2016.7.22 心不全に対するアリスキレン,エナラプリル,アリスキレン+エナラプリルの比較
- 5. METHODS PROCEDURES
run-in phase;2つの段階を含む。
【first part】
●単盲検法で1~4週間エナラプリル5mg1日2回投与。
その後2~4週間10mg1日2回投与。
●試験前にエナラプリル1日20mg相当のACE阻害薬
を投与されていた患者はsecond partより開始。
●最後に、重篤な有害事象がない患者をエナラプリル
1日2回5mg(低用量層)、1日2回10mg(高用量層)
に層別化。
【second part】
●単盲検法でアリスキレン150mg1日1回を追加。
※アリスキレン;レニン阻害薬。
Editor's Notes
- 各治療群でエナラプリルを高用量投与された患者は89%。Run-in phaseで有害事象のため脱落した患者の割合はfirst>second。
- Baselineで糖尿病のある患者は、糖尿病の無い患者と比較し、高齢で虚血性心疾患である可能性が高かった。
- primary outcome→心血管系が原因の死亡、または心不全による入院からなる複合イベント。
- 糖尿病でない患者のprimary outcome→併用療法群574/1675(34.3%)、エナラプリル群592/1684(35.2%)、ハザード比0.96;95%CI 0.85~1.07、P=0.46。
糖尿病である患者のprimary outcome→併用療法群196/665(29.5%)、エナラプリル群216/652(33.1%)、ハザード比0.86、95%CI 0.71~1.04、P=0.13。
- Secondary outcome→KCCQ臨床的サマリースコア。baselineから12ヶ月目時点までの変化。
Seconday outcome、Other prespecified exploratory outcomes→有意差は無い。
composite renal outcome→腎臓が原因の死、末期腎疾患(透析開始、腎移植、血清Cre>6.0mg/dl)、baselineより少なくとも1ヶ月間持続する血清Creの倍増を含む。頻度は併用療法群>エナラプリル群で有意差がある。
NT-proBNPのbaseline~4,8,12ヶ月目までの低下→併用療法群>エナラプリル。
治療効果はハザード比・95%信頼区間として示される。それらは、固定効果因子(治療方法、dose stratum、NYHA分類)と共変数(baseline時の対数変換されたNTーproBNP値)を伴うCox比例ハザードモデルの使用により算定される。P値は両側検定、多重比較で調整されない。
KCCQスコアはbaseline value(共変数、治療方法、dose stratum、NYHA分類、visit as factors、visitーbyーtreatment相互作用)を伴う反復測定分析で評価される。0は死亡した患者に使用される。resultsはbaseline標準偏差からの最小二重平均変化として示される、治療効果は95%信頼区間に伴うdifferenceの最小二重平均変化として示される。Scoresは併用療法群の1811名、アリスキレン群の1796名、エナラプリル群の1804名に対して12ヶ月目で利用できる。
- 併用療法群での腎不全、高K血症の割合の増加→baselineでアルドステロン拮抗薬で治療中だった患者に多い。
4ヶ月目で平均SBP→エナラプリル群より併用療法群で1.84mmHg有意に低い。アリスキレン群とエナラプリル群で有意差は無い。
Table3は無作為化~試験終了までに、前もって指定された安全性に関わる事象を生じた患者の数、割合を示す、糖尿病患者、プロトコール改訂と保健局の要請で治療を中断した患者を除く。
- 低血圧に関連した有害事象のため治療を中断した患者の数、割合は、併用療法群で83名(3.5%)、アリスキレン群で37名(1.6%)、エナラプリル群で50名(2.1%)。P値=0.005で併用療法群>エナラプリル群。
腎障害のため治療を中断した患者の数、割合は、143名(6.1%)、97名(4.1%)、106名(4.5%)。P値=0.02で併用療法群>エナラプリル群。
低K血症のため治療を中断した患者の数、割合は70名(3.0%)、29名(1.2%)、31名(1.3%)。P値<0.001で併用療法群>エナラプリル群。
- ネプリマシシン阻害薬(sacubitril)+バルサルタンは、RAA系を強く阻害する事でエナラプリルより高い有効性を示す。このsuggestionに反対する。