Downloaded 349 times
Uploaded byFadhol Romdhoni
Toksikologi 2017
Tiga kalimat ringkasan dokumen tersebut adalah: Dokumen tersebut membahas tentang toksikologi sebagai ilmu yang mempelajari pengaruh zat beracun terhadap makhluk hidup, meliputi aspek toksikologi klinik, mekanisme efek toksik, dan regulasi toksikologi oleh badan-badan seperti FDA dan EPA.
More Related Content
Toksikologi 2017
- 1. TOKSIKOLOGI M Fadhol Romdhoni LaboratoriumFarmakologi FK-UMP
- 2. Deskripsi Singkat • Matakuliahini membahas ruang lingkup dan arti pentingnya toksikologi, asas umum toksikologi, faktor-faktor yang mempengaruhi toksisitas zat beracun, tolok ukur toksisitas, evaluasi hasil uji toksikologi, dan toksikologi klinik. • Toksikologi klinik ini mencakup keracunan, toksikokinetika, dan penatalaksanaan keracunan pertemuan berikutnya
- 3. Toksikologi • Merupakan disiplinilmu yang memperlajari sifat-sifat racun zat kimia terhadap makhluk hidup dan lingkungan. • Ada keterkaitan antara takaran dan respon tubuh trhdp zat yg masuk ke dlm tubuh.
- 4. (Paracelsus, 1493-1541) • Allsubstances are poisons; there is none that is not poison. The right dose differentiates a poison and a remedy” (Semua zat adalah racun; tidak ada yang tidak beracun. Dosis yang tepat membedakan racun dan obat)
- 5. Toksikologi menurut: • Loomis(1978): Ilmu yg mempelajari aksi berbahaya zat kimia atas sistem biologi • Doull dan Bruce (1986) llmu yang mempelajari pengaruh zat kimia yang merugikan atas sistem biologi • Timbrell (1989) Interaksi antara zat kimia dan sistem biologi
- 6. Toksikologi • Ilmu yangmempelajari tentang efek berbahaya dari zat kimia pada kehidupan • Disiplin ilmu yang terkait antara lain Biologi, Farmakologi, Biokimia, Fisiologi, dan Patologi
- 7. • Pentingnya toksikologimakin meningkat seiring dengan makin banyaknya “senyawa asing” yang ditemukan • Xenobiotics: obat, pestisida, polusi, bahan kimia industri dan bahan tambahan makanan.
- 8. Ruang lingkup toksikologi •Toksikologi Lingkungan: Menguraikan pemajanan (exposure) zat kimia (pencemar lingkungan, makanan dan air) yg tdk disengaja pd jaringan biologi (lebih khusus manusia)
- 9. Lanjutan… • Toksikologi ekonomi Menguraikanpengaruh berbahaya zat kimia yg sengaja diberikan pd jaringan biologi dgn maksud utk mdpatkan pengaruh/efek bermanfaat yg khas (mis. Obat, zat makanan, pestisida)
- 10. Lanjutan… • Toksikologi kehakiman Menanganiaspek medis dan aspek hukum atas pengaruh berbahaya zat kimia baik yg dipajankan scr sengaja atau tdk sengaja.
- 11. • Obat dptmenimbulkan efek yg tidak diinginkan yg berkaitan dgn dosis yg diberikan : • 1. efek samping (side effect) • 2. efek merugikan (adverse effect) • 3. efek toksik (toxic effect)
- 12. Side effect (efek samping) •Efek yang tidak berbahaya atau merugikan • Mis : mulut kering atau sedasi karena antihistamin • Efek dpt ditoleransi, obat bermanfaat utk pengobatan
- 13. Adverse effect (efek merugikan) •efek yang merugikan dan berbahaya • Mis : diare terus menerus, muntah, gangguan SSP yg menyebabkan bingung, kerusakan organ krn konsumsi obat jangka panjang
- 14. Toxic effect (efek racun) •Efek yg sangat berbahaya/mengancam kehidupan • Pemberian obat dihentikan/diberi terapi supportif/antidotumnya
- 15. • toksikan :Subtansi toksik yang diproduksi oleh aktifitas manusia – Contoh : organofosfat, karbamat • Toksin : subtansi toksik yang diproduksi secara alami – Contoh : botullinum toxin
- 16. • Poisonous substancesare produced by plants, animals, or bacteria. Phytotoxins Zootoxins Bacteriotoxins
- 17. Toksisitas • Kemampuan suatuzat kimia/xenobiotik dalam menimbulkan kerusakan pada organisme baik saat digunakan atau saat berada di lingkungan • Subtansi kontak dgn permukaan tubuh misal melalui kulit, mata, mukosa saluran cerna atau traktus respirasi
- 18. Kasus keracunan • Tumoranilin ditemukan oleh Rehn (1895) pada pekerja pabrik anilin (pewarna mkn yg disintesis dari ter batubara) • Fokomelia (tidak adanya tungkai badan) krn Thalidomide (1950-an) • Paralisis dan kematian krn metilmerkuri pada ikan di Minamata dan Niigata, Jepang
- 19. • Sulphanylamide indiethylene glycol (Australia, 1937) • Tempe bongkrek poisoning, Banyumas, Indonesia Bakteri Pseudomonas cocovenenans akan memproduksi racun toxoflavin dan bongkrekic acid
- 20. • Biscuit poisoning,South Sumatera • Carbon monoxide (CO) • Produk rumah tangga
- 21. Regulator Toksikologi Food andDrug Administration (FDA) • Mengatur perihal obat, peralatan medis, kosmetik, dan bahan tambahan makanan yang digunakan dalam bidang kesehatan maupun tujuan komersil
