1. комплексная защитнаякомплексная защитная реакция организма, обеспечивающаяреакция организма, обеспечивающая
егоего невосприимчивостьневосприимчивость к инфекционным и неинфекционнымк инфекционным и неинфекционным
веществам, обладающимвеществам, обладающим антигеннымиантигенными свойствамисвойствами
ИммунитетИммунитет
Основной функциейОсновной функцией иммунной системы являетсяиммунной системы является защитазащита
организма от проникновенияорганизма от проникновения чужеродныхчужеродных веществвеществ
главными партнёрами иммунной системы являются
центральная нервная система, эндокринная система и
печень, которые наиболее важны для обеспечения регуляции
гомеостаза
Участники иммунных реакций взаимодействуют на основе
комплементарности, т. е. распознают вещество по принципу
имеющее маркировку "своего" или не имеющее маркировку
"своего", причем не генетически "не своего", а
иммунологически
2. В механизмах устойчивости организма к чужероднойВ механизмах устойчивости организма к чужеродной
информации участвуют два основных феномена:информации участвуют два основных феномена:
неспецифическая резистентностьнеспецифическая резистентность
(врожденный, естественный иммунитет)(врожденный, естественный иммунитет)
приобретенный иммунитетприобретенный иммунитет
специализация направлена на сохранение одной из множестваспециализация направлена на сохранение одной из множества
функций - распознавание комплекса веществ по типу "функций - распознавание комплекса веществ по типу "свойсвой""
HLA+"не свой" АГHLA+"не свой" АГ". С помощью механизма". С помощью механизма негативнойнегативной
селекцииселекции ии апоптозаапоптоза ""запрещаетсязапрещается" двойное распознавание по" двойное распознавание по
принципу "принципу "свойсвой" HLA+"" HLA+"свойсвой" АГ" АГ", а также принципиально", а также принципиально
возможные "возможные "не свой" HLA-"не свой" АГне свой" HLA-"не свой" АГ", "", "не свой" HLA-не свой" HLA-""свойсвой""
АГАГ", т.е. в онтогенезе сохраняется и поддерживается только", т.е. в онтогенезе сохраняется и поддерживается только
безопасно функционирующая часть клеток ИСбезопасно функционирующая часть клеток ИС
3. Неспецифическая резистентность или неспецифический
иммунитет
нормальная микробиологическаянормальная микробиологическая
оболочка тела (оболочка тела (сапрофиты кожи исапрофиты кожи и
слизистыхслизистых))
печень (печень (система цитохромасистема цитохрома P450P450))
система комплементасистема комплемента
естественные барьеры (естественные барьеры (кожа,кожа,
мерцательный эпителиймерцательный эпителий
слизистых, сальные и потовыеслизистых, сальные и потовые
железы, пищеварительныежелезы, пищеварительные
ферментыферменты))
действие лизоцима,действие лизоцима, ββ--
лизинов, пропердинализинов, пропердина
неспецифическийнеспецифический
фагоцитозфагоцитоз
реакция «острой фазы»реакция «острой фазы» воспалениявоспаления
естественные антитела
система естественнойсистема естественной
цитотоксичности (цитотоксичности (НKНK-клетки и-клетки и ИФИФ))
4. Специфические механизмы или приобретенный иммунитетСпецифические механизмы или приобретенный иммунитет
((иммунный ответиммунный ответ))
гуморальныйгуморальный илиили
BB- опосредованный- опосредованный
иммунный ответиммунный ответ
образованиеобразование АТАТ::
IgMIgM,, IgGIgG,, IgAIgA,, IgEIgE,, IgDIgD
клеточныйклеточный илиили
TT- клеточный- клеточный
иммунный ответиммунный ответ
формирование двухформирование двух
субпопуляций эффекторныхсубпопуляций эффекторных
ТТ-лимфоцитов-лимфоцитов
цитотоксическицитотоксически
хх ТТ-клеток-клеток
ТТ-эффекторов-эффекторов
воспалениявоспаления илиили ТТ-клеток,-клеток,
ответственных заответственных за ГЗТГЗТ
ЕСТЕСТВЕННЫЙЕСТЕСТВЕННЫЙ ИСКУССТВЕННЫЙИСКУССТВЕННЫЙ
АКТИВНЫЙАКТИВНЫЙ ПАССИВНЫЙПАССИВНЫЙ
возникает после попаданиявозникает после попадания
АГАГ в организм и может бытьв организм и может быть
пожизненнымпожизненным
возникает привозникает при вакцинациивакцинации
организма ослабленнымиорганизма ослабленными
микробамимикробами вызывающимивызывающими
образованиеобразование
специфическихспецифических АТАТ
обусловленобусловлен АТАТ,,
полученнымиполученными
ребенком от матери (сребенком от матери (с
кровью и молоком)кровью и молоком)
возникает привозникает при
введениивведении сывороткисыворотки,,
содержащейсодержащей АТАТ,,
сохраняется досохраняется до
полного разрушенияполного разрушения
АТАТ
5. антитоксическийантитоксический
противпротив экзотоксинов,экзотоксинов,
ферментов -ферментов -
токсинов,токсинов,
эндотоксиновэндотоксинов. В. В
основе лежитоснове лежит
гуморальныйгуморальный
иммунный ответиммунный ответ
антибактериальныйантибактериальный
АТАТ образуютсяобразуются
против всехпротив всех АГАГ
бактерийбактерий
антигрибковыйантигрибковый противопаразитарныйпротивопаразитарный
альтернативныйальтернативный путьпуть
активации системыактивации системы
комплементакомплемента.. ВозможенВозможен
гуморальныйгуморальный ии
клеточныйклеточный ИОИО
механизмы -механизмы -
гуморальногогуморального ии
клеточногоклеточного ИОИО
ПротивоинфекционныйПротивоинфекционный
иммунитетиммунитет
приобретенныйприобретенный иммунитетиммунитет противпротив
конкретного возбудителяконкретного возбудителя инфекционногоинфекционного
заболевания,заболевания, индуцированныйиндуцированный им иим и
направленный на егонаправленный на его элиминациюэлиминацию
6. ОРГАНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫОРГАНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
ЦЕНТРАЛЬНЫЕЦЕНТРАЛЬНЫЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ
КрасныйКрасный
костный мозгкостный мозг
ТИМУСТИМУС
центральныйцентральный орган, в котороморган, в котором
осуществляетсяосуществляется продукцияпродукция ИККИКК изиз
полипотентнойполипотентной СКСК и созреваюти созревают ВВ--
лимфоцитылимфоциты
центральный органцентральный орган, в котором, в котором дифференцируют-дифференцируют-
сяся ТТ-лф-лф ((CD3+CD3+), зрелые), зрелые ТТ-лф-лф покидают тимус,покидают тимус,
через кровь и расселяются вчерез кровь и расселяются в лимфоидныхлимфоидных
органах. Эпителиальные клетки тимусаорганах. Эпителиальные клетки тимуса
синтезируютсинтезируют ряд пептидных гормонов:ряд пептидных гормонов: тимулинтимулин,, 11
ии 44 тимозинытимозины,, тимопоэтинтимопоэтин,, сывороточныйсывороточный
фактор тимусафактор тимуса,, стимулируютстимулируют дифференцировкудифференцировку
ии функциифункции ТТ-лф-лф
инкапсулированныеинкапсулированные неинкапсулированныенеинкапсулированные
ЛимфатическиеЛимфатические
узлыузлы
СЕЛЕЗЕНКАСЕЛЕЗЕНКА
своеобразные фильтры лимфы,своеобразные фильтры лимфы,
задерживаютзадерживают микроорганизмымикроорганизмы и другиеи другие
частицы. В нихчастицы. В них взаимодействуютвзаимодействуют ИККИКК вв
ходе специфическогоходе специфического ИОИО, место синтеза, место синтеза
