцистеина вв метионинметионин обусловленообусловлено недостаточностьюнедостаточностью ферментафермента цистатионин-цистатионин-ββ-синтазы-синтазы ГомоцистеинГомоцистеин нарушает нормальныенарушает нормальные перекрестные связи коллагена (перекрестные связи коллагена (аномальныйаномальный коллагенколлаген), что играет важную роль в генезе), что играет важную роль в генезе глазных, костных и сосудистых осложненийглазных, костных и сосудистых осложнений снижениеснижение активностиактивности редуктазыредуктазы приводит вторично кприводит вторично к снижениюснижению активностиактивности метилтрансферазыметилтрансферазы,, дефицитудефициту метионинаметионина и нарушениеи нарушение синтезасинтеза нуклеиновых кислотнуклеиновых кислот резкая задержка развития ирезкая задержка развития и атрофия головного мозгаатрофия головного мозга обусловленообусловлено недостаточностьюнедостаточностью ферментафермента 5, 10-метилентетрагидрофолатредуктазы обусловленообусловлено недостаточностьюнедостаточностью кобаламиновых (В12) коферментов дислокациядислокация глазных хрусталиковглазных хрусталиков,, присоединением отсталости психи-присоединением отсталости психи- ческого развития, остеопороза ического развития, остеопороза и тромбоза сосудовтромбоза сосудов нарушениенарушение метаболизма витаминаметаболизма витамина BB1212 обусловливаетобусловливает снижениеснижение активностиактивности метилтрансферазыметилтрансферазы выявлены мегалобластическая анемиявыявлены мегалобластическая анемия и панцитопения и тяжелые нарушенияи панцитопения и тяжелые нарушения функций спинного и головного мозгафункций спинного и головного мозга
нарушениенарушение окислительногоокислительного дезаминированиядезаминирования АКАК припри гипоксиигипоксии, недостатке, недостатке витаминоввитаминов СС,, РРРР,, ВВ22,, ВВ66,, пораженияхпоражениях печенипечени,, почекпочек блокируетсяблокируется разрушениеразрушение АКАК возникаетвозникает аминоацидемияаминоацидемия ии аминоацидурияаминоацидурия нарушениенарушение декарбоксилированиядекарбоксилирования АКАК нарушениенарушение образованияобразования биогенных аминовбиогенных аминов возникают привозникают при усиленииусилении активностиактивности декарбоксилаздекарбоксилаз,, торможенииторможении активностиактивности оксидазоксидаз ии нарушениинарушении связывания их ссвязывания их с ББ накоплениенакопление биогенных аминовбиогенных аминов в тканях и крови и проявление ихв тканях и крови и проявление их токсического действиятоксического действия припри угнетениемугнетением окислительного дезаминированияокислительного дезаминирования, превращение, превращение АКАК в большейв большей степени происходит путемстепени происходит путем декарбоксилированиядекарбоксилирования с накоплениемс накоплением биогенных аминовбиогенных аминов
нарушение биосинтезанарушение биосинтеза мочевинымочевины нарушениянарушения конечныхконечных этаповэтапов метаболизмаметаболизма ии выведениявыведения АКАК недостаточностьнедостаточность карбомоилфосфатсинтетазыкарбомоилфосфатсинтетазы, катализирующей, катализирующей включениевключение NHNH33 вв орнитиновый циклорнитиновый цикл расстройстварасстройства НСНС или развитиеили развитие комыкомы NHNH33 токсичентоксичен, при его накоплении, при его накоплении повреждаетсяповреждается протоплазма клетокпротоплазма клеток клиническимиклиническими симптомамисимптомами, общими для всех нарушений цикла мочевины,, общими для всех нарушений цикла мочевины, являются рвота,являются рвота, отвращениеотвращение к богатымк богатым ББ продуктам, нарушениепродуктам, нарушение координациикоординации движений,движений, раздражительностьраздражительность,, сонливостьсонливость ии умственная отсталостьумственная отсталость
НАРУШЕНИЯНАРУШЕНИЯ ПУРИНОВОГО ОБМЕНАПУРИНОВОГО ОБМЕНА ГиперурикемияГиперурикемия состояние, проявляющеесясостояние, проявляющееся повышениемповышением содержаниясодержания мочевой кислотымочевой кислоты в кровив крови ПричинойПричиной гиперурикемиигиперурикемии может быть:может быть: • избыточныйизбыточный синтезсинтез мочевой кислотымочевой кислоты вследствие нарушения регуляциивследствие нарушения регуляции • замедлениезамедление выведениявыведения мочевой кислотымочевой кислоты с мочойс мочой • снижениеснижение скоростискорости реутилизацииреутилизации пуриновых основанийпуриновых оснований • снижениеснижение в плазме концентрациив плазме концентрации уратсвязывающего белкауратсвязывающего белка -- транспортного белкатранспортного белка длядля мочевой кислотымочевой кислоты ПодаграПодагра заболевание, причиной которого являетсязаболевание, причиной которого является гиперурикемиягиперурикемия ДвеДве специфическиеспецифические причиныпричины подагрыподагры:: - недостаточность- недостаточность гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазыгипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы - гиперактивность- гиперактивность 5-фосфорибозил-1-пирофосфатсинтетазы5-фосфорибозил-1-пирофосфатсинтетазы сцепленысцеплены сс ХХ-хромосомой-хромосомой -уменьшениеуменьшение скоростискорости фильтрациифильтрации -усилениеусиление реабсорбцииреабсорбции -снижениеснижение скоростискорости секрециисекреции
мочевая кислотамочевая кислота плохо растворимое соединение, то приплохо растворимое соединение, то при повышении концентрации происходит ееповышении концентрации происходит ее кристаллизациякристаллизация ии накоплениенакопление вв суставахсуставах подпод кожейкожей или в видеили в виде почечныхпочечных камнейкамней ПостояннаяПостоянная гиперурикемиягиперурикемия приводит к формированиюприводит к формированию микроотложениймикроотложений вв плоских клеткахплоских клетках синовиальной оболочки и,синовиальной оболочки и, вероятно, квероятно, к накоплениюнакоплению однозамещенного уратаоднозамещенного урата NaNa++ вв хрящехряще нана протеогликанахпротеогликанах, обладающих высоким сродством к нему. По тем, обладающих высоким сродством к нему. По тем или иным причинам, включающим, по-видимому, травму сили иным причинам, включающим, по-видимому, травму с разрушением микроотложений и ускорением кругооборотаразрушением микроотложений и ускорением кругооборота протеогликановпротеогликанов хрящахряща, в синовиальную жидкость эпизодически, в синовиальную жидкость эпизодически высвобождаютсявысвобождаются кристаллы уратакристаллы урата NaNa++
ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА БЕЛКОВ У ДЕТЕЙОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА БЕЛКОВ У ДЕТЕЙ недостаток в течение длительногонедостаток в течение длительного времени пищевыхвремени пищевых ББ, богатых, богатых незаменимыминезаменимыми АКАК, приводит к, приводит к гидролизугидролизу, с помощью тканевых, с помощью тканевых протеиназпротеиназ,, собственныхсобственных ББ длядля восполнения недостающихвосполнения недостающих АКАК. В. В результате у детей проявляетсярезультате у детей проявляется нарушениенарушение развитияразвития ии функцийфункций организмаорганизма нарушения перевариваниянарушения переваривания ББ в силув силу сниженияснижения протеолитическойпротеолитической активностиактивности железжелез ЖКТЖКТ или чрезмернойили чрезмерной ББ нагрузкинагрузки, что нередко, что нередко наблюдается у детейнаблюдается у детей 1 года1 года жизни, приводят к частичнойжизни, приводят к частичной резорбциирезорбции их и появлению вих и появлению в кровотокекровотоке вв неизмененномнеизмененном виде свиде с последующей выработкой против нихпоследующей выработкой против них АТАТ и развитиеми развитием пищевойпищевой аллергииаллергии перевариванияпереваривания ии всасываниявсасывания ББ
нарушениянарушения превращенияпревращения АКАК биосинтезабиосинтеза ББ нарушения, обусловленныенарушения, обусловленные мутацией генамутацией гена, нередко сопровождаются появлением, нередко сопровождаются появлением аномальныханомальных ББ с необычными свойствами (с необычными свойствами (напримернапример,, талассемияталассемия,, серповидно-клеточная анемиясерповидно-клеточная анемия и другиеи другие гемоглобинозыгемоглобинозы) или) или отсутствием образованияотсутствием образования определенногоопределенного ББ сс утратойутратой егоего функциифункции, как, как это имеет место приэто имеет место при гемофилиигемофилии,, целиакиицелиакии группугруппу генетическигенетически детерминированных нарушенийдетерминированных нарушений образованияобразования ББ молекул составляют такмолекул составляют так называемыеназываемые энзимопатииэнзимопатии. Они характеризуется. Они характеризуется необычнымнеобычным строениемстроением Б-Б-энзимовэнзимов и,и, следовательно, изменениемследовательно, изменением функциифункции последних. Синтез определенногопоследних. Синтез определенного энзимаэнзима можетможет полностью отсутствоватьполностью отсутствовать, что останавливает дальнейшее превращение вещества в, что останавливает дальнейшее превращение вещества в соответствующем звене. Это приводит к избыточномусоответствующем звене. Это приводит к избыточному накоплению метаболитовнакоплению метаболитов,, предшествующихпредшествующих энзиматическому блокуэнзиматическому блоку фенилкетонурияфенилкетонурия (из группы(из группы болезней накопленияболезней накопления) возникает из-за) возникает из-за ферментативного блокаферментативного блока на пути превращенияна пути превращения фенилаланинафенилаланина вв тирозинтирозин. Избыточное. Избыточное накоплениенакопление фенилаланинафенилаланина и егои его метаболитов в крови сопровождаетсяметаболитов в крови сопровождается нарушениемнарушением синтезасинтеза тирозинатирозина ии повреждениемповреждением мозгамозга (прогрессирующая олигофрения с первых месяцев жизни, низкое АД, кожные аллергические(прогрессирующая олигофрения с первых месяцев жизни, низкое АД, кожные аллергические сыпи и др.)сыпи и др.) нарушения пуринового обменанарушения пуринового обмена повышениеповышение у детейу детей синтезасинтеза мочевой кислотымочевой кислоты ((синдромсиндром Леша-НиханаЛеша-Нихана)) - генетическое- генетическое заболевание, приводящее к развитию различныхзаболевание, приводящее к развитию различных нейрофизиологических нарушенийнейрофизиологических нарушений (замедление умственного развития, агрессивность и т.д.). Причиной является(замедление умственного развития, агрессивность и т.д.). Причиной является дефект ферментадефект фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазыгипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы, катализирующего реутилизацию, катализирующего реутилизацию гуанинагуанина ии гипоксантинагипоксантина. В результате образуется больше. В результате образуется больше ксантинаксантина и, следовательно,и, следовательно, мочевой кислотымочевой кислоты
совокупностьсовокупность процессовпроцессов перевариванияпереваривания ии всасываниявсасывания нейтральных Жнейтральных Ж ((ТГЛТГЛ) и продуктов их) и продуктов их распада враспада в ЖКТЖКТ,, промежуточногопромежуточного обменаобмена ЖЖ ии ЖКЖК ии выведениевыведение ЖЖ, а также продуктов их обмена, а также продуктов их обмена из организмаиз организма ОБМЕН ЖИРОВОБМЕН ЖИРОВ ЖирыЖиры –животные–животные Жиры -Жиры -растительныерастительные содержатсодержат насыщенныенасыщенные ЖКЖК содержатсодержат полиненасыщенныеполиненасыщенные ЖКЖК у взрослых людейу взрослых людей ЖЖ в желудке особых изменений нев желудке особых изменений не претерпевают. Активностьпретерпевают. Активность липазылипазы, катализирующей, катализирующей гидролитическое расщеплениегидролитическое расщепление ЖЖ,, невысока,невысока, рНрН желудочногожелудочного сока далека от оптимальной длясока далека от оптимальной для липазылипазы. В желудке. В желудке отсутствуют условия дляотсутствуют условия для эмульгированияэмульгирования ЖЖ. Здесь. Здесь начинается частичное расщеплениеначинается частичное расщепление ЖЖ нана глицеринглицерин илиили моно-моно-,, диглицеридыдиглицериды ии ЖКЖК. Происходит. Происходит частичное разрушениечастичное разрушение ЛПЛП комплексовкомплексов мембран клеток пищи, что делаетмембран клеток пищи, что делает ЖЖ болееболее доступными для последующего воздействия на нихдоступными для последующего воздействия на них липазылипазы панкреатическогопанкреатического сока. Расщеплениесока. Расщепление ЖЖ в желудке приводит кв желудке приводит к появлениюпоявлению СЖКСЖК, которые не всасываются в желудке, поступая, которые не всасываются в желудке, поступая в кишечник способствуютв кишечник способствуют эмульгированиюэмульгированию ЖЖ желудокжелудок В 12-п кишкеВ 12-п кишке HClHCl нейтрализуетсянейтрализуется бикарбонатамибикарбонатами,, панкреатического и кишечного сока ипанкреатического и кишечного сока и желчижелчи ПЖПЖ При реакцииПри реакции бикарбонатовбикарбонатов сс HClHCl образуютсяобразуются пузырькипузырьки СОСО22. Они разрыхляют пищевую кашицу и способствуют. Они разрыхляют пищевую кашицу и способствуют более полному ее перемешиванию сболее полному ее перемешиванию с пищеварительными соками. Солипищеварительными соками. Соли желчных кислотжелчных кислот адсорбируютсяадсорбируются в присутствии небольших количествв присутствии небольших количеств СЖКСЖК ии моноглицеридовмоноглицеридов на поверхности капелекна поверхности капелек ЖЖ тончайшей пленкой, препятствующей слиянию этихтончайшей пленкой, препятствующей слиянию этих капелек (капелек (эмульгированиеэмульгирование). Они способствуют). Они способствуют дроблению больших капелекдроблению больших капелек ЖЖ на меньшие, уменьшаяна меньшие, уменьшая поверхностное натяжение на границе раздела фазповерхностное натяжение на границе раздела фаз НН22ОО —— ЖЖ. Создается устойчиваяй. Создается устойчиваяй жировая эмульсияжировая эмульсия сс частицами диаметром 0,5частицами диаметром 0,5 мкммкм и меньше.и меньше. Эмульгирование увеличивается поверхность капелекЭмульгирование увеличивается поверхность капелек ЖЖ, расширяя площадь их взаимодействия с, расширяя площадь их взаимодействия с липазойлипазой,, ускоряя тем ферментативныйускоряя тем ферментативный гидролизгидролиз ии всасываниевсасывание Тонкая кишка ЖЖ подвергаютсяподвергаются расщеплениюрасщеплению вв верхнихверхних отделахотделах тонкой кишкитонкой кишки при действиипри действии панкреатическойпанкреатической липазылипазы. Она расщепляет. Она расщепляет субстраты в эмульгарованном состоянии.субстраты в эмульгарованном состоянии. Фермент катализирует гидролиз (Фермент катализирует гидролиз (липолизлиполиз)) эфирных связей в молекулеэфирных связей в молекуле ТГЛТГЛ сс образованием двух молекулобразованием двух молекул ЖКЖК ии β-β- моноглицеридамоноглицерида. Образуются промежуточные. Образуются промежуточные продуктыпродукты липолизалиполиза α-α- ии β-диглицеридыβ-диглицериды В кишечном соке содержитсяВ кишечном соке содержится липазалипаза, катализирует, катализирует гидролитическоегидролитическое расщеплениерасщепление моноглицеридовмоноглицеридов. Ее активность. Ее активность невысока, поэтому основными продуктами, образующимися вневысока, поэтому основными продуктами, образующимися в кишечнике являютсякишечнике являются ЖКЖК ии β-моноглицеридыβ-моноглицериды.. ВсасываниеВсасывание ЖЖ происходит впроисходит в проксимальнойпроксимальной частичасти тонкойтонкой кишкикишки. Тонко эмульгированные. Тонко эмульгированные ЖЖ могут частично проникатьмогут частично проникать через стенку кишечника без предварительного гидролиза.через стенку кишечника без предварительного гидролиза. Основная частьОсновная часть ЖЖ всасывается послевсасывается после расщеплениярасщепления панкреатическойпанкреатической липазойлипазой. Всасывание происходит при участии. Всасывание происходит при участии желчижелчи.. ЖКЖК ((98%98%)) ии моноглицеридымоноглицериды образуют с компонентамиобразуют с компонентами желчижелчи жировые мицеллыжировые мицеллы ((ЖМЖМ), которые могут связывать), которые могут связывать жирорастворимыежирорастворимые витаминывитамины ((AA,, DD,, ЕЕ ии КК)) ЖМЖМ рассматривают как комплексрассматривают как комплекс липидовлипидов ии продуктовпродуктов ихих распадараспада сс желчными кислотамижелчными кислотами в кишечнике, обеспечивающийв кишечнике, обеспечивающий растворимостьрастворимость липидов и продуктов их распада в водной сределипидов и продуктов их распада в водной среде ((мицеллярная солюбилизация липидовмицеллярная солюбилизация липидов) и их) и их всасываниевсасывание кишечной стенкойкишечной стенкойНебольшие количестваНебольшие количества глицеринаглицерина легколегко всасываютсявсасываются в тонкойв тонкой кишке. Частично онкишке. Частично он превращаетсяпревращается в клетках кишечного эпителияв клетках кишечного эпителия вв α-глицерофосфатα-глицерофосфат, частично, частично поступаетпоступает вв кровяное руслокровяное русло.. ЖКЖК сс короткойкороткой углеродной цепьюуглеродной цепью легколегко всасываютсявсасываются в кишечнике ив кишечнике и поступают прямо впоступают прямо в кровькровь небольшое количествонебольшое количество ЖКЖК выделяется свыделяется с каломкалом в неизмененномв неизмененном виде или же подвергается превращению под воздействиемвиде или же подвергается превращению под воздействием микробной флорымикробной флоры кишечника. В целом за сутки у человека скишечника. В целом за сутки у человека с калом выделяется околокалом выделяется около 55 гг ЖКЖК, причем не менее чем половина, причем не менее чем половина их имеет полностью микробное происхождениеих имеет полностью микробное происхождение толстый кишечниктолстый кишечник
