Một số kết quả nghiên cứu nổi bật tại hội nghị ung thư vú SAN ANTONIO (Mỹ) 2017.

1. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
1
NEWS IN ONCO
Số 6, tháng 12/2017
Hội nghị ung thư vú San Antonio 2017

2. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
Thử nghiệm IBCSG 23-­01:
Thu hẹp thêm chỉ định vét hạch nách trong phẫu thuật ung thư vú
TS Viviana Galimberti
(International Breast Cancer Study Group – IBCSG)
2

3. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
*Vi di căn hạch cửa (Micrometastase):
phát hiện đám tế bào u có kích thước
từ 0,2 đến 2mm tại hạch cửa.
IBCSG 23-­01: Sơ đồ nghiên cứu
934 bệnh nhân ung thư vú cT1-­2 N0 M0 (từ năm 2001 đến 2010)
934 BN UTV
cT1-­2 N0 M0
được phân nhóm
ngẫu nhiên
R
465
Vét hạch nách
469
Không vét hạch nách
[Hạch cửa (-­) hoặc
có vi di căn*]
Galimberti V. et al., SABCS 2017, GS5-­02

4. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
Sống thêm không bệnh
Galimberti V. et al., SABCS 2017, GS5-­02
Tỷ lệ DFS(%)
Thời gian từ lúc phân nhóm (năm)
IBCSG 23-­01: Không có sự khác biệt về sống thêm giữa 2 nhóm
Tỷ lệ OS (%)
Sống thêm toàn bộ
Thời gian từ lúc phân nhóm (năm)

5. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
§ Với thời gian theo dõi lên đến 10 năm, IBCSG 23-­01 cho thấy vét hạch nách không
mang lại lợi ích về sống thêm khác biệt với không vét hạch, đặc biệt với nhóm BN
được phẫu thuật bảo tồn (chiếm đa số trong NC).
§ Kết quả NC IBCSG 23-­01 cung cấp bằng chứng đủ mạnh mẽ để thay đổi thực hành
điều trị ung thư vú.
§ Ngay cả khi vi di căn được tìm thấy tại hạch cửa, vẫn không khuyến cáo thực hiện vét
hạch nách.
Galimberti V. et al., SABCS 2017, GS5-­02
IBCSG 23-­01: Kết luận

6. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
Phân tích gộp:
Ức chế buồng trứng tạm thời trong thời gian hoá trị
giúp duy trì khả năng sinh sản sau điều trị ung thư vú
TS Lambertini M. và cộng sự
6

7. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
Phân tích gộp từ dữ liệu 5 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên
§ Giả thiết: Dựa trên nguyên tắc cơ bản của hoá trị, tế bào càng ít phân chia à
ít chịu ảnh hưởng của hoá chất à Ức chế buồng trứng tạm thời bằng cách
sử dụng thuốc đồng vận GnRH (GnRHa) trong suốt thời gian hoá trị giúp
giảm ảnh hường lên buồng trứng và duy trì chức năng sinh sản sau hoá trị ??
§ Tiêu chí chính về hiệu quả:
à Tỷ lệ suy buồng trứng sớm (Premature Ovarian Insufficiency)
à Tỷ lệ mất kinh tại thời điểm 1 và 2 năm sau hoá trị
§ Tiêu chí về “an toàn”: DFS và OS
7

8. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
Study
GnRHa
Evts/pts
Control
Evts/pts
OR (95% CI)
PROMISE-­GIM 161/148 40/133 0.29 (0.15-­0.57)
POEMS/SWOG
S0230 5/66 15/69 0.33 (0.10-­1.14)
UCSF-­led trial 3/26 2/21 1.17 (014-­9.55)
GBG-­37 ZORO 6/28 13/29 0.54 (0.14-­2.07)
OPTION 21/91 41/107 0.41 (0.20-­0.81)
Overall
(I≤0%, p=0.73) 51/363 111/359 0.37 (0.25-­0.57)
OR 0.38 (95% CI 0.26-­0.57)
p<0.001
Tỷ lệ Suy buồng trứng sớm cải thiện có ý nghĩa với GnRHa (n=37)
8
Lambertini M., et al., SABCS 2017, SG4-­01
Phân tích gộp
0%
10%
20%
30%
40%
50%
Nhóm có GnRHa
n=363
Nhóm chứng
n=359
14.1%
30.9%
0.982 1 10.2
Control betterGnRHa better

9. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
OS không khác biệt, ở mọi phân nhóm BN theo thụ thể nội tiết
9
HR* 0.79 (95% CI 0.24-­2.59)
HR* 0.65 (95% CI 0.39-­1.07)
0
20
40
60
80
100
5-yearsOverallSurvival(%)
155 155 151 146 135 118GnRHa group
153 150 146 141 136 119Control group
Number at risk
0 1 2 3 4 5
Time Since Random Assignment (years)
Control group 153 6 95.6±0.02
GnRHa group 155 5 96.6±0.02
TREATMENT Patients Events 5-years OS±SE
ER+ Patients
E
0
20
40
60
80
100
5-yearsOverallSurvival(%)
248 214 198 166 129 80GnRHa group
254 211 195 149 118 69Control group
Number at risk
0 1 2 3 4 5
Time Since Random Assignment (years)
Control group 254 38 79.0±0.03
GnRHa group 248 28 85.0±0.03
TREATMENT Patients Events 5-years OS±SE
ER- Patients
F
OS (%)
OS (%)
Nhóm ER dương tính Nhóm ER âm tính
0
20
40
60
80
100
0 1 2 3 4 5
Treatment Patients Events 5 years OS
Control Group 254 38 79,0
GnRHa 248 28 85,0
Thời gian (năm)
0
20
40
60
80
100
0 1 2 3 4 5
Treatment Patients Events 5 years OS
Control Group 153 6 95,6
GnRHa 155 5 96,6
Thời gian (năm)
Lambertini M., et al., SABCS 2017, SG4-­01

10. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
Kết luận:
§ Bằng chứng có giá trị, hứa hẹn sẽ dẫn đến thay đổi trong hướng dẫn thực hành sắp tới.
§ Hạn chế:
à Chưa bao gồm đầy đủ những thử nghiệm lớn khác có cùng chủ đề.
à Những tiêu chí đánh giá thiếu thuyết phục do chưa mang tính “định lượng” các dấu ấn đặc hiệu.
à Đánh giá hiệu quả cái thiện chức năng sinh sản còn phụ thuộc nhiều vào nguyện vọng có con của mỗi
người bệnh.
10

11. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
CÁC XU HƯỚNG NGHIÊN CỨU
TRÊN NHÓM BN HER2 DƯƠNG TÍNH

12. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
Tóm tắt những hướng nghiên cứu trên phân nhóm BN Her2 (+++)
§ Trong điều trị bổ trợ:
à Nhóm BN nguy cơ “thấp”: xu hướng “XUỐNG THANG”
• Chuẩn hiện tại:
– 12 paclitaxel hàng tuần + Trastuzumab 1 năm
• Xu hướng:
– Điều trị đích Her2 đơn thuần (bỏ qua hoá trị)? NC ATEMPT đang tiến hành
– Rút ngắn thời gian Trastuzumab? Kết quả thử nghiệm SOLD
à Nhóm BN nguy cơ “cao”:
• Hiện tại:
– Pertuzumab trong điều trị bổ trợ trước và sau mổ
– Tiếp tục Neratinib sau 1 năm trastuzumab cho nhóm thụ thể nội tiết (+)?
• Xu hướng:
– Trastuzumab cho nhóm HER2 ++/FISH -­? Kết quả NSABP B-­47
– T-­DM1-­Pertuzumab trong chỉ định bổ trợ: thử nghiệm KRISTINE âm tính
12

13. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
Tóm tắt những hướng nghiên cứu trên phân nhóm BN Her2 (+++)
§ Trong điều trị giai đoạn di căn
àCho nhóm BN có thụ thể nội tiết (+):
• Phối hợp với thuốc ức chế mTOR: thất bại?
• Phối hợp với thuốc ức chế CDK 4/6: đang nghiên cứu!
àĐiều trị gì sau khi thất bại với các liệu pháp nhắm đích HER2?
• Kết hợp Liệu pháp miễn dịch?: PANACEA
13

14. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
14
Thử nghiệm SOLD
Trastuzumab 9 tuần vs 1 năm
trong điều trị bổ trợ ung thư vú giai đoạn sớm HER2 dương tính
Joensuu H. và cộng sự, SABCS 2017, GS3-­04

15. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
Sơ đồ nghiên cứu SOLD (New Zealand)
15Joensuu H. et al., SABCS 2017, GS3-­04
R
§ Ở cả 2 nhánh:
à Xạ trị bổ trợ theo khuyến cáo
chung
à ĐT nội tiết bổ trợ tối thiểu 5 năm
nếu có thụ thể nội tiết (+)
T 9 tuần*
**14 chu kỳ mỗi 3 tuần TTM/dưới da
Docetaxel (D)
80/100 mg/m2
TTM mỗi 3 tuần
*TTM hàng tuần hoặc mỗi 3 tuần
TTM/dưới da
D D D
F
E
C
F
E
C
F
E
C
D D D
F
E
C
F
E
C
F
E
C
T 9 tuần* T đến đủ 1 năm**
F600E75C600
TTM mỗi 3 tuần Trastuzumab (T)

16. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
SOLD: Kết quả nổi bật
§ Không chứng minh được liệu trình Trastuzumab 9 tuần không kém hơn 1
năm về tiêu chí sống thêm không bệnh DFS (88,0% so với 90,5%) cùng với
nguy cơ tái phát cao hơn: HR 1,39 và CI 90% 1,12-­1,72).
§ Tuy nhiên, OS sau thời gian theo dõi 5 năm không có khác biệt có ý nghĩa
giữa 2 nhánh.
§ !!! Phân tích dưới nhóm cho thấy kết quả ủng hộ liệu trình 9 tuần ở 1
phân nhóm bệnh nhân:
16

17. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
Phân tích dưới nhóm về tiêu chí DFS
Joensuu H. et al., SABCS 2017, GS3-­04 17
Ủng hộ 9 tuần Ủng hộ 1 năm
Dưới nhóm Hazard Ratio (90-­% Cl) p (interaction)
Thụ thể nội tiết Âm tính 1,57 (1,14 -­2,17) 0,424
Dương tính 1,28 (0,96-­1,69)
Liều docétaxel 80 mg/m2 1,66 (1,30 -­2,11) 0,007
100 mg/m2 0,67 (0,41-­1,10)
Tình trạng hạch (N +) 0 1,31 (0,95 – 1,80)
1-­3 1,83 (1,22-­2,74) 0,460
3+ 1,24 (0,82 -­1,85)
Tuổi < 50 1,08 (0,76-­1,53) 0,137
≥50 1,61 (1,23-­2,11)
Giai đoạn I 1,46 (0,96-­2,22)
II 1,54 (1,12-­2,11) 0,274
III 1,21 (0,81-­1,79)

18. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
Thử nghiệm NSABP B-­47
Trastuzumab có mang lại lợi ích cho BN ung thư vú Her2 (2+), FISH (âm tính)?
Fehrenbacher L. và cộng sự, SABCS 2017, GS1-­02
18

19. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
NSABP B-­47: Trastuzumab bổ trợ cho BN Her2 dương tính YẾU
Fehrenbacher L et al., SABCS 2017, GS1-­02 19
Sống thêm không bệnh
§ BN Ung thư vú HER2 (2+) FISH (âm tính)
§ Phân nhóm ngẫu nhiên: Hoá trị bổ trợ
Antracyclin-­Taxane có hoặc không kết hợp
Trastuzumab 1 năm
§ Kết quả không cho thấy lợi ích về DFS ở
nhóm có điều trị Trastuzumab.

20. 2017
Paris
FRANCE
5-­‐9
Décembre 2017
L’écho
de
San
Antonio
§ Cơ sở của chiến lược kết hợp điều trị miễn dịch
và nhắm đích Her2:
àPhối hợp 2 cơ chế: cơ chế gây độc tế bào qua
trung gian tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC)*
của các liệu pháp miễn dịch và cơ chế bloc con
đường tín hiệu tế bào qua Her2 của
Trastuzumab.
àHiện tượng thâm nhiễm bạch cầu lympho
thường gặp tại khối u có Her2 (+) (TILs) và vai
trò tiên lượng và dự báo của TILs (Tumor
Infiltrating Lymphocytes) đã được xác định.
PANACEA/KEYNOTE-­014 : Pembrolizumab + trastuzumab trong điều trị UTV HER2+ kháng trastuzumab
Loi S. et al., SABCS 2017, GS2-­06 20
*Các kháng thể (thuốc) gắn vào tế bào ung thư giúp các tế bào miễn dịch nhận ra và tiêu diệt chúng!)
§ Thử nghiệm pha Ib/II PANACEA:
à Chưa có kết quả hoàn thiện
à Một số tín hiệu tích cực từ nhóm BN có PDL1 (+)