1. U.O.C. di Anatomia e Istologia Patologica
Presidio Ospedaliero S. Eugenio - Azienda USL Roma C
Università degli Studi di Roma “Tor Vergata”
Direttore: Prof. Giuseppe Santeusanio

3. SCOPO DELL’AGOASPIRATO È
QUELLO DI SELEZIONARE I
PAZIENTI CON PATOLOGIA
NODULARE DELLA TIROIDE PER
INDIRIZZARLI VERSO
TERAPIA TERAPIA
MEDICA CHIRURGICA

4. •ACCURATEZZA  95%
•SENSIBILITA’ 43 - 98%
•SPECIFICITA’ 72 - 100%
•VALORE PREDITTIVO POSITIVO 89 - 98%
•VALORE PREDITTIVO NEGATIVO 94 - 99%
•TASSO DI FALSI NEGATIVI 1 - 11%
•TASSO DI FALSI POSITIVI 0 - 7%
Fine-needle aspiration biopsy of the thyroid: an appraisal.
Gharib H, Goellner JR.
Ann Intern Med. 1993 Feb 15;118(4):282-9.

5. Thyroid FNA classification schemes
Papanicolaou Society of 1. Inadequate/unsatisfactory
Cytopathology Task 2. Benign
Force on Standards of 3. Atypical cells present
Practice – 1997 4. Suspicious for malignancy
5. Malignant
American Thyroid 1. Non diagnostic
Association (2006) 2. Malignant
3. Suspicious
4. Indeterminate
5. Benign
American Association 1. Benign
of Clinical Endocrinologists & 2. Malignant or suspicious
Associazione Medici 3. Follicular neoplasia
Endocrinologi – 2006 4. Non-diagnostic or ultrasound Suspicious
NCI Thyroid FNA 1. Benign
Consensus Conference – 2. Follicular lesion of undermined significance.
2007 3. Neoplasm (follicular or Hurthle)
4. Suspicious for malignancy
5. Malignant
6. Non-diagnostic

6. Thyroid FNA classification schemes
SIAPEC-SIE BTA
(2007/8) (2002/7)
Tir 1. Non diagnostico Thy 1. Non diagnostic
Tir 2. Negativo per cellule Thy 2. Non neoplastic
maligne
Tir 3. Indeterminato Thy 3. Follicular lesion
(Proliferazione
follicolare)
Tir 4. Sospetto per Thy 4. Suspicious of
malignità malignancy
Tir 5. Positivo per cellule Thy 5. Diagnostic of
maligne malignancy

7. TIR 2.
NEGATIVO PER
CELLULE MALIGNE
• Tiroidite • Chirurgia non
granulomatosa (di De indicata tranne in
Quervain). rari casi con
• Tiroidite autoimmune sospetto clinico o
(di Hashimoto). ecografico.
• Gozzo colloido-cistico • Ripetizione FNA, a
etc. giudizio del clinico o
Il 60-70% dei FNA del patologo.
rientrano in questa • Monitoraggio clinico
categoria ed ecografico ogni
Rischio di malignità 6-12 mesi
<1% • Se incremento di
dimensioni, FNA con
guida ecografica.

8. TIR 4.
SOSPETTO DI
MALIGNITA’
• Gruppo eterogeneo di
lesioni con poche cellule • Eventuale
maligne. ripetizione del FNA
•Perlopiù sospetti a giudizio del
carcinomi papillari, (50- clinico e del
70% rappresentato dalla citopatologo.
variante follicolare del • Chirurgia con
carcinoma papillare). esame istologico
• Circa il 5% dei Fna intraoperatorio..
rientra in questa
categoria.
• Rischio di malignità
50-75%

9. TIR 5.
POSITIVO PER CELLULE
MALIGNE
• Carcinoma papillare. • Eventuale ripetizione del
• Carcinoma follicolare. FNA a giudizio del clinico
• Carcinoma midollare. e del citopatologo.
• Carcinoma anaplastico. •Chirurgia con esame
• Linfoma. istologico
• Tumori metastatici. intraoperatorio.
• Il 5-15% dei Fna •Prosecuzione dell’iter
rientra in questa diagnostico-terapeutico
categoria. in caso di carcinoma
• Rischio di malignità anaplastico, linfoma o
 100% neoplasia metastatica.

