History of DICER1 mutation
DICER1 function
Mutated DICER1 – tumorigenic mechanism
Constellation of lesions associated with DICER1
DICER1 IHC
When to test?
Therapeutic options
History of DICER1 mutation
DICER1 function
Mutated DICER1 – tumorigenic mechanism
Constellation of lesions associated with DICER1
DICER1 IHC
When to test?
Therapeutic options
A presentation created by Dr. Henry N. Ho, Medical Director, Head and Neck Program, Florida Hospital Cancer Institute, discussing everything you need to know about head and neck melanoma.
A presentation created by Dr. Henry N. Ho, Medical Director, Head and Neck Program, Florida Hospital Cancer Institute, discussing everything you need to know about head and neck melanoma.
Analiza lichidului pleural in vederea diferentierii intre transsudate si exsudate si cauzele posibile pentru prezenta unui exsudat. Modificari de aspect si biochimice ale lichidului pleural in diverse patologii.
5. LUPUSUL ERITEMATOS DISEMINAT SAU
SISTEMIC
(LES)
DEFINITIE: Boala determinata dedegenerescenta fibrinoida
a tes.conjunctiv care afecteaza:
- pielea, membranele, articulatiile, pleura, pericardul, inima,
rinichiul
- ganglionii, ficatul splina, sistemul hemato poetic si
plamanul
6. LUPUSUL ERITEMATOS DISEMINAT SAU
SISTEMIC
(LES)
-continuare-
EPIDEMIOLOGIE
- afecteaza in special femeile intre 15-45 ani cu o incidenta
cuprinsa intre 1/2000
si 1/250 (SUA, Indiile de Vest, Africa de Sud)
- M/F = 1/8
7. ETIOPATOGENIE
= CAUZA NECUNOSCUTA =
Anomalia principala:
- capacitatea de producere AUTOANTICORPI impotriva
- ADN - limfocite
- constituenti nucleari - fact. coagularii
- ARN - neuroni
- citoplasma - cord
- eritrocite - colagen
- trombocite
+
Fagocit material Celula LE
nuclear (Hargraves)
alterat
ADN + Ac. Anti ADN Complexe imune
+ Complement
Depunere la nivelul rinichiului si pielii
L.E.S = BOALA COMPLEXELOR IMUNE
8. FACTORI PREDISPOZANTI
(PATOGENICI)
• Predispozitie genetica - pozitia cromozomului X
• Stimuli de mediu - virusuri
- bacterii
- U.V. (raze)
- medicamente
- procainamida
- hidralazina
- clorpromazina
- izoniazida
- hidantoina
• Factori hormonali - preponderenta la femei
• raspuns imun anormal - scaderea nr. limf. T
- cresterea activitatii limf. B
9. FACTORI PREDISPOZANTI
(PATOGENICI)
-continuare-
= Sinteza de anticorpi impotriva propriilor nucleoproteine
Este perturbata cea mai importanta functie a sistemului imunitar:
DISCRIMINAREA DINTRE “SELF” SI “NONSELF”
Limf. B ----> exces de Ig.G = ac. fata de haptene, elemente proteice
tisulare, celule proprii, limfocite.
Limf. T----->redus numeric, defect in geneza T supresor
L.E.S.= Boala cu componenta autoimuna
10. MANIFESTARI CLINICE (1)
- 85 % din C apare la femei intre 15-45 ani
- 10 % din C dupa medicamente
• Caractere : 1. cronicitate
2. Atingere pluriviscerala
• Elemente de suspiciune
- Sindrom febril
- Sindrom reumatoid
- glomenilonefrita
- pleurezie - poliserozita
- Sindrom cutanat
- purpura
- Sindrom Raynaud - flebite migratorii
- Sindrom miastenic
11. MANIFESTARI CLINICE (1)
-continuare-
• Modalitati de debut
- acut
- insidios - (ani de zile)
- asimptomatic (numai serologie +)
- invazia unor organe
- multisistemica - letala
• LEZIUNI CUTANATE
- frecvente - aspectul clinic de rash “in fluture” este rar.
