Tổng hợp những báo cáo nổi bật về Ung thư phụ khoa tại hội nghị thường niên năm 2017 của hiệp hội nội khoa ung thư châu Âu (ESMO).

1. NEWS IN ONCO
ESMO
2017
UNG
THƯ
PHỤ
KHOA
Số 4 – 22/9/2017

2. Ung thư buồng trứng:
¤ Điều trị bước 1
• Clamp A.
et
al.
-­‐ ESMO®
2017
-­‐ Abs.
929O_PR
• Leary
A.
et
al.
-­‐ ESMO®
2017
– 939PD
¤ Điều trị sau bước 1
• Oaknin
A.
et
al.
-­‐ ESMO®
2017
– 942PD
¤ Sinh học phân tử
• Varnier R.
et
al.
-­‐ ESMO®
2017
– 936PD
• Heong V.
et
al,
ESMO
2017, 938PD
¤ Chất lượng cuộc sống
• Joly
F.
et
al,
ESMO
2017,
940PD

3. Thử nghiệm ICON8:
Hoá trị bước 1 UTBW
Clamp A.
et
al.
-­‐ ESMO®
2017
-­‐ Abs.
929O_PR
Thử nghiệm LS pha III đánh giá hiệu quả của phác đồ hoá trị liều dày (dose dense)
Paclitaxel + Carboplatin trong điều trị bước 1 ung thư buồng trứng giai đoạn tiến xa.
1565 BN được phân ngẫu nhiên thành 3 nhóm:
• Nhánh (1): Paclitaxel 175mg/m2 + Carboplatin AUC5-­6 chu kỳ 3 tuần: phác đồ kinh
điển từ gần 20 năm này.
• Nhánh (2): Paclitaxel 80mg/m2 hàng tuần + Carboplatin AUC 5-­6 chu kỳ 3 tuần.
• Nhánh (3): Paclitaxel 80mg/m2 + Carboplatin AUC 2 hàng tuần.
Tiêu chí chính: Thời gian sống thêm không tiến triển (PFS).
Kết quả: Không cho thấy lợi ích về PFS của các phác đồ liều dày với phác đồ
chuẩn 3 tuần ở nhóm bệnh nhân châu Âu ung thư buồng trứng.
Chú ý: Kết quả này xung đột với kết quả thử nghiệm JGOG3016 (Nhật Bản) cho thấy lợi
ích của phác đồ liều dày trên các bệnh nhân châu Á.

4. Thử nghiệm ICON8:
Sống thêm không tiến triển (PFS)
0
0,25
0,5
0,75
1
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66
Thời gian sống thêm (tháng)
Chu
kỳ
chuẩn
Paclitaxel hàng
tuần
Carbo-­‐paclitaxel hàng
tuần
Clamp A.
et
al.
-­‐ ESMO®
2017
-­‐ Abs.
929O_PR
Nhánh 1
3 tuần
(n=522)
Nhánh 2
Paclitaxel
hàng
tuần
(n=523)
Nhánh 3
Carbo-­‐paclitaxel
hàng
tuần
(n=522)
Bệnh
tiến
triển 330
(63%)
Trung
vị PFS
(tháng) 17,9
20,6
21,1
Log
rank (vs
Nhánh 1) P=0,45 P=0,56
HR
vs
Nhánh 1
(97,5%
CI)
0,92
(0,77-­‐1,09)
0,94
(0,79-­‐ 1,12)
Trung
bình
(tháng) 24,4
24,9
25,3

