Download to read offline
Uploaded byDimitris P. Korkolis
Κληρονομικός Καρκίνος του Στομάχου - Δημήτρης Π. Κορκολής
Εισαγωγή : - GC 4η συχνότερη μορφή καρκίνου παγκοσμίως - 2η αιτία θανάτου από καρκίνο - Η.Π.Α. : 21500 νέα κρούσματα - 10880 θάνατοι/ έτος (NIH 2011) - 2030 : 10η αιτία θανάτου συνολικά - Εντερικού Τύπου GC (Intestinal type) : Συχνότερος – κάπνισμα – δίαιτα – Helicobacter Pylori - Διαχύτου Τύπου GC (Diffuse type) : Σπανιότερος – Signet ring cells - Οικογενής Διάχυτος Καρκίνος Στομάχου (HDGC): 1 – 3%
More Related Content
Similar to Κληρονομικός Καρκίνος του Στομάχου - Δημήτρης Π. Κορκολής
Κληρονομικός Καρκίνος του Στομάχου - Δημήτρης Π. Κορκολής
- 1. ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΧΟΥ ΧειρουργικήΑντιμετώπιση Πασχόντων και Υγειών με Μετάλλαξη ΔΗΜΗΤΡΗΣ Π. ΚΟΡΚΟΛΗΣ ΧΕΙΡΟΥΡΓΟΣ ΔΙΔΑΚΤΩΡ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟΥ ΑΘΗΝΩΝ Γ. Α. Ν. Α. «ΑΓΙΟΣ ΣΑΒΒΑΣ»
- 2. ΕΙΣΑΓΩΓΗ GC 4ησυχνότερη μορφή καρκίνου παγκοσμίως 2η αιτία θανάτου από καρκίνο Η.Π.Α. : 21500 νέα κρούσματα - 10880 θάνατοι/ έτος (NIH 2011) 2030 : 10η αιτία θανάτου συνολικά Εντερικού Τύπου GC (Intestinal type): Συχνότερος – κάπνισμα – δίαιτα – Helicobacter Pylori Διαχύτου Τύπου GC (Diffuse type): Σπανιότερος – Signet ring cells Οικογενής Διάχυτος Καρκίνος Στομάχου (HDGC): 1 – 3% Mathers CD. PLoS Med 2006 Vasen HF. Gastroenterology 1996
- 3. Οικογενής Καρκίνος τουΣτομάχου Κριτήρια Γενετικού Ελέγχου 1. Ένα ή περισσότερα βεβαιωμένα περιστατικά DGC σε συγγενείς 1ου/2ου βαθμού, με τουλάχιστον ένα διαγνωσμένο πριν την ηλικία των 50, ή 2. Τρία ή περισσότερα βεβαιωμένα περιστατικά DGC σε συγγενείς 1ου/2ου βαθμού, ανεξαρτήτως ηλικίας International Gastric Cancer Linkage Consortium Caldas C. J Med Genet 1999 4. Ατομικό αναμνηστικό DGC και LBC χωρίς γνωστό οικογενειακό ιστορικό 5. Οικογένεια με 3 ή περισσότερα περιστατικά GC, οιασδήποτε ηλικίας, με τουλάχιστον ένα διαχύτου τύπου 6. Οικογένεια με ένα ή περισσότερα περιστατικά DGC και signet ring colon cancer Fitgerald RC. British Columbia Cancer Agency J Med Genet 2010
- 4. HDGC • Μετάλλαξη στοΟγκοκατασταλτικό γονίδιο E-Cadherin (CDH1 16q22.1) • 25% - 50% των οικογενειών με οικογενή DGC • Αυτοσωματικός κυρίαρχος τύπος κληρονομικότητας • 70% - 80% διεισδυτικότητα (penetrance of CDH1 gene) • Poorly Differentiated Diffuse Gastric Cancer • Πρώιμη μεταστατική συμπεριφορά <40έτη - επιβίωση <20% • Γυναίκες CDH1 + : ↑↑↑ κίνδυνο εμφάνισης LBC >60% Barber M. J Pathol 2008 Oliveira C. Gastroenterology 2009 Kaurah P. JAMA 2007
- 5. HDGC CDH1 mutation 16q22E-Cadherin molecule
- 6. HDGC 1. Ηλικία εμφάνισηςHDGC: 38 έτη (16 – 82) 2. Ο κίνδυνος εμφάνισης της νόσου αυξάνει με την ηλικία • 20 ετών: <1% • 30 ετών: 4% • 50 ετών: 21% άνδρες 46% γυναίκες • 80 ετών: 54% 75% • Συνολικά: 40-67% άνδρες 63-83% γυναίκες Yamamoto E. Digestion 2011 Da Cunha CB. Lab Invest 2010 Matsukuma KE. Hum Pathol 2010
- 7. ΓΕΝΕΑΛΟΓΙΚΟ ΔΕΝΤΡΟ HDGC PopeJohn XXIII (1881 – 1963) Giovanni Corso. Bio Med Research International 2012