АТАТ,, клеточногоклеточного ИОИО
местоместо распознаванияраспознавания АГАГ,, АГАГзависимойзависимой пролиферациипролиферации
ии дифференцировкидифференцировки ТТ-- ии ВВ-лф-лф, их, их активацииактивации, а также, а также
продукциипродукции ии секрециисекреции специфическихспецифических АТАТ
ЛимфатическиеЛимфатические
скопления вскопления в
воздухоносныхвоздухоносных
путяхпутях
ЛимфатическиеЛимфатические
скопления вскопления в
кишечникекишечнике
ЛимфатическиеЛимфатические
скопления вскопления в
мочеполовыхмочеполовых
путяхпутях
участие вучастие в ИОИО сопряжено ссопряжено с активациейактивацией ВВ-лф-лф, они, они
дифференцируютсядифференцируются вв ПКПК, продуцирующие, продуцирующие АТАТ, класса, класса
IgAIgA ии IgEIgE.. IgAIgA выходят навыходят на поверхность слизистойповерхность слизистой вв
виде секреторноговиде секреторного sIgAsIgA, обеспечивающего, обеспечивающего
антибактериальнуюантибактериальную ии антивируснуюантивирусную защитузащиту
7. Основные функции иммунной системы:Основные функции иммунной системы:
защитазащита целостностицелостности организма от проникновенияорганизма от проникновения
чужеродных веществ путемчужеродных веществ путем инактивацииинактивации,, разрушенияразрушения ии
элиминацииэлиминации экзогенных макромолекул и патогенныхэкзогенных макромолекул и патогенных
микробовмикробов
уничтожениеуничтожение опухолевыхопухолевых (трансформированных) клеток,(трансформированных) клеток,
постоянно образующихся в самом организме, а также,постоянно образующихся в самом организме, а также,
дефектныхдефектных клеток (клеток (иммунный надзориммунный надзор) и) и эндогенныхэндогенных
макромолекулмакромолекул
регуляциярегуляция морфогенезаморфогенеза ии физиологическихфизиологических функцийфункций ТТ-лф-лф ии
МФМФ (играют роль в(играют роль в регенерациирегенерации тканей, регуляциитканей, регуляции
эритропоэзаэритропоэза ии лейкопоэзалейкопоэза).). ЛимфокиныЛимфокины ии монокинымонокины
изменяют деятельностьизменяют деятельность ЦНСЦНС,, СССССС, органов, органов дыханиядыхания ии
пищеваренияпищеварения, сократительные функции, сократительные функции гладкойгладкой ии
поперечно-полосатойпоперечно-полосатой мускулатурымускулатуры
регуляциярегуляция гомеостазагомеостаза организма посредством образованияорганизма посредством образования
аутоантителаутоантител, связывающих активные, связывающих активные ферментыферменты, факторы, факторы
свертывания кровисвертывания крови и избытоки избыток гормоновгормонов
8. Иммунная системаИммунная система — сложнейшая— сложнейшая биологическая системабиологическая система..
Исполнительными органами ее являютсяИсполнительными органами ее являются лимфоцитылимфоциты, общее, общее
число которых достигаетчисло которых достигает 10101212
АПКАПК
ДКДК1-21-2
Регуляторные клеткиРегуляторные клетки
ТТh1h1
ТТh2h2
ТТh3h3
CDCD8080
МФМФ
CD16+CD16+ ВлфВлф
CD72, CD79CD72, CD79
a/ba/b
ТлфТлф
CD4+CD4+
""cluster of differentiationcluster of differentiation""
11. ЛфЛф сами по себе не способны осуществлять эффективныйсами по себе не способны осуществлять эффективный ИОИО..
Им помогают:Им помогают:
АКЦЕССОРНЫЕ КЛЕТКИАКЦЕССОРНЫЕ КЛЕТКИ
Акцессорные клетки действуют какАкцессорные клетки действуют как АПКАПК
К "К "профессиональнымпрофессиональным"" АПКАПК относятотносят ДКДК,, МФМФ ии ВВ-лф-лф. В условиях. В условиях
активацииактивации свойствасвойства АПКАПК могут приобретатьмогут приобретать ЭЦЭЦ,, эпителиальныеэпителиальные
и некоторые другие клеткии некоторые другие клетки
Условием выполнения функцииУсловием выполнения функции АПКАПК являетсяявляется экспрессияэкспрессия имиими
белковых молекул, являющихся продуктами геновбелковых молекул, являющихся продуктами генов МНС-МНС-IIII
ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ
ДКДК — клетки— клетки костномозговогокостномозгового происхождения, развивающиесяпроисхождения, развивающиеся
из общей клетки-предшественницыиз общей клетки-предшественницы ЛфЛф.. ДКДК22 — главные и самые— главные и самые
эффективныеэффективные АПКАПК
ДКДК
Присутствуют в тканях,Присутствуют в тканях,
контактирующих сконтактирующих с АГАГ ––
вв кожекоже, слизистых, слизистых
оболочкахоболочках дыхатель-дыхатель-
ныхных путей,путей, ЖКТЖКТ
ПервыеПервые связываютсвязывают
веществавещества, проникаю-, проникаю-
щие через кожныйщие через кожный
барьербарьер
ßðëûê äëÿ ÄÊ.lnkДКДК являются разновидностьюявляются разновидностью МФМФ
12. В отличие отВ отличие от МФМФ не полностью разрушаютне полностью разрушают АГАГ, а перерабатывают, а перерабатывают
его до пептидов.его до пептидов. ДКДК способны в больших количествахспособны в больших количествах
синтезировать молекулысинтезировать молекулы МНС-IIМНС-II, связывать их с, связывать их с АГАГ ии
представлятьпредставлять ТТ-лф-лф
ПоглотивПоглотив АГАГ,, ДКДК перерабатывают его – разрезают до пептидов иперерабатывают его – разрезают до пептидов и
связывают с молекуламисвязывают с молекулами МНС-IIМНС-II
АГАГ
ИнтернализацияИнтернализация
АПКАПК
Частичное расщеплениеЧастичное расщепление
вв фаголизосомахфаголизосомах
МолекулаМолекула МНСМНС
РеэкспрессияРеэкспрессия АГАГ
на поверхностина поверхности
клеткиклетки
13. Выделяют двеВыделяют две ключевые функцииключевые функции ДКДК::
первые маркерыпервые маркеры АГАГ
зрелые клетки (ч/з день или позже) стимулируютзрелые клетки (ч/з день или позже) стимулируют Т-лфТ-лф
мигрируют вмигрируют в лимфоидные органылимфоидные органы для оптимизациидля оптимизации клональнойклональной
селекцииселекции CDCD4+4+ ии CDCD8+8+ ТТ- лф- лф
Т- клеткаТ- клетка
АПКАПК
CD2CD2
LFA-3LFA-3
LFA-1LFA-1
ICAM-1ICAM-1
TkPTkP
MHC-IIMHC-II
p56p56IckIck
CD4CD4
CD28CD28
B7-1 / B7-2B7-1 / B7-2
CD80 / CD86CD80 / CD86
ИЛ-1ИЛ-1
ИЛ-6ИЛ-6
ФНОФНОαα
ИЛ-12ИЛ-12
ИЛ-15ИЛ-15
ИФИФγγ
ГМ-КСФГМ-КСФ
ИЛ-4ИЛ-4
ФНОФНОββ
14. Строение белковСтроение белков МНСМНС II ии IIII классовклассов
S
S
S
S
S
S
S
S
α1 α1
α2
α3 α2
β1
β2
β2 -микро-
глобулин
АГ-связывающий
участок (вариа-
бельный)
Ig-подобный
участок
(константный)
трансмембранный
отдел
цитоплазматический
«хвост»
МНС I класса МНС II класса
Общие функцииОбщие функции белков этого семейства состоят в способностибелков этого семейства состоят в способности
специфически узнаватьспецифически узнавать и отличатьи отличать макромолекулымакромолекулы друг от другадруг от друга
при клеточном взаимодействиипри клеточном взаимодействии
HLAHLA у человека располагается ву человека располагается в 66-й-й хромосомехромосоме
15. ВВ тимусетимусе происходят процессыпроисходят процессы дифференцировкидифференцировки ТТ-лф-лф нана
субпопуляции (субпопуляции (TkTk,, ThTh).). HLAHLA принадлежит центральное место впринадлежит центральное место в
дифференцировке и окончательном созреваниидифференцировке и окончательном созревании ТТ-лф-лф..