5. Tăng thâm nhiễm BC lympho tại khối u (TILs) sau Hoá trị
tân bổ trợ là 1 yếu tố tiên lượng trong ung thư buồng
trứng giai đoạn tiến xa
Tỷ
lệ
bạch
cầu
lympho
T trong
mô
đệm
cao
(TILs)
sau
hoá
trị
tân
bổ
trợ
đi
cùng
với:
¤ PFS
dài
hơn
(trung
vị 30,98
vs
18,85
tháng)
¤ OS
dài
hơn
(trung
vị
50,70
vs
37,10
tháng)
Chú
ý:
TILs
trước
hoá
trị
tân
bổ
trợ
không
có
ý
nghĩa
tiên
lượng
0
50
100
150
0 50 100 150
Tỷ lệ sống sót
Thời gian
PFS
HR=2,1;
p=0,005
CD8/FOXP3
cao post
NACT
CD8/FOXP3
thấp post
NACT
0
50
100
150
0 50 100 150
Tỷ lệ sống sót
Tháng
OS
HR=2,04;
p=0,02
CD8/FOXP3
cao post
NACT
CD8/FOXP3
thấp post
NACT
Leary A.
et
al.
-­‐ ESMO®
2017
– 939PD

6. Oaknin A.
et
al.
-­‐ ESMO®
2017
– 942PD
Đáp ứng VAN
+
ATEZO (n=17)
Tỷ lệ đáp ứng 4
(23,5)
Tỷ lệ kiểm soát bệnh(ĐƯ hoàn toàn, một phần, ổn định)
với RECIST
1.1
n
(%)
12
(70,6)
Tỷ lệ kiểm soát bệnh(ĐƯ hoàn toàn, một phần, ổn định)
với imRECIST 1.1
n
(%)
13
(76,5)
PFS trung vị (tháng)
[95%
IC] 7,3
[1,8
– 8,1]
PFS sau 6
tháng (%)
[95%
IC] 64,71
[41,99
– 87,42]
Thử
nghiệm
pha
I/IB
BP28179:
Kết
hợp
Vanucizumab
và
Aterozumab
trong
điều
trị
UTBW
tiến
triển
kháng
platinum
Vanucizumab: Kháng thể kháng 2 yếu tố tăng sinh mạch Ang2 và VEGFA.
Aterozumab: Kháng thể kháng PDL1
KQ: Vanucizumab + Aterozumab không cải thiện tỷ lệ đáp ứng so với khi
sử dụng đơn chất.

7. VIVROVAIRE: Khảo sát chất lượng cuộc sống
người bệnh UTBW sau hoá trị bước 1 với Platinum
Chất
lượng
sống
Rối
loạn
giấc
ngủ
0
40
60
80
100
BN
Điểm trung bình
p=0,8341
20
Chứng
0
10
20
30
BN
Điểm trung bình
Hoạt động chức năng
p=0,0002
Chứng BN
Hoạt động thể chất
p=0,0293
Chứng
Triệu
chứng
tiêu
hoá
trong 70
%
trường
hợp
(bộ
câu
hỏi FACT-­‐O)
Bộ
câu
hỏi
FACT-­‐G
Độc
tính
thần
kinh/mệt
mỏi
0
20
30
40
50
BN
Điểm trung bình
p<0,0001
10
Chứng
FACT/GOG-­‐Ntx
(Độc tính thần kinh)
BN
p<0,0001
Chứng
Mệt mỏi
37
%
27
%
4%
32
%
Không
mất
ngủ
Mất
ngủ
trung
bình
Mất
ngủ
nặng
Mất
ngủ
nhẹ
Nhóm BN
53
%
12%
3%
31
%
Nhóm chứng
0
40
60
80
BN
Tỷ lệ mất ngủ
p=0,0003
20
Chứng
n=163 n=121
Joly Lobbedez F.
et
al.
-­‐ ESMO®
2017
– 940PD