- 8. ΑΛΓΟΡΙΘΜΟΣ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗΣ HDGC InternationalGastric Cancer Linkage Consortium. J Med Genet 2010
- 9. CDH1 ΚΑΙ ILBC •CDH1 + Χωρίς οικογενές ιστορικό HDGC • CDH1 + Με οικογενές ιστορικό διηθητικού λοβιακού CA μαστού • CDH1 + : Υποομάδα με διαφορετική φαινοτυπική έκφραση • CDH1 +: ΔΕΝ απαιτείται προφυλακτική ολική γαστρεκτομή «….Germline CDH1 mutation can be cosegregated with ILBC in the absence of DGC. Present data do not support recommendation of prophylactic gastrectomy in CDH1 germline mutation carriers with ILBC…» Cancer 2011.©2011 American Cancer Society
- 10. ΟΙΚΟΓΕΝΗΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΣΤΟΜΑΧΟΥ •CDH1 + Προφυλακτική Ολική Γαστρεκτομή ανεξαρτήτως ενδοσκόπησης • CDH1 + Προεγχειρητική Baseline ενδοσκόπηση με χαρτογράφηση των πιθανών microscopic signet ring foci • CDH1 + αναβολή γαστρεκτομής προτίμηση ηλικία φυσική κατάσταση ψυχολογική κατάσταση άρνηση • CDH1 - Ενδοσκόπηση στα πλαίσια ερευνητικού πρωτοκόλλου Syriano GYS. Clin Cancer Res 2005 Ενδοσκόπηση ανά έτος Minimum 30 βιοψίες Άντρο, μεταβατική ζώνη, σώμα, θόλος, καρδιακή μοίρα
- 11. Προφυλακτική Ολική Γαστρεκτομή •Γιατί??? • CDH1 + • Ασυμπτωματικός • Αρνητική ενδοσκόπηση Μικροσκοπικές υποβλεννογόνιες εστίες signet ring cells >80% Διάσπαρτες εστίες Τ1 διηθητικού καρκινώματος Από καρδία έως άντρο Υπερκείμενος υγιής βλεννογόνος Εστίες ≤ 1mm T1 N0 M0 Ίαση 5ετής επιβίωση >90% Norton JA. Ann Surg 2007 Lewis FR. Surgery 2001
- 13. Προφυλακτική Ολική Γαστρεκτομή •Πότε??? • Λανθάνουσα περίοδος όπου το signet ring cell HDGC δεν διηθεί και δεν μεθίσταται • ↑↑↑ Τ1Ν0Μ0 μετά προφυλακτική γαστρεκτομή • Σύσταση για πρώτη ενδοσκόπηση στα 16 έτη • Σύσταση για ολική γαστρεκτομή στα 20 έτη όταν CDH1 + • Συμπτωματικός CDH1 + ασθενής <40 ετών → 90% μεταστατική νόσος • Κατανόηση συμπεριφοράς signet ring cell → Ιδανικό timing γαστρεκτομής Dunbar K. Curr Opin Gastroenterol 2008 Brennan MF. Br J Surg 2004
- 14. Προφυλακτική Γαστρεκτομή “…familial gastriccancer is a new disease for which prophylactic surgery must be considered. The morbidity of this operation is much higher than that for other genetic diseases, but the alternative is a mortality risk of more than 80% at a young age…” Norton JA. Ann Surg 2007
- 16. Προφυλακτική Ολική Γαστρεκτομή ΣοβαρέςΕπιπτώσεις Multidisciplinary Counseling • Μεταβολικές 1. Γαστρεντερολόγος • Βιολογικές 2. Χειρουργός Πεπτικού • Ψυχολογικές 3. Γενετιστής • Κοινωνικές 4. Διαιτολόγος • Επαγγελματικές 5. Νοσηλεύτρια • Οικογενειακές 6. Group Therapy Koea JB. Ann Surg Oncol 2000
- 17. ΠΡΟΦΥΛΑΚΤΙΚΗ ΟΛΙΚΗ ΓΑΣΤΡΕΚΤΟΜΗ ΕξειδικευμέναΧειρουργικά – Ογκολογικά Κέντρα Περιεγχειρητική Θνητότης < 1% Brennan MF. Br J Surg 2004 Humar B. Cancer Res 2007
- 18. ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗ ΤΕΧΝΙΚΗ Ολική Γαστρεκτομήκαι οισοφαγο – εντερική αναστόμωση σε ελεύθερη Roux – en – Y εντερική έλικα
- 19. Προφυλακτική Ολική Γαστρεκτομή •Εντερο-εντερική αναστόμωση στα 50 εκ για να αποφευχθεί η αλκαλική οισοφαγίτις • Κεντρικό όριο εκτομής περιλαμβάνει τμήμα κατώτερου οισοφάγου • Διατήρηση των πνευμονογαστρικών νεύρων????