10. TIR 1. NON
DIAGNOSTICO
• Cellule • Ripetizione del
follicolari rare FNA, a giudizio
o assenti. del clinico, non
• Artefatti prima di un
tecnici mese.
(inadeguata • I noduli solidi
fissazione o ripetutamente
strisciamento). non diagnostici
• Non devono essere
dovrebbero considerati per la
superare il chirurgia.
limite del 20%
dei FNA.

12. RAPPRESENTAIVITA’
Il numero minimo di cellule follicolari non
è richiesto nei seguenti casi:
•Strisci con abbondante colloide spessa
•Processi infiammatori nelle tiroiditi
•Lesioni cistiche
•Presenza di atipie

13. Assessment of Nondiagnostic Ultrasound-
Guided Fine Needle Aspirations of Thyroid
Nodules
Erik K. Alexander, Jenny P. Heering, Carol B. Benson, Mary C. Frates, Peter M. Doubilet, Edmund S. Cibas,
and Ellen Marqusee
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 87(11):4924–4927

14. Rate of initial nondiagnostic ultrasound-guided (UG)-FNAs among
solid and cystic thyroid nodules
Cystic content No. Non diagnostic UG-FNA
n. %
Solid 674 54 8%
P= 0.001 25 % cystic 329 21 6%
25 - 50% cystic 142 17 12%
50 - 75% cystic 104 26 25%
75 % cystic 199 71 36%
Total 1448 189 13%
Rate of diagnostic repeat ultrasound-guided (UG)-FNAs among solid
and cystic thyroid nodules with initial nondiagnostic specimens
Cystic content Repeat Diagnostic
UG-FNA
%
Solid 76%
P= 0.003 25% cystic 85%
25–50% cystic 60%
50–75% cystic 54%
75% cystic 48%

15. RIASSUMENDO
dopo
5-15% NON ripetizione DIAGNOSTICI
DIAGNOSTICI
75% 50%
SOLIDI CISTICI
Tenere conto che
L’ Incidenza di malignità tra i noduli
tiroidei non diagnostici è pari al
5-10%

16. TIR 3.
INCONCLUSIVO/
INDETERMINATO
• Iperplasia
adenomatoide. •Asportazione
• Adenoma chirurgica della
• Carcinoma lesione
follicolare. • Esame
• Carcinoma papillare intraoperatorio:
variante follicolare. sconsigliato
• Lesioni a cellule • Decisione operativa
ossifile. orientata dal
Circa il 20% dei Fna contesto clinico-
rientra in questa strumentale.
categoria •Indicazione alla
Rischio di malignità tireoscintigrafia
20%

17. La citologia non è in grado di operare
una diagnosi differenziale tra lesioni
follicolari:
•Neoplasia Follicolare
- Adenoma Follicolare
- Carcinoma Follicolare
•Variante follicolare del Carcinoma
Papillare

18. STUDI ANCILLARI A SUPPORTO DEI CASI “INDETERMINATI”
MARKERS MOLECOLARI
“IMMUNOCITOCHIMICA”
GALECTINA-3
COMPONENTE DELLA FAMIGLIA DELLE LECTINE CHE LEGANO I ß
GALACTOSIDI COINVOLTE NELLE INTERAZIONI CELLULA-CELLULA,
CELLULA-MATRICE EXTRACITOPLASMATICA, CRESCITA CELLULARE E
DIFFERENZIAMENTO.
HBME-1
ANTICORPO MONOCLONALE DIRETTO CONTRO UNO SCONOSCIUTO
ANTIGENE DEI MICROVILLI DELLE CELLULE DEL MESOTELIOMA.

