Dokumen tersebut membahas tentang diabetes melitus tipe 2, yang merupakan penyakit metabolik dengan karakteristik hiperglikemia. Dokumen ini menjelaskan definisi, diagnosis, penyebab, gejala, komplikasi, dan penatalaksanaan diabetes melitus tipe 2, termasuk prinsip dasar terapi, pendekatan farmakologi, serta rekomendasi gaya hidup sehat dan aktivitas fisik.
1. TYPE II DIABETES MELLITUS
CHALLENGE FOR GENERAL PRACTITIONER
Hermawan Susanto dr. SpPD KEMD FINASIM
2.
3.
4. DM merupakan suatu kelompok penyakit metabolik dengan
karakteristik hiperglikemia yang terjadi karena:
kelainan sekresi insulin, kerja insulin atau kedua-
duanya.
Definisi Diabetes Mellitus (DM)
APA DIABETES MELLITUS
ITU..?
APA DIABETES MELLITUS
ITU..?
5. Poor glycemic control in T2DM patients in Indonesia
More than 70% patient in Indonesia did not achieve glycaemic target1
<7%
7-9.9%
>10% 28.3%
43.5%
28.2%
HbA1C Achievement
Soetedjo et al,
2018.
n=783
Soetedjo et al, Trop Med and Int Health. 2018 (23): 1118-1128
6. Once basal insulin initiated: poor glycaemic control persists
More than ≥70% patients on basal insulin
FAILED to achieved HbA1C target1
Greater contribution to HbA1c from PPG
31.5 30.8 35.4 34.3
41.1
68.5 69.2 64.6 65.7
58.9
0
20
40
60
80
<6.5 6.5 - <7.0 7.0 - <7.5 7.5 - <8.0 ≥8.0
Total
hyperglycaemia
(%)
Week 24 HbA1c category (%)
After 24/28 weeks of basal insulin treatment
Basal hyperglycaemia
Postprandial hyperglycaemia
1. Mauricio D, et al. Diabetes Obes Metab. 2017 Aug;19(8):1155-1164 |
2. Riddle M, et al. Diabetes Care 34:2508–2514, 2011
7. Glucose Triad
HbA1c
PPG FPG
Glycaemic control requires attention to both FPG
and PPG1
PPG is the predominant contributor in patients with
satisfactory to good control of diabetes, contribution of FPG
increases with worsening diabetes2
PPG has a stronger correlation with HbA1c
than FPG4
1. Riddle M, et al. Diabetes Care 34:2508–2514, 2011 | 2. Monnier et al. Endocr Pract. 2006;12:S1:42–63. Monnier et al.
Diabetes Care. 2007;30:263–9 | 4. Ketema et al. Arch Public Health. 2015;73:43.
8. This presentation has been prepared specifically by Prodia. The content of this presentation may not be used,
duplicated or transmitted in any form without the written consent from Prodia. All rights reserved.
TOP 10 COUNTRIES OF MOST PEOPLE LIVING WITH DIABETES
IDF, 2017
9. This presentation has been prepared specifically by Prodia. The content of this presentation may not be used,
duplicated or transmitted in any form without the written consent from Prodia. All rights reserved.
Klasifikasi Diabetes Melitus
DM Tipe 1
Disebabkan destruksi sel islet pankreatik/sel β, sehingga terjadi defisiensi insulin
absolut. Ada 2 tipe utama : autoimun (±90%, terjadi destruksi sel β oleh
antibodi terhadap sel β) dan idiopatik (apabila tidak ada autoimunitas)
DM Tipe 2
Disebabkan karena gangguan sekresi insulin oleh sel β pankres
dan resistensi insulin
DM
Gestasional diabetes yang terjadi pada saat kehamilan
DM Tipe Lain
Disebabkan : kerusakan sel β secara genetik (maturity onset diabetes of the
young/MODY), gangguan kerja insulin secara genetik (rabson-mendenhall
syndrome), penyakit-penyakit eksokrin (pankreatitis, cystic fibrosis), endokrinopati
(cushing’s syndrome, hipertiroidisme, aldosteronoma), penggunaan obat
(glukokortikoid, pentamidine), infeksi (rubella congenital, ‘stiff man’ syndrome),
sindrom genetik lain yang terkait dengan diabetes (down’s syndrome, prader-willi
syndrome)
(Video : Diabetes Animation)