ТрансформацияТрансформация липидовлипидов вв эпителииэпителии тонкоготонкого кишечникакишечника ТГЛ – триглицеридыТГЛ – триглицериды ДГ – диглицеридыДГ – диглицериды МГ – моноглицеридыМГ – моноглицериды СЖК-свободные жирные кислотыСЖК-свободные жирные кислоты ЖК – желчные кислотыЖК – желчные кислоты ХС-холестеринХС-холестерин ЖМ-жировые мицеллыЖМ-жировые мицеллы Глицерин 3-ФГлицерин 3-Ф – глицерин- 3 - фосфат– глицерин- 3 - фосфат АПО-апопротеиныАПО-апопротеины клетки кишечного эпителияклетки кишечного эпителия микроворсинкимикроворсинки небольшиенебольшие количестваколичества ТГЛ всасыва-ТГЛ всасыва- ются прямоются прямо ТГЛТГЛ ДГДГ МГ, СЖКМГ, СЖК Глицерин, СЖКГлицерин, СЖК ЖМЖМ ЖКЖК п р о с в е т т о н к о г о к и ш е ч н и к ап р о с в е т т о н к о г о к и ш е ч н и к а ТГЛТГЛ кровеносные сосудыкровеносные сосуды коротко-коротко- цепочечцепочеч -- ныеные ЖКЖК ХСХС ® ТГЛТГЛ АцКоААцКоА глицеринглицерин 3-Ф3-Ф глицеринглицерин ГЛГЛ синтезсинтез ФЛФЛ АПОАПО В-48В-48 ХМХМ ЛИМФАЛИМФА (d.thoracicus)(d.thoracicus) РЕСИНТЕЗРЕСИНТЕЗЭПРЭПР ХСХС vitvit A, D, E, KA, D, E, K мицеллярная солюбилизациямицеллярная солюбилизация липидовлипидов αα-глицерофосфат-глицерофосфат АПО В-АПО В-2%,2%, ТГЛ-ТГЛ-84-84- 87%,87%, ФЛ-ФЛ-4-4- 7%,7%, ХС-ХС-2-2- 5%5%
МетаболизмМетаболизм липидовлипидов печеньпечень ((гепатоцитгепатоцит)) ТГЛТГЛ ФЛФЛ СИНТЕЗСИНТЕЗЛПОНПЛПОНПАПО ВАПО В энтероцитэнтероцит кровеносные сосудыкровеносные сосуды ХМХМ ТГЛТГЛ ГлицеринГлицерин НЭЖКНЭЖК αα-глицерофосфат-глицерофосфат АцКоААцКоА ФЛФЛ АПО ААПО А ЛПВПЛПВП22 ЛПППЛППП ЛПНПЛПНП ЛПНПЛПНП ЛПНПЛПНП ЖКЖК ХСХС ЛПВПЛПВП33 ГЛГЛ ТГЛТГЛ ЭХСЭХС ЛПЛЛПЛ 50%50% 75%75% ßðëûê äëÿ Ýíäîöèòîç.lnk
жироваяжировая тканьткань ТГЛТГЛ ТГЛТГЛ ХМХМ ЛПОНПЛПОНП ЛПЛЛПЛ СЖКСЖК СЖКСЖК СЖКСЖК СЖКСЖКСЖКСЖК ++ АБАБ ГлицеринГлицерин ++ В печеньВ печень НЭЖКНЭЖК ТГЛТГЛ липазалипаза ТГЛТГЛ липазалипаза αα-глицерофосфат-глицерофосфат гликолизгликолиз ++ НЭЖКНЭЖК ТГЛТГЛ == НЭЖКНЭЖК
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ РОЛЬ ХС 1.1. ХСХС являетсяявляется факторомфактором краткосрочнойкраткосрочной адаптацииадаптации клеток к изменениямклеток к изменениям окружающейокружающей воднойводной среды путем регуляциисреды путем регуляции микровязкостимикровязкости ии проницаемостипроницаемости плазматическойплазматической мембранымембраны клеток,клеток, препятствуяпрепятствуя аутоокислениюаутоокислению мембранныхмембранных липидов илипидов и дезинтеграциидезинтеграции мембранмембран 2.2. ХСХС формирует функциональный кругооборот, активноформирует функциональный кругооборот, активно транспортируятранспортируя в клеткив клетки ω-3 ЖКω-3 ЖК 3.3. ХСХС являетсяявляется предшественникомпредшественником в синтезев синтезе стероидныхстероидных гормонов (гормонов (минераломинерало-- ии ГКГК,, андрогеныандрогены ии эстрогеныэстрогены) в эпителиальных клетках эндокринных желез) в эпителиальных клетках эндокринных желез 4.4. ХСХС являетсяявляется предшественникомпредшественником синтеза в гепатоцитахсинтеза в гепатоцитах желчных кислотжелчных кислот. Они. Они являютсяявляются облигатным кофакторомоблигатным кофактором панкреатическойпанкреатической гидролазыгидролазы ЭХЭХ и при ихи при их действии освобождаютсядействии освобождаются ω-3 ЖКω-3 ЖК, которые всасываются, которые всасываются энтероцитамиэнтероцитами. В. В животной пищеживотной пище полиполи-ЖК-ЖК находятся в составенаходятся в составе ЭХЭХ и без гидролиза в энтероцитыи без гидролиза в энтероциты поступить не могутпоступить не могут 5.5. ХСХС регулируетрегулирует пассивныйпассивный транспорт в клеткитранспорт в клетки насыщенныхнасыщенных ЖКЖК путем регуляциипутем регуляции функциифункции кавеолярной транспортной системыкавеолярной транспортной системы ии трансцитозатрансцитоза комплексакомплекса альбуминальбумин ++ насыщенныенасыщенные ЖКЖК через эндотелийчерез эндотелий 6.6. НарушениеНарушение функционального кругооборотафункционального кругооборота ХСХС в транспортев транспорте полиполи-ЖК приводит-ЖК приводит кк дефицитудефициту ЛПВПЛПВП 7.7. ХСХС обеспечиваетобеспечивает диссоциациюдиссоциацию макромолекулярных комплексов на отдельныемакромолекулярных комплексов на отдельные липидтранспортныелипидтранспортные макромолекулы, запуская превращениемакромолекулы, запуская превращение ЛПППЛППП вв ЛПНПЛПНП
ГЛГЛ пируватпируват кетогенныекетогенные АКАК ЖКЖК АцКоААцКоА МХМХ:: образование цитратаобразование цитрата цикл Кребсацикл Кребса ЖКЖКХСХС ЦитозольЦитозоль стероидныестероидные гормоныгормоны витаминвитамин DD33 60-80%60-80% ОбразованиеОбразование ии катаболизмкатаболизм холестеринахолестерина 80%80% желчныежелчные кислотыкислоты 2-4%2-4%
МетаболизмМетаболизм ХСХС печеньпечень ((гепатоцитгепатоцит)) кровеносные сосудыкровеносные сосуды ХМХМ ТГЛТГЛ ГлицеринГлицерин НЭЖКНЭЖК αα-глицерофосфат-глицерофосфат АцКоААцКоА ЛПППЛППП ЛПНПЛПНП ЛПНПЛПНП ЛПНПЛПНП ХСХС ЛПВПЛПВП33 ГЛГЛ ХСХС Ж к-тыЖ к-ты ЛПОНПЛПОНП Ж к-тыЖ к-ты ХСХС ХСХСЛХАТЛХАТ ЭХСЭХС
РегуляцияРегуляция жирового обменажирового обмена аа//д, над, на//дд ГК,ГК, тироксинтироксин АКТГ,АКТГ, глюкагонглюкагон ПГЕПГЕ11 , ИНС,, ИНС, никотиноваяникотиновая кислотакислота ++ ++ ++ __ мембранмембран а клеткиа клетки АЦАЦ АЦАЦ АТФАТФ цАМФцАМФ 55``АМФАМФ фосфодиэстеразафосфодиэстераза ++ неактивнаянеактивная ТГЛ-ТГЛ- липазалипаза активнаяактивная ТГЛ-ТГЛ- липазалипазафосфатазафосфатаза АТФАТФ АДФАДФ киназакиназа ++ ТГЛТГЛ глицеринглицерин ++ моноглицеридмоноглицерид ++ диглицериддиглицерид ++ НЭЖКНЭЖК (в кровотоке)(в кровотоке) гликолизгликолиз ++__
ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА ЖИРОВ У ДЕТЕЙОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА ЖИРОВ У ДЕТЕЙ желудокжелудок ГидролитическоеГидролитическое расщеплениерасщепление ЖЖ в желудке играетв желудке играет важную роль в процессе пищеварения у детей,важную роль в процессе пищеварения у детей, особенно у детей грудного возраста,особенно у детей грудного возраста, кислотностькислотность желудочного сока (рН около 5,0) способствуетжелудочного сока (рН около 5,0) способствует перевариваниюперевариванию эмульгированногоэмульгированного ЖЖ грудного молокагрудного молока желудочнойжелудочной липазойлипазой. При. При длительномдлительном употребленииупотреблении молока у детей грудного возраста возможномолока у детей грудного возраста возможно адаптивноеадаптивное усилениеусиление синтезасинтеза желудочнойжелудочной липазылипазы Слизистая оболочка верхней частиСлизистая оболочка верхней части пищевода грудного ребенкапищевода грудного ребенка секретируетсекретирует липазулипазу в ответ нав ответ на сосательныесосательные движениядвижения при кормлении ребенка грудьюпри кормлении ребенка грудью пищеводпищевод У новорожденныхУ новорожденных липазалипаза расщепляет терасщепляет те ЖЖ, в состав, в состав которых входяткоторых входят ЖКЖК сс короткой углеродной цепьюкороткой углеродной цепью Из-за относительной незрелости внешнесекреторнойИз-за относительной незрелости внешнесекреторной функциифункции печенипечени и низкой активностии низкой активности панкреатическойпанкреатической липазылипазы у детей (у детей первыху детей (у детей первых 3-х3-х лет жизни)лет жизни) усвоениеусвоение ТГЛТГЛ, содержащих, содержащих ЖКЖК сс длинной углероднойдлинной углеродной цепьюцепью нижениже, чем у взрослых, чем у взрослых ПЖПЖ УУ новорожденныхноворожденных вследствиевследствие низкогонизкого коэффициентакоэффициента усвоенияусвоения ЖЖ нередко отмечаетсянередко отмечается стеатореястеаторея.. ПримерноПримерно 7%7% липидовлипидов выделяется свыделяется с каломкалом в видев виде ЖЖ,, ЖКЖК ии мылмыл У новорожденныхУ новорожденных усваиваетсяусваивается околооколо 85—90%85—90% поступающегопоступающего в организмв организм ЖЖ Очень небольшая частьОчень небольшая часть эмульгированногоэмульгированного ЖЖ женского молокаженского молока всасы- ваетсявсасы- вается вв неизмененной форменеизмененной формеВсеВсе составныесоставные компонентыкомпоненты липидовлипидов, кроме, кроме линолевойлинолевой,, линоленовойлиноленовой ии арахидоновойарахидоновой кислот, могуткислот, могут синтезироватьсясинтезироваться в организме человека,в организме человека, незаменимыенезаменимые кислоты ребенок должен получать скислоты ребенок должен получать с пищейпищей
Одним из источниковОдним из источников энергииэнергии являетсяявляется бураябурая жировая тканьжировая ткань. У новорожденного она. У новорожденного она составляет околосоставляет около 1%1% от массы тела. В раннем периоде новорожденности эта тканьот массы тела. В раннем периоде новорожденности эта ткань способствует поддержаниюспособствует поддержанию ТТ00 тела за счет так называемоготела за счет так называемого несократительногонесократительного термогенезатермогенеза БелаяБелая жировая тканьжировая ткань претерпевает возрастные изменения. Массыпретерпевает возрастные изменения. Массы ЖЖ у плода нарастает ку плода нарастает к концу периодаконцу периода внутриутробного развития. Это обусловленовнутриутробного развития. Это обусловлено увеличениемувеличением размеровразмеров адипоцитовадипоцитов. К. К 6 годам6 годам их размер увеличивается вих размер увеличивается в 3 раза3 раза. К. К 1212 годамгодам адипоцитыадипоциты достигаютдостигают размеров взрослых. Кразмеров взрослых. К 3-м годам3-м годам и количествои количество адипоцитовадипоцитов увеличивается вувеличивается в 3 раза3 раза.. ЖироваяЖировая ткань уткань у юношиюноши составляет примерносоставляет примерно 10%10%, а у, а у девушкидевушки —— 20%20% от массы телаот массы тела КонцентрацияКонцентрация общих липидовобщих липидов вв пуповиннойпуповинной крови не превышаеткрови не превышает 1/31/3 их концентрации в кровиих концентрации в крови у матери. Уу матери. У новорожденныхноворожденных по сравнению с детьми старшего возраста их содержаниепо сравнению с детьми старшего возраста их содержание существенносущественно нижениже и составляети составляет 1,7—4,51,7—4,5 г/лг/л. К. К 14 годам14 годам в крови онов крови оно увеличиваетсяувеличивается додо 4,5—4,5— 7,07,0 г/лг/л КонцентрацияКонцентрация НЭЖКНЭЖК вв пуповиннойпуповинной крови вкрови в 2—3 раза2—3 раза нижениже, чем в крови матери. У детей, чем в крови матери. У детей старшего возрастастаршего возраста она не отличается отона не отличается от взрослыхвзрослых ((0,3—0,60,3—0,6 ммоль/лммоль/л), но диапазон колебаний), но диапазон колебаний величин концентрацийвеличин концентраций НЭЖКНЭЖК шире. Содержаниешире. Содержание ХСХС в сыворотке крови вв сыворотке крови в 1 год1 год составляетсоставляет 2,6-2,6- 3,38 ммоль/л3,38 ммоль/л УУ новорожденныхноворожденных болееболее низкоенизкое содержаниесодержание ТГЛТГЛ в крови по сравнению с другими фракциями,в крови по сравнению с другими фракциями, составляющими общие липиды.составляющими общие липиды. КонцентрацияКонцентрация ТГЛТГЛ в кровив крови новорожденныхноворожденных вв 6 раз6 раз нижениже, чем, чем у матерей. Содержаниеу матерей. Содержание ТГЛТГЛ в крови ребенка быстров крови ребенка быстро нарастаетнарастает с возрастом, увеличиваясь нас возрастом, увеличиваясь на 50%50% КонцентрацияКонцентрация ФЛФЛ в кровив крови новорожденныхноворожденных составляетсоставляет 40%40% отот материнскойматеринской крови (0,8крови (0,8 ммоль/лммоль/л).). Нарастание количестваНарастание количества ФЛФЛ у ребенка начинается с рождения и к концуу ребенка начинается с рождения и к концу 1 года1 года увеличивается вувеличивается в 2 раза2 раза ЖЖ служит одним изслужит одним из основныхосновных источниковисточников энергииэнергии. В первые. В первые 6 мес6 мес за счетза счет ЖЖ покрываетсяпокрывается околооколо 50%50% суточной энергетической потребности; отсуточной энергетической потребности; от 6 мес6 мес додо 4 лет4 лет -- 30-40%30-40%; у детей; у детей школьного возраста -школьного возраста - 25-30%25-30%, у, у взрослыхвзрослых - около- около 40%40% СредиСреди липидовлипидов преобладаютпреобладают ненасыщенныененасыщенные ЖКЖК,, наибольшийнаибольший удельный вес имеютудельный вес имеют линолеваялинолевая,, олеиноваяолеиновая ии пальмитиноваяпальмитиновая кислотыкислоты
ВВ детскомдетском возрастевозрасте синтезсинтез ЖЖ изиз УУ идет наиболееидет наиболее интенсивноинтенсивно. Преимущественно. Преимущественно УУ питаниепитание очень быстро приводит к значительномуочень быстро приводит к значительному увеличению массыувеличению массы тела. При этомтела. При этом ЖЖ,, образовавшиеся изобразовавшиеся из УУ,, качественнокачественно нижениже ассимилированных пищевыхассимилированных пищевых ЖЖ, так как не содержат, так как не содержат незаменимыхнезаменимых ЖКЖК. В условиях. В условиях недостатканедостатка УУ расщеплениерасщепление ЖЖ, для покрытия расходов энергии,, для покрытия расходов энергии, приводит к образованиюприводит к образованию избыточногоизбыточного количестваколичества кетоновых телкетоновых тел, так как полное сгорание, так как полное сгорание ЖЖ происходит в присутствиипроисходит в присутствии УУ Склонность кСклонность к кетозукетозу является особенностью обмена детей (особенно старше 2 лет).является особенностью обмена детей (особенно старше 2 лет). КетозКетоз легколегко развиваетсяразвивается припри увеличенииувеличении в пищев пище кетогенныхкетогенных ингредиентов, легкомингредиентов, легком голоданииголодании,, различныхразличных заболеванияхзаболеваниях,, стрессовыхстрессовых ситуациях и сопровождаетсяситуациях и сопровождается кетонуриейкетонурией ОсобенностьюОсобенностью механизмовмеханизмов регуляциирегуляции липолизалиполиза являетсяявляется повышеннаяповышенная чувствительностьчувствительность липоцитовлипоцитов детей раннего возраста кдетей раннего возраста к а/да/д ии глюкагонуглюкагону. Чувствительность к. Чувствительность к ИНСИНС снижаетсяснижается попо меремере увеличенияувеличения диаметрадиаметра жировых клетокжировых клеток
НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ЖИРОВНАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ЖИРОВ нарушения гидролизанарушения гидролиза и всасыванияи всасывания нарушения транспортанарушения транспорта и распадаи распада
НарушенияНарушения перевариванияпереваривания ии всасываниявсасывания ЖЖ желудокжелудок ПЖПЖ липазалипаза недостаточноенедостаточное всасываниевсасывание ЖЖ вв тонкой кишкетонкой кишке может быть обусловлено ихможет быть обусловлено их неполнымнеполным расщеплениемрасщеплением нарушениенарушение функциифункции кишечного эпителиякишечного эпителия, при, при энтеритахэнтеритах,, гиповитаминозахгиповитаминозах,, гипокортицизмегипокортицизме. В. В этом случаеэтом случае МГМГ ии ЖКЖК из-за повреждения эпителия неиз-за повреждения эпителия не могут нормальномогут нормально всасыватьсявсасываться в кишечнике.в кишечнике. НарушениеНарушение всасываниявсасывания ЖЖ наблюдается принаблюдается при панкреатитахпанкреатитах,, механической желтухемеханической желтухе, после, после субтотальной резекциисубтотальной резекции тонкой кишки,тонкой кишки, ваготомииваготомии,, приводящей к понижению тонуса желчного пузыря иприводящей к понижению тонуса желчного пузыря и замедленному поступлению желчи в кишечникзамедленному поступлению желчи в кишечник недостатокнедостаток липотропныхлипотропных в-в (в-в (ФЛФЛ,, холинахолина,, инозитаинозита),), метионинаметионина желчныежелчные килотыкилоты вследствиевследствие пониженнойпониженной секрециисекреции сокасока ПЖПЖ ((недостатокнедостаток панкреатическойпанкреатической липазылипазы)) вследствиевследствие пониженногопониженного выделениявыделения желчижелчи (недостаток(недостаток желчных кислотжелчных кислот,, необходимых длянеобходимых для эмульгированияэмульгирования ЖЖ ии образованияобразования ЖМЖМ)) нарушениенарушение всасываниявсасывания ЖЖ в тонкой кишке приводит кв тонкой кишке приводит к появлению большого количествапоявлению большого количества ЖЖ ии ЖКЖК вв калекале —— стеатореестеаторее. При длительном нарушении всасывания. При длительном нарушении всасывания ЖЖ организм получает такжеорганизм получает также недостаточноенедостаточное количествоколичество жирорастворимых витаминовжирорастворимых витаминов
нарушения транспортанарушения транспорта ХМХМ ЛИМФАЛИМФА (d.thoracicus)(d.thoracicus) ПовышенноеПовышенное содержаниесодержание ЛПЛП –– гиперлипопротеинемиягиперлипопротеинемия ЛПЛП ЛПЛЛПЛ ГИГИ ГиперлипопротеинемияГиперлипопротеинемия энтероцитэнтероцит ТГЛТГЛ
ЛПЛЛПЛ нарушения одиночного гена многофакторные нарушения ПервичныеПервичные СемейнаяСемейная недостаточностьнедостаточность липопротеинлипазылипопротеинлипазы ХМХМ ЭХСЭХС ТГЛТГЛ СемейнаяСемейная гиперлипопротеинемиягиперлипопротеинемия 3 типа3 типа ХСХС ЛПНПЛПНП СемейнаяСемейная гиперхолестеринемиягиперхолестеринемия гепатоцитгепатоцит ЛПОНПЛПОНП ТГЛТГЛ СемейнаяСемейная гипертриглицеридемиягипертриглицеридемия СемейнаяСемейная комбинированнаякомбинированная гиперлипидемиягиперлипидемия клеткаклетка
ТГЛТГЛ ИНСИНС ИРИР ТГЛТГЛ ВторичныеВторичные Сахарный диабет Злоупотребление алкоголем ИНСИНС ЛПОНПЛПОНП ХМХМ кетоновые телакетоновые тела СЖКСЖК НЭЖКНЭЖК АцКоААцКоА СС22 НН55 ОНОН ЛПЛЛПЛ
ГиполипопротеинемияГиполипопротеинемия желчныежелчные килотыкилоты липазалипаза ЛПЛП ХМХМ ЛПОНПЛПОНПТГЛТГЛ ПониженноеПониженное содержаниесодержание ЛПЛП –– гипопротеинемиягипопротеинемия тирокситирокси нн генетическиегенетические нарушениянарушения
ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ЖИРОВ У ДЕТЕЙОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ЖИРОВ У ДЕТЕЙ Наиболее частая патология -Наиболее частая патология - избыточноеизбыточное отложениеотложение ЖЖ ОЖИРЕНИЕОЖИРЕНИЕ дисфункциидисфункции эндокринныхэндокринных железжелез ИСХУДАНИЕИСХУДАНИЕ лихорадка слихорадка с анорексиейанорексией нарушениянарушения всасываниявсасывания гипертиреозгипертиреоз невропатияневропатия липодистрофиялиподистрофия ЛИПОИДОЗЫЛИПОИДОЗЫ болезни накопленияболезни накопления -- наследуемая патологиянаследуемая патология,, обусловленнаяобусловленная ферментативнымиферментативными нарушенияминарушениями в метаболизмев метаболизме липидовлипидов избыточноеизбыточное их отложение вих отложение в органахорганах РЭСРЭС -- печенипечени,, селезенкеселезенке,, ЛУЛУ,, КМКМ болезньболезнь ГошеГоше отложениеотложение аномальныханомальных цереброзидовцереброзидов болезньболезнь Нимана-Нимана- ПикаПика накоплениенакопление сфингомиелинасфингомиелина амавротическаяамавротическая идиотияидиотия повышенноеповышенное содержаниесодержание ганглиозидовганглиозидов вв НСНС перекормперекорм центральногоцентрального происхожденияпроисхождения