СелекцияСелекция различных клоновразличных клонов тимоцитовтимоцитов по способностипо способности
распознаватьраспознавать собственныесобственные АГАГ является определяющимявляется определяющим
условием дальнейшего внутритимусного развитияусловием дальнейшего внутритимусного развития Т-лфТ-лф
Под контролемПод контролем HLAHLA происходитпроисходит регуляция силырегуляция силы
гуморальногогуморального ии клеточногоклеточного ИОИО, обеспечение, обеспечение
иммуногенностииммуногенности проникшего в организмпроникшего в организм АГАГ,, селекцияселекция
специфическихспецифических ТТ-лф-лф в тимусе.в тимусе. Регуляция силыРегуляция силы ИОИО
осуществляетсяосуществляется IrIr-генами-генами ((immune response genesimmune response genes), которые), которые
находятся внаходятся в HLAHLA (не менее(не менее 101055 генов)генов)
CD8+CD8+TkTk ии CD4+CD4+ThTh, распознают не собственно чужеродный, распознают не собственно чужеродный АГАГ, а, а
егоего комплекскомплекс с продуктамис продуктами HLAHLA :: ThTh - комплекс с- комплекс с АГАГ IIII класса,класса,
TkTk - с- с АГАГ II классакласса
для активациидля активации CD8+CD8+TkTk ии CD4+CD4+ThTh они должны получитьони должны получить двойнойдвойной
сигналсигнал:: ТКРТКР ThTh соединяется со специфическимсоединяется со специфическим АГАГ, а рецептор, а рецептор
CD4CD4 – с молекулой– с молекулой МНС-IIМНС-II,, ТКРТКР TkTk соединяется с опухолевымисоединяется с опухолевыми
или вируснымиили вирусными АГАГ, а рецептор, а рецептор CD8CD8 – с молекулой– с молекулой МНС-IМНС-I клетки-клетки-
мишенимишени
ßðëûê äëÿ lympnode.lnk
18. ИММУНОЦИТОКИНЫИММУНОЦИТОКИНЫ
обусловливают развитиеобусловливают развитие базовых реакцийбазовых реакций МФМФ ии АГАГспецифическихспецифических
клетокклеток:: взаимодействиевзаимодействие этих клеток сэтих клеток с ЛфЛф,, активациюактивацию ии пролиферациюпролиферацию
последних, в определенной степени —последних, в определенной степени — формированиеформирование клеток-клеток-
эффекторовэффекторов
гормоныгормоны ИС, действующие сИС, действующие с парапара-- ии аутоаутокриннымкринным, а также, а также
эндоэндокриннымкринным эффектамиэффектами
Классификация:Классификация:
ИЛИЛ
протеолитическиепротеолитические ферментыферменты
КСФКСФ
ИФИФ
ФНОФНО
хемокиныхемокины
сборная группа различныхсборная группа различных
медиаторовмедиаторов иммунного воспаления:иммунного воспаления:
белки системыбелки системы комплементакомплемента
БОФБОФ
ПГПГ ии ЛТРЛТР
свободные кислородныесвободные кислородные радикалырадикалы
19. Провоспалительные цитокиныПровоспалительные цитокины
ИЛ-1ИЛ-1 способенспособен стимулироватьстимулировать ТТ-- ии ВВ-лф-лф, усиливать клеточную, усиливать клеточную
пролиферациюпролиферацию,, инициироватьинициировать илиили супрессироватьсупрессировать
экспрессиюэкспрессию определенныхопределенных геновгенов. АктивироватьАктивировать синтезсинтез другихдругих
цитокинов:цитокинов: ИЛ-2ИЛ-2,, 33,, 44,, 55,, 66,, 77,, 88,, ФНОФНО,, ИФИФ,, Г-МЦГ-МЦ-КСФ,-КСФ, ГГ--КСФКСФ,, МЦМЦ--
КСФКСФ
ИЛ-6ИЛ-6 индуцируетиндуцирует синтезсинтез БОФБОФ,, регулируетрегулирует созреваниесозревание АОКАОК изиз ВВ-лф-лф ии
продукциюпродукцию IgIg,, участвует вучаствует в активацииактивации ТТ-лф-лф
ИЛ-8ИЛ-8 высочайшаявысочайшая активностьактивность каккак хемоаттрактантахемоаттрактанта длядля НН,, ББ ии ТТ-лф-лф,,
усиливаетусиливает адгезиюадгезию НН к эндотелию и ихк эндотелию и их дегрануляциюдегрануляцию,,
стимулируетстимулирует секрециюсекрецию 5-НТ5-НТ ББ, является одним из, является одним из стимуляторовстимуляторов
ангиогенезаангиогенеза
ИЛ-12ИЛ-12 ключевой цитокин дляключевой цитокин для усиленияусиления КИОКИО и эффективнойи эффективной защитызащиты
противпротив вирусоввирусов,, бактерийбактерий,, грибовгрибов ии простейшихпростейших,, активируетактивирует
дифференцировкудифференцировку ТТ-лф-лф,, повышаетповышает ихих цитотоксическуюцитотоксическую
активность,активность, усиливаетусиливает пролиферациюпролиферацию НКНК ии ТТ-лф-лф,, индуцируетиндуцирует
синтезсинтез ИФγИФγ
20. ФНОФНОαα участвует вучаствует в регуляциирегуляции ИОИО ии воспалениявоспаления:: активируетактивирует эндотелийэндотелий,,
способствуетспособствует адгезииадгезии лейкоцитовлейкоцитов к эндотелию за счетк эндотелию за счет
индукции экспрессии наиндукции экспрессии на ЭЦЭЦ адгезионных молекул иадгезионных молекул и
последующей трансэндотелиальнойпоследующей трансэндотелиальной миграциимиграции лейкоцитовлейкоцитов вв
очаг воспаления,очаг воспаления, активируетактивирует их,их, индуцируетиндуцирует продукциюпродукцию
провоспалительныхпровоспалительных цитокиновцитокинов ((ИЛ-1ИЛ-1,, 66,, ИФИФ,, ГГ--МЦМЦ--КСФКСФ))
ИФИФγγ активируетактивирует эффекторныеэффекторные функциифункции МФ,МФ, повышаетповышает экспрессиюэкспрессию
АГАГ МНСМНС II ии IIII,, повышаетповышает эффективностьэффективность презентациипрезентации АГАГ ии
способствуетспособствует ихих распознаваниюраспознаванию Т-лфТ-лф, стимулируетстимулирует
пролиферациюпролиферацию ТТ-лф-лф
Противоспалительные цитокиныПротивоспалительные цитокины
ИЛ-4ИЛ-4 контролируетконтролирует пролиферациюпролиферацию,, дифференцировкудифференцировку ии функциифункции ВВ--
лфлф, активируетактивирует ии ТТ-лф-лф, а, а ингибируетингибирует НКНК ии МФМФ,, продукциюпродукцию
провоспалительныхпровоспалительных цитокиновцитокинов ((ИЛ-1, 6, 8, ФНОИЛ-1, 6, 8, ФНО))
