Đánh giá độc tính và hiệu quả điều trị của cao lỏng Ích gối khang trên bệnh nhân thoái hóa khớp gối.Thoái hóa khớp (THK) là một bệnh lý mạn tính bao gồm tổn thương sụn khớp là chủ yếu, kèm theo tổn thương xương dƣới sụn, dây chằng, các cơ cạnh khớp và màng hoạt dịch. Đây là một bệnh đƣợc đặc trƣng bởi các rối loạn cấu trúc và chức năng của một hoặc nhiều khớp (và/hoặc cột sống). Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của thoái hóa khớp vẫn còn chƣa rõ ràng, tuy nhiên nhiều giả thuyết cho rằng vấn đề lão hóa do tuổi và tình trạng chịu áp lực quá tải kéo dài là những nguyên nhân chính dẫn tới thoái hóa khớp [1],[2]. THK là một bệnh khớp rất thƣờng gặp ở mọi quốc gia trên thế giới. Có khoảng 18% nữ và 9,5% nam giới trên toàn cầu mắc bệnh THK nói chung, trong đó THK gối chiếm tới 15% dân số [1]. Ở Mỹ THK gối là nguyên nhân gây tàn tật cho ngƣời có tuổi đứng thứ hai sau bệnh tim mạch hàng năm có 21 triệu ngƣời mắc bệnh THK, với 4 triệu ngƣời phải nằm viện, khoảng 100.000 bệnh nhân không thể đi lại đƣợc do THK gối nặng [3].Tại các nƣớc Châu Âu chi phí trực tiếp cho điều trị THK khoảng 4.000 USD/bệnh nhân/năm [4]. Ở Việt Nam mỗi đợt điều trị nội khoa THK khoảng 2 – 4 triệu VNĐ, chƣa kể đến chi phí cho các dịch vụ khác liên quan đến điều trị

1. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN,LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC, TÌM
TÀI LIỆU THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
Đánh giá độc tính và hiệu quả điều trị của cao lỏng Ích gối khang trên bệnh nhân
thoái hóa khớp gối.Thoáihóa khớp (THK) là một bệnh lý mạn tính bao gồm tổn thương
sụn khớp là chủ yếu, kèm theo tổn thương xương dƣới sụn, dây chằng, các cơ cạnh
khớp và màng hoạt dịch. Đây là một bệnh đƣợc đặc trƣng bởi các rối loạn cấu trúc và
chức năng của một hoặc nhiều khớp (và/hoặc cột sống). Nguyên nhân và cơ chế bệnh
sinh của thoái hóa khớp vẫn còn chƣa rõ ràng, tuy nhiên nhiều giả thuyết cho rằng vấn
đề lão hóa do tuổi và tình trạng chịu áp lực quá tải kéo dài là những nguyên nhân chính
dẫn tới thoái hóa khớp [1],[2].
THK là một bệnh khớp rất thƣờng gặp ở mọi quốc gia trên thế giới. Có khoảng 18%
nữ và 9,5% nam giới trên toàn cầu mắc bệnh THK nói chung, trong đó THK gối chiếm
tới 15% dân số [1]. Ở Mỹ THK gối là nguyên nhân gây tàn tật cho ngƣời có tuổi đứng
thứ hai sau bệnh tim mạch hàng năm có 21 triệu ngƣời mắc bệnh THK, với 4 triệu
ngƣời phải nằm viện, khoảng 100.000 bệnh nhân không thể đi lại đƣợc do THK gối
nặng [3].Tại các nƣớc Châu Âu chi phí trực tiếp cho điều trị THK khoảng 4.000
USD/bệnh nhân/năm [4]. Ở Việt Nam mỗi đợt điều trị nội khoa THK khoảng 2 – 4 triệu
VNĐ, chƣa kể đến chi phí cho các dịch vụ khác liên quan đến điều trị [5].
MÃ TÀI LIỆU CAOHOC.2020.00056
Giá : 50.000đ
Liên Hệ 0915.558.890
Tại Việt Nam, THK đứng hàng thứ ba (4,66%) trong các bệnh có tổn thƣơng khớp,
trong đó THK gối chiếm 56,5% tổng số các bệnh khớp do thoái hóa cần điều trị nội trú.
