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Manifestazioni
 cliniche e diagnosi
 della celiachia
 nell’adulto



Mauro BRUNO
SCDU Gastro-Epatologia,
AO Citta’ della Salute e della Scienza di Torino
La celiachia nell’adulto…
le dimensioni del fenomeno




                     A Cranney et al. Dig Dis Sci 2007;52:1087–95
Il quadro clinico nell’adulto…
sempre piu’ sfumato
Il quadro clinico nell’adulto…
sempre piu’ sfumato !
… e sempre meno gastroenterologico !


Solo il 53% delle diagnosi e’ fatta dal gastroenterologo
P Sanders et al. Post Med J 2002; 78: 31-33
Il quadro clinico nell’adulto…
l’infertilita’
                                                                           +



B Ozgor et al. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2009;45:395-402
Il quadro clinico nell’adulto…
l’infertilita’

• “anedottica” segnalazione di alterazioni dello spermiogramma
con miglioramento in corso di dieta aglutinata


• meccanismo complesso, non solo carenziale ma anche immuno-
endocrinologico


• studio svedese su 7121 maschi celiaci non ha riscontrato
maggior tasso di infertilita’

S Lohi et al Scand J Gastroenterol 2009;44(4):509-11   MJ Farthing et al. Clin Endocrinol 1983;19:661-71
MJ Farthing et al. Gut 1983;24:127-35.                 D Zugna et al. Fertil Steril 2011;95:1709-13
Il quadro clinico nell’adulto…
  l’osteopenia
                                                 Studi eterogenei per
                                                        definizione di osteopenia
                                                        eta’
                                                        tipologia di presentazione
                                                        modalita’ di diagnosi
                                                        distretto osseo considerato

                                                   Fino al 79% dei celiaci all’esordio
                                                   ha una ridotta massa ossea.
                                                   Osteoporosi vera 7-50%

                                                    La massa ossea e’ ridotta anche in
                                                    soggetti pauci o asintomatici
K Kurppa et al Scand J Gastroenterol. 2010;45::305-14
VD Capriles et al. Nutr Rev. 2009;67:599-606.
ML Bianchi et al. Osteoporos Int. 2008;19:1705-16.
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Sistematic review and meta-analysis of observational
studies on the prevalence of fractures in coeliac disease.



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                                    M.Olmos et al. Dig Liv Dis 2008; 40:46-53
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• Massa ossea migliora nell’84% dei p.ti con dieta
aglutinata; il massimo recupero della massa ossea si ha nel
primo hanno di dieta
Bai JC et al. Aliment Pharmacol Ther 1997;11:157–64
Sategna-Guidetti C et al. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14:35-43



• I celiaci diagnosticati in eta’ adulta, a differenza di quelli
diagnosticati in eta’ pediatrica, raramente raggiungono la
massa ossea della popolazione generale
Corazza GR et al. Gastroenterology 1995; 109: 122–8
Bode` S et al. Gut 1991; 32:1342–5
Mautalen C et al. Am J Gastroenterol 1997; 92: 313–8.
Mora S et al. Am J Clin Nutr 1993; 57: 224–8
Il quadro clinico nell’adulto…
la celiachia nell’over-60

• il 19-34% delle nuove diagnosi avviene dopo i 60 anni


• la celiachia puo’ esordire in eta’ avanzata

MA…

• il 43% dei soggetti diagnosticati over-60 era stato seguito (dal
medico di base o in ospedale) per sintomi o alterazioni
laboratoristiche inspiegate, ma riferibili a celiachia, per una
media di 28 anni.
Hankey GL et al. Gut 1994; 35: 65-67
S Rashtak et al.Gastroenterol Clin N Am 2009;38:433–46
Il quadro clinico nell’adulto…
la celiachia nell’over-60

• ancor piu’ che nei giovani, spesso prevalgono sintomi sfumati



• talora disturbi cognitivi (deficit di micronutrienti?), in parte
responsivi alla dieta aglutinata


• le complicanze della celiachia sono piu’ frequenti che nei
giovani e talora gia’ presenti alla diagnosi

S Rashtak et al.Gastroenterol Clin N Am 2009;38:433–46
Il quadro clinico nell’adulto…
le complicanze
• Pre-Neoplastiche
 sprue collagena




• Neoplastiche
Il quadro clinico nell’adulto…
le complicanze
• Pre-Neoplastiche
 sprue collagena
 digiuno-ileite ulcerativa



• Neoplastiche
Il quadro clinico nell’adulto…
le complicanze
• Pre-Neoplastiche
 sprue collagena
 digiuno-ileite ulcerativa
 celiachia refrattaria


• Neoplastiche
Dottore, sono celiaca, sono a dieta
senza glutine, ma sto ancora male !