8. Joly Lobbedez F.
et
al.
-­‐ ESMO®
2017
– 940PD
Kết
quả
thang
điểm
FACT-­‐O
theo
khoảng
thời
gian
từ
thời
điểm
hoá
trị
đến
thời
điểm
khảo
sát
Kết
luận:
¤ Chất
lượng
cuộc
sống
cũng
có
sự
suy
giảm
ở
những
BN
UTBW
có
sống
thêm
kéo
dài
sau
điều
trị
¤ Độc
tính
thần
kinh
tồn
tại
lâu
dài
sau
hoá
trị
¤ Các
triệu
chứng
nổi
bật:
tiêu
hoá,
mất
ngủ
và
mệt
mỏi
Tình
trạng
này
kéo
dài
dai
dẳng
theo
thời
gian.
Các bác sỹ lâm sàng cần chú ý đến những hậu quả lâu dài của điều
trị lên chất lượng cuộc sống của người bệnh để có hỗ trợ, can thiệp
kịp thời!
0
10
20
30
40
3-­‐5
năm
Điểm trung bình
Thời gian sau điều trị hoá chất
n=127
6-­‐7
năm
n=63
>7
năm
n=73
p=0,0155

9. UT
buồng
trứng:
Vai
trò
của
thuốc
ức
chế
PARP
ARIEL3: thử nghiệm ngẫu nhiên pha III đánh gía hiệu quả của
rucaparib (thuốc ức chế PARP) trong điều trị duy trì sau hoá trị
bước 1 ung thư buồng trứng giai đoạn tiến xa, nhạy cảm với
platinum.
Tiêu chí chính: đánh giá PFS ở 3 nhóm BN: Có đột biến BRCA –
HRD* (+) – Không đột biến BRCA và HRD (-­‐)
*HDR: homologous recombination deficiency

10. ARIEL3:
Kết
quả
PFS:
Rucaparib
có
lợi
ích
ở
cả
3
nhóm
BN
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
0 6 12 18 24 30 36
Tỷ lệ sống thêm
Tháng
Trung vị
(tháng) 95%
CI
Rucaparib
(n=130)
16,6 13,4-­‐
22,9
Placebo
(n=66)
5,4 3,4-­‐6,7
J.
Ledermann
et
al.
-­‐ ESMO®
2017
-­‐ Abs.
LBA40_PR
BRCA đột biến
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
0 6 12 18 24 30 36
Trung vị
(tháng) 95%
CI
Rucaparib
(n=236)
13,6 10,9-­‐
16,2
Placebo
(n=118)
5,4 5,1-­‐5,6
HRD
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
0 6 12 18 24 30 36
Trung vị
(tháng) 95%
CI
Rucaparib
(n=375)
10,8 8,3-­‐
11,4
Placebo
(n=189)
5,4 5,3-­‐5,5
ITT
HR,0,23;
95%
CI,
0,16-­‐0,34
P<0,0001
HR,0,32;
95%
CI,
0,24-­‐0,42
P<0,0001
HR,0,36;
95%
CI,
0,30-­‐0,45
P<0,0001
Tháng Tháng

11. UT
buồng
trứng:
Vai
trò
của
thuốc
ức
chế
PARP
SOLO2: thử nghiệm ngẫu nhiên pha III đánh gía hiệu quả của
olaparib (thuốc ức chế PARP) trong điều trị duy trì ung thư buồng
trứng tiến triển/tái phát sau hoá trị, nhạy cảm với platinum.
Tiêu chí chính: đánh giá PFS ở các phân nhóm BN theo số phác đồ
hoá trị đã sử dụng trước đó nhằm làm sáng tỏ nghi vấn từ 1 phân
tích hồi cứu trước đó: Hiệu quả của Olaparib sẽ càng giảm khi chỉ
định càng muộn?