- eritem facial
- leziuni discoide
- eritem periunghial
FOTOSENSIBILITATE = FENOMEN patognomonic 1/3 din C
- sindrom Raynand 15-20% din C
- alopecie frontala
ulceratii bucale si sept nazal
12. MANIFESTARI CLINICE
(2)
• ARTRALGII =cele mai frecvente
90% din C - rare eroziuni sau deformari
• NEFRITA = peste 50% din C
- cauza majora de deces
• NEUROLOGIC - 50% din C
- dezordini n. cranieni
- coree
- manifestari neurologice de focar
- psihoza
• CARDIOVASCULARE - pericardite 10-20% din C
- endocardita verucoasa atipica (Libman - Saks)
• LIMFADENOPATII - in formele active
• SPLENOMEGALIE - 10% din C
13. MANIFESTARI CLINICE (3)
• PULMONAR
1- Pneumopatii infectioase
2- Pleurezii: 1/3 din C.
+ pachipleurite
- uni sau bilaterale
- minime sau masive
- exudat cu Nr. de limfocite
- Complement
- celule LE prezente
- glucoza norfmal
3. - Pneumonia lupica = RARA DAR SEVERA
- tahipnee - tahicardie
- dispnee - absenta germenilor
- cianoza
- febra
Radiologic: Condensare difuza de aspect infiltrativ predominant bazal
14. MANIFESTARI CLINICE (3)
-continuare-
4. - Pneumopatie interstitiala difuza 3% din C.
a) aspect radiologic de fibroza densa cu desen
reticulomicronodular (noduli submiliari)
b) absenta semnelor stetacustice sau discrete
c) disfunctie ventilatorie restrictiva
d) Biopsie = depozite de complexe imune
e) Corticoterfapie raspuns favorabil
5. - Pneumonia atelectatica
a) infiltratie pulmonara cu obliterarea spatiului
alveolar
b) topografie bazala
c) Nu raspunde la antibiotice
d) caracter recidivant
e) raspuns pozitiv la corticoterapie
15. MANIFESTARI CLINICE
(4)
6) Hipertensiune in artera pulmonara
7)Hemoragii intrapulmonare uni sau bilaterale
DIAGNOSTIC DE LABORATOR
ELEMENTE CARACTERISTICE DAR NESPECIFICE
- anemie feripriva autoimuna
- VSH
- leucopenie si trombocitopenie
- hematurie - proteinurie
ELEMENTE SPECIFICE
- Ac. AN - pozitiv in 90% din C
- celule LE
- factorul LE Haserick
- aspect anatomo patologic
16. TRATAMENT
- FARA TRATAMENT CORTIZONIC - SUPRAVIETUIRE PINA LA 2 ANI
- CU TRATAMENT 10-15 ANI
1. ANTIMALARICE DE SINTEZA
- indicate in asociere cu corticoterapia permit uneori reducerea
dozei de glucocorticoizi
- in fazele de acalmie pot inlocui cortizonicele
Medicamente doze:
- Hidroxiclorochin 200-400 mg/ 24 h (tb. 200 mg)
- Nivaquin 4 mg/ Kg c/ zi (100-300 mg)
- durata 5-6 luni
17. TRATAMENT
-continuare-
2.GLUCOCORTICOIZI
- echivalent in prednison peste 1mg /Kg c/ zi in cazul atingerilor nervoase si
renale
- determinarile pleuropulmonare 40-50 mg/ zi
DOZA DE INTRETINERE dupa 3-4 luni . 10-15-20 mg /zi.
3.CITOSTATICE
- imunosupresive
- ciclophosphamida (fiole 200 mg, tb.50 mg) alternant cu corticoterapie sau
asociat - 400 mg la 2 zile apoi 100 mg la 2 zile.
