Acidi grassi e regolazione dell'espressione genica: aspetti fisiolopatologiciGianna Ferretti
Acidi grassi e regolazione dell'espressione genica: aspetti fisiolopatologici.
Effetto dei grassi saturi e insaturi sull'espressione di geni legati al metabolismo lipidico e infiammazione
Acidi grassi e regolazione dell'espressione genica: aspetti fisiolopatologiciGianna Ferretti
Acidi grassi e regolazione dell'espressione genica: aspetti fisiolopatologici.
Effetto dei grassi saturi e insaturi sull'espressione di geni legati al metabolismo lipidico e infiammazione
Gli acidi grassi essenziali (EFA) “vitamina F” Omega-3 e -6 Sandro Ruiu
Queen Charlotte a Genova è azienda importatrice e distributrice di Integratore di Olio di Salmone Sockeye 100% puro. Contiene Omega 3, 6 e Astaxantina.
Molti sportivi non sanno è che l’equilibrio acido-base è uno dei fattori più importanti per le prestazioni atletiche. Gli atleti nel macro-ciclo di fase di carico dell’allenamento sono duramente colpiti dall’acidosi tissutale, una condizione in cui il pH del corpo tende verso valori marcatamente acidi a causa dello stress dell’allenamento ma anche per via degli alimenti assunti per supportare la preparazione fisica.
Uno stato di acidosi diventa quindi causa e conseguenza delle ridotte capacità di recupero dell’atleta e non crea le condizioni per ottenere il massimo della forma fisica. Quando a questa situazione di over training (sovrallenamento) caratterizzata da un surplus di acido lattico, si combinano gli effetti acidificanti di alimenti ricchi di proteine animali (formaggi, carne e pesce etc) consumati dagli atleti con l’intento di ricostruire il muscolo si ottiene la tempesta perfetta di acidità.
Integratori per sportivi alcalinizzanti e performance . @GJAV febbraio 2014GJAV
Integratori alimentari per sportivi alcalinizzanti ed ipoallergenici, prodotti specifici per atleti ed agonistici studiati essere asssunti prima, durante o dopo l'allenamento.
I prodotti sono particolarmente indicati per gli atleti che praticano l'allenamento funzionale, il cross fit, il triathlon ed il rugby ed il power lifting ma in generale per tutti gli allenamenti di tipo anaerobico latticido ed anaerobico alattacido.
Gli integratori GJAV contengono pH Alcalin® una miscela di sali minerali alcalinizzanti che hanno un azione tampone sulla produzione di acido lattico, indotta dall'allenamento e dall'attività fisica che migliora quindi l'assorbimento dei principi attiviti contenuti nelle diverse formulazioni.
Gli integratori gjav hanno tutti un PRAL negativo, certificato e testato da AmbrosiaLab, lo Spin Off dell'Università di Ferrara, che si occupa di ricerca applicata sui nutraceutici.
Gli integratori GJAV propongono formulazioni innovative supportate da uno standard produttivo di alta qualità frutto della produzione industriale Italiana. I prodotti sono formulati con l'impiego esclusivo di materie prime minerali e vegetali ed in oltre la produzione è certificata HACCP, ISO 9001-2008 e GMP.
I prodotti sono registrati presso la Vegan Society di Londra, sono inseriti nel Prontuario AIC (Associazione Italiana Celiachia) e rivolgendosi agli atleti tutti i lotti di produzione vengono testati e certificati doping free dal Laboratorio Antidoping di Firenze.
5. SREBPs
STEROL REGULATORY ELEMENT-BINDING PROTEINS
Attivano l’espressione di geni correlati alla sintesi e all’uptake di
colesterolo, acidi grassi, trigliceridi e fosfolipidi
Nel fegato regolano la produzione dei lipidi nelle lipoproteine e nella
bile
6. C
N
ER-lume
N
C
SCAP SREBPINSIG
Cellule con quantità ottimali di colesterolo
SREBP non attivata risiede nel RE
SREBP è complessata con la proteina sensore del colesterolo (SCAP)
SCAP è legata mediante il dominio sensibile agli steroli (SSD, ) alla
proteina INSIG (Insulin-induced gene retention protein)
INSIG-1 e -2
citosol
7. Cellule depletate di colesterolo
SCAP cambia conformazione perchè è modificata la
conformazione di SSD ( sterol sensitive domain)
ER-lumen
N
C
C
N
SCAP SREBPINSIG
citosol
8. ER-lume
N
C
C
N
SCAP SREBPINSIG
Cellule depletate di colesterolo
SCAP cambia conformazione perchè è modificata la
conformazione di SSD ( sterol sensitive domain)
INSIG si dissocia
citosol
9. Golgi-lume
N
C
C
N
SCAP SREBP
Cellule depletate di colesterolo
SCAP cambia conformazione perchè è modificata la
conformazione di SSD (sterol sensitive domain)
INSIG si dissocia
Il complesso SCAP-SREBP viene inviato al Golgi
citosol
10. Nel Golgi
SREBP è clivata sequenzialmente da 2 proteasi Site-1
protease (S1P) e Site-2 protease (S2P)
•S1P è inibita dal colesterolo quindi se il suo contenuto è
alto, SREBP è ritenuta nel Golgi
SREBP
Golgi-lume
N
C
C
N
SCAP
S1P
citosol
14. sterol regulatory element-binding protein
SREBP cleavage activating protein
Site 1 protease
basic helix-loop-helix leucin zipper
SREBP 1c e 2: fegato e tessuti mammiferi (regolano trascrizione di geni diversi)
SREBP 1a: regola trascrizione di tutti i geni SREBP regolati (espressione in linee cellulari)
16. SREBP-1a
Responsabile dell’attivazione trascrizionale di tutti i geni per
la sintesi del colesterolo, acidi grassi e trigliceridi
Over-espressione fegato stipato di TG
e colesterolo
STEATOSI EPATICA
17. SREBP-1c
Responsabile dell’attivazione trascrizionale di tutti i geni per
la sintesi degli acidi grassi NO colesterolo
Attivazioni dell’ elongasi e delle saturasi
Attivazione degli enzimi per la biosintesi TG
Attivazione dei geni dello shunt dei pentosi P
Over-espressione fegato stipato di TG
18. SREBP-2
Responsabile dell’attivazione trascrizionale di tutti i geni per
la sintesi del colesterolo
NO acidi grassi
Attivazione dei geni dello shunt
Over-espressione 75 x HMG-CoA red
22. ChREBP
Transcriptional control of hepatic lipid
metabolism by SREBP and ChREBP
Xu Xu, Jae-Seon So, Jong-Gil Park,
and Ann-Hwee Lee
Department of Pathology and
Laboratory Medicine, Weill Cornell
Medical College, New York, NY
10065
23.