Tỷ lệ thoái hóa khớp tại bệnh viện Bạch Mai từ 1991 – 2000 là 4,66% số bệnh nhân
điều trị nội trú tại khoa Cơ xƣơng khớp [6]. Chức năng chính của khớp gối là chịu sức
nặng của cơ thể và là khớp hoạt động nhiều [7], khớp gối bị thoái hóa với các triệu
chứng đau và hạn chế chức năng đi lại sinh hoạt của ngƣời bệnh. Vì vậy, THK gối
không những làm ảnh hƣởng tới chất lƣợng cuộc sống mà còn gây hạn chế giao tiếp,
tổn hại kinh tế của ngƣời bệnh.
Mặc dù y học có những bƣớc phát triển vƣợt bậc nhƣng đến nay vẫn chƣa có một loại
thuốc nào điều trị khỏi hoàn toàn THK. Trong nhiều năm2 qua, việc điều trị THK gối
chủ yếu là dùng các nhóm thuốc giảm đau, chống viêm toàn thân hoặc tiêm trực tiếp
vào khớp gối. Các nhóm thuốc này có tác dụng làm giảm đau, làm chậm quá trình THK,
nhƣng cũng có nhiều tác dụng phụ gây e ngại cho thầy thuốc cũng nhƣ bệnh nhân khi
phải sử dụng trong thời gian kéo dài. Việc nghiên cứu tìm ra thuốc mới điều trị THK
gối, đặc biệt
là thuốc có nguồn gốc từ thiên nhiên, hạn chế tác dụng không mong muốn là rất ý nghĩa
và cần thiết.
Theo Y học cổ truyền (YHCT), thoái hóa khớp gối thuộc phạm vi chứng Tý. Nguyên
nhân do phong, hàn, thấp xâm phạm cùng với chính khí suy giảm mà gây nên bệnh.
Việc điều trị bệnh thƣờng kết hợp cả các phƣơng pháp dùng thuốc và không dùng thuốc

2. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN,LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC, TÌM
TÀI LIỆU THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
[8],[9]. Ở nƣớc ta hiện nay, song song với điều trị thoái hóa khớp gối bằng Y học hiện
đại, Y học cổ truyền ngày càng chứng minh đƣợc hiệu quả điều trị của mình. Cao lỏng
Ích gối khang thành phần bao gồm các vị thuốc trong bài Đào nhân quế chi thang, Ý dĩ
nhân thang gia giảm kết hợp với các vị thuốc bổ can thận. Trong Y học cổ truyền
Đào nhân quế chi thang có tác dụng hoạt huyết chỉ thống, Ý dĩ nhân thang có tác dụng
trừ phong thấp, ngoài ra bệnh thoái hóa khớp gối là một bệnh mạn tính kéo dài nên can
thận thƣờng hƣ tổn. Nhƣ vậy, tác dụng bài thuốc là: Khu phong, trừ thấp, hành khí
hoạt huyết, bổ can thận. Với mục đích nâng caohiệu quả điều trị bệnh thoái hóa khớp
gối, chúng tôi đã tiến hành nghiên cứuđề tài “Đánh giá độc tính và hiệu quả điều trị
của cao lỏng Ích gối khang trên bệnh nhân thoái hóa khớp gối” với các mục tiêu
sau:
1. Đánh giá độc tính cấp, bán trường diễn và tác dụng của cao lỏng Ích gối khang trên
chuột gây thoái hóa khớp gối.
2. Đánh giá tác dụng điều trị và tác dụng không mong muốn của cao lỏng Ích gối khang
trên bệnh nhân thoái hóa khớp gối nguyên phát
MỤC LỤC
ĐẶT VẤN ĐỀ
…………………………………………………………………………………….. 1
CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU………………………………………………..