ИЛ-10ИЛ-10 ингибируетингибирует:: продукциюпродукцию ИФγИФγ ТТ-лф-лф ии НКНК, провоспалительных, провоспалительных
цитокиновцитокинов МФМФ,, продукциюпродукцию ИЛ-1ИЛ-1,, 66,, ФНОФНО МФМФ
ИЛ-13ИЛ-13 по действию напо действию на ВВ-лф-лф ии МЦМЦ,, МФМФ имеет много общего симеет много общего с ИЛ-4ИЛ-4,, но нено не
действует надействует на ТТ--лфлф,, усиливаетусиливает антигенпрезентирующуюантигенпрезентирующую функциюфункцию
МФМФ и повышаети повышает синтезсинтез имиими ИЛ-1raИЛ-1ra
22. Особенности функционирования ИСОсобенности функционирования ИС
СпецифичностьСпецифичность. Устойчивость к отдельным заболеваниям носит. Устойчивость к отдельным заболеваниям носит
специфический характер. В основе способностьспецифический характер. В основе способность ИСИС реагировать нареагировать на
чужеродныечужеродные элементы, имеющие вполне определенную структуруэлементы, имеющие вполне определенную структуру
ПамятьПамять. Если. Если АГАГ являлся причиной иммунной реакции, то элементыявлялся причиной иммунной реакции, то элементы
системы в отношении этогосистемы в отношении этого АГАГ навсегда остаются. Последующиенавсегда остаются. Последующие
контакты сконтакты с АГАГ сопровождаются усиленной или "сопровождаются усиленной или "адаптированнойадаптированной""
реакцией (реакцией (позитивнаяпозитивная памятьпамять). Иногда повторный контакт с). Иногда повторный контакт с АГАГ
заканчиваетсязаканчивается ослабленной реакциейослабленной реакцией (проявление(проявление толерантноститолерантности
илиили негативнаянегативная памятьпамять).). СпецифичностьСпецифичность ии памятьпамять позволяютпозволяют
решить, является ли реакция организма на чужеродный агентрешить, является ли реакция организма на чужеродный агент
иммунной или нетиммунной или нет
КооперативностьКооперативность.. КлеточныеКлеточные реакции иммунитета и образованиереакции иммунитета и образование АТАТ
являются следствием тесного взаимодействия различных клеток, аявляются следствием тесного взаимодействия различных клеток, а
также клеток и цитокиновтакже клеток и цитокинов
ПодвижностьПодвижность.. ИККИКК,, модуляторымодуляторы их активности иих активности и АТАТ циркулируют вциркулируют в
организме. Эффективность системы обеспечивается диссеминацией еёорганизме. Эффективность системы обеспечивается диссеминацией её
элементов в органах и тканяхэлементов в органах и тканях
РегуляцияРегуляция. Регуляции подлежат. Регуляции подлежат интенсивностьинтенсивность ИОИО, его, его
продолжительностьпродолжительность,, соотношениесоотношение ГИОГИО ии КИОКИО. Индивидуальные. Индивидуальные
различия детерминированыразличия детерминированы генетическигенетически ((Ir-GenIr-Gen ассоциирован сассоциирован с HLAHLA).).
ГенГен IrIr определяет характер взаимодействия клеточных элементовопределяет характер взаимодействия клеточных элементов ИСИС
23. Иммунный ответИммунный ответ
ПЕРВЫЙ ЭТАППЕРВЫЙ ЭТАП ИОИО комплексныйкомплексный процесс,процесс, переработкипереработки ии представленияпредставления
АГАГ в иммуногенной форме на поверхностив иммуногенной форме на поверхности
фагоцитирующих клеток,фагоцитирующих клеток, распознаванияраспознавания
сформированногосформированного иммуногенаиммуногена ТТ-- ии ВВ-клетками-клетками
посредством ихпосредством их АГАГраспознающих рецепторовраспознающих рецепторов
ВТОРОЙ ЭТАПВТОРОЙ ЭТАП ИОИО стимуляциястимуляция ии клональная экспансияклональная экспансия техтех ВВ- и- и ТТ--
клонов, которые отвечают данномуклонов, которые отвечают данному АГАГ.. ЭкспансияЭкспансия --
клеточнаяклеточная пролиферацияпролиферация ии перемещениеперемещение клеток изклеток из
одного скопления лимфоидной ткани в другое.одного скопления лимфоидной ткани в другое. ТТ--
клеточнаяклеточная пролиферацияпролиферация происходит подпроисходит под
управлениемуправлением ИЛ-2ИЛ-2
ТРЕТИЙ ЭТАПТРЕТИЙ ЭТАП ИОИО поддержаниеподдержание ии регуляциярегуляция ИОИО осуществляетсяосуществляется ThTh11 ии
ThTh22, образующимися в периферических лимфоидных, образующимися в периферических лимфоидных
органах и выходящими из тимуса в видеорганах и выходящими из тимуса в виде ThTh00
При взаимодействии сПри взаимодействии с АГАГ вв первый разпервый раз, до и обнаружения, до и обнаружения АТАТ, в крови, в крови
проходит несколько дней (проходит несколько дней (IgMIgM). Это). Это первичныйпервичный ответответ
ПриПри повторномповторном взаимодействии свзаимодействии с АГАГ, произойдет более быстрое, произойдет более быстрое
появлениепоявление АТАТ и в больших количествахи в больших количествах ((IgGIgG). Это). Это вторичныйвторичный ответответ
24. С генетической точки зренияС генетической точки зрения иммунологическая реакцияиммунологическая реакция этоэто
детерминированныйдетерминированный процесс, в котором одновременно принимаютпроцесс, в котором одновременно принимают
участие различныеучастие различные клеткиклетки со сложной системой клеточныхсо сложной системой клеточных рецептороврецепторов,,
медиаторовмедиаторов ии IgIg. Каждый из участников данной реакции. Каждый из участников данной реакции контролируетсяконтролируется
собственнымсобственным генамигенами, то есть, иммунная реакция, это, то есть, иммунная реакция, это результирующаярезультирующая
функция множества генов, ответственных за сохранениефункция множества генов, ответственных за сохранение АГАГ постоянствапостоянства