19. ALTO RISCHIO (HBME-1 e GALECTINA-3 ++)
TIR 3
BASSO RISCHIO (HBME-1 e GALECTINA-3 - -)
Follicular thyroid neoplasms can be classified as low- and high-risk according to HBME-1 and Galectin-3 expression on liquid-based fine-needle cytology.
Fadda G, Rossi ED, Raffaelli M, Pontecorvi A, Sioletic S, Morassi F, Lombardi CP, Zannoni GF, Rindi G.
Eur J Endocrinol. 2011 Sep;165(3):447-53. Epub 2011 Jul 1.
•Galectin-3, fibronectin-1, CITED-1, HBME1 and cytokeratin-19 immunohistochemistry is useful for the differential diagnosis of thyroid tumors.
Manju L Prasad1, Natalia S Pellegata2, Ying Huang2, Haikady N Nagaraja3,
Albert de la Chapelle2 and Richard T Kloos4,5
•Differential expression of galectin-3, CK19, HBME1, and Ret oncoprotein in the diagnosis of thyroid neoplasms by fine needle aspiration biopsy.
Husain A Saleh1, Jining Feng, Farah Tabassum, Opada Al-Zohaili, Muji Husain, Tamara Giorgadze
CytoJournal 2009, 6:18

20. MARKERS GENETICI
IDENTIFICATE NEI TUMORI TIROIDEI
MUTAZIONI GENETICHE CHE
ALTERANO LA SEQUENZA DI DNA CHE
CODIFICA PER :
•RECETTORI DI MEMBRANA TIROSIN-CHINASI
(RET/PTC, NTRK)
•PROTEINE CITOPLASMATICHE DI SEGNALE
(RAS, BRAF)
•PROTEINE NUCLEARI (PAX-8-PPAR GAMMA)

21. RET
BRAF: (V600E), (K601E)
RAS: (K-RAS, H-RAS, N-RAS)

22. PAX-8-PPAR GAMMA
t(2;3)(q13;p25)

23. TIPO DI TUMORE MUTAZIONE/RIARRANGIAMENTO ISTOTIPO
(%CASI)
PAPILLARE BRAF (45) Tipo classico;
variante a cellule
colonnari.
RET/PTC (20) PTC1 classico; PTC3
solido,
micropapillare
RAS (10) Principalmente
variante follicolare
NTRK1 (5)
FOLLICOLARE RAS (40) convenzionale
PAX8/PPARG1 (30) Solido/microfollicola
re
Galectina-3/HBME-1
++
MIDOLLARE RET (95% Familiari, 50% Sporadici) MEN2a/b, FMTC
Cytologic and molecular diagnosis of thyroid cancers: Is it Time for Routine Reflex Testing?
Hassell LA, Gillies EM, Dunn ST.
Cancer Cytopathol. 2011 Aug 31. doi: 10.1002/cncy.20186. [Epub ahead of print]

24. Guidelines from American Thyroid Association
• RECOMMENDATION 8
(a) The use of molecular markers (e.g., BRAF, RAS,
RET=PTC, Pax8-PPARg, or galectin-3) may be considered
for patients with indeterminate cytology on FNA
to help guide management. Recommendation rating: C
Guidelines fromThe National Cancer Institute
Ancillary studies that would permit re-classification of an indeterminate or suspicious
thyroid FNAs into a benign or malignant category are highly desirable. Potential thyroid
carcinoma-associated molecular markers include proteins (galectin-3, Cytokeratin-19,
HBME-1), chromosomal translocations (RET/PTC, PAX8/PPARG), and genetic
mutations ( BRAF , RAS ) [123-125]. This review has focused on molecular markers that
have proven efficacy for the above stated indication. The specificity of several markers
for thyroid carcinoma is promising, but based on current limited evidence, widespread
clinical use will require further studies.