12. 1
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
Tỷ lệ sống thêm KO tiến triển
Thời gian (tháng)
Olaparib 300mg
2X/j
(n=110)
Placebo
2X/j
(n=62)
Bệnh tiến triển,
n(%) 57
(52) 44
(71)
Trung vị, tháng 22,1 5,7
HR
(95%
CI) 0,38
(0,26-­‐0,57)
Penson
R.
et
al.
-­‐ ESMO®
2017
-­‐ Abs.
932P
2
phác
đồ
trước
đó
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
Olaparib 300mg
2X/j
(n=110)
Placebo
2X/j
(n=62)
34
(57) 19
(95)
16,9 5,1
0,24
(0,13-­‐0,42)
3
phác
đồ
trước
đó
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36
Thời gian (tháng)
≥4
phác
đồ
trước
đó
Olaparib 300mg
2X/j
(n=25)
Placebo
2X/j
(n=17)
16
(64) 17
(100)
17,0 5,4
0,26
(0,13-­‐0,51)
SOLO2
trial
(ENGOT
Ov-­‐21):
Olaparib
có
lợi
ích
với
các
nhóm
BN,
tuy
nhiên,
rõ
ràng
nhất
ở
nhóm
Dưới
2
phác
đồ
Thời gian (tháng)

13. UT
buồng
trứng:
Vị
trí
đột
biến
gen
BRCA2
và
tiên
lượng
• Đột biến BRCA xuất hiện trong ~ UT biểu mô buồng trứng độ ác tính cao.
• Đột biến BRCA2 ít gặp hơn BRCA1, tuy nhiên, có tiên lượng tốt hơn.
• Gen BRCA2 tham gia vào quá trình sửa chữa ADN với 3 vị trí quan trọng: Vị
trí gắn PALB2, vị trí gắn RAD51 và vị trí gắn ADN.
• Bệnh nhân có đột biến BRCA2 tại vị trí RAD51 có tiên lượng tốt hơn về PFS
và OS trong 1 nghiên cứu của tác giả Labidy-­‐Galy S et al.
Labidi-­‐Galy S. et al. – ESMO®2017 – Abs. #943P

14. 0
20
40
60
80
100
0 1 2 3 4 5
Tỷ
lệ
sống
thêm
(%)
Thời
gian (Năm)
Inthidar
Labidi-­‐Galy
S.
et
al.
-­‐ ESMO®
2017
-­‐ Abs.
943P
Kiểu
hình
đột
biến
BRCA2
liên
quan
đến
sống
thêm
trong
nghiên
cứu
trên
quần
thể
TCGA
Nhóm
BN
có
đột
biến BRCA2
tại RAD51-­‐BD
(exon
11),
đột
biến BRCA2
et
không
đột
biến BRCA2
Test
Logrank
p=0,022
PFS
Không
đột
biến-­‐BRCA2
Trung vị =1,3
năm
BRCA2
Không
tại RAD51
BRCA2-­‐RAD51
Trung vị=2,4
năm
Trung vị =1,2
năm
0
20
40
60
80
100
0 1 2 3 4 5
Tỷ
lệ
sống
thêm
(%)
Thời
gian (Năm)
Test
Logrank
p=0,001
OS
Không
đột
biến
-­‐BRCA2
Median=3,5
năm
BRCA2
Non
RAD51
Median=3,8
năm
BRCA2-­‐RAD51
Chưa có kết luận

15. UT
Buồng
trứng:
Vai
trò
của
điều
trị
nội
tiết
• Stanley
B. et
al.
– ESMO®2017
– Abs.
#951P

16. Nghiên
cứu
hồi
cứu
về
điều
trị
nội
tiết
ung
thư
buồng
trứng
loại
UTBM
thanh
dịch
độ
ác
tính
cao
0
20
40
60
80
100
0 6 12 18 24
Tỷ lệ BN tiếp tục liệu trình
Thời gian (tháng)
Khoảng
thời
gian
từ
sau
hoá
trị
(TFPC)
và
thời
gian
điều
trị
nội
tiết
(DOET) TFPC (ngày)
n
DOET
Trung vị
(ngày)
<180 127 168
(28-­‐1428)
≥180 128 85
(28-­‐1022)
NE 17 -­‐
TFCP
<180
ngày
TFCP
180
ngày
HR
=
0,37
(95%
CI
0,29-­‐0,48)
p<0,0001
0
20
40
60
80
100
0 6 12 18 24
Tỷ lệ BN tiếp tục liệu trình
Thời gian (tháng)
Điểm mô học ER và DOET
ER
n
DOET
Trung vị
(ngày)
≤150 50 88,5
(35-­‐1427)
>150 171 140
(28-­‐1407)
NE 48 -­‐
ER
≤150
ER
>150
HR
=
0,62
(95%
CI
0,44-­‐0,84)
p=0,0025
Stanley
B.
et
al.
-­‐ ESMO®
2017
-­‐ Abs.
951P