организмаорганизма
ОсновойОсновой неспецифическойнеспецифической компонентыкомпоненты ИОИО служитслужит воспалительнаявоспалительная
реакция,реакция, привлекающая к месту внедрения чужеродных агентовпривлекающая к месту внедрения чужеродных агентов клеткиклетки
ИСИС ((НН,, МФМФ,, ЛфЛф). Клетки выделяют). Клетки выделяют медиаторы воспалениямедиаторы воспаления, способствуя, способствуя
блокировкеблокировке,, фагоцитозуфагоцитозу ии разрушениюразрушению микроорганизмовмикроорганизмов. В ходе этой. В ходе этой
неспецифической реакции активируется системанеспецифической реакции активируется система комплементакомплемента
НеспецифическиеНеспецифические факторы иммунитета и обусловленная имифакторы иммунитета и обусловленная ими
воспалительная реакциявоспалительная реакция избирательно вовлекают визбирательно вовлекают в ИОИО клоныклоны ЛфЛф,,
несущих рецепторы, распознающиенесущих рецепторы, распознающие АГАГ
Однако для развитияОднако для развития ИОИО требуется цепь подготовительныхтребуется цепь подготовительных
процессов, в основе которых лежатпроцессов, в основе которых лежат межклеточныемежклеточные взаимодействиявзаимодействия
25. Одновременно сОдновременно с распознаваниемраспознаванием этогоэтого АГАГсодержащего комплексасодержащего комплекса
происходитпроисходит контактное взаимодействиеконтактное взаимодействие АПКАПК ии ThTh с помощью рядас помощью ряда
взаимновзаимно комплементарных молекулкомплементарных молекул их поверхности, котороеих поверхности, которое
обеспечивает взаимнуюобеспечивает взаимную адгезиюадгезию названных клеток и дополнительнуюназванных клеток и дополнительную
стимуляциюстимуляцию ThTh. Кроме того,. Кроме того, АПКАПК выделяют рядвыделяют ряд цитокиновцитокинов, служащих, служащих
еще одним источникомеще одним источником стимулирующихстимулирующих сигналов.сигналов. РаспознаваниеРаспознавание АГАГ
является лишьявляется лишь указаниемуказанием, какому клону, какому клону ТТ-клеток-клеток предстоит вступить впредстоит вступить в
реакцию. Клетки малочисленного клона размножаются и превращаютсяреакцию. Клетки малочисленного клона размножаются и превращаются
в активно работающиев активно работающие ThTh. Для этого требуются. Для этого требуются дополнительныедополнительные
стимулы. Результатом этойстимулы. Результатом этой комплексной стимуляциикомплексной стимуляции являетсяявляется
активацияактивация ТТ-лф-лф, а затем их, а затем их пролиферацияпролиферация ии дифференцировкадифференцировка вв
эффекторные клеткиэффекторные клетки
В зависимости от путей реализацииВ зависимости от путей реализации ИОИО разделяют наразделяют на гуморальныйгуморальный
((ГИОГИО) и) и клеточныйклеточный ((КИОКИО))
ßðëûê äëÿ ïðîëèôåðàöèÿ Â-êëåòîê.lnk
ßðëûê äëÿ lymphocytes[1].lnk
26. ПростойПростой ответответ возникает навозникает на ТТ--независимыенезависимые АГАГ. Некоторые. Некоторые АГАГ
способны сами активироватьспособны сами активировать ТТ-лф-лф. Тогда синтез. Тогда синтез IgMIgM нене
сопровождается образованиемсопровождается образованием клеток памятиклеток памяти
При ответе наПри ответе на ТТ--зависимыезависимые АГАГ, происходит кооперация, происходит кооперация ТТ-- ии ВВ-лф-лф..
Выделяют следующие стадии:Выделяют следующие стадии:
распознаваниераспознавание АГАГ
презентацияпрезентация АГАГ--МФМФ с белкамис белками МНС IIМНС II ии МНС IМНС I нана
мембранемембране
передачапередача информацииинформации нана ThTh
бласттрансформациябласттрансформация ВВ-лф-лф
дифференцировкадифференцировка бластов вбластов в ПКПК ии ВВ- клетки памяти- клетки памяти
синтезсинтез АТАТ ии элиминацияэлиминация АГАГ
индуктивныйиндуктивный
периодпериод
продуктивныйпродуктивный
периодпериод
IgIg вырабатываются и секретируютсявырабатываются и секретируются ПКПК, которые находятся в, которые находятся в
лимфоузлахлимфоузлах и неи не циркулируютциркулируют.. ПКПК происходят изпроисходят из ВВ-лф-лф
контролируетсяконтролируется красным костным мозгомкрасным костным мозгом, развивается на, развивается на
растворимыерастворимые АГАГ -- белкибелки,, ЛПСЛПС,, экзотоксиныэкзотоксины, на, на внеклеточныхвнеклеточных
паразитовпаразитов
Гуморальный иммунный ответГуморальный иммунный ответ
ßðëûê äëÿ 10ËÓ.lnk
27. ППервичныйервичный ответответ как процесс накоплениякак процесс накопления АТАТ характеризуется тремяхарактеризуется тремя
этапами:этапами:
фаза сниженияфаза снижения - затухания ответа вплоть до практически полного- затухания ответа вплоть до практически полного
исчезновенияисчезновения АТАТ
латентная фазалатентная фаза - интервал времени между проникновением- интервал времени между проникновением АГАГ вв
организм и появлением первыхорганизм и появлением первых АТАТ в сыворотке (в сыворотке (2020 ч -ч - 5-75-7 днейдней ))
фаза ростафаза роста - быстрое увеличение количества- быстрое увеличение количества АТАТ в сыворотке дов сыворотке до
максимально возможных величин (максимально возможных величин (4-54-5 -- 9-149-14 днейдней))
титрытитры IgIg
2 4 6 8 10 12 14 16 18 202 4 6 8 10 12 14 16 18 20
время после контакта свремя после контакта с АГАГ (нед.)(нед.)
первичный ответпервичный ответ
IgMIgM
IgGIgG
28. титры Ig
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
время после контакта свремя после контакта с АГАГ (нед.)(нед.)