                0.7% dei celiaci
Il quadro clinico nell’adulto…
le complicanze
• Pre-Neoplastiche
 sprue collagena
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• Neoplastiche
 linfomi
 tumori epiteliali
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La diagnosi: non si fa con i soli anticorpi


        gli anticorpi possono essere falsamente positivi
        rischio di sovra-diagnosticare la malattia




        gli anticorpi possono essere falsamente negativi
        rischio di sotto-diagnosticare la malattia
La biopsia duodenale e’
indispensabile per la
diagnosi di celiachia

Tutte le linee guida …
con un’eccezione per alcuni
casi particolari
L’istologia duodenale nella celiachia…
la classificazione di Marsh-Oberhuber




normale       I ° grado             II ° grado                   III ° grado

                                                                a      b      c
                          da Textbook of Gastroenterology -Tadataka Yamada 5th edition
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                          da Textbook of Gastroenterology -Tadataka Yamada 5th edition
…. ma le alterazioni istologiche della
    celiachia non sono specifiche




              modificato da BC Dickson et al. J Clin Pathol 2006; 59:1008-1016
Anticorpi negativi & Biopsia compatibile
Anticorpi positivi & Biopsia normale
Anticorpi positivi & Biopsia normale
Come non si fa la diagnosi …




  VERIFICANDO LA
  RISPOSTA CLINICA
     ALLA DIETA
    AGLUTINATA
Le diagnosi sbagliate …
• Pavia (F Biagi et al. Can J Gastroenterol 2009)
   705 p.ti; diagnosi messa in dubbio in 180 soggetti
   Poi confermata in 61.
• Napoli (C.Ciacci et al. Dig Liv Dis 2007)
Le diagnosi sbagliate …
• Pavia (F Biagi et al. Can J Gastroenterol 2009)
   705 p.ti; diagnosi messa in dubbio in 180 soggetti
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• Napoli (C.Ciacci et al. Dig Liv Dis 2007)

The main reason for this misdiagnosis … is that celiac disease
is now a fashionable disease and is considered a comfortable
umbrella that may cover many functional/psychic diseases
difficult to handle in common practice.
However, this wrong diagnosis leads to increased of costs for
the National Health System …
La biopsia e’ davvero sempre necessaria ?




La diagnosi puo’ essere fatta senza biopsia in bambini:
   - sintomatici
   - con tTG IgA x 10
   - con EMA positivita’
   - con HLA compatibile

                                                JPGN 2012;54:136–160
In pratica, per la diagnosi …




                anatomopatologo     clinico
laboratorista
       Grazie per l’attenzione… e Buon Natale!

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Bruno celiachia 19 dicembre 2012