- azathioprina (tb. 50 mg. , 300mg /zi fractionat)
- metotrexat 40 mg. Doza unica saptamanala
18. SCLERODERMIA
(SCLEROZA SISTEMICA PROGRESIVA)
• DEFINITIE - dezordine generalizata a tesutului conj.
- cauza necunoscuta .
- umflarea si proliferarea firelor de colagen →. condensare in masa comuna
- stari inflamatorii
Pielea - ingrosata Precedate de
- inflexibila sindr.
- aderenta la tes. subcutanat. Raynaud
Localizari: articulatii, muschi,tub digestiv, plamani, rinichi, inima, etc.
Diagnostic facil Sindrom Raynaud
Manifestari cutanate
50 % din C . AAN pozitiv. Factor reumatoid poz 33% din C
Complement normal
19. MANIFESTARI CLINICE
• DEBUT Disconfort g.intestinal, astenie, poliartrita, mialgii
Sindrom Raynaud + modificari cutanate ale extremitatilor
• LEZIUNILE CUTANATE - Localizare - pe arii mici
- generalizate pe trunchi si membre
- fata, maini, picioare
- Evolutie- modificari atrofice cu ulceratii
- brazdarea pielii in jurul gurii
- telangietazii, pigmentari,
- calcificari in partile moi
• LEZIUNI CARDICE - insuficienta cardiaca
- cardiomegalie
- tulb. de conducere-aritmie
21. MANIFESTARI PULMONARE
• CLINIC:
- Dispnee progresiva
- Rar dureri toracice - hemoptizii
• RADIOLOGIG:
- Aspecte normale
- Fagure de miere - predominant bazal
- Rar aspect granulic
- ± calcificari si pleurezii
• FUNCTIONAL:
-Sindrom de rigiditate pulmonara
• PROGNOSTIC:
Afectare cord, rinichi, plamani, deces in
cativa ani
CORTICOTERAPIA -ameliorare
• TRATAMENT:
CORTICOSTEROIZI-doze si durata ca la
LES
D penicilamina-stabilizare a colagenului
Factorul XIII inpiedica polimerizarea
colagenului
Colcichina (ALARCON SEGOVIA)
- blocare transf. procolagen → colagen
Captopril - antihipertensiv
22. ARTRITA REUMATOIDA
(POLIARTRITA REUMATOIDA)
- Boala de etiologie necunoscuta
- Raportul M/F 1/3
- Apare intre 40-50 ani mai frecvent
IMUNOLOGIC - AcAN ↑ 10-30% din cazuri
- Fact. Reumatoid ↑ 70-80 % din cazuri - nespecific- (↑ si in
LES, sclerodermie polimiosita, FID, hepatita cr., etc)
ANATOMO-PATOLOGIC - Proces inflamator al suprafetelor epiteliale in
special seroase.
- focare de degenerare, proliferarea tesutului conj.
- hipertrofie tes.limfoid, vasculita
23. ARTRITA REUMATOIDA
(POLIARTRITA REUMATOIDA)
-continuare-
NODUL REUMATOID - Procese de degenerare cu necroza centrala
- proliferare de celule mezemchimale in palisada
- inflamatie cu tesut fibros si celule
inflamatorii
-Necroza fibrinoida la vasele mici
26. MANIFESTARI PULMONARE
• PLEUREZIA REUMATOIDA
- 2-5% din cazuri
- poate apare inaintea afectarii articulare -
de obicei tardiv
- obisnuit bilaterale
- abundente
- PROTEINE - in jur de 50 gr %0
~ lichid lactescent (Colesterol ↑)
- hipergamaglob.