вторичный ответвторичный ответ
IgMIgM
IgGIgG
ПриПри вторичномвторичном ответеответе ((повторная иммунизацияповторная иммунизация)) АТАТ
накапливаютсянакапливаются в сыворотке крови значительно быстрее и в большемв сыворотке крови значительно быстрее и в большем
количестве за счет образовавшихсяколичестве за счет образовавшихся клетокклеток памятипамяти от первичнойот первичной
иммунизациииммунизации
29. 5 классов Ig
IgA, IgG, IgM, IgD, IgE
Молекула Молекула IgIg состоит из состоит из тяжелыхтяжелых цепей одного типа, соединенных с цепей одного типа, соединенных с
легкимилегкими цепями. цепями. IgIg различаютсяразличаются по типу по типу тяжелыхтяжелых цепей. цепей. ЛегкиеЛегкие цепи цепи
могут быть лишь двух типов — могут быть лишь двух типов — κκ и и λλ
Кроме легких и тяжелых цепей молекулы Кроме легких и тяжелых цепей молекулы IgMIgM включают включают JJ-цепь-цепь, а , а
молекулы молекулы IgAIgA — — секреторный компонентсекреторный компонент
FcFc-фрагмент-фрагмент определяет способность определяет способность IgIg связыватьсвязывать комплементкомплемент и и
присоединятьсяприсоединяться к разным типам клеток — к разным типам клеток — МФМФ, , ТрТр, , ТКТК
Fab-фрагментFab-фрагмент. На . На NN-концах -концах тяжелыхтяжелых и и легкихлегких цепей расположены цепей расположены
вариабильные области, которые в сочетании и образуют вариабильные области, которые в сочетании и образуют
АГАГсвязывающую структуру – связывающую структуру – паратоппаратоп. Связывается с. Связывается с АГАГ
посредствомпосредством физических силфизических сил
Для распознавания всего многообразия Для распознавания всего многообразия АГАГ окружающей среды окружающей среды ИСИС
должна вырабатывать не менее должна вырабатывать не менее 101088
АТАТ разной специфичностиразной специфичности
30. Строение молекулыСтроение молекулы АТАТ
((по Р.В.Петровупо Р.В.Петрову))
--S—S--
S--------S
S--------S
S-----SS-----S
S--------S
S--------S
S--------S
S--------S
S--------S
S--------S
S-----SS-----S
S-----SS-----S
S-----SS-----S углеводуглевод
гипервариабельныегипервариабельные
участки лёгкой цепиучастки лёгкой цепи
шарнирнаяшарнирная
областьобласть
межцепочечныемежцепочечные
дисульфидныедисульфидные
связисвязи
внутрицепочечныевнутрицепочечные
дисульфидныедисульфидные
связисвязи
участокучасток
связываниясвязывания
комплементакомплемента
лёгкая цепьлёгкая цепь
тяжёлая цепьтяжёлая цепь
расщеплениерасщепление
пепсиномпепсином
гипервариабельныегипервариабельные
участки тяжёлой цепиучастки тяжёлой цепи
FabFab
связываниеантигенасвязываниеантигена
FcFc
эффекторныеэффекторные
биологическиебиологические
функциифункции
V V V V
C C C C
C C
C C
V –V – вариабельные областивариабельные области
С – константные областиС – константные области
32. Наиболее важные и самыми распространенными Наиболее важные и самыми распространенными IgIg сыворотки сыворотки
мономерного класса (мономерного класса (80%80%). Это класс ). Это класс АТАТ,, обладающий обладающий
противовируснойпротивовирусной и и противобактериальнойпротивобактериальной активностью активностью
((агглютинацияагглютинация) и потенциальный ) и потенциальный опсонинопсонин, единственный - , единственный -
нейтрализатор токсиновнейтрализатор токсинов. . IgGIgG является долгоживущим (период является долгоживущим (период
полураспада полураспада 2121 день) день)
slgGslgG при воспалении высокоэффективно при воспалении высокоэффективно усиливаетусиливает фагоцитозфагоцитоз и и
комплементзависимый комплементзависимый лизислизис, а также участвует в , а также участвует в нейтрализациинейтрализации
адгезивных молекуладгезивных молекул патогена. патогена.
IgGIgG имеют подклассы имеют подклассы GG11, , GG22, , GG33, , GG44. Они - . Они - мономерымономеры
IgGIgG
33. IgIgАА
Секреторные Секреторные sIgAsIgA находятся на находятся на слизистых кишечникаслизистых кишечника, , верхних верхних
дыхательныхдыхательных и и мочевыводящих путеймочевыводящих путей, содержатся в , содержатся в слезахслезах, , слюнеслюне, ,
молокемолоке и обеспечивают и обеспечивают местный иммунитетместный иммунитет тканей. У тканей. У IgAIgA короткий короткий
полупериод жизни (полупериод жизни (66 дней) дней)
IgAIgA нейтрализуютнейтрализуют токсинытоксины и вызывает и вызывает агглютинациюагглютинацию микроорганизмовмикроорганизмов
и и вирусоввирусов, , ингибируетингибирует способность способность вирусоввирусов и и бактерийбактерий к к адгезииадгезии на на
поверхности эпителиального пласта поверхности эпителиального пласта
34. IgIgЕЕ
это это реагиныреагины или или гомоцитотропныегомоцитотропные АТАТ. Связываются своим . Связываются своим FcFc--
фрагментом с высокоаффинными фрагментом с высокоаффинными рецепторамирецепторами ТКТК и и ББ
IgEIgE принимают участие в принимают участие в нейтрализациинейтрализации токсиновтоксинов, , опсонизацииопсонизации, ,
агглютинацииагглютинации и и бактериолизисебактериолизисе, осуществляемом , осуществляемом комплементомкомплементом
35. IgDIgD
IgDIgD локализуютсялокализуются в мембране в мембране ВВ-лф-лф,, ПКПК и выполняют функции и выполняют функции
иммунноглобулиновых антигенраспознающих иммунноглобулиновых антигенраспознающих рецептороврецепторов. В процессе . В процессе
дифференцировки дифференцировки ВВ-лф-лф эти рецепторы появляются первыми. эти рецепторы появляются первыми.
Предполагают, что Предполагают, что IgDIgD участвуют в участвуют в аутоиммунных процессахаутоиммунных процессах
У У IgIgDD короткий период полураспада ( короткий период полураспада (2,82,8 дня) дня)
37. определяются определяются FabFab и и FcFc--фрагментамифрагментами. С . С FabFab-фрагментом связано -фрагментом связано
понятие понятие авидностиавидности АТАТ. С этим свойством связано такое качество, как . С этим свойством связано такое качество, как
аффинностьаффинность - прочность комплекса - прочность комплекса АГАГ++АТАТ, зависит от , зависит от
““валентностивалентности” ” АТАТ и расположения активных центров. и расположения активных центров. АффинностьАффинность
АТАТ определяет те минимальные концентрации определяет те минимальные концентрации АГАГ и и АТАТ, при которых , при которых
наступает эффективное взаимодействие.наступает эффективное взаимодействие. АффинностьАффинность отражает отражает
авидностьавидность связывания одного связывания одного паратопапаратопа с одним с одним эпитопомэпитопом
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ IgIg
Молекула Молекула АТАТ выполняет выполняет двадва типа функций: типа функций:
- - связываниесвязывание АГАГ на основе на основе специфическогоспецифического распознавания распознавания
эпитопаэпитопа АГАГ паратопомпаратопом АТАТ
- - эффекторные функцииэффекторные функции, определяются , определяются константнойконстантной областью и областью и
особенностями особенностями FcFc-фрагментов -фрагментов
СвободныеСвободные АТАТ выполняют следующие функции: выполняют следующие функции:
-- агглютинацияагглютинация бактерий и вирусов бактерий и вирусов
-- опсонизацияопсонизация бактерий, к которым бактерий, к которым FabFab регион регион АТАТ
имеет специфичность имеет специфичность
