2. INTRODUCTION
• XENOBIOTIK BERASAL DARI KATA XENO YANG BERARTI ASING. BAHAN
XENOBIOTIK IALAH BAHAN KIMIA BAIK ALAMI MAUPUN SINTESIS YANG
BERASAL DARI LUAR TUBUH DAN MASUK KE DALAM TUBUH MANUSIA
SEBAGAI ZAT ASING.
CONTOH: OBAT OBATAN, INSEKTISIDA, ZAT KIMIA TAMBAHAN PADA
MAKANAN (PEMANIS, PEWARNA, PENGAWET) DAN ZAT KARSINOGEN LAINYA
3. FASE KERJA TOKSIK
Fase Eksposisi
• Perusakan
xenobiotika
Fase
Toksokinetik
• Absorpsi
• Distribusi
• Metabolisme
• Ekskresi
Fase
Toksodinamik
• Interaksi
reseptor
Dosis
Tersedia
untuk
penyerapan
Tersedia
untuk aksi
Efek
Toksik
4.
5. DEFINISI
•TOKSIKOKINETIK/FARMAKOKINETIK ADALAH ILMU YANG
MEMPELAJARI KINETIKA ZAT TOKSIK ATAU PENGARUH TUBUH
TERHADAP ZAT TOKSIK
•TERDIRI ATAS SEDERETAN PROSES YANG SERING DISINGKAT
DENGAN ADME, YAITU: ABSORPSI, DISTRIBUSI, METABOLISME
DAN EKSKRESI
6. PENENTU KETOKSIKAN UTAMA XENOBIOTIK
• KONSENTRASI DAN DURASI XENOBIOTIC PADA TEMPAT MASUK (PORTAL OF ENTRY)
• JUMLAH DAN KECEPATAN YANG DAPAT DIABSORPSI
• DISTRIBUSI DAN KONSENTRASI XENOBIOTIC PADA TEMPAT TERTENTU (SPECIFIC
BODY SIDE )
• EFISIENSI METABOLISME ATAU BIOTRANSFORMASI DAN SIFAT DARI HASIL
METABOLISME
• KEMAMPUAN XENOBIOTIC MENEMBUS MEMBRAN SEL DAN BERINTERAKSI DENGAN
KOMPONEN SEL
• JUMLAH DAN LAMANYA XENOBIOTIC TERSIMPAN (AKUMULASI) DALAM TUBUH
• KECEPATAN DAN TEMPAT EKSKRESI
8. ABSORPSI
• PROSES MASUKNYA XENOBIOTIKA DARI TEMPAT KONTAK (PAPARAN) KE DALAM SIRKULASI
SISTEMIK TUBUH.
• BEBERAPA TEMPAT ABSORPSI : MUKOSA SALURAN PENCERNAAN, PARU, MUKOSA KULIT,
DAN INJEKSI.
BEBERAPA FAKTOR PENTING YANG BERPENGARUH PADA JUMLAH DAN KECEPATAN ZAT
UNTUK TERABSORPSI :
1. RUTE PEMBERIAN ATAU JALUR PAPARAN
2. KONSENTRASI DAN LAMANYA KONTAK DENGAN TEMPAT ABSORPSI
3. SIFAT KIMIA DAN FISIKA DARI XENOBIOTIK
9. ABSORPSI
1. RUTE PEMBERIAN ATAU JALUR PAPARAN
ABSORPSI SALURAN PENCERNAAN, TERUTAMA MELALUI USUS KECIL
ABSORPSI PARU, BIASANYA BERUPA GAS : CO, NO2, SO2, UAP BENZENE, AEROSOL
ABSORPSI KULIT, RELATIVE KURANG BAIK DAN MERUPAKAN PELINDUNG YANG
BAIK UNTUK MEMPERTAHANKAN FUNGSI KULIT MANUSIA DARI PENGARUH
LINGKUNGAN
10. ABSORPSI
2. KONSENTRASI DAN LAMANYA KONTAK DENGAN TEMPAT ABSORPSI
KECEPATAN ABSORPSI SANGAT DIPENGARUHI OLEH PERBEDAAN KONSENTRASI,
LUAS PERMUKAAN TEMPAT ABSORPSI, DAN LAMANYA KONTAK DENGAN TEMPAT
ABSORPSI.
3. SIFAT KIMIA DAN FISIKA DARI XENOBIOTIK
TIMBULNYA EFEK TOKSIK KARENA SUATU XENOBIOTIC DIAWALI DENGAN
MASUKNYA ZAT TERSEBUT KE DALAM TUBUH, DAN UNTUK MASUK TERSEBUT
XENOBIOTIC HARUS MENEMBUS MEMBRAN
11. ABSORPSI
TRANSPOR XENOBIOTIKA LEWAT MEMBRAN SEL. PENETRASI XENOBIOTIKA
MELEWATI MEMBRAN DAPAT BERLANGSUNG MELALUI: (A) DIFUSI PASIF, (B)
FILTRASI LEWAT PORI-PORI MEMBRAN ” POREN”, (C) TRANSPOR DENGAN
PERANTARA MOLEKUL PENGEMBAN ”CARRIER”, (D) PENCAPLOKAN OLEH SEL ”
PINOSITOSIS”.
12. DISTRIBUSI
•PERISTIWA DIMANA XENOBIOTIC YANG TERABSORPSI BERPINDAH
DARI SIRKULASI SISTEMIK KE BAGIAN LAIN DALAM TUBUH.
•BAGIAN TUBUH YANG BERHUBUNGAN DENGAN DISTRIBUSI
TOKSIKAN : PROTEIN PLASMA, LIVER DAN GINJAL, LEMAK,
TULANG.
13. BIOTRANSFORMASI/METABOLISME
•PERUBAHAN XENOBIOTIC YANG DIKATALISA OLEH ENZIM
TERTENTU DALAM SEL HIDUP, YAITU MERUBAH STRUKTUR KIMIA
DARI BAHAN KIMIA ASING SEHINGGA HASIL METABOLISME
TERSEBUT SECARA KIMIAWI BERBEDA DARI SENYAWA ASALNYA
•FAKTOR YANG MEMPENGARUHI BIOTRANSFORMASI : INTRINSIC,
HOST, INDUKSI ENZIM, INHIBISI ENZIM, SEKS, EFEK UMUR, EFEK
DIET, EFEK KERUSAKAN LIVER
14. EKSKRESI
•EKSKRESI ZAT MERUPAKAN FACTOR PENENTU DARI TOKSISITAS
ZAT TERSEBUT.
•BEBERAPA RUTE EKSKRESI : EKSKRESI URINE (GINJAL), EKSKRESI
EMPEDU (HATI), RUTE LAIN (PARU, SALURAN PENCERNAAN, AIR
SUSU, KERINGAT, DAN AIR LIUR)
15. EKSKRESI
• EKSKRESI URINE E. G., CHROMIUM, MERCURY
• EKSKRESI EMPEDU, E.G., ARSENIC, LEAD, AND MERCURY
• EKSKRESI PARU, E.G., VOLATILE LIQUID, CO
• EKSKRESI SALURAN PENCERNAAN
• EKSKRESI AIR SUSU,E.G., PCB, DDT.
• EKSKRESI KERINGAT, EG. CADMIUM, COPPER, IRON, LEAD, NICKEL, AND ZINC
• EKSKRESI AIR LIUR, E.G., MERCURY
• EKSKRESI RAMBUT E. G., ARSEN