- glucoza sub 0,30 gr %0
- LDH
- fact reumatoid
Biopsia pleurala nodul reumatoid
Corticoterapie resorbtie
• LEZIUNI PULMONARE
- INFILTRATIVE
- NODULARE
- F.I.D. cea mai frecventa
- Apar la barbatii in jur de 60 ani
CLINIC: tuse, durere toracica, raluri crepitante,
dispnee
RADIOLOGIC: leziuni - nodulare
- infiltrative
- reticulonodulare
- Mai frecvente la barbat
27. MANIFESTARI PULMONARE (2)
• Hipertensiune pulmonara + Sind Reynaud
+ FR -POZITIV
• Boala obstructiva cu evolutie letala rapida
• Bronsectazii si bronsita cr. Frecvent
TRATAMENT: similar cu L.E.S.
SINDROMUL CAPLAN
- varianta a plamanului reumatoid la bolnavii cu P.R. expusi la praf (minerii din bazinele carbonifere).
RADIOLOGIC:
- opacitati multiple cu ∅ 0,5-5 cm, rotunde, bine conturate, bilateral periferic.
- ± imagini de silicoza
28. POLIARTERITA NODOASA (P.N.)
(Periarterita Nodoasa)
DEFINITIE: Boala rara de cauza necunoscuta,
caracterizata prin:
- focare de arterita necrozanta ale
arterelor mici si mijlocii.
POLIMORFISM CLINIC MARCAT
- 1/3 din cazuri - determinare pulmonara
IMUNOLOGIC
- Hipersensibilitate de tip III:
- fata de medicamente
- fata de alti alergeni
NU S-A PUTUT STABILI CAUZALITATE CERTA
ANATOMO PATOLOGIC:
- Afectarea A. mici focare de tromboza
- ficat
- rinichi
- splina
- miocard
infarct de organ
proliferare fibroblastica
- anevrisme
PULMONAR:
- necroza cu cazeificare
- infarct
- bronsectazii
33. GRANULOMATOZA WEGENER
DEFINITIE : - GRANULOM NECROTIC AL CAILOR RESPIRATORII
SUPERIOARE SI/ SAU INF.
- LEZIUNI DISEMINATE ARTERIAlE SI VENOASE.
- GLOMERULO-NEFRITA ACUTA-SEVERA
- VARIANTA A PN ?
ANATOMOPATOLOGIC: - angeita necrozanta
- formatiuni granulomatoase
- in rinichi - glomerulo nefrita focala, necroza fibrinoida
- infarctizari
CLINIC: DEBUT Rinoree si obstructie nazala 2/3 din C
sinuzita, epistaxis, ulceratii gingivale
34. GRANULOMATOZA WEGENER
-continuare-
• PULMONAR: - tuse, hemoptizii rebele, pleurezii, febra de tip septic,
- infiltrate uneori cu tendinta la necrozare sau noduli cu
tendinta la ulcerare.
CAND EZINOFILA SANG. este prezenta
Granulomatoza alergica
• RENAL GLOMERULONEFRITA ACUTA - SEVERA
35. TRATAMENT
• Fara - deces pana la 5 luni rar 5 ani
– Corticoizi - prelungiri pana la 13-15 ani
IMUNOSUPRESOARE:
Azathioprina 150-200 mg/zi
Clorambucil 0,2 mg/kc/zi
Ciclophosphamida 600 mg/sapt. (200 mgx3)
Metotrexat initial 60 mg/sapt. i.v. apoi 15-25
mgp.o./sapt
36. SINDROMUL SJOGREN
DEFINITIE: - Afectiune cronica a glandelor lacrimale si salivare
caracterizata prin keratoconjunctivita si xerostomie
(gura uscata)
Se asociaza frecvent cu: P.R, LES, sclerodermia sau polimiozita.
Factor reumatid prezent 95-100 % din C.
Ac. A.N. prezenti 70 % din C.
PULMONAR: - F.I.D. (pneumonie limfocitara)
- pleurezii
37. DERMATOMIOZITA SI POLIMIOZITA
DEFINITIE: sindrom caracterizat prin:
- astenie
- contracturi musculare
- atrofia tesutului conjunctiv
= rezultatul unui proces inflamator
Localizari: piele, muschi striati si tesut conjunctiv
CLINIC: Astenie musculara progresiva cu atrofie progresiva