24. Insulin promotes SREBP-1c processing
Insulin induces AKT-mediated SREBP-1c phosphorylation, which
stimulates the transport of SREBP-1c-SCAP complex to Golgi apparatus.
Insulin also induces the degradation of Insig-2a mRNA to promote the
Golgi transport and proteolytic processing of SREBP-1c.
28. PPARs lipid-sensors
PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTORS
Recettori nucleari che modulano l’ omeostasi lipidica
PPAR(ligando) - RXR (activated retinoid X receptor)
il complesso si lega a
PPRE
(peroxisome proliferator response element)
localizzato nella regione regolatoria del gene
29. Li, A. C. et al. J. Lipid Res. 2004;45:2161-2173
31. Li, A. C. et al. J. Lipid Res. 2004;45:2161-2173
Questa è una
altra famiglia
di recettori
nucleari
implicati nella
regolazione del
metabolismo
lipidico
32.
33. Li, A. C. et al. J. Lipid Res. 2004;45:2161-2173
ATTIVAZIONE o REPRESSIONE
GENICA
34.
35. PPARα
FEGATO e MUSCOLO
geni implicati nell’uptake degli acidi grassi (FABP) e della
β-ossidazione
LIGANDO acidi grassi insaturi
acidi grassi lunghi e saturi
metaboliti ac. arachidonico
Prevenzione dell’accumulo di TG e sviluppo dell'obesità
36.
37. PPARδ
MUSCOLO e TESSUTO ADIPOSO
geni implicati nel catabolismo FA (CPT1)
Aumenta la β-ox nel tes muscolare
Promuove l’accumulo di lipidi nei macrofagi
Ruolo nello sviluppo del SNC e nella funzione del tes adiposo
LIGANDI acidi grassi insaturi
metaboliti ac. arachidonico
38. PPARγ
Fegato, muscolo, tessuto adiposo
geni implicati nell’ uptake di glucosio (GLUT4) e
metabolismo (PEPCK); uptake di lipidi e stoccaggio
(LPL, acylCoA sint.)
Aumenta l’ox del Glucosio nel muscolo e diminuisce la
gluconeogenesi nel fegato
Controllo della dimensione degli store del Tessuto Adiposo
LIGANDI acidi grassi insaturi
metaboliti ac. arachidonico
39. PPARγ signaling and metabolism:
the good, the bad and the future
Maryam Ahmadian, et al ,
Nature Medicine Volume: 99, Pages:557–566
Year published:(2013)
DOI:doi:10.1038/nm.3159
40. Regulation of cholesterol efflux pathways in
macrophages by PPARγ and LXRs
Li, A. C. et al. J. Lipid Res. 2004;45:2161-2173
Altro recettore
nucleare
Attivazione dei
geni che
codificano per
trasportatori
del Colesterolo
41. Acidi grassi , Colesterolo
Ac. grassi saturi: palmitico (16:0) e miristico (14:0)
[Chol] in LDL stearico (18:0) poco
Ac. grassi monosaturi oleico (18:1, ω9)
clearence LDL
Ac grassi trans [Lp(a)] e Chol LDL
PUFA ω6(linoleico) [LDL] [HDL]
ω3(linolenico)
42. PUFAs --> sint lipid β-ox
Entro poche ore dall’introduzione di PUFAs, si ha una
rapida e sostanziale:
– Attivazione dei geni della β-ossidazione lipidica
– Inibizione dei geni della biosintesi
L’ azione dei PUFAs sui recettori nucleari è attiva negli
epatociti, adipociti, enterociti, cellule pancreatiche
Sampath & Ntambi, Ann Rev Nutr 2005, 25, 317-40
43. SREBP-1c ed acidi grassi
SREBP-1c è down-regolata dai PUFAs
SREBP-1c si lega ai response elements dei promotori di
alcuni geni-chiave lipolitici (FAS, desaturasi)
Over-espressione of SREBP-1a, -1c, o SCAP porta ad un
aumento di sintesi lipidica nel fegato
Sampath & Ntambi, Ann Rev Nutr 2005, 25, 317-40
48. Lee et al Minireview: Lipid Metabolism, Metabolic Diseases, and Peroxisome Proliferator-Activated Receptors
Endocrinology 2003 114 6
PUFAs
PUFAs
PUFAs
49. PPARs e infiammazione
PPARs are a unique set of fatty acid regulated transcription factors
controlling both lipid metabolism and inflammation.
Varga T, Czimmerer Z, Nagy L - Biochim. Biophys. Acta (2011)
52. FIBRATI
L'azione ipolipidemizzante dei
fibrati fu scoperta nel 1962 da
Thorp e Waring
Il meccanismo d'azione dei fibrati
è rimasto ignoto finché nel 1990
sono stati identificati i recettori
PPAR