More Related Content

PDF
бх лекция 8
byuranzul nyamsuren
 
PPTX
Ферменты
byGalina Popova
 
PPT
Биохимия нервной ткани
byOlga Shatova
 
PPT
Гормоны_1
byOlga Shatova
 
PPT
150416 гормоны щж
byOlga Shatova
 
PPT
Хром хелат
byNature's Sunshine Россия
 
PDF
11650
bynreferat
 
PDF
бх лекция 4
byuranzul nyamsuren
 
бх лекция 8
byuranzul nyamsuren
 
Ферменты
byGalina Popova
 
Биохимия нервной ткани
byOlga Shatova
 
Гормоны_1
byOlga Shatova
 
150416 гормоны щж
byOlga Shatova
 
Хром хелат
byNature's Sunshine Россия
 
11650
bynreferat
 
бх лекция 4
byuranzul nyamsuren
 

What's hot

PPT
Пищеварение в желудке
bycrasgmu
 
PPT
Физиология питания и пищеварения
bycrasgmu
 
PPTX
реавиз липиды
byKonstantin German
 
PPTX
1.общий белок
byssuser975f53
 
PPT
286036
byMoldir Baydullaeva
 
PPTX
белки
byaviamed
 
PDF
мужская инфертильность
byМаксим Зеленский
 
PDF
рекомендации по применению продукции сад
byАлександр Попов
 
PDF
460
bynreferat
 
PDF
прод жкт
byhelen-66
 
PPT
Презентация нового продукта Лимфатик Дренаж
byNature's Sunshine Россия
 
PPT
Питание, бад и желчекаменная болезнь. Часть 1
byNature's Sunshine Россия
 
DOC
Саша Пекельман. Практическая работа "Ферменты"
bydsyuru
 
PDF
Доклинические и клинические исследования биоаналогичных ФСГ
byPHARMADVISOR
 
PPT
Carbo
byJhonatanSmall
 
PDF
AGenYZ - добавки- СеллГенетикс
byСандра Подзиня
 
PDF
LR Kolostrum
byt575ae
 
PPTX
2 - Proteins
bytophisopam
 
PPT
Хром Хелат (1894)
byNSP Ukraine
 
Пищеварение в желудке
bycrasgmu
 
Физиология питания и пищеварения
bycrasgmu
 
реавиз липиды
byKonstantin German
 
1.общий белок
byssuser975f53
 
286036
byMoldir Baydullaeva
 
белки
byaviamed
 
мужская инфертильность
byМаксим Зеленский
 
рекомендации по применению продукции сад
byАлександр Попов
 
460
bynreferat
 
прод жкт
byhelen-66
 
Презентация нового продукта Лимфатик Дренаж
byNature's Sunshine Россия
 
Питание, бад и желчекаменная болезнь. Часть 1
byNature's Sunshine Россия
 
Саша Пекельман. Практическая работа "Ферменты"
bydsyuru
 
Доклинические и клинические исследования биоаналогичных ФСГ
byPHARMADVISOR
 
Carbo
byJhonatanSmall
 
AGenYZ - добавки- СеллГенетикс
byСандра Подзиня
 
LR Kolostrum
byt575ae
 
2 - Proteins
bytophisopam
 
Хром Хелат (1894)
byNSP Ukraine
 

Viewers also liked

PPT
Лекция 13, Воспаление
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 8, Критические периоды, бластопатии
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 4, Апоптоз
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 25, ЖКТ 2
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 24, ЖКТ
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 15, Канцерогенез
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 2
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 13, Нарушения крови
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 19, Экстремальные состояния, стресс
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 18, Боль
byGreen Radullo
 
DOCX
Summary of research
byAl Amin
 
PDF
Connectief Lerende Scholen
byRia Sluiter
 
PDF
Vente
byObjectif-PI
 
PDF
Produit
byObjectif-PI
 
PPTX
Aprendizaje autonomo
byjavier estrada ramirez
 
PDF
Partenaires
byObjectif-PI
 
Лекция 13, Воспаление
byGreen Radullo
 
Лекция 8, Критические периоды, бластопатии
byGreen Radullo
 
Лекция 4, Апоптоз
byGreen Radullo
 
Лекция 25, ЖКТ 2
byGreen Radullo
 
Лекция 24, ЖКТ
byGreen Radullo
 
Лекция 15, Канцерогенез
byGreen Radullo
 
Лекция 2
byGreen Radullo
 
Лекция 13, Нарушения крови
byGreen Radullo
 
Лекция 19, Экстремальные состояния, стресс
byGreen Radullo
 
Лекция 18, Боль
byGreen Radullo
 
Summary of research
byAl Amin
 
Connectief Lerende Scholen
byRia Sluiter
 
Vente
byObjectif-PI
 
Produit
byObjectif-PI
 
Aprendizaje autonomo
byjavier estrada ramirez
 
Partenaires
byObjectif-PI
 

Similar to Лекция 20, Нарушение обмена

PPT
Переваривание углеводов
byOlga Shatova
 
PPT
Presentation is a Gooooooooooooooood.ppt
byssusere62bd2
 
PPT
34455555666666666666666655566544445566.ppt
byssusere62bd2
 
PPT
Лекция 7
byOlga Shatova
 
PPTX
Переваривание белков
byOlga Shatova
 
PDF
бх лекция 6
byuranzul nyamsuren
 
PPS
обмен веществ
byAlex Sarsenova
 
PPT
No4 metabolizm
byBioinformaticsInstitute
 
PDF
бх лекция 13
byuranzul nyamsuren
 
PPT
Физиология пищеварения в тонком кишечнике
bycrasgmu
 
PPT
обмен белков1
by111122221111
 
PPT
введение в обмен1
by111122221111
 
PDF
бх лекция 7
byuranzul nyamsuren
 
PPT
Коррекция ферментной недостаточности
byNature's Sunshine Россия
 
PDF
460
bynreferat
 
PPT
6611cb2ba00243a0ed21cecb4bf7ebadbd 2.ppt
bysamira2004v
 
PPT
8 блок лек 19 диетаанемия
byArti Tyumencev
 
PPT
2 блок лек 6 основы физиологии и патофизиологии пищеварения2010
byArti Tyumencev
 
PDF
бх лекция 14
byuranzul nyamsuren
 
PPT
Ferments
byJhonatanSmall
 
Переваривание углеводов
byOlga Shatova
 
Presentation is a Gooooooooooooooood.ppt
byssusere62bd2
 
34455555666666666666666655566544445566.ppt
byssusere62bd2
 
Лекция 7
byOlga Shatova
 
Переваривание белков
byOlga Shatova
 
бх лекция 6
byuranzul nyamsuren
 
обмен веществ
byAlex Sarsenova
 
No4 metabolizm
byBioinformaticsInstitute
 
бх лекция 13
byuranzul nyamsuren
 
Физиология пищеварения в тонком кишечнике
bycrasgmu
 
обмен белков1
by111122221111
 
введение в обмен1
by111122221111
 
бх лекция 7
byuranzul nyamsuren
 
Коррекция ферментной недостаточности
byNature's Sunshine Россия
 
460
bynreferat
 
6611cb2ba00243a0ed21cecb4bf7ebadbd 2.ppt
bysamira2004v
 
8 блок лек 19 диетаанемия
byArti Tyumencev
 
2 блок лек 6 основы физиологии и патофизиологии пищеварения2010
byArti Tyumencev
 
бх лекция 14
byuranzul nyamsuren
 
Ferments
byJhonatanSmall
 

More from Green Radullo

PPT
Лекция 26, Почки
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 11, Гипоксия
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 10, Буферные системы
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 23, Дыхание
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 5, Реактивность и Резистентность
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 17, ИММУННАЯ РЕАКЦИЯ
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 6, Конституция и диатез
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 16, Иммунитет
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 3, Повреждение
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 9, Обмен
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 22 Недостаточность Кровообращения 2
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 1
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 14, Лихорадка
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 5, Наследственность
byGreen Radullo
 