3
1.1. Bệnh thoái hóa khớp gối theo Y học hiện đại…………………………………. 3
1.1.1. Khái
niệm……………………………………………………………………………. 3
1.1.2. Giải phẫu và chức năng khớp gối …………………………………………… 3
1.1.3. Nguyên nhân, cơ chế bệnh sinh của thoái hóa khớp gối ……………. 5
1.1.4. Triệu chứng của thoái hóa khớp gối ……………………………………… 10
1.1.5. Chẩn đoán thoái hóa khớp gối ……………………………………………… 13
1.1.6. Các phƣơng pháp điều trị thoái hóa khớp gối…………………………. 15
1.2. Bệnh thoái hóa khớp gối theo quan niệm của Y học cổ truyền ………….. 22
1.2.1. Định
nghĩa…………………………………………………………………………. 22
1.2.2. Nguyên nhân
……………………………………………………………………… 22
1.2.3. Cơ chế bệnh sinh thoái hóa khớp gối theo Y học cổ truyền……… 23
1.2.4. Điều trị
……………………………………………………………………………… 28
1.3. Một số nghiên cứu về điều trị thoái hóa khớp gối ở trên thế giới và
Việt
Nam………………………………………………………………………………… 33
1.3.1. Các nghiên cứu của Y học hiện đại về bệnh thoái hóa gối……….. 33
1.3.2. Các nghiên cứu của Y học cổ truyền về bệnh thoái hóa khớp gối… 37

3. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN,LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC, TÌM
TÀI LIỆU THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
1.4. Tổng quan về cao lỏng Ích gối khang………………………………………….. 39
1.4.1. Xuất xứ của bài thuốc. …………………………………………………………
39
1.4.2. Thành phần tác dụng của các vị thuốc trong cao lỏng “Ích gối khang”… 40
1.5. Mô hình thực
nghiệm………………………………………………………………… 41
CHƢƠNG 2: CHẤT LIỆU- ĐỐI TƢỢNG – PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN
CỨU……43
2.1. Chất liệu nghiên cứu
…………………………………………………………………. 43
2.1.1. Thuốc nghiên cứu………………………………………………………………..
43
2.1.2. Phƣơng tiện và trang thiết bị nghiên cứu……………………………….. 45
2.2. Đối tƣợng nghiên cứu
……………………………………………………………….. 46
2.2.1. Đối tƣợng nghiên cứu thực nghiệm ……………………………………….
462.2.2. Đối tƣợng nghiên cứu lâm sàng…………………………………………….
46
2.3. Phƣơng pháp nghiên
cứu……………………………………………………………. 48
2.3.1. Nghiên cứu trên thực nghiệm……………………………………………….. 48
2.3.2. Nghiên cứu trên lâm sàng ……………………………………………………. 52
2.4. Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu ………………………………………………..
60
CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ……………………………………………
61
3.1. Kết quả nghiên cứu trên thực nghiệm………………………………………….. 61
3.1.1. Nghiên cứu độc tính…………………………………………………………….
61
3.1.2. Nghiên cứu tác dụng điều trị thoái hóa khớp gối trên thực nghiệm… 70
3.2. Kết quả nghiên cứu lâm sàng………………………………………………………
77
3.2.1. Đặc điểm chung của nhóm bệnh nhân nghiên cứu ………………….. 77
3.2.2. Hiệu quả điều trị………………………………………………………………….
85
3.2.3. Tác dụng không mong muốn ……………………………………………….. 99
CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN
……………………………………………………………….. 101
4.1. Kết quả nghiên cứu trên thực nghiệm………………………………………… 101
4.1.1. Độc tính cấp, bán trƣờng diễn của cao lỏng Ích gối khang …….. 101
4.1.2. Tác dụng của cao lỏng Ích gối khang trên chuột bị gây mô hình

4. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN,LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC, TÌM
TÀI LIỆU THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
thoái hóa khớp gối ………………………………………………………….. 108
4.2. Kết quả nghiên cứu trên lâm sàng………………………………………………
116
4.2.1. Đặc điểm chung của bệnh nhân nghiên cứu …………………………. 116
4.2.2. Bàn luận về hiệu quả điều trị ……………………………………………… 128
4.2.3. Bàn luận về tác dụng không mong muốn …………………………….. 139
4.3. Bàn luận về cao lỏng Ích gối khang……………………………………………
140
KẾT LUẬN
…………………………………………………………………………………….. 145
KIẾN
NGHỊ……………………………………………………………………………………
. 147
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN
LUẬN ÁN
TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC