Предмет та задачі фармацевтичної хімії. Класифікація лікарських засобів. Стру...Олена Колісник
Предмет та задачі фармацевтичної хімії. Класифікація лікарських засобів. Структура Державної Фармакопеї України. Визначення чистоти лікарських речовин.
Предмет та задачі фармацевтичної хімії. Класифікація лікарських засобів. Стру...Олена Колісник
Предмет та задачі фармацевтичної хімії. Класифікація лікарських засобів. Структура Державної Фармакопеї України. Визначення чистоти лікарських речовин.
«Слова і кулі». Письменники, що захищають Україну. Єлизавета Жаріковаestet13
До вашої уваги історія про українську поетку, бойову медикиню, музикантку – Єлизавету Жарікову, яка з початку повномасштабної війни росії проти України приєдналася до лав ЗСУ.
Важливість впровадження стандарту ISO/IEC 17025:2019 у процес державних випро...tetiana1958
29 травня 2024 року на кафедрі зоології, ентомології, фітопатології, інтегрованого захисту і карантину рослин ім. Б.М. Литвинова факультету агрономії та захисту рослин Державного біотехнологічного університету було проведено відкриту лекцію на тему «Важливість впровадження стандарту ISO/IEC 17025:2019 у процес державних випробувань пестицидів: шлях до підвищення якості та надійності досліджень» від кандидата біологічних наук, виконавчого директора ГК Bionorma, директора Інституту агробіології Ірини Бровко.
Участь у заході взяли понад 70 студентів та аспірантів спеціальностей 202, 201 та 203, а також викладачі факультету та фахівці із виробництва. Тема лекції є надзвичайно актуальною для сільського господарства України і викликала жваве обговорення слухачів та багато запитань до лектора.
Дякуємо пані Ірині за приділений час, надзвичайно цікавий матеріал та особистий внесок у побудову сучасного захисту рослин у нашій країні!
22 травня виповнюється 145 років від дня народження українського державного і політичного діяча Симона Петлюри.
Симон Петлюра – це видатна постать в українській історії, особистість загальнонаціонального масштабу, людина, яка була здатна своєю діяльністю консолідувати етнос, стати на чолі визвольних змагань за національну незалежність і процесу українського державотворення.
Будучи керівником УНР у найважчий для неї період, він зумів не лише на практиці очолити державну структуру, а й реалізувати її модель, закласти підвалини демократичної республіки. Аксіомою для С. Петлюри упродовж усієї його політичної діяльності періоду Української революції було невідступне дотримання постулату державної незалежності України.
Довгі десятиліття життя та діяльність Симона Петлюри були перекручені та спаплюжені радянською пропагандою. Таким чином комуністична пропаганда намагалася дискредитувати не тільки ім’я видатного політичного й військового діяча, а й саму українську ідею, до реалізації якої долучився Симон Петлюра й уособленням якої він був. Тому й досі надзвичайно актуальною залишається потреба пізнання справжнього Петлюри, аналіз як його досягнень і здобутків на ниві української справи, так і помилок та прорахунків.
Сучасний підхід до підвищення продуктивності сільськогосподарских рослинtetiana1958
24 травня 2024 року на кафедрі зоології, ентомології, фітопатології, інтегрованого захисту і карантину рослин ім. Б.М. Литвинова факультету агрономії та захисту рослин Державного біотехнологічного університету було проведено відкриту лекцію на тему «Сучасний підхід до підвищення продуктивності сільськогосподарських рослин» від – кандидат сільськогосподарських наук, фізіолога рослин, директора з виробництва ТОВ НВП "Екзогеніка" Олександра Обозного та завідувача відділу маркетингу ТОВ НВП "Екзогеніка" Бориса Коломойця.
Участь у заході взяли понад 75 студентів та аспірантів спеціальностей 202, 201 та 203, а також викладачі факультету та фахівці із виробництва. Тема лекції є надзвичайно актуальною для сільського господарства України і викликала жваве обговорення слухачів та багато запитань до лектора.
Дякуємо пану Олександру та пану Борису за приділений час, надзвичайно цікавий матеріал та особистий внесок у побудову сучасного сільського господарства у нашій країні!
Регіональний центр євроатлантичної інтеграції України, що діє при відділі документів із гуманітарних, технічних та природничих наук, підготував віртуальну виставку «Допомога НАТО Україні».
2. Вступ
Валідація аналітичної методики - це
експериментальний доказ того, що
методика придатна для розв'язання
поставлених завдань.
Усі методики і випробування, включені
у Фармакопею, є валідованими і
потребують проведення тільки
верифікації (перевірки). Верифікація
має підтвердити на підставі
експериментальних даних, що дана
лабораторія спроможна коректно
відтворити фармакопейну методику чи
випробування.
3. випробування на ідентифікацію;
кількісні випробування для визначення
домішок;
випробування на граничний вміст для
контролю домішок;
кількісні випробування для визначення діючої
речовини та інших компонентів у субстанціях
і готових лікарських засобах.
Аналітичні випробування і методики,
які підлягають валідації
4. Типові валідаційні характеристики
правильність;
прецизійність;
збіжність;
внутрішньолабораторна прецизійність;
специфічність;
межа виявлення;
межа кількісного визначення;
лінійність;
діапазон застосування.
робасність
• зміна у синтезі лікарської субстанції;
• зміна у складі готового лікарського засобу;
• зміна в аналітичній методиці.
• зміна у синтезі лікарської субстанції;
• зміна у складі готового лікарського засобу;
• зміна в аналітичній методиці.
5. Валідаційні характеристики відповідно до
рекомендацій ICH та фармакопеї США однакові.
ICH USP
• Accuracy
• Precision
• Repeatability
• Intermediate precision
• Reproducibility
• Specificity
• Detection Limit
• Quantitation Limit
• Linearity
• Range
• Robustness
• Accuracy
• Precision
• Specificity
• Detection Limit
• Quantitation Limit
• Linearity
• Range
• Robustness is not part of formal
validation
Типові валідаційні характеристики
7. 1. Специфічність — здатність однозначно
оцінювати аналізовану речовину у присутності
інших компонентів, які можуть бути присутніми у
зразку. Це можуть бути домішки, продукти
розкладу, допоміжні речовини і т.д.
Недолік специфічності випробування може
бути компенсований іншим (іншими) додатковими
випробуваннями.
8. 2. Правильність характеризує ступінь
відповідності між відомим справжнім значенням
або довідковою величиною і значенням, одержаним
за даною методикою.
застосування аналітичної методики до зразка з відомим ступенем
чистоти;
порівняння результатів аналізу, з результатами арбітражного методу,
правильність і прецизійність якого відомі;
висновок про правильність можна зробити після того, як установлені
прецизійність, лінійність і специфічність.
Подання даних. Правильність оцінюють не менше як для
дев'яти визначень та не менш ніж для трьох різних концентрацій,
охоплюючих увесь діапазон застосування, наприклад три концентрації і
три визначення для кожної. Визначення мають включати усі стадії
методики.
Правильність виражають у відсотках знайденого значення від
уведеної кількості або як різницю між середнім і справжнім значенням
з урахуванням відповідних довірчих інтервалів.
9. 3. Прецизійність аналітичної методики виражає
ступінь близькості (або ступінь розкиду) результатів
для серії вимірів, виконаних за даною методикою на
різних пробах одного і того самого однорідного
зразка.
не менше дев'яти визначень, охоплюючих діапазон
застосування методики (наприклад, три концент
рації/три повтори)
або
не менше шести визначень для зразків із вмістом
аналізованої речовини, близьким до номінального.
10. 3.1. Збіжність характеризує прецизійність
методики при її виконанні в одних і тих самих
умовах (зокрема, одним і тим самим аналітиком
або групою аналітиків) протягом невеликого про
міжку часу.
3.2. Внутрішньолабораторна прецизійність
характеризує вплив внутрішньолабораторних
варіацій: різні дні, різні аналітики, різне
обладнання і т.п.
3.3. Відтворюваність характеризує прецизійність у
міжлабораторному експерименті.
Подання даних. Стандартне відхилення, відносне
стандартне відхилення і довірчий інтервал.
15. 4. Межа виявлення для конкретної аналітичної
методики являє собою мінімальну кількість аналізованої
речовини у зразку, яка може бути виявлена (при цьому
не обов'язково має бути визначене точне значення).
5. Межа кількісного визначення для аналітичної
методики являє собою мінімальну кількість аналізованої
речовини у зразку, яка може бути кількісно визначена з
потрібною правильністю і прецизійністю. Межа
кількісного визначення є валідаційною
характеристикою методик кількісного визначення
малих концентрацій речовин у зразку і розглядається в
основному при визначенні домішок і/або продуктів
розкладання.
16. 6. Лінійність це здатність методики (у межах
діапазону застосування) давати величини, прямо
пропорційні концентрації (кількості) аналізованої
речовини у зразку.
Для підтвердження лінійності
використовують не менше п'яти концентрацій. Інші
підходи мають бути обґрунтовані.
7. Діапазон визначення аналітичної методики є
інтервал між мінімальною і максимальною
концентраціями (кількостями) аналізованої
речовини у зразку (включаючи ці концентрації), для
якого показано, що аналітична методика має
потрібну прецизійність, правильність і лінійність.
17. 8. Робасність - це здатність аналітичної
методики не зазнавати впливу малих
контрольованих аналітиком змін в умовах
виконання методики. Робасність є
показником надійності методики при її
використанні у зазначених умовах.
18. Робасність
Типові приклади параметрів, які вивчаються:
— стійкість у часі аналітичних розчинів;
— час екстракції.
У разі рідинної хроматографії:
— рН рухомої фази;
— склад рухомої фази;
— колонки (різні серії і/або постачальники);
— температура;
— швидкість рухомої фази.
У разі газової хроматографії:
— колонки (різні серії і/або постачальники);
— температура;
— швидкість газу-носія.
19. РЕКОМЕНДАЦІЇ ЩОДО КРИТЕРІЇВ
ПРИ ПРОВЕДЕННІ ВАЛІДАЦІЇ ДЛЯ
МЕТОДИК КІЛЬКІСНОГО АНАЛІЗУ
• Вимоги до невизначеності аналізу.
• Критерії незначущості.
• Нормалізовані координати.
22. Реакція ідентифікації рибофлавіну розчином
срібла нітрату
№
р-ну
Мод.
розчин,
%
C,
мг/мл
0,02 % ізотонічний розчин рибофлавіну
Лаб. № 1 Лаб. № 2 Лаб. № 3
R, %
nk
α1
Р(Сk
) nk
α1
Р(Сk
) nk
α1
Р(Сk
)
1. 70 0.14 0 0 1 0 0 1 0 0 1 1 100
2. 85 0.17 0 0 1 0 0 1 0 0 1 1 100
3. 100 0.20 0 0 1 0 0 1 0 0 1 1 100
4. 115 0.23 0 0 1 0 0 1 0 0 1 1 100
5. 130 0.26 0 0 1 0 0 1 0 0 1 1 100
6. холост. 0 20 1 0 20 1 0 20 1 0 0 0
Результати дослідження ймовірності виявлення рибофлавіну за реакцією з срібла
нітратом у присутності натрію хлориду
Реакція зі срібла нітратом Модифікація методу
До 2 –3 мг рибофлавіну додають
2 мл води та 5-6 кр. срібла
нітрату, поступово утворюється
оранжево-червоне забарвлення.
Вивчення співвідношення лікарської форми та
реагенту: 1 мл (0.2 мг/мл) + 0.01 мл розчину
срібла нітрату. Вивчення специфічності реакції у
присутності натрію хлориду. Валідація методики
для розчинів аптечного виготовлення. у
концентраційному діапазоні 70 – 130 %.
)( kCP
Запропоновано методику
для ідентифікації
рибофлавіну у розчинах
аптечного виготовлення
в умовах аптек та
лабораторій з аналізу
23. Ідентифікація рибофлавіну за флуоресценцією
Опис існуючого методу Проведені дослідження
Спостереження флуоресценції у відбитому
світлі або світлі УФ лампи, її зникнення
після додавання розчину лугу чи кислоти.
Підбір пробопідготовки, 2∙10-5
г/мл . У ході валідації досліджено
достовірність ефекту реакції для 0.02 % та ізотонічного розчинів
рибофлавіну у діапазоні визначення 70 – 130 %.
№
р-ну
Мод.
р-н, %
C,
мг/мл
ізотонічний 0.02 % розчин рибофлавіну
Лаб. № 1 Лаб. № 2 Лаб. № 3
nk
α1
Р(Сk
) nk
α1
Р(Сk
) nk
α1
Р(Сk
)
1. 70 0.014 0 0 1 0 0 1 0 0 1
2. 85 0.017 0 0 1 0 0 1 0 0 1
3. 100 0.020 0 0 1 0 0 1 0 0 1
4. 115 0.023 0 0 1 0 0 1 0 0 1
5. 130 0.026 0 0 1 0 0 1 0 0 1
6. хол. 0 20 1 0 20 1 0 20 1 0
7. контр. 0.01 0 0 1 0 0 1 0 0 1
Опис існуючого методу Проведені дослідження
До 5 мл розведення 1∙10-5
г/мл додають 0.02 г
натрію гідросульфіту після чого зникає забарвлення
та флуоресценція розчину, які відновлюються при
струшуванні розчину на повітрі.
Підбір аліквот для аналізу. 0.2 мл ЛФ розводять до 2
мл водою Р та додають 0.01 г натрію гідросульфіту.
Вивчення достовірності ефекту реакції у діапазоні
визначення 70 – 130 %.
Реакція з натрію гідросульфітом
Вивчення достовірності ефекту реакції у концентраційному діапазоні
Специфічні випробування, що
дозволяють відрізнити
рибофлавін від речовин зі
схожими фізико-хімічними
властивостями в умовах аптеки.
Запропоновані для
впровадження в роботу аптек та
лабораторій.
24. Результати валідації методик ідентифікації кислоти
аскорбінової у порошках аптечного виготовлення
Рис. Крива ефективності реакції кислоти
аскорбінової з мідно-тартратним розчином
№
досліду
m(к-ти аск.),
мг/мл
Порошок кислоти
аскорбінової
Р(Сk
) R, %
1. 1 1 100
2. 1.5 1 100
3. 2 1 100
4. 2.5 1 100
5. 3 1 100
холост. 0 0 0
контр. 2 1 100
Достовірність ефекту реакції кислоти аскорбінової з
розчином 2,6-дихлорфеноліндофенолу
Для порошків з глюкозою:
•через можливість виявлення хибно-позитивного ефекту реакції ідентифікацію кислоти аскорбінової не
проводять з розчином срібла нітрату та мідно-тартратним розчином;
•використовують для ідентифікації реакції з розчином калію перманганату, 0.05 М розчином йоду,
2,6-дихлорфеноліндофенолу титрованим розчином.
Запропоновано для ідентифікації кислоти аскорбінової у порошках аптечного виготовлення
25. Методи кількісного визначення кислоти аскорбінової у
простих порошках
Критерії
прийнятності
Прописана маса простого порошку, г (Наказ МОЗ України № 626)
0.1 0.2 0.5 1.0
допуски вмісту, % ± 10 ± 10 ± 5 ± 3
max ΔAs
, % 3.2 3.2 1.6 0.96
max δRL(80, 120)
, % 2.14 2.14 1.07 0.64
max So
, % 1.0433 1.0433 0.5216 0.3130
min r 0.9988 0.9988 0.9993 0.9997
RSD range 21.9577 21.9577 14.6385 14.6385
max a 5.12 5.12 2.56 1.536
Критерії прийнятності валідаційних характеристик методик кількісного визначення кислоти аскорбінової
у простих порошках
За загальною статтею ДФУ «Приготування порошків «ex tempore» відхилення вмісту діючих речовин мають
становити не більше ± 10 % від вмісту.
Метод Опис обраних методів
Прогноз невизначеності
аналізу, %
Йодометричний розчин крохмалю Р, 0,05 М розчин йоду 0.97
Алкаліметричний розчин фенолфталеїну Р, 0,1 М розчин натрію гідроксиду 0.91
Йодохлорометричний розчин крохмалю Р, 0.05 М, розчин йодмонохлориду 0.97
Йодатометричний
розчин кислоти хлористоводневої, 1% розчин калію йодиду,
розчин крохмалю Р, 0.0167 М розчин калію йодату
0.97
26. Порівняння метрологічних характеристик титриметричних методик
кількісного визначення кислоти аскорбінової у простих порошках
Валідаційні
параметри
Йодометричний
метод
Алкаліметричний
метод
Йодохлорометричний
метод
Йодатометричний
метод
Лаб.1 Лаб.2 Лаб.1 Лаб.2 Лаб.1 Лаб.2 Лаб.1 Лаб.2
Вивчення точності та правильності
Z, % 100.23 100.45 100.37 99.83 101.39 101.66 99.62 99.77
Sz
, % 0.6766 0.2637 0.4922 0.6083 0.5242 0.4247 0.8499 0.5827
Δz
, % 1.1917 0.4645 0.8669 1.0714 0.9233 0.7480 1.4969 1.0263
δ, % 0.23 0.45 0.37 0.17 1.39 1.66 0.38 0.23
Вивчення лінійності
b 0.9870 0.9994 1.0269 1.0267 1.0401 1.0203 1.0204 1.00896
a 1.0298 0.5086 2.2815 2.7907 2.5693 0.3585 2.3830 1.1014
Вивчення відтворюваності
Zintra
, % 100.34 100.10 101.53 99.70
SDz
, % 0.5253 0.6191 0.4895 0.7356
Δintra
, % 0.3263 0.3846 0.3041 0.4569
Інформаційний лист № 192 – 2009 “Контроль якості порошків аптечного виготовлення, які містять
кислоту аскорбінову”, на який отримано 11 актів впроваджень.