10. Siapa saja yang bisa terkena DM?
1. Kelompok dengan Indeks Masa Tubuh (IMT) ≥23 kg/m2, disertai dengan satu atau lebih faktor risiko
berikut :
• Kebiasaan tidak aktif
• Turunan pertama dari orang tua dengan DM
• Riwayat melahirkan bayi dengan BB lahir bayi > 4 kg, atau riwayat DM gestasional
• Hipertensi (≥ 140/90)
• Kolesterol HDL ≤ 35 mg/dl dan atau trigliserida ≥ 250 mg/dl
• Menderita PCOs atau keadaan lain yang terkait resistensi insulin
• Riwayat prediabetes
• Riwayat penyakit kardiovaskular
• Obesitas berat
• Kelompok ras/etnis tertentu
2. Usia > 45 tahun tanpa faktor risiko di atas
Konsensus Perkeni 2015
11. Keluhan Diabetes Melitus
• Poliuria
• polydipsia
• polifagia
• penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan sebabnya
Keluhan klasik
DM
• lemah badan
• kesemutan
• gatal
• mata kabur
• disfungsi ereksi pada pria
• pruritus vulva pada wanita
Keluhan lain
Konsensus Perkeni 2015
12. This presentation has been prepared specifically by Prodia. The content of this presentation may not be used,
duplicated or transmitted in any form without the written consent from Prodia. All rights reserved.
Berbagai keluhan dapat ditemukan pada
diabetisi.
Curigai adanya DM : bila ada keluhan
klasik DM : poliuria, polidipsia dan
polifagia dan penurunan berat badan
yang tidak dapat dijelaskan sebabnya.
Keluhan lain : lemah badan, kesemutan,
gatal, mata kabur, disfungsi ereksi pada
pria dan pruritus vulvae pada wanita
14. KRITERIA DIAGNOSIS DM TIPE 2
Konsensus Pengelolaan DM Tipe 2 Perkeni 2015
Pemeriksaan glukosa plasma puasa >126 mg/dl.
Puasa adalah kondisi tidak ada asupan kalori minimal 8 jam.(B)
Atau
Pemeriksaan glukosa plasma ≥200 mg/dl 2 jam setelah Tes Toleransi
Glukosa Oral (TTGO) dengan beban 75 gram. (B)
Atau
Pemeriksaan glukosa plasma sewaktu ≥200 mg/dl dengan keluhan
klasik.
Atau
Pemeriksaan HbA1c > 6,5% dengan menggunakan metode High-
Performance Liquid Chromatography (HPLC)yang terstandarisasi oleh
National Glycohaemoglobin Standarization Program (NGSP). (B)
Catatan : Saat ini tidak semua laboratorium memenuhi standard NGSP,
sehingga harus hati-hati dalam membuat interpretasi terhadap hasil pemeriksaan
HbA1c.
15. This presentation has been prepared specifically by Prodia. The content of this presentation may not be used,
duplicated or transmitted in any form without the written consent from Prodia. All rights reserved.
Interpretasi Tes Laboratorium untuk Diagnosis
Diabetes dan Prediabetes
HbA1c (%)
Glukosa Darah
Puasa (mg/dL)
Glukosa Plasma 2
jam setelah TTGO
(mg/dL)
Diabetes > 6,5 > 126 > 200
Prediabetes 5,7-6,4 100-125 140-199
Normal < 5,7 < 100 < 140
Perkeni, 2015
18. MULTIPLE DEFECTS CONTRIBUTE TO THE
PATHOPHYSIOLOGY OF T2DM :
EGREGIOUS ELEVEN
Schwartz SS et al. Diabetes Care 2016;39:179–186
19. This presentation has been prepared specifically by Prodia. The content of this presentation may not be used,
duplicated or transmitted in any form without the written consent from Prodia. All rights reserved.
