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Centro Malattie della Tiroide
Arcispedale Santa Maria Nuova, Reggio Emilia

 Trattamento e Follow-up dei
Tumori Tiroidei Differenziati
Michele Zini
Servizio di Endocrinologia, Reggio Emilia
michele.zini@asmn.re.it
2007
Michele Zini 2007
American
Association of
Clinical
Endocrinologists

2001

British
Thyroid
Association

2002

Società Italiana di
Endocrinologia
Associazione
Italiana di Medicina
Nucleare
Associazione
Italiana di Fisica in
Medicina

2004
National
Comprehensive
Cancer Network

2006

European
Thyroid
Association

2006

American
Thyroid
Association

2006

CNR
MIUR

TIROIDE

2006

Michele Zini 2007
DIAGNOSI CITOLOGICA
• Thy1 (C1):

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NEGATIVO

Azione: gestione multimodale nodo benigno

Michele Zini 2007
Michele Zini 2007

DIAGNOSI CITOLOGICA
• Thy3 (C3):

DUBBIO (neoformazione follicolare)

Azione: chirurgia
• lobectomia (senza esame istologico
intraoperatorio)
• tiroidectomia totale (se coesiste patologia nodulare
controlaterale)
• lobectomia
• tiroidectomia totale se:
•
•
•
•

nodo > 4 cm. oppure
familiarità per ca. tiroideo oppure
pregressa irradiazione oppure
marcate atipie cellulari
DIAGNOSI CITOLOGICA
• Thy4 (C4):

SOSPETTO

Azione: chirurgia

• lobectomia tiroidea con esame istologico
intraoperatorio ed eventuale totalizzazione
• Thy5 (C5):

POSITIVO

Azione: chirurgia

• tiroidectomia totale
Michele Zini 2007
STADIAZIONE PREOPERATORIA
• ecografia del collo
• lobo controlaterale
• linfonodi area centrale del collo
• linfonodi aree laterali del collo

• TAC, RMN, PET: non indicate di routine
in fase preoperatoria

Michele Zini 2007
ESTENSIONE della CHIRURGIA su T
- tiroidectomia totale o quasi-totale
- lobectomia indicata in:
-

carcinoma papillare var. classica
isolato
piccolo
basso rischio
con linfonodi negativi

Michele Zini 2007
ESTENSIONE della CHIRURGIA su T

Michele Zini 2007
ESTENSIONE della CHIRURGIA su T
• carcinoma papillare ≤ 1 cm. N-:
• lobectomia

• carcinoma follicolare minimamente invasivo
<1 cm:
• lobectomia

• in tutti gli altri casi di carcinoma papillare o
follicolare:
• tiroidectomia totale + RAI ablativo
Michele Zini 2007
ESTENSIONE della CHIRURGIA su T
E’ consentita la LOBECTOMIA se sono
soddisfatti tutti i seguenti criteri:
• diametro < 1 cm.
• unifocale
• no estensione extratiroidea
• età 15-45
• no pregressa irradiazione
• non familiarità
Michele Zini 2007
ESTENSIONE della CHIRURGIA su T
Quesito non risolto

La reale estensione di malattia è nota
solo dopo l’intervento chirurgico !

Michele Zini 2007
ESTENSIONE della CHIRURGIA su N
area 6

• Deve essere considerato per tutti i casi di
carcinoma papillare (ATA: anche Hurthle)

Michele Zini 2007
ESTENSIONE della CHIRURGIA su N
area 6
• Solo nei pazienti ad alto rischio

• Solo nel caso di linfonodi positivi

• Non è necessario nei carcinomi follicolari
Michele Zini 2007
ESTENSIONE della CHIRURGIA su N
aree 2-3-4

• Lo svuotamento del compartimento laterale
deve essere eseguito nei pazienti con
metastasi linfatica dimostrata con biopsia
e/o dosaggio della Tg sul liquido di lavaggio
dell’ago, oppure in caso di secondarietà
palpabili alla esplorazione chirurgica

Michele Zini 2007
ESTENSIONE della CHIRURGIA su N
aree 2-3-4 (ATA anche area 5)
• Lo svuotamento del compartimento laterale
deve essere eseguito nei pazienti con
metastasi linfatica dimostrata con biopsia