PPT
Лекция 21, Недостаточность кровообращения
byGreen Radullo
 
Лекция 26, Почки
byGreen Radullo
 
Лекция 11, Гипоксия
byGreen Radullo
 
Лекция 10, Буферные системы
byGreen Radullo
 
Лекция 23, Дыхание
byGreen Radullo
 
Лекция 5, Реактивность и Резистентность
byGreen Radullo
 
Лекция 17, ИММУННАЯ РЕАКЦИЯ
byGreen Radullo
 
Лекция 6, Конституция и диатез
byGreen Radullo
 
Лекция 16, Иммунитет
byGreen Radullo
 
Лекция 3, Повреждение
byGreen Radullo
 
Лекция 9, Обмен
byGreen Radullo
 
Лекция 22 Недостаточность Кровообращения 2
byGreen Radullo
 
Лекция 1
byGreen Radullo
 
Лекция 14, Лихорадка
byGreen Radullo
 
Лекция 5, Наследственность
byGreen Radullo
 
Лекция 21, Недостаточность кровообращения
byGreen Radullo
 

Лекция 20, Нарушение обмена

  • 1.
    лежит в основевсех заболеванийлежит в основе всех заболеваний НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ЭНЕРГИИНАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ЭНЕРГИИ Причины нарушений обмена веществПричины нарушений обмена веществ ЭндогенныеЭндогенные нарушения внарушения в генетическом аппаратегенетическом аппарате синтеза ферментовсинтеза ферментов ((энзимопатииэнзимопатии)) синтезасинтеза транспортных белковтранспортных белков гемоглобинопатиигемоглобинопатии церулоплазминацерулоплазмина болезнь Вильсонаболезнь Вильсона синтезасинтеза иммунных белковиммунных белков синтеза белковых исинтеза белковых и пептидных гормоновпептидных гормонов структурных белков иструктурных белков и биомембранбиомембран кофакторовкофакторов витаминоввитаминов ДД33, В, В11, В, В66, В, В1212,, α-токоферол ЭкзогенныеЭкзогенные Изменения в составеИзменения в составе пищипищи недостатокнедостаток незаменимыхнезаменимых аминокислотаминокислот недостаток ЖК,недостаток ЖК, микроэлементов,микроэлементов, витаминоввитаминов действие токсическихдействие токсических веществвеществ действие микроорганизмовдействие микроорганизмов Сдвиги в парциальномСдвиги в парциальном давлении Одавлении О22 и СОи СО22 действие СО, окислов азотадействие СО, окислов азота токсических газовтоксических газов накопление тяжелыхнакопление тяжелых металлов (металлов (As, Cn)As, Cn),, токсических газовтоксических газов
  • 2.
    УРОВНИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНАВЕЩЕСТВУРОВНИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ МолекулярныйМолекулярный уровеньуровень нарушения внарушения в генетическомгенетическом аппаратеаппарате действиедействие ингибиторов ферментовингибиторов ферментов недостаточное поступлениенедостаточное поступление незаменимыхнезаменимых аминокислотаминокислот, ЖК,, ЖК, витаминоввитаминов,, микроэлементовмикроэлементов КлеточныйКлеточный уровеньуровень нарушениянарушения биомембранбиомембран,, нуклеиновых кислотнуклеиновых кислот ии Б,Б, липидовлипидов активацияактивация процессов ПОЛпроцессов ПОЛ действие тропныхдействие тропных к биомембранамк биомембранам ядовядов ии токсиновтоксинов осмотическийосмотический шокшок нарушениенарушение гомеостазагомеостаза нарушение нервной инарушение нервной и гуморальнойгуморальной регуляции клеткирегуляции клетки ОрганныйОрганный ии тканевойтканевой уровеньуровень гипоксиягипоксия ((нарушениенарушение регионарногорегионарного кровообращениякровообращения)) повреждениеповреждение специфичных метаболических процессовспецифичных метаболических процессов ((сократительная,сократительная, выделительная, секреторная, обезвреживающая функциивыделительная, секреторная, обезвреживающая функции) ЦелостныйЦелостный организморганизм повреждения НС и железповреждения НС и желез внутренней секрециивнутренней секреции нарушения иннервациинарушения иннервации повреждения органов,повреждения органов, обеспечивающих гомеостазобеспечивающих гомеостаз
  • 4.
    Все организмы получаютВсеорганизмы получают химическую энергию изхимическую энергию из молекул таких какмолекул таких как глюкозаглюкоза Клетки расщепляютКлетки расщепляют глюкозуглюкозу ии накапливают освобождаемуюнакапливают освобождаемую энергиюэнергию в высоков высоко энергетических молекулах такихэнергетических молекулах таких каккак ((60%60%)) АТФАТФ РасщеплениеРасщепление глюкозыглюкозы –– первая ступеньпервая ступень , в, в результате этогорезультате этого получается молекулыполучается молекулыАТФАТФ 22 ГликолизГликолиз не используетне использует ОО22 , а, а извлекает энергию изизвлекает энергию из глюкозыглюкозы путемпутем броженияброжения. При. При ограниченииограничении ОО22 , клетки - получают энергию, клетки - получают энергию только путемтолько путем гликолизагликолиза ии броженияброжения В присутствииВ присутствии ОО22 большинствобольшинство клеток способно к дальнейшейклеток способно к дальнейшей метаболизации продуктовметаболизации продуктов гликолизагликолиза сс образованиемобразованием конечных продуктовконечных продуктов СОСО22 ии НН22ОО. Это процесс. Это процесс аэробногоаэробного дыханиядыхания, в результате которого, в результате которого образуется дополнительно молекулобразуется дополнительно молекул3030 АТФАТФ ++ ОО22
  • 5.
    Наиболее важным углеводомкрови являетсяНаиболее важным углеводом крови является ГЛГЛ УУ составляют не болеесоставляют не более 2%2% общегообщего сухогосухого весавеса тканейтканей человеческого организмачеловеческого организма ГЛГЛ 3,3-6,13,3-6,1 ммоль/лммоль/л пентозыпентозы фруктозфруктозаа гликогенгликоген галактоза,галактоза, маннозаманноза,, лактозалактоза,, мальтоза,мальтоза, сахарозасахароза
  • 6.
    УРОВЕНЬУРОВЕНЬ ГЛГЛ ВКРОВИВ КРОВИ Определяется балансом между:Определяется балансом между: УРОВЕНЬУРОВЕНЬ ГЛГЛ всасываниемвсасыванием из кишечникаиз кишечника АКТИВАЦИЯ глАКТИВАЦИЯ глююкоконеогенезнеогенезааАКТИВАЦИЯАКТИВАЦИЯ глглиикокоггеенноолилизаза АКТИВАЦИЯАКТИВАЦИЯ липолизалиполиза ПЕЧЕНЬПЕЧЕНЬ АКТИВАЦИЯАКТИВАЦИЯ гликогенезагликогенеза глюкозаглюкоза из пулаиз пула используетсяиспользуется: окислительныйокислительный распадраспад ГЛГЛ аэробноеаэробное до СОдо СО22 и Ни Н22ОО анаэробноеанаэробное до лактатадо лактата синтезсинтез резервногорезервного гликогенагликогена синтезсинтез липидовлипидов синтезсинтез другихдругих моносахаридовмоносахаридов синтезсинтез заменимых АКзаменимых АК синтезсинтез другихдругих азотсодержащих соединенийазотсодержащих соединений
  • 7.
    Усвоение углеводовУсвоение углеводов основнымисточникомосновным источником УУ для человека являютсядля человека являются УУ пищи:пищи: крахмал растенийкрахмал растений гликоген животной тканигликоген животной ткани полисахараполисахара легко усвояемыелегко усвояемые УУ [[глюкоза, сахароза, лактоза и прглюкоза, сахароза, лактоза и пр.] должны.] должны составлять не более их общего количества в пищевом рационесоставлять не более их общего количества в пищевом рационе25 %25 % ВВ процессе усвоенияпроцессе усвоения пищи всепищи все экзогенные полимерыэкзогенные полимеры углеводнойуглеводной природы расщепляются доприроды расщепляются до мономеровмономеров. ВоВо внутреннюю средувнутреннюю среду организма из кишечника поступают лишьорганизма из кишечника поступают лишь моносахаридымоносахариды и ихи их производныепроизводные УУ делятся на три группы:делятся на три группы: моносахаридымоносахариды альдозыальдозы ии кетозыкетозы триозытриозы,, тетрозытетрозы,, пентозыпентозыфосфорные эфирыфосфорные эфиры моносахаридовмоносахаридов олигосахаридыолигосахариды гомоолигосахаридыгомоолигосахариды гетероолигосахаридыгетероолигосахариды [[мальтозамальтоза]] [[лактозалактоза]] полисахаридыполисахариды гомополисахаридыгомополисахариды гетерополисахаридыгетерополисахариды [[глюкозаглюкоза]] [[гиалуроновая к-тагиалуроновая к-та, хондроитинсульфаты, гепарансульфат, хондроитинсульфаты, гепарансульфат]]
  • 8.
    крахмалкрахмал сахарозасахароза лактозалактоза α-амилазаα-амилаза слюныслюны КрахмалКрахмал ДекстриныДекстрины ЖелудокЖелудок РотоваяРотовая полостьполость ПЖПЖ КишечникКишечник ЭнтероцитЭнтероцит РасщеплениеРасщепление крахмалакрахмала илиилигликогенагликогена пищипищи начинается уже вначинается уже в ротовой полостиротовой полости за счетза счет воздействиявоздействия амилазыамилазы ии мальтазымальтазы слюныслюны МальтозаМальтоза ИзомальтозаИзомальтоза α-амилазаα-амилаза ВВ желудкежелудке при пищеварении среда кислая ипри пищеварении среда кислая и амилазаамилаза слюны, попадающая в желудок вместе сслюны, попадающая в желудок вместе с пищевым комком, практическипищевым комком, практически не работаетне работает α 1-4α 1-4 МальтазаМальтаза ГлюкозаГлюкоза МальтозаМальтоза α 1-6α 1-6 ГлюкозаГлюкоза ИзомальтазаИзомальтаза ИзомальтозаИзомальтоза α 1-2α 1-2 СахаразаСахараза ГлюкозаГлюкоза ФруктозаФруктоза ГлюкозаГлюкоза α 1-4α 1-4 ЛактазаЛактаза ЛактозаЛактоза ГалактозаГалактоза Основная массаОсновная масса крахмалакрахмала ии ГЛКГЛК расщепляется врасщепляется в тонком кишечникетонком кишечнике подпод действиемдействием амилазыамилазы ПЖПЖ додо дисахаридовдисахаридов,, мальтозымальтозы ии изомальтозыизомальтозы. Образовавшиеся. Образовавшиеся дисахаридыдисахариды расщепляются дорасщепляются до ГЛГЛ при участиипри участии ферментов, секретируемых в кишечнике:ферментов, секретируемых в кишечнике: мальтазымальтазы ии изомальтазыизомальтазы ВсасываниеВсасывание моносахаридовмоносахаридов происходит в тонком кишечнике.происходит в тонком кишечнике. ГЛГЛ ии галактозыгалактозы всасываются повсасываются по механизмаммеханизмам активногоактивного транспортатранспорта,, фруктозафруктоза ии рибозарибоза -- по механизмупо механизму облегченнойоблегченной диффузиидиффузии. Около. Около 90%90% всосавшейсявсосавшейся ГЛГЛ поступает изпоступает из энтероцитов в кровь, аэнтероцитов в кровь, а 10%10% ееее оказывается в лимфе, воказывается в лимфе, в дальнейшем и этадальнейшем и эта ГЛГЛ такжетакже оказывается в кровиоказывается в крови ßðëûê äëÿ metabolism gluc.swf.lnk
  • 9.
    ФруктозаФруктоза ГлюкозаГлюкоза NaNa++ ГалактозаГалактоза NaNa++ 33 NaNa++ 22 КК++ 33NaNa++ 22 КК++ АТФАТФ ФФнн АДФАДФ NaNa++ -- КК++ -АТФаза-АТФаза NaNa++ //глюкоза-транспортерглюкоза-транспортер белки-белки- переносчикипереносчики КРОВЬКРОВЬ облегченнаяоблегченная диффузиядиффузия
  • 10.
    УУ выполняют ворганизме жизненно важные функции, принимая участие:выполняют в организме жизненно важные функции, принимая участие: вв структурнойструктурной ии метаболическойметаболической организации органов и тканейорганизации органов и тканей МоносахаридыМоносахариды и их производные выполняют:и их производные выполняют: энергетическуюэнергетическую функциюфункцию используются в клетках дляиспользуются в клетках для синтезасинтеза другихдругих необходимых клеткенеобходимых клетке веществвеществ из промежуточных продуктовиз промежуточных продуктов метаболизмаметаболизма ГЛГЛ в клеткахв клетках могут синтезироватьсямогут синтезироваться липидылипиды и заменимыеи заменимые АКАК структурнуюструктурную функциюфункцию их расщепление дает организму доих расщепление дает организму до 60%60% необходимойнеобходимой энергииэнергии ПолисахаридыПолисахариды гомополисахаридыгомополисахариды гетерополисахаридыгетерополисахариды главной функцией являетсяглавной функцией является структурнаяструктурная функцияфункция являясь структурнымиявляясь структурными компонентамикомпонентами гликопротеидовгликопротеидов ии гликолипидовгликолипидов участвуютучаствуют в реализациив реализации регуляторнойрегуляторной [гормоны[гормоны гипофиза: тиротропин и гонадотропины],гипофиза: тиротропин и гонадотропины], коммуникативнойкоммуникативной [рецепторы клеток],[рецепторы клеток], защитнойзащитной [АТ] функций.[АТ] функций. Кроме того, участвуют в формированииучаствуют в формировании клеточныхклеточных мембранмембран [[гликокалликсгликокалликс]] глюкозаглюкоза выполняетвыполняет резервнуюрезервную функцию, причем является резервомфункцию, причем является резервом не тольконе только энергетическимэнергетическим, но и, но и пластическимпластическим являются мономернымиявляются мономерными единицамиединицами других, болеедругих, более сложных молекулсложных молекул ((полисахаридыполисахариды илиили нуклеотидынуклеотиды))
  • 11.
    гликогенгликоген гликогенсинтетазагликогенсинтетаза глюкозаглюкоза гексокиназагексокиназа глюкокиназаглюкокиназа Г - 6- ФГ - 6 - Ф пируватпируват АцКоААцКоА циклцикл КребсаКребса СОСО22 Динамика метаболизмаДинамика метаболизма ГЛГЛ в организмев организме фосфорилазафосфорилаза
  • 12.
    ИнтеграцияИнтеграция липидноголипидного,, углеводногоуглеводного иибелковогобелкового обменаобмена Ацетил-КоААцетил-КоА ЖКЖК углеводыуглеводы АКАК цитратцитрат малонил-КоАмалонил-КоА ацил-ацетил-ацил-ацетил- КоАКоА СО2 окисление черезокисление через ЦТКЦТК синтез ЖКсинтез ЖК образованиеобразование кетоновыхкетоновых телтел синтезсинтез ХСХС О2 оксиметил-глутарил-Аоксиметил-глутарил-А
  • 13.
    ОсновнымОсновным клиническимклиническим биохимическимбиохимическимпоказателемпоказателем нарушенийнарушений УУ обмена являетсяобмена является изменение концентрацииизменение концентрации в кровив крови ГЛГЛ гипергликемиягипергликемия увеличениеувеличение содержаниясодержания ГЛГЛ в кровив крови физиологическаяфизиологическая алиментарнаяалиментарная при физической нагрузкепри физической нагрузке патологическаяпатологическая внепанкреатическаявнепанкреатическая панкреатическаяпанкреатическая нервнаянервная гормональнаягормональная при гипертиреозепри гипертиреозе при гиперкортицизмепри гиперкортицизме при феохромоцитомепри феохромоцитоме при акромегалиипри акромегалии диабетическаядиабетическая (сахарный диабетсахарный диабет) гемохроматозгемохроматоз ((бронзовый диабетбронзовый диабет)) при панкреатитахпри панкреатитах а/да/д,, ГКГК ии к/ак/а усиливаютусиливают глюконеогенезглюконеогенез и распади распад гликогенагликогена развивается при употреблении большогоразвивается при употреблении большого количестваколичества легкоусваиваемыхлегкоусваиваемых УУ и носити носит временный характервременный характер Повышение концентрацииПовышение концентрации ГЛГЛ в крови связано св крови связано с выбросомвыбросом а/да/д и активацией распадаи активацией распада ГЛКГЛК печени.печени. СопровождаетСопровождает экстремальные состоянияэкстремальные состояния ии поражения ЦНСпоражения ЦНС связана ссвязана с избыткомизбытком контринсулярныхконтринсулярных гормонов в организме:гормонов в организме: глюкагонглюкагон,, ГКГК,, СТГСТГ,, аа//дд,, STST,, тироксинтироксин ускоряютсяускоряются распадраспад ГЛКГЛК ии поступлениепоступление ГЛГЛ в кровотокв кровоток активацияактивация глюконеогенезаглюконеогенеза и развитиюи развитию гипергликемиигипергликемии сопровождаетсясопровождается выбросамивыбросами а/да/д и скачкамии скачками АДАД, транзиторной, транзиторной гипергликемиейгипергликемией увеличение выбросаувеличение выброса СТГСТГ,, активацияактивация инсулиназыинсулиназы печени, ускорениепечени, ускорение распадараспада секретированногосекретированного ИНСИНС, и, и ингибированиеингибирование гексокиназыгексокиназы, с, с замедлениемзамедлением метаболизмаметаболизма ГЛГЛ в клеткахв клетках наследственноенаследственное нарушениенарушение обменаобмена FeFe++++ с резкимс резким увеличениемувеличением всасываниявсасывания FeFe++++ изиз кишечникакишечника и повышениеми повышением содержания в крови. Излишексодержания в крови. Излишек FeFe++++ в видев виде гемосидеринагемосидерина откладывается в коже и внутренних органах, чтооткладывается в коже и внутренних органах, что сопровождается нарушениями их функции. Развиваютсясопровождается нарушениями их функции. Развиваются бронзовое окрашивание кожи,бронзовое окрашивание кожи, нарушение функциинарушение функции ПЖПЖ,, СДСД воспалениевоспаление тканиткани ПЖПЖ приводит кприводит к снижениюснижению эндокриннойэндокринной функции ифункции и нарушениюнарушению продукциипродукции ИНСИНС
  • 14.
    ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВУ ДЕТЕЙОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ У ДЕТЕЙ За счетЗа счет УУ у грудных детей покрываетсяу грудных детей покрывается 40%40% суточнойсуточной энергетическойэнергетической потребности, спотребности, с возрастом этот показатель возрастает. У старших школьников извозрастом этот показатель возрастает. У старших школьников из УУ образуется болееобразуется более 50%50% всей необходимой энергиивсей необходимой энергии ВВ первые месяцыпервые месяцы жизни ребенок получаетжизни ребенок получает УУ в видев виде дисахаридовдисахаридов грудного молока (грудного молока (лактозылактозы),), а позднее -а позднее - тростниковоготростникового ии молочногомолочного сахаров, содержащихся в пище в видесахаров, содержащихся в пище в виде крахмалакрахмала,, расщепляющегося в полости рта и желудке дорасщепляющегося в полости рта и желудке до мальтозымальтозы АссимиляцияАссимиляция УУ в детском возрастев детском возрасте вышевыше, чем у взрослых. У грудных детей усваивается, чем у взрослых. У грудных детей усваивается околооколо 99%99% УУ независимо от характера вскармливания, уровеньнезависимо от характера вскармливания, уровень ГЛГЛ крови являетсякрови является постоянной константойпостоянной константой даже у здоровых новорожденных. В норме удаже у здоровых новорожденных. В норме у новорожденныхноворожденных онон составляетсоставляет 0,5-4,5 ммоль/л0,5-4,5 ммоль/л, у детейу детей дошкольногодошкольного ии школьногошкольного возраставозраста 3,33-6,66 ммоль/л3,33-6,66 ммоль/л УУ обмен у детей характеризуетсяобмен у детей характеризуется высокойвысокой интенсивностью. Повышенные энергозатраты винтенсивностью. Повышенные энергозатраты в связи с ростом и формированием детского организма определяютсвязи с ростом и формированием детского организма определяют высокие потребностивысокие потребности егоего вв УУ, тем более что, тем более что синтезсинтез последних изпоследних из ББ ии ЖЖ у детей сравнительноу детей сравнительно низкийнизкий ПределПредел выносливостивыносливости кк УУ у детей относительноу детей относительно вышевыше. В грудном возрасте пищевая. В грудном возрасте пищевая глюкозурияглюкозурия наступает при одномоментном введении ребенкунаступает при одномоментном введении ребенку 8-12 г8-12 г ГЛГЛ на 1 кг массы тела (уна 1 кг массы тела (у взрослыхвзрослых 33 гг/кг), что, по-видимому, обусловлено сравнительно легко происходящими/кг), что, по-видимому, обусловлено сравнительно легко происходящими процессамипроцессами гликогенезагликогенеза.. ВысокиеВысокие энергетическиеэнергетические потребности детей определяют сравнительно небольшиепотребности детей определяют сравнительно небольшие отложенияотложения ГЛКГЛК вв печенипечени. В то же время у них высокий. В то же время у них высокий гликогенолизгликогенолиз (расщепление(расщепление ГЛКГЛК додо ГЛГЛ)) ии гликолизгликолиз - расщепление- расщепление ГЛГЛ с образованиемс образованием молочноймолочной ии пировинограднойпировиноградной кислоткислот усиленныйусиленный гликолизгликолиз у детей дает в кровиу детей дает в крови повышенноеповышенное количествоколичество молочноймолочной кислоты. Частькислоты. Часть ееее ресинтезируетсяресинтезируется вв ГЛКГЛК печенью, другаяпеченью, другая превращаетсяпревращается вв пировинограднуюпировиноградную кислоту икислоту и окисляясьокисляясь стаговится источником получения большей частистаговится источником получения большей части энергииэнергии, потребляемой, потребляемой организмоморганизмом
  • 15.
  • 16.
  • 17.
    нарушениенарушение перевариванияпереваривания ии всасываниявсасыванияуглеводовуглеводов нарушениенарушение экскреторнойэкскреторной функциифункции ПЖПЖ отсутствиеотсутствие выработкивыработки илиили сниженнаясниженная активностьактивность дисахаридаздисахаридаз в тонком кишечнике -в тонком кишечнике - сахарозы, мальтозы,сахарозы, мальтозы, лактозылактозы болезни кишечникаболезни кишечника болезни эндокриннойболезни эндокринной системысистемы дефицитдефицит системысистемы транспортатранспорта моносахаридовмоносахаридов чч//з мембраны энтероцитовз мембраны энтероцитов болезниболезни печени ипечени и почекпочек гипоксиягипоксия гиперинсулинизмгиперинсулинизм уменьшение выработкиуменьшение выработки контринсулярныхконтринсулярных гормоновгормонов печеньпечень нарушениенарушение синтезасинтеза гликогенагликогена почкипочки глюкозурияглюкозурия большинство непереваренныхбольшинство непереваренных дисахаридовдисахаридов попадают впопадают в толстый кишечниктолстый кишечник, где служат, где служат "пищей" для"пищей" для микроорганизмовмикроорганизмов. В результате. В результате бурного микробного брожениябурного микробного брожения УУ накапливаются газы и молочная кислота,накапливаются газы и молочная кислота, задерживающая в просвете кишечника воду.задерживающая в просвете кишечника воду. У больных развивается изнуряющаяУ больных развивается изнуряющая осмотическая диареяосмотическая диарея,, вздутие животавздутие живота,, обезвоживание организмаобезвоживание организма 1) в клетках1) в клетках активируетсяактивируется анаэробныйанаэробный метаболизм приводя кметаболизм приводя к накоплениюнакоплению молочной кислотымолочной кислоты 2)2) активируетсяактивируется гликолизгликолиз, с накоплением, с накоплением лактаталактата,, пируватапирувата ии дефицитомдефицитом в кровив крови ГЛГЛ 3)3) замедляетсязамедляется метаболизмметаболизм ГЛГЛ, приводя к резкому, приводя к резкому снижениюснижению вв клетках концентрацииклетках концентрации АТФАТФ 4) развиваются4) развиваются патологические процессыпатологические процессы общего характераобщего характера ((прекращениепрекращение работыработы KK++ --NaNa++ -насоса-насоса,, гиперкальциемиягиперкальциемия с активациейс активацией мембранныхмембранных фосфолипазфосфолипаз ии ПОЛПОЛ)) ГИПОГЛИКЕМИЯГИПОГЛИКЕМИЯ
  • 18.
    НАСЛЕДСТВЕННЫЕ НАРУШЕНИЯНАСЛЕДСТВЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНАОБМЕНА ГАЛАКТОЗЕМИЯГАЛАКТОЗЕМИЯ ГалактозаГалактоза галактоза-1 - фосфатгалактоза- 1 - фосфат Г- 1 - ФГ- 1 - Ф недостатокнедостаток галактокиназыгалактокиназы недостатокнедостаток галактокиназыгалактокиназы ВозникаетВозникает: гипергалактоземия, галактозурия, рвота и диарея после: гипергалактоземия, галактозурия, рвота и диарея после молокамолока Раняя катарактаРаняя катаракта галактоза восстанавливаетсягалактоза восстанавливается альдоредуктазойальдоредуктазой с образованиемс образованием галактитолагалактитола. Он накапливается в. Он накапливается в стекловидном телестекловидном теле и связываети связывает большое количествобольшое количество НН22ОО. Нарушается баланс электролитов.. Нарушается баланс электролитов. УУ детейдетей наблюдается: рвота, диарея, дегидратация и желтуханаблюдается: рвота, диарея, дегидратация и желтуха Галактоза -1- фосфатГалактоза -1- фосфат накапливается внакапливается в печенипечени, вызывая, вызывая гепатомегалиюгепатомегалию,, жировую дистрофиюжировую дистрофию ии некрознекроз печенипечени
  • 19.
    ФРУКТОЗЕМИЯФРУКТОЗЕМИЯ ФруктозаФруктоза фруктоза- 1 -фосфатфруктоза- 1 - фосфат Г- 1 - ФГ- 1 - Ф недостатокнедостаток фруктокиназыфруктокиназы недостатокнедостаток фруктозо-1-фосфоальдолазыфруктозо-1-фосфоальдолазы ЧастьЧасть фруктозыфруктозы превращается впревращается в ГЛГЛ в клеткахв клетках эпителия слизистойэпителия слизистой кишечника.кишечника. ДругаяДругая всасываетсявсасывается с помощьюс помощью переносчикапереносчика. Кроме того, поступает путем. Кроме того, поступает путем диффузиидиффузии ПриПри фруктоземиифруктоземии: рвота, диарея, боли в животе, гипогликемия и кома.: рвота, диарея, боли в животе, гипогликемия и кома. УУ детейдетей развивается хроническая печеночная и почечная недостаточностьразвивается хроническая печеночная и почечная недостаточность ингибированиеингибирование ферментныхферментных систем в клетке:систем в клетке: фосфорилазыфосфорилазы ГЛКГЛК ведет кведет к гипогликемиигипогликемии; торможение; торможение гликолизагликолиза ии гликогенолизагликогенолиза – к– к дефицитудефициту АТФАТФ.. Для пополнения внутриклеточногоДля пополнения внутриклеточного РР ускоряетсяускоряется распадраспад адениловыхадениловых нуклеотидовнуклеотидов –– увеличениеувеличение образованияобразования мочевой кислотымочевой кислоты
  • 20.
    ГЛИКОГЕНОЗЫГЛИКОГЕНОЗЫ (болезни накопления)(болезни накопления) нарушениеферментативногонарушение ферментативного распадараспада ГЛКГЛК печенипечени ии мышцмышц из-заиз-за врожденного дефицита иливрожденного дефицита или отсутствияотсутствия ферментовферментов гликогенолизагликогенолиза приводит к избыточномуприводит к избыточному накоплениюнакоплению ГЛКГЛК ии Г-6-ФГ-6-Ф вв печенипечени,, почкахпочках ии мышцахмышцах ((гепато-спленомегалия, поражение мышцгепато-спленомегалия, поражение мышц)). Г-6-ФГ-6-Ф вовлекается ввовлекается в гликолизгликолиз с образованиемс образованием лактаталактата –– ацидозацидоз.. ГипогликемияГипогликемия вызываетвызывает активациюактивацию липолизалиполиза – рост– рост СЖКСЖК. Ускорение. Ускорение катаболизма нуклеотидовкатаболизма нуклеотидов вызываетвызывает гиперурекимиюгиперурекимию глюкозо-6-фосфатазыглюкозо-6-фосфатазы - болезнь- болезнь ГиркеГирке,, γ-амилазыγ-амилазы -- болезнь Помпе,болезнь Помпе, лимитдекстриназылимитдекстриназы - болезнь- болезнь КориКори,, мышечной фосфорилазымышечной фосфорилазы -- болезньболезнь Мак-АрдляМак-Ардля АГЛИКОГЕНОЗАГЛИКОГЕНОЗ из-за недостаткаиз-за недостатка гликогенсинтетазыгликогенсинтетазы вв печенипечени почти нетпочти нет ГЛКГЛК.. ВозникаетВозникает гипогликемиягипогликемия, сопровождающаяся развитием судорог, сопровождающаяся развитием судорог
  • 21.
    ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНАУГЛЕВОДОВ У ДЕТЕЙОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ У ДЕТЕЙ одно из наиболее частых проявленийодно из наиболее частых проявлений нарушениянарушения УУ обмена, обусловленноеобмена, обусловленное несовершенствомнесовершенством его регуляции иего регуляции и ограниченнымиограниченными возможностями быстройвозможностями быстрой мобилизациимобилизации УУ ресурсов. Нередкоресурсов. Нередко наблюдается унаблюдается у недоношенныхнедоношенных ии новорожденныхноворожденных с малой массой тела черезс малой массой тела через 2-3 ч2-3 ч послепосле кормлениякормления, а у детей, а у детей старшегостаршего возраста -возраста - при физической нагрузкепри физической нагрузке гипогликемиягипогликемия недостатокнедостаток ГЛГЛ усиливаетусиливает липолизлиполиз, в итоге проявляются, в итоге проявляются ацетонемияацетонемия ии ацетонурияацетонурия,, развиваетсяразвивается ацидозацидоз наследственные нарушения обменанаследственные нарушения обмена врожденнаяврожденная непереносимостьнепереносимость моносахаридовмоносахаридов ((фруктозыфруктозы,, галактозыгалактозы, значительно реже, значительно реже лактозылактозы), при которой имеется), при которой имеется энзиматический блокэнзиматический блок вв межуточноммежуточном обменеобмене УУ,, сопровождающийся накоплением продуктов-метаболитов, предшествующих блоку, и ихсопровождающийся накоплением продуктов-метаболитов, предшествующих блоку, и их токсическимтоксическим действием, а такжедействием, а также гипогликемиейгипогликемией.. врожденнаяврожденная недостаточностьнедостаточность ферментовферментов, обеспечивающих, обеспечивающих гликогенолизгликогенолиз ((гликогенозыгликогенозы).). ГЛКГЛК в избыточном количестве накапливается вв избыточном количестве накапливается в печенипечени ии почкахпочках (болезнь(болезнь ГиркеГирке),), печенипечени ии мышцахмышцах (болезнь(болезнь ФорбсаФорбса), главным образом в), главным образом в сердцесердце (болезнь(болезнь ПомпеПомпе), что ведет к увеличению их), что ведет к увеличению их объемаобъема ии дисфункциидисфункции патология всасывания У в кишечнике - синдром мальабсорбции врожденного или приобретенного характера. Недостаточное расщепление дисахаридов из-за отсутствия одного из ферментов (лактазы, мальтазы, инвертазы) или скопление в кишечнике моносахаридов из-за нарушенного всасывания вызывают чрезмерную активацию бродильных процессов, понос, эксикоз, токсикоз и дистрофии. Чаще лактазная мальабсорбция встречается у детей первых месяцев жизни - из-за низкой активности лактазы и большого содержания лактозы в грудном молоке, в остальных случаях врожденная (непереносимость молока)
  • 23.
    БЕЛКИБЕЛКИ играютиграют центральнуюрольцентральную роль в процессах жизнедеятельностив процессах жизнедеятельности клетокклеток и в формированиии в формировании клеточных структурклеточных структур БЕЛКИБЕЛКИ высокомолекулярныевысокомолекулярные пептидыпептиды БЕЛКИБЕЛКИ простыепростые сложныесложные содержат толькосодержат только АКАК содержатсодержат АКАК ии липидныелипидные илиили углеводныеуглеводные компоненты и производныекомпоненты и производные витаминоввитаминов липо-липо- глико-, муко-глико-, муко- хромо-, фосфо-, металло-хромо-, фосфо-, металло-БЕЛКИБЕЛКИ носителиносители чужероднойчужеродной АГАГ информации и должныинформации и должны расщеплятьсярасщепляться при переваривании, утрачивая антигенностьпри переваривании, утрачивая антигенность БЕЛКИБЕЛКИ синтезируются изсинтезируются из АКАК, поступающих с, поступающих с пищейпищей и синтезируемыхи синтезируемых вв организмеорганизме изиз 8080 природныхприродных АКАК 2222 содержатся в пищевыхсодержатся в пищевых белках. Из нихбелках. Из них 1212 ((заменимыезаменимые) могут) могут синтезироваться в организме, асинтезироваться в организме, а 88 ((незаменимыенезаменимые)) не могут синтезироваться в организмене могут синтезироваться в организме В пересчете на сухой весВ пересчете на сухой вес БЕЛКИБЕЛКИ составляютсоставляют 44%44% массы теламассы тела
  • 24.
    Функции белковФункции белков ферментативнаяферментативная ((каталитическаякаталитическая)) структурнаяструктурная ((пластическаяпластическая) регуляторная (эндокринная) рецепторная транспортная защитная сократительная специальная Передача генетической информации питательная энергетическая обменвеществ, мышечное сокращение, нервнаяобмен веществ, мышечное сокращение, нервная проводимость ипроводимость и жизнь клеткижизнь клетки неразрывно связанынеразрывно связаны с активностьюс активностью ферментовферментов, являющихся, являющихся ББ участвуют вучаствуют в построениипостроении всехвсех тканейтканей ии органоворганов,, клетокклеток ии субклеточныхсубклеточных органеллорганелл важную группу составляютважную группу составляют регуляторныерегуляторные ББ, контролирующие биосинтез, контролирующие биосинтез ББ ии нуклеиновыхнуклеиновых кислоткислот. К ним относятся. К ним относятся пептидно-белковыепептидно-белковые гормоныгормоны, секретируемые, секретируемые эндокриннымиэндокринными железамижелезами гомеостатическая информацияинформация,, регуляторные сигналырегуляторные сигналы (в т. ч.(в т. ч. гормональныегормональные) воспринимаются клеткой с) воспринимаются клеткой с помощьюпомощью спец.рецепторныхспец.рецепторных ББ, располагающихся на поверхности, располагающихся на поверхности плазматическойплазматической мембранымембраны. Эти. Эти ББ играют важную роль в передачеиграют важную роль в передаче нервного возбуждениянервного возбуждения и ви в ориентированном движении клетки (ориентированном движении клетки (хемотаксисехемотаксисе)) транспортныетранспортные ББ илиили белкибелки--переносчикипереносчики участвуют в активном транспортеучаствуют в активном транспорте ионовионов,, липидовлипидов,, сахаровсахаров ии АКАК черезчерез биологическиебиологические мембранымембраны. К последним относятся также. К последним относятся также HbHb ии миоглобинмиоглобин, осуществляющие перенос, осуществляющие перенос ОО22 защитные системызащитные системы формируютсяформируются защитнымизащитными ББ, к которым относятся, к которым относятся IgIg,, ББ комплементакомплемента,, ББ системысистемы свертывания кровисвертывания крови ии противовирусныйпротивовирусный ББ ИФИФ осуществляетсяосуществляется нуклеопротеидаминуклеопротеидами, состоящими из, состоящими из РНКРНК ии ДНКДНК при определенных условияхпри определенных условиях используютсяиспользуются длядля синтезасинтеза ГЛГЛ имеютсяимеются пищевыепищевые ии запасныезапасные ББ, играющие важную роль в, играющие важную роль в развитииразвитии ии функционированиифункционировании организмоворганизмов ББ плазмыплазмы обеспечиваютобеспечивают коллоидно-коллоидно- осмотическоеосмотическое давлениедавление расхождение хромосомрасхождение хромосом при делении клетки,при делении клетки, движениедвижение жгутиковжгутиков,, работа мышцработа мышц осуществляются приосуществляются при посредствепосредстве ББ сократительной системысократительной системы преобразованиепреобразование ии утилизацияутилизация энергии, поступающей в организм сэнергии, поступающей в организм с питанием происходят при участиипитанием происходят при участии ББ биоэнергетической системыбиоэнергетической системы
  • 25.
    ББ, поступающие с,поступающие с пищейпищей, подвергаются в, подвергаются в ЖКТЖКТ распаду при участиираспаду при участии протеолитических ферментовпротеолитических ферментов илиили пептидгидролазпептидгидролаз, которые ускоряют, которые ускоряют гидролитическоегидролитическое расщеплениерасщепление пептидных связейпептидных связей междумежду АКАК. Различные пептидгидролазы относительно. Различные пептидгидролазы относительно специфичны, они способныспецифичны, они способны катализироватькатализировать расщепление пептидных связей междурасщепление пептидных связей между определеннымиопределенными АКАК.. ПептидгидролазыПептидгидролазы активируютсяактивируются припри поступлениипоступлении пищи в соответствующий отделпищи в соответствующий отдел ЖКТЖКТ или приили при видевиде ии запахезапахе пищи по механизму условногопищи по механизму условного рефлекса.рефлекса. АктивацияАктивация пепсинапепсина ии трипсинатрипсина происходитпроисходит по механизмупо механизму автокатализаавтокатализа, другие пептидгидролазы, другие пептидгидролазы активируются трипсиномактивируются трипсином
  • 26.
    РотоваяРотовая полостьполость вово ртурту ББпищи толькопищи только механическимеханически измельчаютсяизмельчаются ББ пищипищи ББЕЛКИЕЛКИ полипептиды и АКполипептиды и АК пепсин рН – 1,5пепсин рН – 1,5 желудокжелудок ПЖПЖ олигопептиды и АКолигопептиды и АК ТрипсинТрипсин ХимотрипсинХимотрипсин рН – около 7,8рН – около 7,8 аминокислотыаминокислоты АминопептидазыАминопептидазы ТонкийТонкий кишечниккишечник К печениК печени В кровьВ кровь здесь начинается химическоездесь начинается химическое изменениеизменение ББ при участиипри участии пепсинапепсина ии HClHCl. Под. Под действиемдействием HClHCl ББ набухаютнабухают, и фермент, и фермент получает доступ во внутренние зоны ихполучает доступ во внутренние зоны их молекул.молекул. ПепсинПепсин ускоряетускоряет гидролизгидролиз внутреннихвнутренних пептидных связейпептидных связей. Из. Из белковой молекулы образуютсябелковой молекулы образуются высокомолекулярные пептидывысокомолекулярные пептиды. При. При поступлении сложныхпоступлении сложных ББ,, пепсинпепсин ии HClHCl катализируюткатализируют отделение ихотделение их простетической группыпростетической группы полипептидыполипептиды здесь расщепляются в слабощелочнойздесь расщепляются в слабощелочной среде под действиемсреде под действием трипсинатрипсина,, химотрипсинахимотрипсина ии пептидазпептидаз.. ТрипсинТрипсин ускоряет гидролизускоряет гидролиз пептидныхпептидных связей, образованных с участием карбоксильных группсвязей, образованных с участием карбоксильных групп аргининааргинина ии лизинализина;; химотрипсинхимотрипсин расщепляетрасщепляет пептидныепептидные связи, образованные с участиемсвязи, образованные с участием карбоксильных группкарбоксильных групп триптофанатриптофана,, тирозинатирозина ии фенилаланинафенилаланина. Эти ферменты превращают. Эти ферменты превращают полипептидыполипептиды вв низкомолекулярныенизкомолекулярные ии свободныесвободные АКАК.. Низкомолекулярные пептидыНизкомолекулярные пептиды подвергаются действиюподвергаются действию карбоксипептидазкарбоксипептидаз АА ии ВВ, отщепляющих, отщепляющих концевыеконцевые АКАК сосо стороны свободной аминогруппы, истороны свободной аминогруппы, и аминопептидазаминопептидаз,, также со стороны свободной аминогруппы. Втакже со стороны свободной аминогруппы. В результате образуютсярезультате образуются дипептидыдипептиды, гидролизующиеся, гидролизующиеся додо свободныхсвободных АКАК под действиемпод действием дипептидаздипептидаз.. АКАК ии некоторое количествонекоторое количество низкомолекулярных пептидовнизкомолекулярных пептидов всасываютсявсасываются кишечными ворсинкамикишечными ворсинками, с затратами, с затратами энергииэнергии частьчасть АКАК уже в стенках кишечникауже в стенках кишечника включаются ввключаются в синтезсинтез специфическихспецифических ББ,, большая же часть продуктов пищеварениябольшая же часть продуктов пищеварения поступает впоступает в кровькровь ((95%95%) и в) и в лимфулимфу нуклеиновые кислотынуклеиновые кислоты гидролизуютсягидролизуются эндонуклеазамиэндонуклеазами,, экзонуклеазамиэкзонуклеазами ии нуклеотидазаминуклеотидазами.. ЭндонуклеазыЭндонуклеазы превращают нуклеиновые кислоты впревращают нуклеиновые кислоты в крупные осколки -крупные осколки - олигонуклеотидыолигонуклеотиды.. ЭкзонуклеазыЭкзонуклеазы от концов молекулот концов молекул нуклеиновых кислотнуклеиновых кислот ии олигонуклеотидоволигонуклеотидов отщепляютотщепляют мононуклеотидымононуклеотиды. Они под действием. Они под действием нуклеотидазнуклеотидаз могут распадаться намогут распадаться на фосфорную кислотуфосфорную кислоту ии нуклеозиднуклеозид.. МононуклеотидыМононуклеотиды ии нуклеозидынуклеозиды всасываютсявсасываются в кровьв кровь и переносятсяи переносятся кк тканямтканям, где из, где из мононуклеотидовмононуклеотидов синтезируются специфическиесинтезируются специфические нуклеиновые кислотынуклеиновые кислоты, а, а нуклеозидынуклеозиды подвергаются дальнейшемуподвергаются дальнейшему распадураспаду метаболическийметаболический фондфонд АКАК кровикрови пополняется за счетпополняется за счет АКАК, поступающих с, поступающих с пищейпищей, за счет, за счет АКАК, образующихся при, образующихся при гидролизегидролизе тканевыхтканевых ББ,, АКАК, синтезируемых, синтезируемых из веществиз веществ небелковой природынебелковой природы, и при, и при превращенияхпревращениях одниходних АКАК в другиев другие частьчасть АКАК, образовавшаяся в процессе, образовавшаяся в процессе пищеварения, и непереваренныепищеварения, и непереваренные ББ в нижнихв нижних отделах кишечника подвергаютсяотделах кишечника подвергаются гниениюгниению под действиемпод действием кишечных бактерийкишечных бактерий. Из. Из некоторыхнекоторых АКАК образуютсяобразуются ядовитыеядовитые продукты:продукты: фенолыфенолы,, аминыамины,, меркаптанымеркаптаны. Они. Они частичночастично выводятсявыводятся из организма сиз организма с каломкалом
  • 27.
    ВСАСЫВАНИЕ АМИНОКИСЛОТ ВВСАСЫВАНИЕАМИНОКИСЛОТ В КИШЕЧНИКЕКИШЕЧНИКЕ Пути использованияПути использования аминокислотаминокислот после ихпосле их всасываниявсасывания ((участие в синтезе компонентов обмена некоторыхучастие в синтезе компонентов обмена некоторых веществвеществ)) углеводныйуглеводный обмен:обмен: - ГЛ- ГЛ обменобмен белковбелков ии пуриновпуринов:: - белки- белки - пептидыпептиды -другиедругие аминокислотыаминокислоты -пурины ипурины и пиримидиныпиримидины - мочевина- мочевина обменобмен липидовлипидов:: −αα-- кетокислотыкетокислоты обменобмен порфириновпорфиринов:: - гемгем -HbHb - цитохромыцитохромы синтезсинтез ферментовферментов ии ко-ферментовко-ферментов:: - никотинамидникотинамид - НАДНАД прочеепрочее:: - холинхолин - креатининкреатинин - кк//аа - тироксинтироксин -биогенныебиогенные аминыамины -меланинымеланины -- NHNH33 участие в синтезе следующих компонентов обмена веществучастие в синтезе следующих компонентов обмена веществ
  • 28.
    ПромежуточныйПромежуточный обменобмен аминокислотаминокислот белкибелки пищипищи белкибелки тканейтканей RR —CH — COOH— CH — COOH || NHNH22 NHNH33 биогенныебиогенные аминыамины СОСО22 αα-кето--кето- кислотыкислоты ЖКЖК оксидазыоксидазы аминированиеаминирование RR — CH — COOH— CH — COOH || NHNH22 αα-кето--кето- кислотыкислоты NHNH22–– RR — CH — COOH— CH — COOH || NHNH22 аминотрансферазыаминотрансферазы переаминированиепереаминирование аминооксидазыаминооксидазы декарбоксилированиедекарбоксилирование ГАМК, ДА,ГАМК, ДА, 5-ОТ, 5-НТ5-ОТ, 5-НТ дезаминированиедезаминирование
  • 29.
    Катаболизм аминокислотКатаболизм аминокислот белкибелки пищипищи белкибелки тканейтканей R— CH — COOH | NH2 NHNH33 биогенныебиогенные аминыаминыСОСО22 мочевинамочевина экскрецияэкскреция αα-кето--кето- кислотыкислоты цикл Кребсацикл Кребса глюкозаглюкоза глюко-глюко- неогенезнеогенез дыханиедыхание ЖК, оксикислоты всевсе АКАК, которые не входят в состав нового, которые не входят в состав нового ББ,, быстро распадаются (до конечныхбыстро распадаются (до конечных продуктовпродуктов NN обмена, удаляемых изобмена, удаляемых из организма; превращается ворганизма; превращается в ГЛГЛ,, кетоныкетоны ии СОСО22). Избыток). Избыток АКАК не запасается, но они нене запасается, но они не удаляются из организма в неизмененномудаляются из организма в неизмененном виде.виде. АминогруппыАминогруппы избыточныхизбыточных АКАК отщепляются в процессеотщепляются в процессе переаминированияпереаминирования илиили окислительного дезаминированияокислительного дезаминирования, а, а углеродный скелетуглеродный скелет переходит в составпереходит в состав амфиболических интермедиатовамфиболических интермедиатов
  • 30.
  • 31.
    Схема биосинтеза (трансляциитрансляции))белка (А.С. Спирину) структурныйструктурный ГЕНГЕН мРНКмРНК ДНКДНК ЯДРОЯДРО рибосомарибосома белок ттРНКРНК 75-80%75-80% высвободившихсявысвободившихся АКАК сноваснова используетсяиспользуется в синтезев синтезе ББ ТРАНСКРИПЦИЯТРАНСКРИПЦИЯ ТРАНСЛЯЦИЯТРАНСЛЯЦИЯ полигенныйполигенный транскрипттранскрипт промоторпромотор ген-операторген-оператор
  • 32.
    Гуаниловая кислотаГуаниловая кислотаИнозиновая кислотаИнозиновая кислота Адениловая кислотаАдениловая кислота 11 Рибозо-5-фосфат + АТФРибозо-5-фосфат + АТФ 33 5-фосфорибозил-1-пирофосфат (5-фосфорибозил-1-пирофосфат (ФРПФФРПФ) + глутамин) + глутамин 5-фосфорибозил-1-амин5-фосфорибозил-1-амин ГлицинГлицин ФорматФормат ГуанозинГуанозин ГуанинГуанин НуклеиновыеНуклеиновые кислотыкислоты 22 ИМФИМФ 77 ИнозинИнозин ГипоксантинГипоксантин 66 88 КсантинКсантин 88 Мочевая кислотаМочевая кислота АденозинАденозин ФРПФФРПФ 44 АденинАденин 2,8-диоксиаденин2,8-диоксиаденин АМФАМФ НуклеиновыеНуклеиновые кислотыкислоты 55 ГМФГМФ амидофосфорибозилтрансферазаамидофосфорибозилтрансфераза гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазагипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза ФРПФ-синтетазаФРПФ-синтетаза аденинфосфорибозилтрансферазааденинфосфорибозилтрансфераза деаминаза аденозинадеаминаза аденозина пуриннуклеозидфосфорилазапуриннуклеозидфосфорилаза 5'-нуклеотидаза5'-нуклеотидаза ксантиноксидазаксантиноксидаза непуриновыенепуриновые предшественникипредшественники ПУРИНОВЫЙ ОБМЕН
  • 33.
    ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА БЕЛКОВУ ДЕТЕЙОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА БЕЛКОВ У ДЕТЕЙ УУ новорожденныхноворожденных ии детейдетей 1 года1 года жизни содержание общегожизни содержание общего ББ в крови сравнительнов крови сравнительно низкоенизкое ((51-60 г/л51-60 г/л) и только в) и только в старшем школьномстаршем школьном возрасте оно как у взрослыхвозрасте оно как у взрослых потребностьпотребность вв ББ у детей гораздо выше, чем у взрослого, и тему детей гораздо выше, чем у взрослого, и тем значительнеезначительнее, чем, чем моложемоложе ребенок. При вскармливанииребенок. При вскармливании грудным молокомгрудным молоком суточная потребность всуточная потребность в ББ составляетсоставляет 2,0-2,52,0-2,5 г/кг, оставаясь такой же в течениег/кг, оставаясь такой же в течение дошкольногодошкольного периодапериода Самые высокие показателиСамые высокие показатели усвояемостиусвояемости ББ ии ретенцииретенции NN наблюдаются у детей в течениенаблюдаются у детей в течение 33 мес.мес. жизни (самое интенсивное нарастание массы тела) и дожизни (самое интенсивное нарастание массы тела) и до 1 года1 года ((5,0-5,55,0-5,5 г на 1 кг массыг на 1 кг массы тела в сутки), у детейтела в сутки), у детей старше 12 летстарше 12 лет ((2,0-2,52,0-2,5 г/кг в сутки)г/кг в сутки) Энергично идущие пластические процессы определяют наличиеЭнергично идущие пластические процессы определяют наличие положительногоположительного азотистого балансаазотистого баланса у детейу детей младшего возрастамладшего возраста, в то время как у, в то время как у старших детейстарших детей ии взрослыхвзрослых поддерживаетсяподдерживается азотистое равновесиеазотистое равновесие изиз АКАК, всосавшихся в кровь,, всосавшихся в кровь, синтезируетсясинтезируется ББ тканей детского организма.тканей детского организма. В составВ состав тканевыхтканевых ББ входятвходят незаменимыенезаменимые АКАК, к которым относятся, к которым относятся лизинлизин,, метионинметионин,, триптофантриптофан,, фенилаланинфенилаланин,, валинвалин,, лейцинлейцин,, изолейцинизолейцин ии треонинтреонин и для детейи для детей грудного возрастагрудного возраста такжетакже гистидингистидин. Особенно высока потребность в. Особенно высока потребность в лизинелизине,, треонинетреонине,, валиневалине содержаниесодержание NN в моче у детей значительнов моче у детей значительно меньшеменьше, чем у взрослых, в основном за счет, чем у взрослых, в основном за счет мочевинымочевины, и нарастает с возрастом. Малое содержание, и нарастает с возрастом. Малое содержание мочевинымочевины в моче обусловлено какв моче обусловлено как интенсивностью пластических процессов, так и несовершенствоминтенсивностью пластических процессов, так и несовершенством ББ обмена (недостаточнаяобмена (недостаточная синтезирующая функция печени). Это наряду с другими особенностями обмена исинтезирующая функция печени). Это наряду с другими особенностями обмена и функциональной незрелостью почек обусловливаетфункциональной незрелостью почек обусловливает преобладаниепреобладание в моче у детейв моче у детей мочевоймочевой кислотыкислоты,, NHNH33,, АКАК
  • 34.
    НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА БЕЛКОВНАРУШЕНИЯОБМЕНА БЕЛКОВ нарушения гидролизанарушения гидролиза и всасыванияи всасывания нарушения биосинтезанарушения биосинтеза и распадаи распада нарушения общих инарушения общих и частных реакцийчастных реакций превращенияпревращения АКАК нарушения конечныхнарушения конечных этапов метаболизма иэтапов метаболизма и выведениявыведения АКАК
  • 35.
    НарушенияНарушения перевариванияпереваривания иивсасываниявсасывания ББ желудокжелудок ДефицитДефицит пепсинапепсина возникает привозникает при уменьшенииуменьшении секрециисекреции пепсиногенапепсиногена главными клеткамиглавными клетками слизистой, кромеслизистой, кроме того, притого, при пониженнойпониженной кислотностикислотности пепсиноген плохо активируется допепсиноген плохо активируется до пепсинапепсина. В результате этого. В результате этого белкибелки нене полностью расщепляютсяполностью расщепляются до пептидовдо пептидов ((неполный гидролизнеполный гидролиз) и вся) и вся нагрузканагрузка попо их перевариванию ложится наих перевариванию ложится на тонкийтонкий кишечниккишечник ПЖПЖ ТрипсинТрипсин ХимотрипсинХимотрипсин энтеропептидазыэнтеропептидазы карбоксипептидазыкарбоксипептидазы результат смещениярезультат смещения рНрН в болеев более кислуюкислую сторону,сторону, патологиипатологии панкреасапанкреаса, нарушение секреции, нарушение секреции гастринагастрина, который контролирует, который контролирует секрецию ферментовсекрецию ферментов панкреасапанкреаса В результатеВ результате негидролизованныенегидролизованные белкибелки ии пептидыпептиды не всасываютсяне всасываются в стенки кишечника ив стенки кишечника и поступают впоступают в толстый кишечниктолстый кишечник, где, где подвергаются действиюподвергаются действию микрофлорымикрофлоры ((гниениюгниению). Образующиеся). Образующиеся аминыамины ии ароматические соединенияароматические соединения вызываютвызывают аутоинтоксикациюаутоинтоксикацию организма на фонеорганизма на фоне низкогонизкого содержаниясодержания в кровив крови аминокислотаминокислот ПЕЧЕНЬПЕЧЕНЬ При выпаденииПри выпадении отдельныхотдельных пептидазпептидаз нарушаетсянарушается последовательностьпоследовательность поступленияпоступления АКАК вв печеньпечень, что, что вызываетвызывает нарушениенарушение синтезасинтеза функциональных белковфункциональных белков Общее или белковоеОбщее или белковое голоданиеголодание,, недостатокнедостаток незаменимыхнезаменимых АКАК
  • 36.
    нарушениянарушения биосинтезабиосинтеза иираспадараспада ББ измененияизменения генетического аппаратагенетического аппарата быстробыстро распознаютсяраспознаются специфическими ферментами –специфическими ферментами – рестриктазамирестриктазами, измененные последовательности, измененные последовательности вырезаютсявырезаются и вновьи вновь замещаютсязамещаются соответствующими нуклеотидами при участиисоответствующими нуклеотидами при участии полимеразполимераз ии лигазлигаз нарушение илинарушение или выпадениевыпадение любого звеналюбого звена синтезасинтеза ББ нарушениенарушение транскрипциитранскрипции,, трансляциитрансляции генные мутациигенные мутации структурныхструктурных ии регуляторныхрегуляторных геновгенов развитиеразвитие патологиипатологии клиническиеклинические проявления болезни будут определятьсяпроявления болезни будут определяться природойприродой ии функциейфункцией ББ, синтез, синтез которого оказывается нарушенным (которого оказывается нарушенным (структурныйструктурный илиили функциональныйфункциональный). Иногда). Иногда синтезируются так называемыесинтезируются так называемые аномальныеаномальные ББ, как результат действия, как результат действия мутагенныхмутагенных факторовфакторов и соответственно измененияи соответственно изменения генетического кодагенетического кода ((напримернапример,, HbHb при серповидно-клеточнойпри серповидно-клеточной анемии). Последствия этих нарушений могут выражаться в развитии самых разнообразныханемии). Последствия этих нарушений могут выражаться в развитии самых разнообразных синдромовсиндромов или заканчиватьсяили заканчиваться летальнолетально дефицитдефицит одного илиодного или несколькихнескольких ББ энзимопатииэнзимопатии – наследственная– наследственная недостаточностьнедостаточность каталитическойкаталитической активности отдельныхактивности отдельных ферментовферментов фенотипические нарушенияфенотипические нарушения – избыточность субстрата,– избыточность субстрата, недостаток продуктовнедостаток продуктов реакции, новые соединенияреакции, новые соединения ((продукты смежных илипродукты смежных или побочных метаболическихпобочных метаболических путейпутей)) дефицитдефицит факторов свертыванияфакторов свертывания,, недостатокнедостаток транспортныхтранспортных ББ,, дефицит синтезадефицит синтеза структурныхструктурных ББ,, недостаточностьнедостаточность иммунныхиммунных ББ,, дефицитдефицит неспецифическихнеспецифических факторовфакторов защитызащиты
  • 37.
    вторичныевторичные ПЕЧЕНЬПЕЧЕНЬ ББ гипопротеинемиигипопротеинемии диспротеинемиидиспротеинемии парапротеинемиипарапротеинемии недостаточностьнедостаточность синтезасинтеза отдельныхотдельных ББ геморрагии,геморрагии, анемии,анемии, дистрофии,дистрофии, вторичныеиммунодефициты ,вторичные иммунодефициты , недостаточность антимикробнойнедостаточность антимикробной резистентностирезистентности СиндромСиндром ББ недостаточностинедостаточности развивается приразвивается при полномполном ии частичномчастичном голоданииголодании, при, при приемеприеме однообразногооднообразного ББ питания, когда впитания, когда в диетедиете преобладаютпреобладают ББ растительногорастительного происхождения,происхождения, биологическая ценность которыхбиологическая ценность которых значительно ниже ценностизначительно ниже ценности ББ животногоживотного происхожденияпроисхождения отрицательный азотистый баланс энергетическаяэнергетическая недостаточность,недостаточность, СДСД II типа,типа, гиперкортицизмгиперкортицизм,, стрессстресс (активация(активация глюконеогенезаглюконеогенеза,, переброскапереброска АКАК изиз мышцмышц вв печеньпечень ии ИНСИНСнезависимые ткани),независимые ткани), то же при действиито же при действии ГКГК,, аа//дд,, глюкагонаглюкагона,, ФНОФНОαα,, ИЛ-6ИЛ-6,, 11 положительный азотистый баланс беременность, лактация, интенсивнаябеременность, лактация, интенсивная регенерациярегенерация,, крупные доброкачественныекрупные доброкачественные опухолиопухоли, гиперсекреция, гиперсекреция СТГСТГ
  • 38.
    нарушения общих ичастных реакцийнарушения общих и частных реакций превращенияпревращения АКАК нарушение транспортанарушение транспорта структурно близкихструктурно близких АКАК нарушениенарушение транспорта АКтранспорта АК нарушение транспортанарушение транспорта только однойтолько одной АКАК нарушениемнарушением процессовпроцессов транспортатранспорта вв почкахпочках,, кишечникекишечнике или вили в обоихобоих органах одновременноорганах одновременно Цистинурия обусловленаобусловлена нарушениемнарушением мембранногомембранного белка-переносчикабелка-переносчика для транспортадля транспорта соответствующей группысоответствующей группы АКАК черезчерез апикальнуюапикальную ворсинчатую поверхностьворсинчатую поверхность проксимальныхпроксимальных почечных канальцевпочечных канальцев ии мелких клетокмелких клеток кишечникакишечника избыточнаяизбыточная экскрецияэкскреция сс мочоймочой двухосновныхдвухосновных АКАК:: лизинализина,, аргининааргинина,, орнитинаорнитина ии цистинацистина Гиперцистинурия ЛизинурияЛизинурия ГистидинурияГистидинурия нарушенанарушена реабсорбцияреабсорбция вв почечныхпочечных канальцахканальцах и/илии/или кишечноекишечное всасываниевсасывание нарушениенарушение кишечногокишечного всасываниявсасывания Метионина Триптофана Гипоурекемия нарушенанарушена реабсорбцияреабсорбция вв почечныхпочечных канальцахканальцах уратаурата NaNa++
  • 39.
    нарушениенарушение трансаминированиятрансаминирования АКАК ГиперфенилаланинемияГиперфенилаланинемия нарушение превращениянарушение превращения фенилаланинафенилаланинавв тирозинтирозин обусловленообусловлено снижением активностиснижением активности ферментногоферментного комплексакомплекса фенилаланингидроксилазойфенилаланингидроксилазой прогрессирующие нарушенияпрогрессирующие нарушения функций головного мозгафункций головного мозга ГомоцистинурииГомоцистинурии нарушение превращениянарушение превращения гомоцистеинагомоцистеина вв метионинметионин обусловленообусловлено недостаточностьюнедостаточностью ферментафермента цистатионин-цистатионин-ββ-синтазы-синтазы ГомоцистеинГомоцистеин нарушает нормальныенарушает нормальные перекрестные связи коллагена (перекрестные связи коллагена (аномальныйаномальный коллагенколлаген), что играет важную роль в генезе), что играет важную роль в генезе глазных, костных и сосудистых осложненийглазных, костных и сосудистых осложнений снижениеснижение активностиактивности редуктазыредуктазы приводит вторично кприводит вторично к снижениюснижению активностиактивности метилтрансферазыметилтрансферазы,, дефицитудефициту метионинаметионина и нарушениеи нарушение синтезасинтеза нуклеиновых кислотнуклеиновых кислот резкая задержка развития ирезкая задержка развития и атрофия головного мозгаатрофия головного мозга обусловленообусловлено недостаточностьюнедостаточностью ферментафермента 5, 10-метилентетрагидрофолатредуктазы обусловленообусловлено недостаточностьюнедостаточностью кобаламиновых (В12) коферментов дислокациядислокация глазных хрусталиковглазных хрусталиков,, присоединением отсталости психи-присоединением отсталости психи- ческого развития, остеопороза ического развития, остеопороза и тромбоза сосудовтромбоза сосудов нарушениенарушение метаболизма витаминаметаболизма витамина BB1212 обусловливаетобусловливает снижениеснижение активностиактивности метилтрансферазыметилтрансферазы выявлены мегалобластическая анемиявыявлены мегалобластическая анемия и панцитопения и тяжелые нарушенияи панцитопения и тяжелые нарушения функций спинного и головного мозгафункций спинного и головного мозга
  • 40.
    нарушениенарушение окислительногоокислительного дезаминированиядезаминирования АКАК припри гипоксиигипоксии, недостатке,недостатке витаминоввитаминов СС,, РРРР,, ВВ22,, ВВ66,, пораженияхпоражениях печенипечени,, почекпочек блокируетсяблокируется разрушениеразрушение АКАК возникаетвозникает аминоацидемияаминоацидемия ии аминоацидурияаминоацидурия нарушениенарушение декарбоксилированиядекарбоксилирования АКАК нарушениенарушение образованияобразования биогенных аминовбиогенных аминов возникают привозникают при усиленииусилении активностиактивности декарбоксилаздекарбоксилаз,, торможенииторможении активностиактивности оксидазоксидаз ии нарушениинарушении связывания их ссвязывания их с ББ накоплениенакопление биогенных аминовбиогенных аминов в тканях и крови и проявление ихв тканях и крови и проявление их токсического действиятоксического действия припри угнетениемугнетением окислительного дезаминированияокислительного дезаминирования, превращение, превращение АКАК в большейв большей степени происходит путемстепени происходит путем декарбоксилированиядекарбоксилирования с накоплениемс накоплением биогенных аминовбиогенных аминов
  • 41.
    нарушение биосинтезанарушение биосинтеза мочевинымочевины нарушениянарушенияконечныхконечных этаповэтапов метаболизмаметаболизма ии выведениявыведения АКАК недостаточностьнедостаточность карбомоилфосфатсинтетазыкарбомоилфосфатсинтетазы, катализирующей, катализирующей включениевключение NHNH33 вв орнитиновый циклорнитиновый цикл расстройстварасстройства НСНС или развитиеили развитие комыкомы NHNH33 токсичентоксичен, при его накоплении, при его накоплении повреждаетсяповреждается протоплазма клетокпротоплазма клеток клиническимиклиническими симптомамисимптомами, общими для всех нарушений цикла мочевины,, общими для всех нарушений цикла мочевины, являются рвота,являются рвота, отвращениеотвращение к богатымк богатым ББ продуктам, нарушениепродуктам, нарушение координациикоординации движений,движений, раздражительностьраздражительность,, сонливостьсонливость ии умственная отсталостьумственная отсталость
  • 42.
    НАРУШЕНИЯНАРУШЕНИЯ ПУРИНОВОГО ОБМЕНАПУРИНОВОГО ОБМЕНА ГиперурикемияГиперурикемия состояние,проявляющеесясостояние, проявляющееся повышениемповышением содержаниясодержания мочевой кислотымочевой кислоты в кровив крови ПричинойПричиной гиперурикемиигиперурикемии может быть:может быть: • избыточныйизбыточный синтезсинтез мочевой кислотымочевой кислоты вследствие нарушения регуляциивследствие нарушения регуляции • замедлениезамедление выведениявыведения мочевой кислотымочевой кислоты с мочойс мочой • снижениеснижение скоростискорости реутилизацииреутилизации пуриновых основанийпуриновых оснований • снижениеснижение в плазме концентрациив плазме концентрации уратсвязывающего белкауратсвязывающего белка -- транспортного белкатранспортного белка длядля мочевой кислотымочевой кислоты ПодаграПодагра заболевание, причиной которого являетсязаболевание, причиной которого является гиперурикемиягиперурикемия ДвеДве специфическиеспецифические причиныпричины подагрыподагры:: - недостаточность- недостаточность гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазыгипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы - гиперактивность- гиперактивность 5-фосфорибозил-1-пирофосфатсинтетазы5-фосфорибозил-1-пирофосфатсинтетазы сцепленысцеплены сс ХХ-хромосомой-хромосомой -уменьшениеуменьшение скоростискорости фильтрациифильтрации -усилениеусиление реабсорбцииреабсорбции -снижениеснижение скоростискорости секрециисекреции
  • 43.
    мочевая кислотамочевая кислотаплохо растворимое соединение, то приплохо растворимое соединение, то при повышении концентрации происходит ееповышении концентрации происходит ее кристаллизациякристаллизация ии накоплениенакопление вв суставахсуставах подпод кожейкожей или в видеили в виде почечныхпочечных камнейкамней ПостояннаяПостоянная гиперурикемиягиперурикемия приводит к формированиюприводит к формированию микроотложениймикроотложений вв плоских клеткахплоских клетках синовиальной оболочки и,синовиальной оболочки и, вероятно, квероятно, к накоплениюнакоплению однозамещенного уратаоднозамещенного урата NaNa++ вв хрящехряще нана протеогликанахпротеогликанах, обладающих высоким сродством к нему. По тем, обладающих высоким сродством к нему. По тем или иным причинам, включающим, по-видимому, травму сили иным причинам, включающим, по-видимому, травму с разрушением микроотложений и ускорением кругооборотаразрушением микроотложений и ускорением кругооборота протеогликановпротеогликанов хрящахряща, в синовиальную жидкость эпизодически, в синовиальную жидкость эпизодически высвобождаютсявысвобождаются кристаллы уратакристаллы урата NaNa++
  • 44.
    ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНАБЕЛКОВ У ДЕТЕЙОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА БЕЛКОВ У ДЕТЕЙ недостаток в течение длительногонедостаток в течение длительного времени пищевыхвремени пищевых ББ, богатых, богатых незаменимыминезаменимыми АКАК, приводит к, приводит к гидролизугидролизу, с помощью тканевых, с помощью тканевых протеиназпротеиназ,, собственныхсобственных ББ длядля восполнения недостающихвосполнения недостающих АКАК. В. В результате у детей проявляетсярезультате у детей проявляется нарушениенарушение развитияразвития ии функцийфункций организмаорганизма нарушения перевариваниянарушения переваривания ББ в силув силу сниженияснижения протеолитическойпротеолитической активностиактивности железжелез ЖКТЖКТ или чрезмернойили чрезмерной ББ нагрузкинагрузки, что нередко, что нередко наблюдается у детейнаблюдается у детей 1 года1 года жизни, приводят к частичнойжизни, приводят к частичной резорбциирезорбции их и появлению вих и появлению в кровотокекровотоке вв неизмененномнеизмененном виде свиде с последующей выработкой против нихпоследующей выработкой против них АТАТ и развитиеми развитием пищевойпищевой аллергииаллергии перевариванияпереваривания ии всасываниявсасывания ББ
  • 45.
    нарушениянарушения превращенияпревращения АКАК биосинтезабиосинтезаББ нарушения, обусловленныенарушения, обусловленные мутацией генамутацией гена, нередко сопровождаются появлением, нередко сопровождаются появлением аномальныханомальных ББ с необычными свойствами (с необычными свойствами (напримернапример,, талассемияталассемия,, серповидно-клеточная анемиясерповидно-клеточная анемия и другиеи другие гемоглобинозыгемоглобинозы) или) или отсутствием образованияотсутствием образования определенногоопределенного ББ сс утратойутратой егоего функциифункции, как, как это имеет место приэто имеет место при гемофилиигемофилии,, целиакиицелиакии группугруппу генетическигенетически детерминированных нарушенийдетерминированных нарушений образованияобразования ББ молекул составляют такмолекул составляют так называемыеназываемые энзимопатииэнзимопатии. Они характеризуется. Они характеризуется необычнымнеобычным строениемстроением Б-Б-энзимовэнзимов и,и, следовательно, изменениемследовательно, изменением функциифункции последних. Синтез определенногопоследних. Синтез определенного энзимаэнзима можетможет полностью отсутствоватьполностью отсутствовать, что останавливает дальнейшее превращение вещества в, что останавливает дальнейшее превращение вещества в соответствующем звене. Это приводит к избыточномусоответствующем звене. Это приводит к избыточному накоплению метаболитовнакоплению метаболитов,, предшествующихпредшествующих энзиматическому блокуэнзиматическому блоку фенилкетонурияфенилкетонурия (из группы(из группы болезней накопленияболезней накопления) возникает из-за) возникает из-за ферментативного блокаферментативного блока на пути превращенияна пути превращения фенилаланинафенилаланина вв тирозинтирозин. Избыточное. Избыточное накоплениенакопление фенилаланинафенилаланина и егои его метаболитов в крови сопровождаетсяметаболитов в крови сопровождается нарушениемнарушением синтезасинтеза тирозинатирозина ии повреждениемповреждением мозгамозга (прогрессирующая олигофрения с первых месяцев жизни, низкое АД, кожные аллергические(прогрессирующая олигофрения с первых месяцев жизни, низкое АД, кожные аллергические сыпи и др.)сыпи и др.) нарушения пуринового обменанарушения пуринового обмена повышениеповышение у детейу детей синтезасинтеза мочевой кислотымочевой кислоты ((синдромсиндром Леша-НиханаЛеша-Нихана)) - генетическое- генетическое заболевание, приводящее к развитию различныхзаболевание, приводящее к развитию различных нейрофизиологических нарушенийнейрофизиологических нарушений (замедление умственного развития, агрессивность и т.д.). Причиной является(замедление умственного развития, агрессивность и т.д.). Причиной является дефект ферментадефект фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазыгипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы, катализирующего реутилизацию, катализирующего реутилизацию гуанинагуанина ии гипоксантинагипоксантина. В результате образуется больше. В результате образуется больше ксантинаксантина и, следовательно,и, следовательно, мочевой кислотымочевой кислоты
  • 47.
    совокупностьсовокупность процессовпроцессов перевариванияперевариванияии всасываниявсасывания нейтральных Жнейтральных Ж ((ТГЛТГЛ) и продуктов их) и продуктов их распада враспада в ЖКТЖКТ,, промежуточногопромежуточного обменаобмена ЖЖ ии ЖКЖК ии выведениевыведение ЖЖ, а также продуктов их обмена, а также продуктов их обмена из организмаиз организма ОБМЕН ЖИРОВОБМЕН ЖИРОВ ЖирыЖиры –животные–животные Жиры -Жиры -растительныерастительные содержатсодержат насыщенныенасыщенные ЖКЖК содержатсодержат полиненасыщенныеполиненасыщенные ЖКЖК у взрослых людейу взрослых людей ЖЖ в желудке особых изменений нев желудке особых изменений не претерпевают. Активностьпретерпевают. Активность липазылипазы, катализирующей, катализирующей гидролитическое расщеплениегидролитическое расщепление ЖЖ,, невысока,невысока, рНрН желудочногожелудочного сока далека от оптимальной длясока далека от оптимальной для липазылипазы. В желудке. В желудке отсутствуют условия дляотсутствуют условия для эмульгированияэмульгирования ЖЖ. Здесь. Здесь начинается частичное расщеплениеначинается частичное расщепление ЖЖ нана глицеринглицерин илиили моно-моно-,, диглицеридыдиглицериды ии ЖКЖК. Происходит. Происходит частичное разрушениечастичное разрушение ЛПЛП комплексовкомплексов мембран клеток пищи, что делаетмембран клеток пищи, что делает ЖЖ болееболее доступными для последующего воздействия на нихдоступными для последующего воздействия на них липазылипазы панкреатическогопанкреатического сока. Расщеплениесока. Расщепление ЖЖ в желудке приводит кв желудке приводит к появлениюпоявлению СЖКСЖК, которые не всасываются в желудке, поступая, которые не всасываются в желудке, поступая в кишечник способствуютв кишечник способствуют эмульгированиюэмульгированию ЖЖ желудокжелудок В 12-п кишкеВ 12-п кишке HClHCl нейтрализуетсянейтрализуется бикарбонатамибикарбонатами,, панкреатического и кишечного сока ипанкреатического и кишечного сока и желчижелчи ПЖПЖ При реакцииПри реакции бикарбонатовбикарбонатов сс HClHCl образуютсяобразуются пузырькипузырьки СОСО22. Они разрыхляют пищевую кашицу и способствуют. Они разрыхляют пищевую кашицу и способствуют более полному ее перемешиванию сболее полному ее перемешиванию с пищеварительными соками. Солипищеварительными соками. Соли желчных кислотжелчных кислот адсорбируютсяадсорбируются в присутствии небольших количествв присутствии небольших количеств СЖКСЖК ии моноглицеридовмоноглицеридов на поверхности капелекна поверхности капелек ЖЖ тончайшей пленкой, препятствующей слиянию этихтончайшей пленкой, препятствующей слиянию этих капелек (капелек (эмульгированиеэмульгирование). Они способствуют). Они способствуют дроблению больших капелекдроблению больших капелек ЖЖ на меньшие, уменьшаяна меньшие, уменьшая поверхностное натяжение на границе раздела фазповерхностное натяжение на границе раздела фаз НН22ОО —— ЖЖ. Создается устойчиваяй. Создается устойчиваяй жировая эмульсияжировая эмульсия сс частицами диаметром 0,5частицами диаметром 0,5 мкммкм и меньше.и меньше. Эмульгирование увеличивается поверхность капелекЭмульгирование увеличивается поверхность капелек ЖЖ, расширяя площадь их взаимодействия с, расширяя площадь их взаимодействия с липазойлипазой,, ускоряя тем ферментативныйускоряя тем ферментативный гидролизгидролиз ии всасываниевсасывание Тонкая кишка ЖЖ подвергаютсяподвергаются расщеплениюрасщеплению вв верхнихверхних отделахотделах тонкой кишкитонкой кишки при действиипри действии панкреатическойпанкреатической липазылипазы. Она расщепляет. Она расщепляет субстраты в эмульгарованном состоянии.субстраты в эмульгарованном состоянии. Фермент катализирует гидролиз (Фермент катализирует гидролиз (липолизлиполиз)) эфирных связей в молекулеэфирных связей в молекуле ТГЛТГЛ сс образованием двух молекулобразованием двух молекул ЖКЖК ии β-β- моноглицеридамоноглицерида. Образуются промежуточные. Образуются промежуточные продуктыпродукты липолизалиполиза α-α- ии β-диглицеридыβ-диглицериды В кишечном соке содержитсяВ кишечном соке содержится липазалипаза, катализирует, катализирует гидролитическоегидролитическое расщеплениерасщепление моноглицеридовмоноглицеридов. Ее активность. Ее активность невысока, поэтому основными продуктами, образующимися вневысока, поэтому основными продуктами, образующимися в кишечнике являютсякишечнике являются ЖКЖК ии β-моноглицеридыβ-моноглицериды.. ВсасываниеВсасывание ЖЖ происходит впроисходит в проксимальнойпроксимальной частичасти тонкойтонкой кишкикишки. Тонко эмульгированные. Тонко эмульгированные ЖЖ могут частично проникатьмогут частично проникать через стенку кишечника без предварительного гидролиза.через стенку кишечника без предварительного гидролиза. Основная частьОсновная часть ЖЖ всасывается послевсасывается после расщеплениярасщепления панкреатическойпанкреатической липазойлипазой. Всасывание происходит при участии. Всасывание происходит при участии желчижелчи.. ЖКЖК ((98%98%)) ии моноглицеридымоноглицериды образуют с компонентамиобразуют с компонентами желчижелчи жировые мицеллыжировые мицеллы ((ЖМЖМ), которые могут связывать), которые могут связывать жирорастворимыежирорастворимые витаминывитамины ((AA,, DD,, ЕЕ ии КК)) ЖМЖМ рассматривают как комплексрассматривают как комплекс липидовлипидов ии продуктовпродуктов ихих распадараспада сс желчными кислотамижелчными кислотами в кишечнике, обеспечивающийв кишечнике, обеспечивающий растворимостьрастворимость липидов и продуктов их распада в водной сределипидов и продуктов их распада в водной среде ((мицеллярная солюбилизация липидовмицеллярная солюбилизация липидов) и их) и их всасываниевсасывание кишечной стенкойкишечной стенкойНебольшие количестваНебольшие количества глицеринаглицерина легколегко всасываютсявсасываются в тонкойв тонкой кишке. Частично онкишке. Частично он превращаетсяпревращается в клетках кишечного эпителияв клетках кишечного эпителия вв α-глицерофосфатα-глицерофосфат, частично, частично поступаетпоступает вв кровяное руслокровяное русло.. ЖКЖК сс короткойкороткой углеродной цепьюуглеродной цепью легколегко всасываютсявсасываются в кишечнике ив кишечнике и поступают прямо впоступают прямо в кровькровь небольшое количествонебольшое количество ЖКЖК выделяется свыделяется с каломкалом в неизмененномв неизмененном виде или же подвергается превращению под воздействиемвиде или же подвергается превращению под воздействием микробной флорымикробной флоры кишечника. В целом за сутки у человека скишечника. В целом за сутки у человека с калом выделяется околокалом выделяется около 55 гг ЖКЖК, причем не менее чем половина, причем не менее чем половина их имеет полностью микробное происхождениеих имеет полностью микробное происхождение толстый кишечниктолстый кишечник
  • 48.