TYPE 2
DIABETES
Riwayat
diabetes
gestasional
Etnis/Ras
Umur
Faktor gen
kurang
bergerak/olahraga
Obesitas
Tekanan
darah tinggi
Kolesterol
tinggi
Faktor risiko diabetes
yang tidak dapat diubah
Faktor risiko diabetes
yang dapat diubah
20. MENGAPA DIABETES HARUS DITANGANI?
APA RESIKONYA JIKA GULA TIDAK
TERKONTROL?
DIABETES MENYEBABKAN KOMPLIKASI YANG BERLANJUT:
• AKUT: HIPOGLIKEMIA DAN HIPERGLIKEMIA
• KRONIK: TERJADINYA KOMPLIKASI JANGKA PANJANG
• MIKROVASKULAR : KEBUTAAN, KERUSAKAN SYARAF, GAGAL
GINJAL
• MAKROVASKULAR: PJK, STROKE, GANGREN
26. This presentation has been prepared specifically by Prodia. The content of this presentation may not be used,
duplicated or transmitted in any form without the written consent from Prodia. All rights reserved.
Komplikasi Diabetes
28. TUJUAN PENGELOLAAN DM
Jangka pendek :
Menghilangkan keluhan/ gejala, mempertahankan rasa nyaman
& sehat
Jangka panjang :
Mencegah penyulit kecacatan & kematian
Cara :
Merubah Gaya Hidup
Mengoptimalkan kadar glukosa darah
Menormalkan insulin
Menormalkan lemak darah
Meregulasi hipertensi
Menangani obesitas / kegemukan
29. Prinsip Dasar Terapi Diabetes Mellitus
1
NUTRISI
2
LATIHAN
OBAT HIPOGLIKEMIK
4
3
PENYULUHAN
CANGKOK PANKREAS
5
30. PARADIGMA PENGELOLAAN
DIABETES MELLITUS TIPE-2
PERUBAHAN
GAYA HIDUP
MONOTERAPI
KOMBINASI
BEBERAPA MC
OBAT
INSULIN,
DG ATAU TANPA
OBAT MINUM
POLA MAKAN
SEHAT
AKTIVITAS FISIK
31. J-1. JUMLAH : berdasarkan perhitungan kalori
J-2. JENIS : makanan manis tetap dipantang
J-3. JADWAL : porsi makanan dalam sehari
dibagi dalam 6 porsi:
3 makanan utama, 3 snack
33. “EXERCISE IS THE BEST INSULIN SENSITIZER ON
THE MARKET; BETTER THAN ANY MEDICATION
WE CURRENTLY HAVE AVAILABLE"
BARTOL
34. • ORANG DEWASA DENGAN DIABETES:SETIDAKNYA 150 MENIT /
MINGGU AKTIVITAS AEROBIK INTENSITAS SEDANG SELAMA MINIMAL 3
HARI / MINGGU DENGAN TIDAK LEBIH DARI 2 HARI BERTURUT-TURUT
TANPA OLAHRAGA (A)
• SEMUA INDIVIDU, TERMASUK MEREKA YANG MENDERITA DIABETES,
HARUS MENGURANGI WAKTU DUDUK, TERUTAMA DENGAN MEMECAH
WAKTU YANG LAMA (> 90 MENIT) YANG DIHABISKAN UNTUK DUDUK. (B)
REKOMENDASI AKTIFITAS FISIK
Diabetes. Foundations of care and the comprehensive medical evaluation. Diabetes Care 2016; 39 (Suppl. 1): S23-S35
36. Algorithm of type 2 diabetesm
anagem
ent in
Indones
ia
Healthy L
ife S
tyle Modific
ation
HbA1C <7.5% HbA1C ≥ 7.5%
HbA1C >9.0%
Monotherapy* with one of
below
- Metformin
- GL
P1 R-agonist
- DPP4-I
- AGI
- S
GL
T2-I *
- Thiazolidindione
- S
ulfonylurea
- Glinide
Metformin
or
other
first
line
drug
2
second
line
drugs
- GL
P1 R-agonist
- DPP4-I
- Thiazolidindione
- S
GL
T2-I *
- B