- 22. Lanjutan… Environmental Protection Agency(EPA) • Bertanggung jawab mengatur pestisida, bahan kimia beracun, limbah berbahaya, dan polutan di air dan udara
- 23. Lanjutan… Occupational Safety andHealth Administration (OSHA) • Menentukan tempat kerja itu aman atau tidak bagi pekerja
- 24. Lanjutan… Consumer Products SafetyCommission • Mengatur segala barang dagangan yang digunakan di rumah, sekolah, untuk hiburan yang belum diatur oleh FDA dan EPA
- 25. Nasib zat toksikdalam tubuh (Toksikokinetik) Zat toksik masuk dalam tubuh melalui • jalur intravaskuler (mis :IV, intracardial, intraarteri) • Jalur ekstravaskuler (mis : oral, inhalasi, IM, SC, IP)
- 26. Lanjutan…. • Selanjutnya setelahdiabsorbsi, disposisi ke cairan atau jaringan tubuh 1. distribusi – Memungkinkan zat beracun mencapai sel/jaringan sasaran (reseptor/tempat aksi) 2. eliminasi – Dikeluarkan dari tubuh/dimetabolisme terlebih dahulu sebelum diekskresikan
- 27. Lanjutan…. • Penentu ketoksikanadalah sampainya zat kimia utuh atau metabolit aktifnya di sel sasaran dalam jumlah berlebihan
- 28. Zat beracun Absorbsi Sirkulasi sistemik disposisi distribusi TempatAksi Reseptor Sel sasaran (antaraksi) EFEK TOKSIK eliminasi metabolisme ekskresi metabolit toksik Tak toksik
- 29. Asas Umum Toksikologi Meliputi: • Kondisi efek toksik • Mekanisme efek toksik • Wujud efek toksik • Sifat efek toksik
- 30. A. Kondisi efektoksik • Keadaan atau faktor yg mempengaruhi efektifitas absorbsi ,distribusi dan eliminasi zat beracun dalam tubuh • Akan menentukan keberadaan zat kimia utuh atau metabolitnya dalam sel sasaran/tempat kerjanya.
- 31. Kondisi efek toksikmeliputi Kondisi paparan zat kimia • jalur paparan • lama/kekerapan paparan • Saat /waktu paparan • Dosis/takaran paparan • Jenis paparan (akut/kronis)
- 32. Kondisi subyek/makhluk hidup •Keadaan fisiologi (mis:berat badan, umur, suhu tubuh, kecepatan pengosongan lambung, kecepatan aliran darah, status gizi, kehamilan, genetika dan jenis kelamin) • Keadaan patologi (mis:penyakit saluran cerna, kardiovaskuler, hati dan ginjal)
- 33. B. Mekanisme AksiEfek Toksik Keberadaan zat kimia dalam tubuh menimbulkan efek toksik melalui 2 cara : • Toksik intrasel (toksisitas yg diawali dgn interaksi secara langsung antara zat kimia atau metabolitnya dgn reseptornya) • Toksik ekstrasel (toksisitas scr tdk langsung dgn mempengaruhi lingkungan sel sasaran tp dpt brpengaruh pd sel sasaran).
- 34. Mekanisme Efek ToksikIntrasel • Sifatnya langsung/primer • Zat kimia atau metabolitnya masuk pd sel sasaran dan sebabkan gangguan sel/organelanya melalui pendesakan, ikatan kovalen, subtitusi, atau peroksidasi dsb)
- 35. Lanjutan.. • Sebelumnya tubuhberadaptasi atau melakukan perbaikan • Bila respon pertahanan tdk mampu eliminir gangguan, akan ada efek toksik • Wujud terjadinya perubahan adalah kekacauan biokimiawi, fungsional dan struktural
- 36. Lanjutan.. Contoh zat toksikintrasel • Tetrasiklin/kloramfenikol mengikat ribosom sel • Antimikroba golongan sulfa dapat menghambat sistesis asam folat • Radikal bebas sebabkan peroksidasi lipid /protein
- 37. Lanjutan.. • Insektisida ygmengikat enzim asetilkolinesterase sebabkan bertumpuknya Ach dalam sinap shg mengakibatkan efek kolinergik yg berlebihan • Sianida berikatan dgn atom besi dari heme (bag. dari Hb), shg mengganggu pernapasan sel/produksi energi
- 38. Lanjutan… • Toksin botulismeberikatan dengan ujung akson presinaptik kolinergik perifer shg menghambat pelepasan Ach-esterase, terjadi hambatan kolinergik
- 39. • Racun kobraular dpt berikatan dgn postsinaptik neuromuskuler shg tidak peka dgn asetilkolin
- 40. Mekanisme Toksik Ekstrasel •Kelangsungan hidup sel bergantung pada faktor lingkungan ekstrasel utk memenuhi kebutuhan metabolik basal dan pengaturan aktifitas sel. • Gangguan akan sebabkan perubahan struktur atau fungsi sel
- 41. Kelangsungan hidup selmembutuhkan: 1. Oksigen, kecukupan pasok oksigen tergantung : • fungsi alat pernapasan • difusi oksigen dr alveoli ke dlm darah • jmlh eritrosit yg berfungsi • sistem kardiovaskuler • Sasaran zat beracun
- 42. Lanjutan… Misal : • nitritdpt merubah hemoglobin menjadi methemoglobin kekurangan oksigen di sirkulasi darah (hipoksia) anoksia produksi energi sel terganggu terjadi degenerasi sel/kematian sel
- 43. 2. Suplai unsurhara • Agar reaksi metabolik brlangsung normal dan produksi energi sel tercukupi. • Kecukupan unsur hara/zat makanan tergantung pd proses spt ingesti, digesti, absorpsi dan transpornya ke lingkungan sel. • Zat beracun yg mengganggu proses tersebut akan mempengaruhi produksi energi dan pertumbuhan sel
- 44. Misal : • Gangguantekanan osmosis, menyebabkan sel mengalami krenasi/pembekakan.