-- нейтрализациянейтрализация токсинов, выделяемых бактериями токсинов, выделяемых бактериями
38. -- иммобилизацияиммобилизация бактерий осуществляется бактерий осуществляется АТАТ против против
бактериальных ворсинок, нарушающими их подвижность бактериальных ворсинок, нарушающими их подвижность
-- активацияактивация комплементакомплемента особенно особенно FcFc-регионом -регионом IgMIgM и и IgGIgG, ,
что приводит к гибели бактерий что приводит к гибели бактерий
-- защитазащита слизистых оболочекслизистых оболочек обеспечивается обеспечивается IgAIgA за счет за счет
подавления приклеиваниеподавления приклеивание патогенов к поверхности патогенов к поверхности
слизистой оболочки. Эту роль выполняет слизистой оболочки. Эту роль выполняет FabFab-фрагмент -фрагмент
-- способствованиеспособствование дегрануляциидегрануляции ТКТК при связывании со при связывании со
специфическим специфическим IgЕIgЕ
-- АТАТзависимая клеточно-опосредованная цитотоксичзависимая клеточно-опосредованная цитотоксич--
ностьность. . АТАТ связываются с микроорганизмами с помощью связываются с микроорганизмами с помощью
своих своих FabFab--фрагментов. фрагментов. НKНK,, ТТkk ии МФМФ, через , через FcFc-рецепторы -рецепторы
убивают эти микроорганизмы за счет высвобождения убивают эти микроорганизмы за счет высвобождения
перфориновперфоринов
39. Клеточный иммунный ответКлеточный иммунный ответ
развивается на развивается на чужеродныечужеродные клеткиклетки, на клетки, , на клетки, пораженные вирусомпораженные вирусом, ,
на на внутриклеточныевнутриклеточные организмы организмы
ЭЭффекторыффекторы - - сенсибилизированныесенсибилизированные ТТ-лф-лф и выделяемые ими и выделяемые ими
медиаторы (медиаторы (лимфокинылимфокины). Сенсибилизированный ). Сенсибилизированный ТТ-лф-лф является является
АГАГспецифичным, т. к. стимулирован специфичным, т. к. стимулирован АГАГ
В основе В основе КИОКИО лежит образование лежит образование селекцияселекция АГАГ ТТ-лф-лф, несущего на , несущего на
своей поверхности своей поверхности ТКРТКР нужной специфичности, и нужной специфичности, и стимуляциястимуляция его его
деленияделения и и дифференцировки дифференцировки сс образованием клона однотипных образованием клона однотипных ТТkk, ,
взаимодействующих с взаимодействующих с АГАГ, входящим в состав чужеродной клетки, и , входящим в состав чужеродной клетки, и
способных способных убиватьубивать эти клетки ( эти клетки (перфориныперфорины и и цитолизиныцитолизины))
ßðëûê äëÿ lymphocytes[1].lnk
41. Селекция тимоцитовСелекция тимоцитов
ЭкспрессияЭкспрессия ТКРТКР на индивидуальном на индивидуальном тимоцитетимоците означает, что клетка означает, что клетка
вступает в этап вступает в этап позитивной селекциипозитивной селекции
Позитивная селекцияПозитивная селекция - - дифференцировкадифференцировка тимоцитовтимоцитов на субпопуляции на субпопуляции
CD4+CD8CD4+CD8-- и и CD4-CD8+CD4-CD8+--клеток, основой является распознавание клеток, основой является распознавание АГАГ - в - в
составе молекулысоставе молекулы МНСМНС II ( (CD8CD8) или ) или IIII класса (класса (CD4CD4). ). ЭкспрессияЭкспрессия ко- ко-
рецептора рецептора CD4CD4 в сочетании с в сочетании с TКРTКР (с (с МНС IМНС I класса), приводит к класса), приводит к
апоптозуапоптозу клетки, так же как экспрессия клетки, так же как экспрессия CD8CD8 в сочетании с в сочетании с TКРTКР (с (с МНС IIМНС II
класса). класса). ПричинаПричина развития апоптоза - “ развития апоптоза - “неполнотанеполнота” сигнала при ” сигнала при
распознавании молекул распознавании молекул МНСМНС, она недостаточна для защиты от , она недостаточна для защиты от
апоптоза апоптоза
Негативная селекцияНегативная селекция - - выбраковкавыбраковка аутоаутореактивныхреактивных тимоцитовтимоцитов
(распознающих (распознающих аутоаутологичные пептиды в составе логичные пептиды в составе аутоаутологичных логичных МНСМНС). ).
Созревающие Созревающие тимоцитытимоциты встречаются с встречаются с ДКДК и и МФМФ,, представляющим представляющим
фрагменты фрагменты аутоаутоантигеновантигенов. Незрелые . Незрелые тимоцитытимоциты при распознавании при распознавании
специфичных для их специфичных для их РТКРТК АГАГ получают сигнал генетически получают сигнал генетически
запрограммированной смерти – запрограммированной смерти – апоптозаапоптоза. . Негативная селекцияНегативная селекция
аутоаутореактивныхреактивных Т-Т-лфлф, которые подвергаются , которые подвергаются делецииделеции
42. Узнавание "Узнавание "своегосвоего" осуществляется не всем " осуществляется не всем АГАГраспознающим центром распознающим центром
ТКРТКР. Оставшаяся часть центра будет взаимодействовать встрече с . Оставшаяся часть центра будет взаимодействовать встрече с
чужероднымичужеродными АГАГ. Это принцип двойного распознавания ". Это принцип двойного распознавания "своегосвоего" и " и
""чужогочужого". Если клетка несет рецептор, способный распознать эти ". Если клетка несет рецептор, способный распознать эти
молекулы, она получает “молекулы, она получает “поддерживающийподдерживающий” сигнал, который приводит ” сигнал, который приводит
к к экспрессииэкспрессии рецептора рецептора TКРTКР, активации и , активации и пролиферациипролиферации клетки. клетки.
Остальные клетки “Остальные клетки “игнорируютсяигнорируются”, что означает для них неизбежное ”, что означает для них неизбежное
развитие развитие апоптозаапоптоза
43. Специальных клетокСпециальных клеток для подавлениядля подавления ИОИО, не существует. Продуцируя, не существует. Продуцируя
медиаторы с противоположным характером действиямедиаторы с противоположным характером действия ThTh11 подавляютподавляют
функциифункции ThTh22 и сдерживают развитиеи сдерживают развитие ГИОГИО, а, а ThTh22 подавляют функцииподавляют функции
ThTh11 ии реакцию хронического воспаленияреакцию хронического воспаления.. ThTh11 являютсяявляются
супрессорамисупрессорами длядля ThTh22 ии наоборотнаоборот. Однако. Однако одновременноеодновременное включениевключение
функцийфункций ThTh11 ии ThTh22 тормозиттормозит развитие любой формыразвитие любой формы ИОИО и приводит ки приводит к
проявлениямпроявлениям иммунологической недостаточностииммунологической недостаточности. На самом деле. На самом деле
супрессорныесупрессорные эффекты распределены междуэффекты распределены между ThTh22,,
вырабатывающимивырабатывающими иммунодепрессивныеиммунодепрессивные цитокины,цитокины, ТТ- и- и ВВ--
положительнымиположительными цитотоксическимицитотоксическими ЛфЛф, оказывающими, оказывающими
иммуносупрессивный эффект в отношениииммуносупрессивный эффект в отношении ТТ-эффекторных или-эффекторных или ВВ--
эффекторных клонов (эффекторных клонов (прямая супрессияпрямая супрессия), и), и ВВ-клетками --клетками -
продуцентамипродуцентами антиидеотипическихантиидеотипических АТАТ ((опосредованнаяопосредованная
идеотипспецифическая супрессияидеотипспецифическая супрессия))
СУПРЕССИЯСУПРЕССИЯ
44. РезультатомРезультатом ИОИО является формированиеявляется формирование клетокклеток памятипамяти, которые, которые
появляются в результатепоявляются в результате ИОИО в периферических лимфоидныхв периферических лимфоидных
органах.органах.