asal Insulin
- S
U / Glinide
- Cholesevelam**
- B
romocriptin QR**
- AGI
- GL
P1 R-agonist
- DPP4-I
- Thiazolidindione
- S
GL
T2-I *
- B
asal insulin
- S
U / Glinide
- Cholesevelam**
- B
romocriptin QR**
- AGI
If HbA1C is not
achieved in 3 months
,
added second drug
(combination 2 drugs)
Combination 3 drugs
Notes:
* R
egistered drugs
, it selection and usage is c
onsidered
based on benefit, adverse, and availability
** Cholesevelam is not yet available in Indonesia, and
B
romocriptin QR is generally used in pituitary tumor
Combination 3 drugs
Combination 2 drugs
Insulin ± other drugs
Clinic
al features (-) Clinic
al features (+)
S
tarts or intensific
ation insulin
therapy
In 3 months
,
HbA1C > 7%
+ Monotherapy in 3
months
, HbA1C > 7%
Combination 2 drugs* with
different mechanism
If HbA1C is not
ac
hieved in 3 months
,
added third drug
(combination 3 drugs)
If HbA1C is not
ac
hieved in 3 months
,
started or intensified
insulin therapy
Metformin
or
other
first
line
drug
Indonesian E
ndoc
rine S
oc
iety (P
erkeni) Consensus 2015
37.
38. V FIXED DOSE COMBINATION (FDC) TYPES
Glucophage XR, Glucovance®, Amaryl-M®, Janumet® , Galvusmet®, Kombiglyze®XR, Trajenta®Duo , Actosmet®
Invokamet® (cana + met)
* Glyxambi® (empaglifozin + linagliptin)
Xigduo XR (dapa + met XR)
IV INCRETIN-ENHANCERS
(Gliptin – Class)
DPP-4 INHIBITORS
(13)
Sita-, Vilda-, Saxa-, Lina- , Alo-, Dena-, Duto-, Melo-,
Teneli-, Omari-, Gosogliptin, SYR-322, TA-666
(Summarized : Tjokroprawiro 1996-2016)
MAP OF ORAL ANTI DIABETES (OAD) IN DAILY PRACTICE
I INSULIN SECRETAGOGUES NON-SUs (Metaglinides : Nateglinide, Repaglinide)
SUs : Gliquidone, Glipizide, Gliclazide, Glibenclamide, Glimepiride
GPR40 Agonist (TAK-875) : 50-200 mg once/day. The long-chain FAs amplify glucose-stimulated insulin secretion, GLP-1
GLIMIN (new tetrahydrotriazine-containing class) : IMEGLIMIN (1500 mg twice/day) : Insulin, Muscle glucose uptake, HGP
DPP-4 Inhibitors
GPR119 Agonist GPR120 Agonist GPR142 Agonist : Insulinotropic and -cell Proliferation (ADA 2015)
1
2
4
5
3
6 7 8
VI OTHER SPECIFIC (OS) TYPES
Canagliflozin (Invokana® 100mg, 300mg, FDA-filed), Empaglifozin (Jardiance® 10mg, 25mg, Phase-III), Ipragliflozin: ASP1941, (Ph-III), Tofogliflozin : CSG412 (Ph-III), Luseogliflozin TS-071 (Ph-II),
Ertugliflozin: PF-04971729 (Ph-II), Sergliflozin (?), Remogliflozin (?), BI 44847 (Ph-II), LX-4211 (Ph-II), ISIS 388626 (Ph-I), YM-543, BI 10773, KGT-1681, AVE-2268, SAR7266
3 Oxphos-Blocker FBPase – Inhibitor
4 INCB13739 (11HSD1–inhibitor)
5 Berberine ***) : Rhizomacoptidis
6
Sodium GLucose co Transporter-2 (SGLT2)-Inhibitors (17):