- 20. Προφυλακτική Ολική Γαστρεκτομή •Δεν απαιτείται ριζική λεμφαδενεκτομή • Signet ring cell HDGC ΔΕΝ παρουσιάζει υποβλεννογόνιο διήθηση • Μικρός κίνδυνος λεμφαδενικών μεταστάσεων <5% • Sentinel node mapping • D1 λεμφαδενεκτομή είναι επαρκής Peyre CG. Ann Surg 2007
- 21. Τρόποι Αποκατάστασης μετάΟλική Γαστρεκτομή
- 22. Αποκατάσταση μετά ΟλικήΓαστρεκτομή Wei JU. Journal of Gastrointestinal Surgery 2008
- 23. Hunt – LawrenceJ–Pouch Interposition Sharma D. Indian J Surg 2004
- 24. Straight End –to – Side Esophagojejunal Anastomosis Fein M. Ann Surg 2008
- 25. Λαπαροσκοπική Ολική Γαστρεκτομή •Εξειδικευμένα Κέντρα Αναφοράς • ↓↓↓ Περιεγχειρητική Νοσηρότης (<25%) • ΠΡΟΣΟΧΗ στο learning curve!!! • Νέοι και υγιείς «ασθενείς» • Προυπόθεση τα εξίσου καλά αποτελέσματα με την ανοικτή επέμβαση Francis WP. JSLS 2007 Zhang X. Gastric Cancer 2008
- 26. Stapled vs Hand– Sewn Anastomosis Anastomotic leak, stenosis, morbidity and length of hospitalization → NS Leak rate < 4% Lehnert T. Br J Surg 2004
- 27. Post – GastrectomySyndromes 1. Υποθρεψία – Απώλεια βάρους: 10-15% 2. Δυσφαγία 3. Μετεωρισμός - Κοιλιακό άλγος 4. Dumping syndrome: πόνος ναυτία εφίδρωση διάρροια 5. Δυσανεξία στη λακτόζη 6. Δυσαπορρόφηση - Στεατόρροια 7. Αναιμία (Β12, Fe, thiamine, folate) 8. ↓Ca, ↓Vitamin D
- 28. Παθολογοανατομικά Ευρήματα 96δημοσιευμένοι ασθενείς με HDGC και ολική γαστρεκτομή i. 73 σε CDH1+ με αρνητική ενδοσκόπηση ii. 23 σε CDH1+ με ενδοσκοπικό καρκίνο iii. 64/73 (88%): πρώιμο διηθητικό CA ↑↑↑Τ1a invasive CA with pagetoid spread of signet ring cells In situ signet ring cell carcinoma Zamboni G. Am J Surg Pathol 1996 Carneiro F. J Clin Pathol 2008
- 29. Παθολογοανατομικά Ευρήματα A. Insitu signet ring cell carcinoma B. Pagetoid spread of signet ring cells below the preserved epithelium C. Focus of invasive intramucosal carcinoma T1a D. Linitis plastica
- 30.
- 31. Παθολογοανατομικά Ευρήματα Τ1a invasivecarcinoma E-Cadherine immunoexpression
- 32. Κληρονομικός Καρκίνος Στομάχου ΧειρουργικήΑντιμετώπιση Η προφυλακτική ολική γαστρεκτομή παραμένει η θεραπεία εκλογής για CDH1+ Η βελτίωση στην ενδοσκόπηση και τις απεικονιστικές μεθόδους μπορεί να προσφέρει μια καθυστερημένη και προγραμματισμένη δυνατότητα εκτομής Πρώιμη διάγνωση με την ταυτοποίηση νέων βιολογικών δεικτών για CDH1- Κατανόηση των μοριακών και γενετικών παραγόντων για: α. ταχύτερη διάγνωση του HDGC και β. χειρουργική αντιμετώπιση με σκοπό την ΙΑΣΗ