17. Ung
thư
cổ
tử
cung
¤ Bước 1
• Gupta
A. et
al.
– ESMO®2017
– Abs.
#928O_PR
¤ Giai đoạn tiến triển
• Lepori
S. et
al.
– ESMO®2017
– Abs.
#982P

18. 0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
0 12 24 36 48 60 72 84
Tỷ lệ DFS
Thời gian (tháng)
DFS
theo
phương
án
điều
trị
Hazard
ratio
cho
tình
trạng
bệnh
tái
phát
hoặc
tử
vong
do
UT :
1,38
(95%
CI,
1,02-­‐1,87)
log-­‐rank
p=0,038
HXĐT
DFS
sau
5-­‐năm 69,3%
HT
tân
bổ
trợ
+
phẫu
thuật
DFS
5-­‐năm 76,6%
Gupta
S.
et
al.
-­‐ ESMO®
2017
-­‐ Abs.
928O_PR
Hoá
trị
tân
bổ
trợ
-­‐ Phẫu
thuật
không
vượt
qua
Hoá
xạ
đồng
thời
trong
điều
trị
ung
thư
biểu
mô
vảy
cổ
tử
cung
(IB2,
IIA
hoặc
IIB):
Kết
quả
từ
1
thử
nghiệm
ngẫu
nhiên
pha
III

19. Phân
tích
dưới
nhóm
Gupta
S.
et
al.
-­‐ ESMO®
2017
-­‐ Abs.
928O_PR
Số ca tái phát/Tổng BN HR
(95%
CI)
P
HT
– Mổ HXĐT
Giai
đoạn
IB2
IIA
IIB
16/57
22/80
57/179
15/56
23/78
36/183
0,14
0,04
Hemoglobin
>11
≤11
60/206
35/110
44/203
30/114
0,78
Hạch
chậu
Âm
tính
Dương
tính
82/270
13/46
58/272
16/45
0,15
ECOG
PS
0
1
90/290
5/26
71/293
3/24
0,79
Tổng
số
BN 95/316 74/317
0,1 1 10
HT-­Mổ HXĐT
Hoá
trị
tân
bổ
trợ
-­‐ Phẫu
thuật
không
vượt
qua
Hoá
xạ
đồng
thời
trong
điều
trị
ung
thư
biểu
mô
vảy
cổ
tử
cung
(IB2,
IIA
hoặc
IIB):
Kết
quả
từ
1
thử
nghiệm
ngẫu
nhiên
pha
III

20. Thử nghiệm pha II: Đáp ứng và khả năng dung nạp của Capecitabine
trong điều trị ung thư cổ tử cung tiến triển sau hoá trị bước 1 với nền
tảng platinum.
Tỷ lệ đáp ứng
Lepori
S.
et
al.
-­‐ ESMO®
2017
-­‐ Abs.
982P
35
60
25
30
5
18,2
36,4
18,2 18,2
0
55,6
88,9
33,3
44,4
11,1
ORR CBR SD PR CR
Tổng số BN
UTBM vảy
UTBM tuyến

21. Bạn
đọc
có
nhu
cầu
tìm
đọc
bản
toàn
văn
(FULL
TEXT)
các
bài
báo
đã
trích
dẫn,
gửi
yêu
cầu
qua:
www.ungthuhoc.vn/yeucautailieu