1
2 Glucokinase Activator (GKA): MTBL1, MK-0941.
Dapagliflozin (Farxiga® 10 mg, FDA-2014),
III INTESTINAL ENZYME INHIBITORS -Glucosidase Inhibitor (AGI): Acarbose
-Amylase Inhibitor (AMI): Tendamistase
1
2
3
4
II
1
3 BIGUANIDE : METFORMIN, METFORMIN XR (Glucophage XR), 3-Guanidinopropionic-Acid
a
b
Glitazar Class (Mura-*), Raga-, Ima-, Tesa-, Saroglitazar**) : MRITS
Non-Glitazar Class (Metaglidasen : Non Edema and Non Weight Gain)
2 NON-TZDs :
THIAZOLIDINEDIONES (TZDs): Glitazone Class
*) Withdrawn
INSULIN SENSITIZERS (Rosi-*), Pio-, Neto-, Dar-glitazone)
DLBS-3233 (Inlacin®)
8 Berberine (Chinese Herb) ***) : Insulin Sensitizer and Incretin Enhancer
5 Dopamine-2 Agonists (Bromocriptin) : Activates Dopaminergic Receptors ( Insulin Sensitivity & No Hypoglycemia, ?CVD Events)
6 DPP-4 Inhibitors
**) A Novel dual PPAR / agonist approved in India for Tx Diabetic Hyper TG
7 Methazolamide (ALT and Weight Loss)
39. V FIXED DOSE COMBINATION (FDC) TYPES
Glucophage XR, Glucovance®, Amaryl-M®, Janumet® , Galvusmet®, Kombiglyze®XR, Trajenta®Duo
IV INCRETIN-ENHANCERS
(Gliptin – Class)
DPP-4 INHIBITORS
(Summarized : Tjokroprawiro 1996-2018)
MAP OF ORAL ANTI DIABETES (OAD) IN DAILY PRACTICE
I INSULIN SECRETAGOGUES
SUs : Gliquidone, Glipizide, Gliclazide, Glibenclamide, Glimepiride
VI OTHER SPECIFIC (OS) TYPES
Canagliflozin (Invokana® 100mg, 300mg, FDA-filed), Empaglifozin (Jardiance® 10mg, 25mg, Phase-III),
Sodium GLucose co Transporter-2 (SGLT2)-Inhibitors
Dapagliflozin (Farxiga® 10 mg, FDA-2014),
III INTESTINAL ENZYME INHIBITORS -Glucosidase Inhibitor (AGI): Acarbose
3
II
BIGUANIDE : METFORMIN, METFORMIN XR (Glucophage XR)
THIAZOLIDINEDIONES (TZDs): Glitazone Class
INSULIN SENSITIZERS
47. • Cara minum/injeksi sederhana (bila perlu cukup
sekali sehari)
• Efektif dalam menurunkan kadar gula darah
• Aman
• Tidak menyebabkan hipoglikemia
• Terjangkau
48. HbA1c
Komplikasi mikrovaskular
spt. Penyakit ginjal dan
kebutaan *
Serangan
jantung*
Kontrol Glikemik yang Ketat dapat menurunkan
Komplikasi
Kematian terkait
Diabetes*
21%
Stratton IM et al. UKPDS 35. BMJ 2000; 321: 405–412
Amputasi atau penyakit
pembuluh darah tepi yang
fatal *
37%
14%
12%
43%
Stroke **
1%
Ekstrapolasi epidemiologis menunjukkan manfaat dari
penurunan rata-rata HbA1c 1%
* p<0.0001
** p=0.035
49. Parameter Sasaran
IMT (kg/m2) 18,5 - < 23*
Tekanan darah sistolik (mmHg) < 140
Tekanan darah diastolik (mmHg) < 90
Glukosa darah preprandial kapiler (mg/dl) 70-130**
Glukosa darah 1-2 jam PP kapiler (mg/dl) <180**
HbA1c (%) < 7 (atau individual)
Kolesterol LDL (mg/dl) <100 (<70 bila risiko KV sangat tinggi)
Kolesterol HDL (mg/dl) Laki-laki >40 Perempuan >50
Trigliserida (mg/dl) <150
Keterangan : KV = Kardiovaskular, PP = Post prandial
*The Asia-Pacific Perspective: Redefining Obesity and Its Treatment, 2000
** Standards of Medical Care in Diabetes, ADA 2021
Konsensus Pengelolaan DM Tipe 2 Perkeni 2021
TARGET PENGENDALIAN DM2 MENURUT
KONSENSUS PERKENI 2021
50.