• Solo nel caso di linfonodi positivi
Michele Zini 2007
STADIAZIONE

• La stadiazione AJCC/UICC completa
è raccomandata per tutti i pazienti con
carcinoma tiroideo differenziato
– valutazione prognostica
– pianificazione del follow-up

Michele Zini 2007
TRATTAMENTO ADIUVANTE / ABLATIVO
con RADIOIODIO
• La ablazione con radioiodio è raccomandata
per:
• pazienti stadio TNM III e IV
• pazienti stadio TNM II <45 anni
• la maggior parte dei pazienti stadio TNM II
>45 anni
• pazienti stadio TNM I con

Michele Zini 2007

– malattia mutifocale o
– metastasi linfatiche o
– estensione extratiroidea
– invasione vascolare
– varianti istologiche aggressive
TRATTAMENTO ADIUVANTE / ABLATIVO
con RADIOIODIO
 pT 1a N 0 M 0 con diametro ≤ 1 cm
 trattamento non indicato
 pT 1a N 0 M 0 con diametro > 1 cm e
stadiazioni superiori
 trattamento indicato
 dose di radioiodio non
precisata
 se con rhTSH: 100 mCi
Michele Zini 2007
TRATTAMENTO ADIUVANTE / ABLATIVO
con RADIOIODIO

 in tutti i pazienti con
iodocaptazione alla scintigrafia

 tutti i tumori con diametro > 1 cm

Michele Zini 2007
TRATTAMENTO ADIUVANTE / ABLATIVO
con RADIOIODIO

Rischio molto basso
Rischio basso

Rischio alto

Michele Zini 2007
RADIOTERAPIA ESTERNA

Indicata in:
- pazienti di età > 45 anni con
- chirurgia incompleta o
- recidiva locale o
- infiltrazione
vie
aeree
superiori,
digestive o dei tessuti molli (pT 4 N 1 M x ,
stadio TNM IV)

Michele Zini 2007
RADIOTERAPIA ESTERNA

Indicata in:
- pazienti di età > 45 anni con
- massiva
estensione
extratiroidea
all’intervento chirurgico e
- elevata probabilità di malattia residua
microscopica

- macroresiduo postchirurgico
Michele Zini 2007
RADIOTERAPIA ESTERNA
Indicata in:
- mancata radicalità chirurgica,
in particolare se il residuo non
capta il radioiodio
- recidiva
locale
non
iodocaptante con alto rischio
chirurgico
- terapia
palliativa
delle
metastasi
Michele Zini 2007
RADIOTERAPIA ESTERNA

Indicata in:
- età > 45 anni
- T4a

Questa è l’unica linea-guida che raccomanda
la radioterapia esterna adiuvante
Michele Zini 2007
FOLLOW-UP
- Nei pazienti a basso rischio che
hanno ricevuto trattamento ablativo e
che
hanno
ecografia
cervicale
negativa e Tg indosabile durante
terapia soppressiva:

misurazione
della
Tg
dopo
sospensione
di tiroxina o stimolo
con rhTSH

Michele Zini 2007
FOLLOW-UP
- Dopo la prima WBS eseguita dopo la
terapia ablativa/adiuvante, i pazienti
a basso rischio con Tg negativa ed
ecografia cervicale negativa non
necessitano WBS di routine durante il
follow-up (grado A)
- La WBS diagnostica 6-12 mesi dopo
la terapia ablativa può essere utile
nei casi a rischio alto o intermedio
(grado C)

Michele Zini 2007
FOLLOW-UP
- La ecografia del collo deve essere
eseguita
6 e 12 mesi dopo
l’intervento e poi ogni anno per
almeno 3-5 anni, in base al profilo di
rischio del paziente e ai livelli di Tg,
per esaminare:
- letto tiroideo
- linfonodi area centrale
- linfonodi aree laterali
Michele Zini 2007
FOLLOW-UP
- Nei pazienti a basso rischio:
- Tg basale
- ecografia cervicale

- Nei pazienti a rischio medio e alto,
dopo 1 anno dalla terapia ablativa:
- Tg
dopo
stimolazione
esogena
o
endogena del TSH (Ab anti-tireoglobulina
negativi)
- ecografia cervicale
- WBS opzionale
Michele Zini 2007
TRATTAMENTO
delle RECIDIVE e delle METASTASI
-