  • 1. Manifestazioni cliniche e diagnosi della celiachia nell’adulto Mauro BRUNO SCDU Gastro-Epatologia, AO Citta’ della Salute e della Scienza di Torino
  • 2. La celiachia nell’adulto… le dimensioni del fenomeno A Cranney et al. Dig Dis Sci 2007;52:1087–95
  • 3. Il quadro clinico nell’adulto… sempre piu’ sfumato
  • 4. Il quadro clinico nell’adulto… sempre piu’ sfumato ! … e sempre meno gastroenterologico ! Solo il 53% delle diagnosi e’ fatta dal gastroenterologo P Sanders et al. Post Med J 2002; 78: 31-33
  • 5. Il quadro clinico nell’adulto… l’infertilita’ + B Ozgor et al. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2009;45:395-402
  • 6. Il quadro clinico nell’adulto… l’infertilita’ • “anedottica” segnalazione di alterazioni dello spermiogramma con miglioramento in corso di dieta aglutinata • meccanismo complesso, non solo carenziale ma anche immuno- endocrinologico • studio svedese su 7121 maschi celiaci non ha riscontrato maggior tasso di infertilita’ S Lohi et al Scand J Gastroenterol 2009;44(4):509-11 MJ Farthing et al. Clin Endocrinol 1983;19:661-71 MJ Farthing et al. Gut 1983;24:127-35. D Zugna et al. Fertil Steril 2011;95:1709-13
  • 7. Il quadro clinico nell’adulto… l’osteopenia Studi eterogenei per definizione di osteopenia eta’ tipologia di presentazione modalita’ di diagnosi distretto osseo considerato Fino al 79% dei celiaci all’esordio ha una ridotta massa ossea. Osteoporosi vera 7-50% La massa ossea e’ ridotta anche in soggetti pauci o asintomatici K Kurppa et al Scand J Gastroenterol. 2010;45::305-14 VD Capriles et al. Nutr Rev. 2009;67:599-606. ML Bianchi et al. Osteoporos Int. 2008;19:1705-16.
  • 8. Il quadro clinico nell’adulto… l’osteopenia Sistematic review and meta-analysis of observational studies on the prevalence of fractures in coeliac disease. Our meta-analysis confirms a significant association between bone fractures and coeliac disease (odds ratio 1.43). M.Olmos et al. Dig Liv Dis 2008; 40:46-53
  • 9. Il quadro clinico nell’adulto… l’osteopenia/effetto della dieta • Massa ossea migliora nell’84% dei p.ti con dieta aglutinata; il massimo recupero della massa ossea si ha nel primo hanno di dieta Bai JC et al. Aliment Pharmacol Ther 1997;11:157–64 Sategna-Guidetti C et al. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14:35-43 • I celiaci diagnosticati in eta’ adulta, a differenza di quelli diagnosticati in eta’ pediatrica, raramente raggiungono la massa ossea della popolazione generale Corazza GR et al. Gastroenterology 1995; 109: 122–8 Bode` S et al. Gut 1991; 32:1342–5 Mautalen C et al. Am J Gastroenterol 1997; 92: 313–8. Mora S et al. Am J Clin Nutr 1993; 57: 224–8
  • 10. Il quadro clinico nell’adulto… la celiachia nell’over-60 • il 19-34% delle nuove diagnosi avviene dopo i 60 anni • la celiachia puo’ esordire in eta’ avanzata MA… • il 43% dei soggetti diagnosticati over-60 era stato seguito (dal medico di base o in ospedale) per sintomi o alterazioni laboratoristiche inspiegate, ma riferibili a celiachia, per una media di 28 anni. Hankey GL et al. Gut 1994; 35: 65-67 S Rashtak et al.Gastroenterol Clin N Am 2009;38:433–46
  • 11. Il quadro clinico nell’adulto… la celiachia nell’over-60 • ancor piu’ che nei giovani, spesso prevalgono sintomi sfumati • talora disturbi cognitivi (deficit di micronutrienti?), in parte responsivi alla dieta aglutinata • le complicanze della celiachia sono piu’ frequenti che nei giovani e talora gia’ presenti alla diagnosi S Rashtak et al.Gastroenterol Clin N Am 2009;38:433–46
  • 12. Il quadro clinico nell’adulto… le complicanze • Pre-Neoplastiche sprue collagena • Neoplastiche
  • 13. Il quadro clinico nell’adulto… le complicanze • Pre-Neoplastiche sprue collagena digiuno-ileite ulcerativa • Neoplastiche
  • 14. Il quadro clinico nell’adulto… le complicanze • Pre-Neoplastiche sprue collagena digiuno-ileite ulcerativa celiachia refrattaria • Neoplastiche
  • 15. Dottore, sono celiaca, sono a dieta senza glutine, ma sto ancora male ! 0.7% dei celiaci
  • 16. Il quadro clinico nell’adulto… le complicanze • Pre-Neoplastiche sprue collagena digiuno-ileite ulcerativa celiachia refrattaria • Neoplastiche linfomi tumori epiteliali
  • 17. Il quadro clinico nell’adulto… le complicanze • Pre-Neoplastiche sprue collagena digiuno-ileite ulcerativa celiachia refrattaria • Neoplastiche linfomi tumori epiteliali
  • 18. La diagnosi: non si fa con i soli anticorpi gli anticorpi possono essere falsamente positivi rischio di sovra-diagnosticare la malattia gli anticorpi possono essere falsamente negativi rischio di sotto-diagnosticare la malattia
  • 19. La biopsia duodenale e’ indispensabile per la diagnosi di celiachia Tutte le linee guida … con un’eccezione per alcuni casi particolari
  • 20. L’istologia duodenale nella celiachia… la classificazione di Marsh-Oberhuber normale I ° grado II ° grado III ° grado a b c da Textbook of Gastroenterology -Tadataka Yamada 5th edition
  • 21. L’istologia duodenale nella celiachia… la classificazione di Marsh-Oberhuber normale I ° grado II ° grado III ° grado a b c da Textbook of Gastroenterology -Tadataka Yamada 5th edition
  • 22. …. ma le alterazioni istologiche della celiachia non sono specifiche modificato da BC Dickson et al. J Clin Pathol 2006; 59:1008-1016
  • 23.
  • 24.
  • 25.
  • 26.
  • 27.
  • 28. Anticorpi negativi & Biopsia compatibile
  • 29. Anticorpi positivi & Biopsia normale
  • 30. Anticorpi positivi & Biopsia normale
  • 31. Come non si fa la diagnosi … VERIFICANDO LA RISPOSTA CLINICA ALLA DIETA AGLUTINATA
  • 32. Le diagnosi sbagliate … • Pavia (F Biagi et al. Can J Gastroenterol 2009) 705 p.ti; diagnosi messa in dubbio in 180 soggetti Poi confermata in 61. • Napoli (C.Ciacci et al. Dig Liv Dis 2007)
  • 33. Le diagnosi sbagliate … • Pavia (F Biagi et al. Can J Gastroenterol 2009) 705 p.ti; diagnosi messa in dubbio in 180 soggetti Poi confermata in 61. • Napoli (C.Ciacci et al. Dig Liv Dis 2007) The main reason for this misdiagnosis … is that celiac disease is now a fashionable disease and is considered a comfortable umbrella that may cover many functional/psychic diseases difficult to handle in common practice. However, this wrong diagnosis leads to increased of costs for the National Health System …
  • 34. La biopsia e’ davvero sempre necessaria ? La diagnosi puo’ essere fatta senza biopsia in bambini: - sintomatici - con tTG IgA x 10 - con EMA positivita’ - con HLA compatibile JPGN 2012;54:136–160
  • 35. In pratica, per la diagnosi … anatomopatologo clinico laboratorista Grazie per l’attenzione… e Buon Natale!