Для порошку 1.0: max ΔAs
= 0.96 %, max δ= 0.64 %, max So
= 0.3130 %, min r = 0.9997, RSD range=14.6385, max a=1.534.
27. Розробка та валідація спектрофотометричної методики
кількісного визначення піридоксину г/хл
0.0000
0.2500
0.5000
0.7500
275.00 300.00 325.00 350.00 375.00
291.00nm, 0.8817A
Absorbance
A
nm
Рис. 6. Спектр поглинання піридоксину
гідрохлориду у 0.1 М кислоті
хлористоводневій
Z, % 100.38
Szi
, % 0.33
Δintra
, % 0.04
max ΔAs
, % 2.56
δZintra 0.38
δmax 0.82
Таблиця 15
Результати вивчення
відтворюваності
аналітичної методики
№
р-ну
середнє RSDt
,% Δt, % δmax
, %
Аst
* 0.3975 0.31 0.66
0.82
Ах
* 0.4001 0.32 0.68
Таблиця 14
Вивчення стабільності аналітичного розчину та
розчину стандарту протягом 60 хв.
Патент на корисну модель № 55080
Опис існуючого методу Розробка та дослідження
Спектрофотометрія в УФ та видимій областях
для 5 % розчину, МПП, АДХ 292 нм. Вивчено
лінійність у діапазоні 2∙10-5
-7.5∙10-5
г/мл,
розчинник вода Р.
МС, АДХ 292 нм. Розрахунок невизначеності та підбір порядку та схеми
розведення, Δsp =1.1 %. Робасність, заміна розчинника 0.1 М HCl та
розведення 1∙10-5
г/мл. Дослідження лінійності у діапазоні 0.8∙10-5
-1.2∙10-5
г/мл.
Валідація для 0.2 % розчину піридоксину гідрохлориду. СФ-46, Specord-200.
Таблиця 13
Стійкість оптичної густини до зміни
значення рН водного розведення 1∙10-5
г/мл
Рис. 5. Спектр поглинання піридоксину
гідрохлориду у воді Р
0.0000
0.1000
0.2000
0.3000
0.4000
0.5000
0.6000
275.00 300.00 325.00 350.00 375.00
292.00nm, 0.5816A
324.00nm, 0.2802A
Absorbance
A
nm
80,00
85,00
90,00
95,00
100,00
105,00
110,00
115,00
120,00
125,00
80,00 90,00 100,00 110,00 120,00
Хі, %
Yi,%
Xi, % Спектрофотометричний метод
Рис. 7. Графік лінійної залежності
оптичної густини від
концентрації піридоксину
гідрохлориду у нормалізованих
координатах
рН
розчину
А, оптична густина ΔpH
4.53 0.690 0.689 0.687
48.9 %
>>δmax
4.05 0.619 0.615 0.617
5.10 0.373 0.373 0.374
28. Вибір прийнятної об’ємної методики кількісного визначення
піридоксину г/хл
80,00
85,00
90,00
95,00
100,00
105,00
110,00
115,00
120,00
125,00
80,00 90,00 100,00 110,00 120,00
Хі, %
Yi,%
Xi, %
Yi=0,9897xi+0,7735 (індикатор - бромфеноловий синій)
Yi=1,015854xi+2,6754 (індикатор - калію хромат)
80,00
85,00
90,00
95,00
100,00
105,00
110,00
115,00
120,00
125,00
80,00 90,00 100,00 110,00 120,00
Хі, %
Yi,%
Хі, %
Yi=1,019702xi-1,3099 (лаб. №1)
Yi=0,98142xi+2,6898 (лаб. №2)
Рис. Графік лінійної залежності методу алкаліметрії Рис. Графік лінійної залежності методу аргентометрії
Таблиця 16
Результати вивчення метрологічних характеристик
18
Метод S δ
Алкаліметричний 100.64 0.54 0.14 0.24 0.64 100.64±0.24
Аргентометричний (інд. калію
хромат) Мора
104.27 1.11 0.29 0.51 4.27 104.27±0.51
Аргентометричний (інд.
бромфеноловий синій) Фаянса
99.76 0.48 0.12 0.22 0.24 99.76±0.22
,%
__
X X
s X
∆ ,%X
X ∆+
Критерії прийнятності, %
Допуски за
АНД
±8
maxΔAs 2.56
δmax 1.64
S0 1.45
Rc 0.9951
а 4.096
Алкаліметричний та аргентометричний методи запропоновані для використання в умовах
аптек та лабораторій з аналізу якості