L’ordine gerarchico del trattamento
delle metastasi è:
1) exeresi
chirurgica
della
malattia
locoregionale in pazienti potenzialmente
curabili
2) radioiodio
3) radioterapia esterna
4) semplice osservazione in pazienti con
malattia stabile e asintomatica
5) arruolamento in trial sperimentali di
chemioterapia
Michele Zini 2007
TRATTAMENTO
delle RECIDIVE e delle METASTASI
-

la recidiva locoregionale dovrebbe
essere sottoposta in prima istanza ad
escissione chirurgica
nelle lesioni di modeste dimensioni
con
sufficiente
iodocaptazione
è
possibile ricorrere al radioiodio
le recidive in distretti non aggredibili
chirurgicamente
dovrà
essere
considerata
la
possibilità
di
trattamento radiante esterno
Michele Zini 2007
TRATTAMENTO
delle METASTASI A DISTANZA
-

il radioiodio è adeguato per le
metastasi
microscopiche
(a
tipo
miliare polmonare)
è meno efficace nelle metastasi
macroscopiche

POLMONE
- trattamento di scelta: radioiodio
- chirurgia nelle lesioni singole
SCHELETRO
- trattamento di scelta:
tecnicamente possibile

chirurgia

se

Michele Zini 2007
TRATTAMENTO
delle METASTASI A DISTANZA
-

-

SNC: chirurgia
radioiodio
radioterapia
osso: chirurgia
radioiodio
radioterapia
bisfosfonati
altre sedi extracervicali
chirurgia se resecabile
radioiodio se iodocaptante
chemioterapia
Michele Zini 2007
TRATTAMENTO
delle RECIDIVE LOCOREGIONALI

Michele Zini 2007
TRATTAMENTO delle METASTASI
con rhTSH + RADIOIODIO

-

al
momento
non
ci
sono
dati
sufficienti
per
raccomandare
la
terapia con 131-iodio mediata da
rhTSH (grado D)

Michele Zini 2007
TRATTAMENTO delle METASTASI
con rhTSH + RADIOIODIO
-

L’impiego di rhTSH nella
terapia è ristretto a casi
specifici:
- ipopituitarismo
- cardiopatia
ischemica
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ipotiroidismo
Michele Zini 2007
TIREOGLOBULINA + con SCINTIGRAFIA • eseguire ecografia del collo ed
torace/addome, scintigrafia ossea
• se tali indagini sono negative:  PET

ev.

TAC

• se macrometastasi resecabili  chirurgia e/o
radioterapia esterna
• se tutte le indagini risultano negative: 131-iodio
100-150 mCi

Michele Zini 2007
TIREOGLOBULINA + con SCINTIGRAFIA -

-

La terapia empirica con 131-iodio (100-200
mCi) può essere considerata in pazienti con
TIREOGLOBULINA
ELEVATA
O
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INCREMENTO in cui le metodiche di
immagine non hanno identificato sedi
neoplastiche (grado C)
Michele Zini 2007
BIBLIOGRAFIA
AACE/AAES Thyroid Carcinoma Task Force
AACE/AAES Medical/Surgical Guidelines for Clinical Practice: Management of Thyroid Carcinoma
Endocr Pract 7: 202-220, 2001.
American Thyroid Association
Management Guidelines for Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer
Thyroid. 2006 Feb;16(2):109-42
National Comprehensive Cancer Network
Thyroid carcinoma - 2006
European Thyroid Cancer Taskforce.
European consensus for the management of patients with differentiated thyroid carcinoma of the
follicular epithelium.
Eur J Endocrinol 2006 Jun;154(6):787-803.
Progetto Oncologia CNR/MIUR
Tiroide - 2006
http://progettooncologia.cnr.it/strategici/tiroide/indice-ti.html
Società Italiana di Endocrinologia - Associazione Italiana di Medicina Nucleare - Associazione Italiana di
Fisica in Medicina
Linee guida sul carcinoma differenziato della tiroide (2004)
http://www.societaitalianadiendocrinologia.it/slib/sdld/lineeguida-k-tir.pdf
Watkinson JC; British Thyroid Association.
The British Thyroid Association guidelines for the management of thyroid cancer in adults.
Nucl Med Commun. 2004 Sep;25(9):897-900.
Michele Zini 2007
Queste diapositive e tutte le linee-guida rimarranno
disponibili (in formato integrale gratuito)
per 1 mese all’indirizzo:
http://mio.discoremoto.alice.it/michelezini