- 45. 3. Sistem pengaturanaktifitas sel meliputi sistem saraf, sist. hormon dan sist. Imun • Gangguan sistem ini dpt sebabkan kematian sel
- 46. Lanjutan.. Misal : • Atropinpengaruhi saraf otonom, shg hambat sekresi klj.ludah, mulut jd kering. • Senyawa nirsteroid methalibure dpt menekan sekresi gonadotropin, shg hambat spermatogenesis dan atropi klj.kelamin.
- 47. • Molekul antigenikdr bakteri, virus, protein dan zat kimia asing memacu reaksi alergi yg dpt sebabkan syok anafilaktik (Four types of allergic reactions, based on the mechanism of immunological involvement (apa saja??))
- 48. C. Wujud EfekToksik • Merupakan perubahan biokimia, fungsional atau struktural yang terjadi dalam tubuh • Wujud efek toksik dpt berupa gabungan dr perubahan di atas. • Mis. Perubahan struktural berakibat tjd perubahan biokimia atau fungsi dr sel. • Perubahan biokimia dpt sebabkan perubahan fungsional.
- 49. 1. Perubahan biokimia •Wujud efek toksik berupa perubahan atau kekacauan biokimia dari sel akibat adanya antaraksi zat beracun dan tempat aksi yg sifatnya terbalikan (reversible) • Misal trjadi penghambatan respirasi sel, perubahan keseimbangan cairan & elektrolit, dan gangguan hormonal.
- 50. Lanjutan… • Contoh : sianidamenghambat transport elektron, shg mnghambat respirasi sel dan gangguan pasok energi
- 51. 2. Perubahan Fungsional •Wujud efek toksik yg dpt mempengaruhi fungsi homeostasis yg sifatnya terbalikkan (reversible) • Misal terjadinya anoksia, gangguan pernafasan, gangguan SSP, hipo/hipertensi, hiperglikemia, perubahan kontraksi/relaksasi otot, hipo/hipertermi
- 52. Lanjutan… • Contoh : Insektisidaorganofosfat malation menyebabkan kejangnya otot2 pernafasan sebagai akibat penumpukan asetilkolin yg berlebihan krn hambatan trhdp enzim asetilkolinesterase.
- 53. 3. Perubahan struktural •Wujud efek toksik yg berkaitan dgn perubahan morfologi sel shg terwujud sebagai kekacauan struktural.(dpt reversible/irreversible) • Terdapat 3 respon histopatologi krn adanya luka sel yaitu degenerasi, proliferasi, inflamasi
- 54. Lanjutan.. Contoh • Tetrasiklin dapatmenyebabkan terjadinya perlemakan hati • Aflatoksin dapat sebabkan nekrosis hati
- 55. D. Sifat EfekToksik Ada 2 jenis yaitu • reversible (terbalikkan) • ireversible (tak terbalikkan)
- 56. Ciri-ciri efek toksikterbalikkan • Bila zat toksik dlm tempat kerjanya atau reseptornya habis, maka reseptor akan kembali ke kedudukan semula • Efek toksik akan cepat kembali normal • Ketoksikan sangat bergantung pd dosis, kecepatan absorbsi, distribusi dan eliminasi zat racun
- 57. Ciri-ciri efek toksiktakterbalikkan • Kerusakan bersifat permanen • Paparan berikutnya akan sebabkan kerusakan yg sifatnya sama memungkinkan terjadinya akumulasi efek toksik • Paparan dgn dosis yg sangat kecil dlm jangka panjang akan menimbulkan efek toksik yg sama efektifnya dgn paparan dosis besar jangka pendek. Ini berarti zat racun sangat sulit dieliminasi.
- 58. SEKIAN XDon’t try atanywhere