Клетки памятиКлетки памяти - это- это долгоживущиедолгоживущие ЛфЛф (в отличие от других(в отличие от других ИККИКК сроксрок
их жизни составляет многиеих жизни составляет многие месяцымесяцы ии годыгоды), которые появились), которые появились
послепосле первичногопервичного ИОИО. При контакте с. При контакте с АГАГ они способны к усиленному,они способны к усиленному,
по сравнению с родоначальником, ответу напо сравнению с родоначальником, ответу на АГАГ. Это. Это ТТ-- ии ВВ-клетки-клетки.. ВВ--
лфлф припри вторичномвторичном ИОИО начинаютначинают АТАТобразование сразу собразование сразу с IgIgGG. При. При
последующих ответах эффекторные клетки рекрутируются из числапоследующих ответах эффекторные клетки рекрутируются из числа
клеток памяти путемклеток памяти путем клональной экспансииклональной экспансии. Часть долгоживущих. Часть долгоживущих
клонов остается как пул для последующих ответов.клонов остается как пул для последующих ответов.
ПАМЯТЬПАМЯТЬ
46. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ
ЛфЛф должныдолжны распознаватьраспознавать собственныесобственные АГАГ тканевой совместимоститканевой совместимости,,
специфичные для каждого индивидуума. Одновременно ониспецифичные для каждого индивидуума. Одновременно они не должныне должны
распознаватьраспознавать аутоаутоантигеныантигены, связанные с собственными, связанные с собственными АГАГ тканевойтканевой
совместимостисовместимости
Иммунологическая толерантностьИммунологическая толерантность - альтернативная форма- альтернативная форма
специфическогоспецифического ИОИО,, неотвечаемостьнеотвечаемость на собственныена собственные АГАГ
((аутоаутоантигеныантигены). Она предотвращает нежелательные реакции против). Она предотвращает нежелательные реакции против
собственных органов и тканейсобственных органов и тканей
ВнутренняяВнутренняя дискриминациядискриминация - центральная свойство- центральная свойство ИСИС, играющее, играющее
важную роль в предотвращении разрушения здоровых клеток хозяинаважную роль в предотвращении разрушения здоровых клеток хозяина
НКНК-клетками. Предотвращается наличием-клетками. Предотвращается наличием запрещающих рецепторовзапрещающих рецепторов --
определенные молекулыопределенные молекулы MHCMHC II класса, которые кодируютсякласса, которые кодируются
семейством генов. Белкисемейством генов. Белки MHCMHC II класса, выключающиекласса, выключающие НКНК-клетки,-клетки,
активизируютактивизируют цитотоксическиецитотоксические TT--клетки, которые достигаютклетки, которые достигают
толерантности различными путямитолерантности различными путями
47. Иммунологическая толерантностьИммунологическая толерантность характеризуется:характеризуется:
-- отсутствиемотсутствием ответа наответа на собственныйсобственный АГАГ
-- отсутствиемотсутствием элиминацииэлиминации АГАГ при повторном его введениипри повторном его введении
-- отсутствиемотсутствием АТАТ на данныйна данный АГАГ
СелекцияСелекция клоновклонов тимоцитовтимоцитов - отбор клеток по- отбор клеток по способностиспособности распознаватьраспознавать
собственныесобственные АГАГ является определяющим условием дальнейшегоявляется определяющим условием дальнейшего
внутритимусного развитиявнутритимусного развития ТТ-лф-лф
ПриПри распознаваниираспознавании АГАГ II класса,класса, ЛфЛф развиваются в сторонуразвиваются в сторону TkTk ((CD8CD8).).
При распознавании сПри распознавании с АГАГ IIII класса,класса, тимоцитытимоциты трансформируются втрансформируются в ThTh
((CD4CD4))
ОсновныеОсновные механизмымеханизмы иммунологической толерантностииммунологической толерантности::
- клональная- клональная делецияделеция
-- супрессиясупрессия ВВ-- лимфоциталимфоцита
-- подавлениеподавление функциифункции ThTh
-- блокадаблокада АГАГ-связывающих-связывающих рецептороврецепторов
48. В результатеВ результате позитивнойпозитивной ии негативнойнегативной селекцииселекции изиз тимусатимуса в кровотокв кровоток
и лимфоидные органы поступают только такиеи лимфоидные органы поступают только такие ТТ-лф-лф, которые несут, которые несут
РТКРТК,, способныеспособные распознаватьраспознавать собственные молекулысобственные молекулы тканевойтканевой
совместимости в комплексе с пептидными фрагментами чужеродныхсовместимости в комплексе с пептидными фрагментами чужеродных
АГАГ ии не способныене способные распознавать их в комплексе сраспознавать их в комплексе с аутоаутоантигеномантигеном
ДелецияДелеция ВВ-клеток-клеток происходит костном мозге. Делетируются на раннейпроисходит костном мозге. Делетируются на ранней
стадии дифференцировкистадии дифференцировки ВВ-клетки-клетки, экспрессирующие на поверхности, экспрессирующие на поверхности
IgIg рецепторы с высокой аффинностью крецепторы с высокой аффинностью к собственнымсобственным АГАГ. Процесс. Процесс
селекцииселекции ВВ-лимфоцитов также проходит два этапа селекции. При этом-лимфоцитов также проходит два этапа селекции. При этом
позитивную селекциюпозитивную селекцию определяет распознавание неизвестногоопределяет распознавание неизвестного
фактора микроокружения, тогда какфактора микроокружения, тогда как негативная селекциянегативная селекция происходитпроисходит
аналогично тому, как она осуществляется в популяциианалогично тому, как она осуществляется в популяции ТТ-клеток-клеток
ВыбраковкаВыбраковка аутоаутореактивныхреактивных клонов и формированиеклонов и формирование
аутоаутотолерантноститолерантности продолжается после эмиграциипродолжается после эмиграции ТТ-клеток из-клеток из
тимуса. В этом случае значительная частьтимуса. В этом случае значительная часть аутоаутоспецифическихспецифических клетокклеток
не погибает, ане погибает, а блокируетсяблокируется вследствие индукциивследствие индукции анергиианергии ии
подавления их активностиподавления их активности супрессорнымисупрессорными влияниямивлияниями
ЦентральнаяЦентральная ((тимическаятимическая)) толерантностьтолерантность кк
аутоаутоАГАГ обеспечиваетсяобеспечивается делециейделецией техтех
дифференцирующихсядифференцирующихся ТТ-клеток-клеток,, АГАГспецифичныеспецифичные
рецепторы которых обладают высоким сродствомрецепторы которых обладают высоким сродством
кк собственнымсобственным АГАГ, локализованным в тимусе, локализованным в тимусе
ПериферическаяПериферическая ((посттимическуюпосттимическую)) толерантностьтолерантность кк
собственнымсобственным АГАГ обеспечиваютобеспечивают тритри механизма:механизма:
- циркулирующие в крови- циркулирующие в крови аутоаутореактивныереактивные ТТ-клетки-клетки ""нене
замечаютзамечают" собственные" собственные АГАГ, (локализованы в не, (локализованы в не
связанных с циркуляцией тканях)связанных с циркуляцией тканях)
-- аутоаутореактивные клеткиреактивные клетки делетируютсяделетируются
-- аутоаутореактивные клеткиреактивные клетки становятсястановятся анергичнымианергичными,,
неспособными взаимодействовать снеспособными взаимодействовать с АГАГ
ЕслиЕсли ко-стимулирующиеко-стимулирующие молекулы разрушены, отсутствуют илимолекулы разрушены, отсутствуют или
блокированы,блокированы, ТТ-лф-лф не отвечают на специфическийне отвечают на специфический АГАГ ии
превращаются впревращаются в анергичныеанергичные клеткиклетки