Le linee-guida sono disponibili (in formato integrale gratuito)
per i Soci AME all’indirizzo:
http://www.associazionemediciendocrinologi.it
Pagina “Aggiornamenti / Formazione”

Michele Zini 2007

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Carcinoma tiroideo trattamento e follow-up

  • 1. Centro Malattie della Tiroide Arcispedale Santa Maria Nuova, Reggio Emilia  Trattamento e Follow-up dei Tumori Tiroidei Differenziati Michele Zini Servizio di Endocrinologia, Reggio Emilia michele.zini@asmn.re.it 2007 Michele Zini 2007
  • 2. American Association of Clinical Endocrinologists 2001 British Thyroid Association 2002 Società Italiana di Endocrinologia Associazione Italiana di Medicina Nucleare Associazione Italiana di Fisica in Medicina 2004
  • 4. DIAGNOSI CITOLOGICA • Thy1 (C1): INADEGUATO Azione: ripetizione • Thy2 (C2): NEGATIVO Azione: gestione multimodale nodo benigno Michele Zini 2007
  • 5. Michele Zini 2007 DIAGNOSI CITOLOGICA • Thy3 (C3): DUBBIO (neoformazione follicolare) Azione: chirurgia • lobectomia (senza esame istologico intraoperatorio) • tiroidectomia totale (se coesiste patologia nodulare controlaterale) • lobectomia • tiroidectomia totale se: • • • • nodo > 4 cm. oppure familiarità per ca. tiroideo oppure pregressa irradiazione oppure marcate atipie cellulari
  • 6. DIAGNOSI CITOLOGICA • Thy4 (C4): SOSPETTO Azione: chirurgia • lobectomia tiroidea con esame istologico intraoperatorio ed eventuale totalizzazione • Thy5 (C5): POSITIVO Azione: chirurgia • tiroidectomia totale Michele Zini 2007
  • 7. STADIAZIONE PREOPERATORIA • ecografia del collo • lobo controlaterale • linfonodi area centrale del collo • linfonodi aree laterali del collo • TAC, RMN, PET: non indicate di routine in fase preoperatoria Michele Zini 2007
  • 8. ESTENSIONE della CHIRURGIA su T - tiroidectomia totale o quasi-totale - lobectomia indicata in: - carcinoma papillare var. classica isolato piccolo basso rischio con linfonodi negativi Michele Zini 2007
  • 9. ESTENSIONE della CHIRURGIA su T Michele Zini 2007
  • 10. ESTENSIONE della CHIRURGIA su T • carcinoma papillare ≤ 1 cm. N-: • lobectomia • carcinoma follicolare minimamente invasivo <1 cm: • lobectomia • in tutti gli altri casi di carcinoma papillare o follicolare: • tiroidectomia totale + RAI ablativo Michele Zini 2007
  • 11. ESTENSIONE della CHIRURGIA su T E’ consentita la LOBECTOMIA se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri: • diametro < 1 cm. • unifocale • no estensione extratiroidea • età 15-45 • no pregressa irradiazione • non familiarità Michele Zini 2007
  • 12. ESTENSIONE della CHIRURGIA su T Quesito non risolto La reale estensione di malattia è nota solo dopo l’intervento chirurgico ! Michele Zini 2007
  • 13. ESTENSIONE della CHIRURGIA su N area 6 • Deve essere considerato per tutti i casi di carcinoma papillare (ATA: anche Hurthle) Michele Zini 2007
  • 14. ESTENSIONE della CHIRURGIA su N area 6 • Solo nei pazienti ad alto rischio • Solo nel caso di linfonodi positivi • Non è necessario nei carcinomi follicolari Michele Zini 2007
  • 15. ESTENSIONE della CHIRURGIA su N aree 2-3-4 • Lo svuotamento del compartimento laterale deve essere eseguito nei pazienti con metastasi linfatica dimostrata con biopsia e/o dosaggio della Tg sul liquido di lavaggio dell’ago, oppure in caso di secondarietà palpabili alla esplorazione chirurgica Michele Zini 2007
  • 16. ESTENSIONE della CHIRURGIA su N aree 2-3-4 (ATA anche area 5) • Lo svuotamento del compartimento laterale deve essere eseguito nei pazienti con metastasi linfatica dimostrata con biopsia • Solo nel caso di linfonodi positivi Michele Zini 2007
  • 17. STADIAZIONE • La stadiazione AJCC/UICC completa è raccomandata per tutti i pazienti con carcinoma tiroideo differenziato – valutazione prognostica – pianificazione del follow-up Michele Zini 2007
  • 18. TRATTAMENTO ADIUVANTE / ABLATIVO con RADIOIODIO • La ablazione con radioiodio è raccomandata per: • pazienti stadio TNM III e IV • pazienti stadio TNM II <45 anni • la maggior parte dei pazienti stadio TNM II >45 anni • pazienti stadio TNM I con Michele Zini 2007 – malattia mutifocale o – metastasi linfatiche o – estensione extratiroidea – invasione vascolare – varianti istologiche aggressive
  • 19. TRATTAMENTO ADIUVANTE / ABLATIVO con RADIOIODIO  pT 1a N 0 M 0 con diametro ≤ 1 cm  trattamento non indicato  pT 1a N 0 M 0 con diametro > 1 cm e stadiazioni superiori  trattamento indicato  dose di radioiodio non precisata  se con rhTSH: 100 mCi Michele Zini 2007
  • 20. TRATTAMENTO ADIUVANTE / ABLATIVO con RADIOIODIO  in tutti i pazienti con iodocaptazione alla scintigrafia  tutti i tumori con diametro > 1 cm Michele Zini 2007
  • 21. TRATTAMENTO ADIUVANTE / ABLATIVO con RADIOIODIO Rischio molto basso Rischio basso Rischio alto Michele Zini 2007
  • 22. RADIOTERAPIA ESTERNA Indicata in: - pazienti di età > 45 anni con - chirurgia incompleta o - recidiva locale o - infiltrazione vie aeree superiori, digestive o dei tessuti molli (pT 4 N 1 M x , stadio TNM IV) Michele Zini 2007
  • 23. RADIOTERAPIA ESTERNA Indicata in: - pazienti di età > 45 anni con - massiva estensione extratiroidea all’intervento chirurgico e - elevata probabilità di malattia residua microscopica - macroresiduo postchirurgico Michele Zini 2007
  • 24. RADIOTERAPIA ESTERNA Indicata in: - mancata radicalità chirurgica, in particolare se il residuo non capta il radioiodio - recidiva locale non iodocaptante con alto rischio chirurgico - terapia palliativa delle metastasi Michele Zini 2007
  • 25. RADIOTERAPIA ESTERNA Indicata in: - età > 45 anni - T4a Questa è l’unica linea-guida che raccomanda la radioterapia esterna adiuvante Michele Zini 2007
  • 26. FOLLOW-UP - Nei pazienti a basso rischio che hanno ricevuto trattamento ablativo e che hanno ecografia cervicale negativa e Tg indosabile durante terapia soppressiva:  misurazione della Tg dopo sospensione di tiroxina o stimolo con rhTSH Michele Zini 2007
  • 27. FOLLOW-UP - Dopo la prima WBS eseguita dopo la terapia ablativa/adiuvante, i pazienti a basso rischio con Tg negativa ed ecografia cervicale negativa non necessitano WBS di routine durante il follow-up (grado A) - La WBS diagnostica 6-12 mesi dopo la terapia ablativa può essere utile nei casi a rischio alto o intermedio (grado C) Michele Zini 2007
  • 28. FOLLOW-UP - La ecografia del collo deve essere eseguita 6 e 12 mesi dopo l’intervento e poi ogni anno per almeno 3-5 anni, in base al profilo di rischio del paziente e ai livelli di Tg, per esaminare: - letto tiroideo - linfonodi area centrale - linfonodi aree laterali Michele Zini 2007
  • 29. FOLLOW-UP - Nei pazienti a basso rischio: - Tg basale - ecografia cervicale - Nei pazienti a rischio medio e alto, dopo 1 anno dalla terapia ablativa: - Tg dopo stimolazione esogena o endogena del TSH (Ab anti-tireoglobulina negativi) - ecografia cervicale - WBS opzionale Michele Zini 2007