    ТрансформацияТрансформация липидовлипидов ввэпителииэпителии тонкоготонкого кишечникакишечника ТГЛ – триглицеридыТГЛ – триглицериды ДГ – диглицеридыДГ – диглицериды МГ – моноглицеридыМГ – моноглицериды СЖК-свободные жирные кислотыСЖК-свободные жирные кислоты ЖК – желчные кислотыЖК – желчные кислоты ХС-холестеринХС-холестерин ЖМ-жировые мицеллыЖМ-жировые мицеллы Глицерин 3-ФГлицерин 3-Ф – глицерин- 3 - фосфат– глицерин- 3 - фосфат АПО-апопротеиныАПО-апопротеины клетки кишечного эпителияклетки кишечного эпителия микроворсинкимикроворсинки небольшиенебольшие количестваколичества ТГЛ всасыва-ТГЛ всасыва- ются прямоются прямо ТГЛТГЛ ДГДГ МГ, СЖКМГ, СЖК Глицерин, СЖКГлицерин, СЖК ЖМЖМ ЖКЖК п р о с в е т т о н к о г о к и ш е ч н и к ап р о с в е т т о н к о г о к и ш е ч н и к а ТГЛТГЛ кровеносные сосудыкровеносные сосуды коротко-коротко- цепочечцепочеч -- ныеные ЖКЖК ХСХС ® ТГЛТГЛ АцКоААцКоА глицеринглицерин 3-Ф3-Ф глицеринглицерин ГЛГЛ синтезсинтез ФЛФЛ АПОАПО В-48В-48 ХМХМ ЛИМФАЛИМФА (d.thoracicus)(d.thoracicus) РЕСИНТЕЗРЕСИНТЕЗЭПРЭПР ХСХС vitvit A, D, E, KA, D, E, K мицеллярная солюбилизациямицеллярная солюбилизация липидовлипидов αα-глицерофосфат-глицерофосфат АПО В-АПО В-2%,2%, ТГЛ-ТГЛ-84-84- 87%,87%, ФЛ-ФЛ-4-4- 7%,7%, ХС-ХС-2-2- 5%5%
  • 49.
    МетаболизмМетаболизм липидовлипидов печеньпечень ((гепатоцитгепатоцит)) ТГЛТГЛ ФЛФЛ СИНТЕЗСИНТЕЗЛПОНПЛПОНПАПОВАПО В энтероцитэнтероцит кровеносные сосудыкровеносные сосуды ХМХМ ТГЛТГЛ ГлицеринГлицерин НЭЖКНЭЖК αα-глицерофосфат-глицерофосфат АцКоААцКоА ФЛФЛ АПО ААПО А ЛПВПЛПВП22 ЛПППЛППП ЛПНПЛПНП ЛПНПЛПНП ЛПНПЛПНП ЖКЖК ХСХС ЛПВПЛПВП33 ГЛГЛ ТГЛТГЛ ЭХСЭХС ЛПЛЛПЛ 50%50% 75%75% ßðëûê äëÿ Ýíäîöèòîç.lnk
  • 50.
  • 51.
    ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ РОЛЬ ХС 1.1.ХСХС являетсяявляется факторомфактором краткосрочнойкраткосрочной адаптацииадаптации клеток к изменениямклеток к изменениям окружающейокружающей воднойводной среды путем регуляциисреды путем регуляции микровязкостимикровязкости ии проницаемостипроницаемости плазматическойплазматической мембранымембраны клеток,клеток, препятствуяпрепятствуя аутоокислениюаутоокислению мембранныхмембранных липидов илипидов и дезинтеграциидезинтеграции мембранмембран 2.2. ХСХС формирует функциональный кругооборот, активноформирует функциональный кругооборот, активно транспортируятранспортируя в клеткив клетки ω-3 ЖКω-3 ЖК 3.3. ХСХС являетсяявляется предшественникомпредшественником в синтезев синтезе стероидныхстероидных гормонов (гормонов (минераломинерало-- ии ГКГК,, андрогеныандрогены ии эстрогеныэстрогены) в эпителиальных клетках эндокринных желез) в эпителиальных клетках эндокринных желез 4.4. ХСХС являетсяявляется предшественникомпредшественником синтеза в гепатоцитахсинтеза в гепатоцитах желчных кислотжелчных кислот. Они. Они являютсяявляются облигатным кофакторомоблигатным кофактором панкреатическойпанкреатической гидролазыгидролазы ЭХЭХ и при ихи при их действии освобождаютсядействии освобождаются ω-3 ЖКω-3 ЖК, которые всасываются, которые всасываются энтероцитамиэнтероцитами. В. В животной пищеживотной пище полиполи-ЖК-ЖК находятся в составенаходятся в составе ЭХЭХ и без гидролиза в энтероцитыи без гидролиза в энтероциты поступить не могутпоступить не могут 5.5. ХСХС регулируетрегулирует пассивныйпассивный транспорт в клеткитранспорт в клетки насыщенныхнасыщенных ЖКЖК путем регуляциипутем регуляции функциифункции кавеолярной транспортной системыкавеолярной транспортной системы ии трансцитозатрансцитоза комплексакомплекса альбуминальбумин ++ насыщенныенасыщенные ЖКЖК через эндотелийчерез эндотелий 6.6. НарушениеНарушение функционального кругооборотафункционального кругооборота ХСХС в транспортев транспорте полиполи-ЖК приводит-ЖК приводит кк дефицитудефициту ЛПВПЛПВП 7.7. ХСХС обеспечиваетобеспечивает диссоциациюдиссоциацию макромолекулярных комплексов на отдельныемакромолекулярных комплексов на отдельные липидтранспортныелипидтранспортные макромолекулы, запуская превращениемакромолекулы, запуская превращение ЛПППЛППП вв ЛПНПЛПНП
  • 52.
    ГЛГЛ пируватпируват кетогенныекетогенные АКАК ЖКЖК АцКоААцКоА МХМХ:: образование цитратаобразованиецитрата цикл Кребсацикл Кребса ЖКЖКХСХС ЦитозольЦитозоль стероидныестероидные гормоныгормоны витаминвитамин DD33 60-80%60-80% ОбразованиеОбразование ии катаболизмкатаболизм холестеринахолестерина 80%80% желчныежелчные кислотыкислоты 2-4%2-4%
  • 53.
    МетаболизмМетаболизм ХСХС печеньпечень ((гепатоцитгепатоцит)) кровеносные сосудыкровеносныесосуды ХМХМ ТГЛТГЛ ГлицеринГлицерин НЭЖКНЭЖК αα-глицерофосфат-глицерофосфат АцКоААцКоА ЛПППЛППП ЛПНПЛПНП ЛПНПЛПНП ЛПНПЛПНП ХСХС ЛПВПЛПВП33 ГЛГЛ ХСХС Ж к-тыЖ к-ты ЛПОНПЛПОНП Ж к-тыЖ к-ты ХСХС ХСХСЛХАТЛХАТ ЭХСЭХС
  • 54.
    РегуляцияРегуляция жирового обменажирового обмена аа//д,над, на//дд ГК,ГК, тироксинтироксин АКТГ,АКТГ, глюкагонглюкагон ПГЕПГЕ11 , ИНС,, ИНС, никотиноваяникотиновая кислотакислота ++ ++ ++ __ мембранмембран а клеткиа клетки АЦАЦ АЦАЦ АТФАТФ цАМФцАМФ 55``АМФАМФ фосфодиэстеразафосфодиэстераза ++ неактивнаянеактивная ТГЛ-ТГЛ- липазалипаза активнаяактивная ТГЛ-ТГЛ- липазалипазафосфатазафосфатаза АТФАТФ АДФАДФ киназакиназа ++ ТГЛТГЛ глицеринглицерин ++ моноглицеридмоноглицерид ++ диглицериддиглицерид ++ НЭЖКНЭЖК (в кровотоке)(в кровотоке) гликолизгликолиз ++__
  • 55.
    ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА ЖИРОВУ ДЕТЕЙОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА ЖИРОВ У ДЕТЕЙ желудокжелудок ГидролитическоеГидролитическое расщеплениерасщепление ЖЖ в желудке играетв желудке играет важную роль в процессе пищеварения у детей,важную роль в процессе пищеварения у детей, особенно у детей грудного возраста,особенно у детей грудного возраста, кислотностькислотность желудочного сока (рН около 5,0) способствуетжелудочного сока (рН около 5,0) способствует перевариваниюперевариванию эмульгированногоэмульгированного ЖЖ грудного молокагрудного молока желудочнойжелудочной липазойлипазой. При. При длительномдлительном употребленииупотреблении молока у детей грудного возраста возможномолока у детей грудного возраста возможно адаптивноеадаптивное усилениеусиление синтезасинтеза желудочнойжелудочной липазылипазы Слизистая оболочка верхней частиСлизистая оболочка верхней части пищевода грудного ребенкапищевода грудного ребенка секретируетсекретирует липазулипазу в ответ нав ответ на сосательныесосательные движениядвижения при кормлении ребенка грудьюпри кормлении ребенка грудью пищеводпищевод У новорожденныхУ новорожденных липазалипаза расщепляет терасщепляет те ЖЖ, в состав, в состав которых входяткоторых входят ЖКЖК сс короткой углеродной цепьюкороткой углеродной цепью Из-за относительной незрелости внешнесекреторнойИз-за относительной незрелости внешнесекреторной функциифункции печенипечени и низкой активностии низкой активности панкреатическойпанкреатической липазылипазы у детей (у детей первыху детей (у детей первых 3-х3-х лет жизни)лет жизни) усвоениеусвоение ТГЛТГЛ, содержащих, содержащих ЖКЖК сс длинной углероднойдлинной углеродной цепьюцепью нижениже, чем у взрослых, чем у взрослых ПЖПЖ УУ новорожденныхноворожденных вследствиевследствие низкогонизкого коэффициентакоэффициента усвоенияусвоения ЖЖ нередко отмечаетсянередко отмечается стеатореястеаторея.. ПримерноПримерно 7%7% липидовлипидов выделяется свыделяется с каломкалом в видев виде ЖЖ,, ЖКЖК ии мылмыл У новорожденныхУ новорожденных усваиваетсяусваивается околооколо 85—90%85—90% поступающегопоступающего в организмв организм ЖЖ Очень небольшая частьОчень небольшая часть эмульгированногоэмульгированного ЖЖ женского молокаженского молока всасы- ваетсявсасы- вается вв неизмененной форменеизмененной формеВсеВсе составныесоставные компонентыкомпоненты липидовлипидов, кроме, кроме линолевойлинолевой,, линоленовойлиноленовой ии арахидоновойарахидоновой кислот, могуткислот, могут синтезироватьсясинтезироваться в организме человека,в организме человека, незаменимыенезаменимые кислоты ребенок должен получать скислоты ребенок должен получать с пищейпищей
  • 56.
    Одним из источниковОднимиз источников энергииэнергии являетсяявляется бураябурая жировая тканьжировая ткань. У новорожденного она. У новорожденного она составляет околосоставляет около 1%1% от массы тела. В раннем периоде новорожденности эта тканьот массы тела. В раннем периоде новорожденности эта ткань способствует поддержаниюспособствует поддержанию ТТ00 тела за счет так называемоготела за счет так называемого несократительногонесократительного термогенезатермогенеза БелаяБелая жировая тканьжировая ткань претерпевает возрастные изменения. Массыпретерпевает возрастные изменения. Массы ЖЖ у плода нарастает ку плода нарастает к концу периодаконцу периода внутриутробного развития. Это обусловленовнутриутробного развития. Это обусловлено увеличениемувеличением размеровразмеров адипоцитовадипоцитов. К. К 6 годам6 годам их размер увеличивается вих размер увеличивается в 3 раза3 раза. К. К 1212 годамгодам адипоцитыадипоциты достигаютдостигают размеров взрослых. Кразмеров взрослых. К 3-м годам3-м годам и количествои количество адипоцитовадипоцитов увеличивается вувеличивается в 3 раза3 раза.. ЖироваяЖировая ткань уткань у юношиюноши составляет примерносоставляет примерно 10%10%, а у, а у девушкидевушки —— 20%20% от массы телаот массы тела КонцентрацияКонцентрация общих липидовобщих липидов вв пуповиннойпуповинной крови не превышаеткрови не превышает 1/31/3 их концентрации в кровиих концентрации в крови у матери. Уу матери. У новорожденныхноворожденных по сравнению с детьми старшего возраста их содержаниепо сравнению с детьми старшего возраста их содержание существенносущественно нижениже и составляети составляет 1,7—4,51,7—4,5 г/лг/л. К. К 14 годам14 годам в крови онов крови оно увеличиваетсяувеличивается додо 4,5—4,5— 7,07,0 г/лг/л КонцентрацияКонцентрация НЭЖКНЭЖК вв пуповиннойпуповинной крови вкрови в 2—3 раза2—3 раза нижениже, чем в крови матери. У детей, чем в крови матери. У детей старшего возрастастаршего возраста она не отличается отона не отличается от взрослыхвзрослых ((0,3—0,60,3—0,6 ммоль/лммоль/л), но диапазон колебаний), но диапазон колебаний величин концентрацийвеличин концентраций НЭЖКНЭЖК шире. Содержаниешире. Содержание ХСХС в сыворотке крови вв сыворотке крови в 1 год1 год составляетсоставляет 2,6-2,6- 3,38 ммоль/л3,38 ммоль/л УУ новорожденныхноворожденных болееболее низкоенизкое содержаниесодержание ТГЛТГЛ в крови по сравнению с другими фракциями,в крови по сравнению с другими фракциями, составляющими общие липиды.составляющими общие липиды. КонцентрацияКонцентрация ТГЛТГЛ в кровив крови новорожденныхноворожденных вв 6 раз6 раз нижениже, чем, чем у матерей. Содержаниеу матерей. Содержание ТГЛТГЛ в крови ребенка быстров крови ребенка быстро нарастаетнарастает с возрастом, увеличиваясь нас возрастом, увеличиваясь на 50%50% КонцентрацияКонцентрация ФЛФЛ в кровив крови новорожденныхноворожденных составляетсоставляет 40%40% отот материнскойматеринской крови (0,8крови (0,8 ммоль/лммоль/л).). Нарастание количестваНарастание количества ФЛФЛ у ребенка начинается с рождения и к концуу ребенка начинается с рождения и к концу 1 года1 года увеличивается вувеличивается в 2 раза2 раза ЖЖ служит одним изслужит одним из основныхосновных источниковисточников энергииэнергии. В первые. В первые 6 мес6 мес за счетза счет ЖЖ покрываетсяпокрывается околооколо 50%50% суточной энергетической потребности; отсуточной энергетической потребности; от 6 мес6 мес додо 4 лет4 лет -- 30-40%30-40%; у детей; у детей школьного возраста -школьного возраста - 25-30%25-30%, у, у взрослыхвзрослых - около- около 40%40% СредиСреди липидовлипидов преобладаютпреобладают ненасыщенныененасыщенные ЖКЖК,, наибольшийнаибольший удельный вес имеютудельный вес имеют линолеваялинолевая,, олеиноваяолеиновая ии пальмитиноваяпальмитиновая кислотыкислоты
  • 57.
    ВВ детскомдетском возрастевозрастесинтезсинтез ЖЖ изиз УУ идет наиболееидет наиболее интенсивноинтенсивно. Преимущественно. Преимущественно УУ питаниепитание очень быстро приводит к значительномуочень быстро приводит к значительному увеличению массыувеличению массы тела. При этомтела. При этом ЖЖ,, образовавшиеся изобразовавшиеся из УУ,, качественнокачественно нижениже ассимилированных пищевыхассимилированных пищевых ЖЖ, так как не содержат, так как не содержат незаменимыхнезаменимых ЖКЖК. В условиях. В условиях недостатканедостатка УУ расщеплениерасщепление ЖЖ, для покрытия расходов энергии,, для покрытия расходов энергии, приводит к образованиюприводит к образованию избыточногоизбыточного количестваколичества кетоновых телкетоновых тел, так как полное сгорание, так как полное сгорание ЖЖ происходит в присутствиипроисходит в присутствии УУ Склонность кСклонность к кетозукетозу является особенностью обмена детей (особенно старше 2 лет).является особенностью обмена детей (особенно старше 2 лет). КетозКетоз легколегко развиваетсяразвивается припри увеличенииувеличении в пищев пище кетогенныхкетогенных ингредиентов, легкомингредиентов, легком голоданииголодании,, различныхразличных заболеванияхзаболеваниях,, стрессовыхстрессовых ситуациях и сопровождаетсяситуациях и сопровождается кетонуриейкетонурией ОсобенностьюОсобенностью механизмовмеханизмов регуляциирегуляции липолизалиполиза являетсяявляется повышеннаяповышенная чувствительностьчувствительность липоцитовлипоцитов детей раннего возраста кдетей раннего возраста к а/да/д ии глюкагонуглюкагону. Чувствительность к. Чувствительность к ИНСИНС снижаетсяснижается попо меремере увеличенияувеличения диаметрадиаметра жировых клетокжировых клеток
  • 58.
    НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ЖИРОВНАРУШЕНИЯОБМЕНА ЖИРОВ нарушения гидролизанарушения гидролиза и всасыванияи всасывания нарушения транспортанарушения транспорта и распадаи распада
  • 59.
    НарушенияНарушения перевариванияпереваривания иивсасываниявсасывания ЖЖ желудокжелудок ПЖПЖ липазалипаза недостаточноенедостаточное всасываниевсасывание ЖЖ вв тонкой кишкетонкой кишке может быть обусловлено ихможет быть обусловлено их неполнымнеполным расщеплениемрасщеплением нарушениенарушение функциифункции кишечного эпителиякишечного эпителия, при, при энтеритахэнтеритах,, гиповитаминозахгиповитаминозах,, гипокортицизмегипокортицизме. В. В этом случаеэтом случае МГМГ ии ЖКЖК из-за повреждения эпителия неиз-за повреждения эпителия не могут нормальномогут нормально всасыватьсявсасываться в кишечнике.в кишечнике. НарушениеНарушение всасываниявсасывания ЖЖ наблюдается принаблюдается при панкреатитахпанкреатитах,, механической желтухемеханической желтухе, после, после субтотальной резекциисубтотальной резекции тонкой кишки,тонкой кишки, ваготомииваготомии,, приводящей к понижению тонуса желчного пузыря иприводящей к понижению тонуса желчного пузыря и замедленному поступлению желчи в кишечникзамедленному поступлению желчи в кишечник недостатокнедостаток липотропныхлипотропных в-в (в-в (ФЛФЛ,, холинахолина,, инозитаинозита),), метионинаметионина желчныежелчные килотыкилоты вследствиевследствие пониженнойпониженной секрециисекреции сокасока ПЖПЖ ((недостатокнедостаток панкреатическойпанкреатической липазылипазы)) вследствиевследствие пониженногопониженного выделениявыделения желчижелчи (недостаток(недостаток желчных кислотжелчных кислот,, необходимых длянеобходимых для эмульгированияэмульгирования ЖЖ ии образованияобразования ЖМЖМ)) нарушениенарушение всасываниявсасывания ЖЖ в тонкой кишке приводит кв тонкой кишке приводит к появлению большого количествапоявлению большого количества ЖЖ ии ЖКЖК вв калекале —— стеатореестеаторее. При длительном нарушении всасывания. При длительном нарушении всасывания ЖЖ организм получает такжеорганизм получает также недостаточноенедостаточное количествоколичество жирорастворимых витаминовжирорастворимых витаминов
  • 60.
    нарушения транспортанарушения транспорта ХМХМ ЛИМФАЛИМФА (d.thoracicus)(d.thoracicus) ПовышенноеПовышенноесодержаниесодержание ЛПЛП –– гиперлипопротеинемиягиперлипопротеинемия ЛПЛП ЛПЛЛПЛ ГИГИ ГиперлипопротеинемияГиперлипопротеинемия энтероцитэнтероцит ТГЛТГЛ
  • 61.
    ЛПЛЛПЛ нарушения одиночного гена многофакторные нарушения ПервичныеПервичные СемейнаяСемейная недостаточностьнедостаточность липопротеинлипазылипопротеинлипазы ХМХМ ЭХСЭХС ТГЛТГЛ СемейнаяСемейная гиперлипопротеинемиягиперлипопротеинемия 3 типа3типа ХСХС ЛПНПЛПНП СемейнаяСемейная гиперхолестеринемиягиперхолестеринемия гепатоцитгепатоцит ЛПОНПЛПОНП ТГЛТГЛ СемейнаяСемейная гипертриглицеридемиягипертриглицеридемия СемейнаяСемейная комбинированнаякомбинированная гиперлипидемиягиперлипидемия клеткаклетка
  • 62.
  • 63.
    ГиполипопротеинемияГиполипопротеинемия желчныежелчные килотыкилоты липазалипаза ЛПЛП ХМХМ ЛПОНПЛПОНПТГЛТГЛ ПониженноеПониженное содержаниесодержаниеЛПЛП –– гипопротеинемиягипопротеинемия тирокситирокси нн генетическиегенетические нарушениянарушения
  • 64.
    ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНАЖИРОВ У ДЕТЕЙОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ЖИРОВ У ДЕТЕЙ Наиболее частая патология -Наиболее частая патология - избыточноеизбыточное отложениеотложение ЖЖ ОЖИРЕНИЕОЖИРЕНИЕ дисфункциидисфункции эндокринныхэндокринных железжелез ИСХУДАНИЕИСХУДАНИЕ лихорадка слихорадка с анорексиейанорексией нарушениянарушения всасываниявсасывания гипертиреозгипертиреоз невропатияневропатия липодистрофиялиподистрофия ЛИПОИДОЗЫЛИПОИДОЗЫ болезни накопленияболезни накопления -- наследуемая патологиянаследуемая патология,, обусловленнаяобусловленная ферментативнымиферментативными нарушенияминарушениями в метаболизмев метаболизме липидовлипидов избыточноеизбыточное их отложение вих отложение в органахорганах РЭСРЭС -- печенипечени,, селезенкеселезенке,, ЛУЛУ,, КМКМ болезньболезнь ГошеГоше отложениеотложение аномальныханомальных цереброзидовцереброзидов болезньболезнь Нимана-Нимана- ПикаПика накоплениенакопление сфингомиелинасфингомиелина амавротическаяамавротическая идиотияидиотия повышенноеповышенное содержаниесодержание ганглиозидовганглиозидов вв НСНС перекормперекорм центральногоцентрального происхожденияпроисхождения