51.
52.
53. Parameter Sasaran
IMT (kg/m2) 18,5 - < 23*
Tekanan darah sistolik (mmHg) < 140
Tekanan darah diastolik (mmHg) < 90
Glukosa darah preprandial kapiler (mg/dl) 70-130**
Glukosa darah 1-2 jam PP kapiler (mg/dl) <180**
HbA1c (%) < 7 (atau individual)
Kolesterol LDL (mg/dl) <100 (<70 bila risiko KV sangat tinggi)
Kolesterol HDL (mg/dl) Laki-laki >40 Perempuan >50
Trigliserida (mg/dl) <150
Keterangan : KV = Kardiovaskular, PP = Post prandial
*The Asia-Pacific Perspective: Redefining Obesity and Its Treatment, 2000
** Standards of Medical Care in Diabetes, ADA 2014
Konsensus Pengelolaan DM Tipe 2 Perkeni 2015
TARGET PENGENDALIAN DM2 MENURUT
KONSENSUS PERKENI 2015
55. Diabetes Mellitus
Kriteria Stabil / Terkendali
Klinis
1.GDP 80 - 130 mg/dl
2.GD 2PP < 180 mg/dl
3.HbA1c < 7 % (waktu pemeriksaan tiap 6 bulan sekali)
4.Tekanan darah sistolik < 140 mmHg (115 -140 mmHg)
5.Tekanan darah diastolik < 90 mmHg (70-90mmHg)
6.Kolesterol LDL < 100 (<70 bila risiko KV sangat tinggi)
7.Kolesterol HDL : Laki-laki > 40, Perempuan > 50
8.Tidak ada komplikasi akut dan/atau kronik (makrovaskular dan mikrovaskular) yang masih membutuhkan diagnosis dan tatalaksana lebih lanjut di FKTL
9.Pada DM yang terkontrol dengan insulin, dipastikan tersedia insulin dengan jenis dan cara kerjanya yang sesuai di FKTP 10.Bukan Diabetes Gestasional dan/atau Diabetes Tipe
Lain
Catatan
1.Setiap 3 bulan sekali perlu dilakukan rujukan kembali kepada dokter spesialis/sub spesialis di FKTL dengan ada keluhan atau tidak ada keluhan dengan tujuan agar dapat
dilakukan evaluasi, namun bila terapi sulit terkendali (kadar Gula darah dan/atau komplikasi) segera kembali ke FKTL.
2.Federasi Diabetes Internasional menyarankan target BP yang berbeda sesuai dengan usia dan merekomendasikan nilai target BP <130/80 mmHg untuk pasien dengan
diabetes yang lebih muda dari 70 tahun, nilai target <140/90 mmHg untuk pasien berusia 70-80 tahun, dan nilai target < 150/90 mmHg untuk pasien di atas 80 tahun
3.Obat yang diberikan untuk kebutuhan 30 hari setiap kali peresepan.
Daftar Pustaka :
1. Permenkes Nomor 5 tahun 2014, Panduan praktik klinis bagi Dokter di FKTP
2. PB PERKENI. 2015. Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan DM Type 2 di Indonesia 2015
3. ADA. 2018. Standards of Medical Care in Diabetes-2018. Vol.41, Supplement 1.