  • 30. TRATTAMENTO delle RECIDIVE e delle METASTASI - L’ordine gerarchico del trattamento delle metastasi è: 1) exeresi chirurgica della malattia locoregionale in pazienti potenzialmente curabili 2) radioiodio 3) radioterapia esterna 4) semplice osservazione in pazienti con malattia stabile e asintomatica 5) arruolamento in trial sperimentali di chemioterapia Michele Zini 2007
  • 31. TRATTAMENTO delle RECIDIVE e delle METASTASI - la recidiva locoregionale dovrebbe essere sottoposta in prima istanza ad escissione chirurgica nelle lesioni di modeste dimensioni con sufficiente iodocaptazione è possibile ricorrere al radioiodio le recidive in distretti non aggredibili chirurgicamente dovrà essere considerata la possibilità di trattamento radiante esterno Michele Zini 2007
  • 32. TRATTAMENTO delle METASTASI A DISTANZA - il radioiodio è adeguato per le metastasi microscopiche (a tipo miliare polmonare) è meno efficace nelle metastasi macroscopiche POLMONE - trattamento di scelta: radioiodio - chirurgia nelle lesioni singole SCHELETRO - trattamento di scelta: tecnicamente possibile chirurgia se Michele Zini 2007
  • 33. TRATTAMENTO delle METASTASI A DISTANZA - - SNC: chirurgia radioiodio radioterapia osso: chirurgia radioiodio radioterapia bisfosfonati altre sedi extracervicali chirurgia se resecabile radioiodio se iodocaptante chemioterapia Michele Zini 2007
  • 35. TRATTAMENTO delle METASTASI con rhTSH + RADIOIODIO - al momento non ci sono dati sufficienti per raccomandare la terapia con 131-iodio mediata da rhTSH (grado D) Michele Zini 2007
  • 36. TRATTAMENTO delle METASTASI con rhTSH + RADIOIODIO - L’impiego di rhTSH nella terapia è ristretto a casi specifici: - ipopituitarismo - cardiopatia ischemica o scompenso cardiaco - storia clinica di psicosi da ipotiroidismo Michele Zini 2007
  • 37. TIREOGLOBULINA + con SCINTIGRAFIA • eseguire ecografia del collo ed torace/addome, scintigrafia ossea • se tali indagini sono negative:  PET ev. TAC • se macrometastasi resecabili  chirurgia e/o radioterapia esterna • se tutte le indagini risultano negative: 131-iodio 100-150 mCi Michele Zini 2007
  • 38. TIREOGLOBULINA + con SCINTIGRAFIA - - La terapia empirica con 131-iodio (100-200 mCi) può essere considerata in pazienti con TIREOGLOBULINA ELEVATA O IN INCREMENTO in cui le metodiche di immagine non hanno identificato sedi neoplastiche (grado C) Michele Zini 2007
  • 39. BIBLIOGRAFIA AACE/AAES Thyroid Carcinoma Task Force AACE/AAES Medical/Surgical Guidelines for Clinical Practice: Management of Thyroid Carcinoma Endocr Pract 7: 202-220, 2001. American Thyroid Association Management Guidelines for Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer Thyroid. 2006 Feb;16(2):109-42 National Comprehensive Cancer Network Thyroid carcinoma - 2006 European Thyroid Cancer Taskforce. European consensus for the management of patients with differentiated thyroid carcinoma of the follicular epithelium. Eur J Endocrinol 2006 Jun;154(6):787-803. Progetto Oncologia CNR/MIUR Tiroide - 2006 http://progettooncologia.cnr.it/strategici/tiroide/indice-ti.html Società Italiana di Endocrinologia - Associazione Italiana di Medicina Nucleare - Associazione Italiana di Fisica in Medicina Linee guida sul carcinoma differenziato della tiroide (2004) http://www.societaitalianadiendocrinologia.it/slib/sdld/lineeguida-k-tir.pdf Watkinson JC; British Thyroid Association. The British Thyroid Association guidelines for the management of thyroid cancer in adults. Nucl Med Commun. 2004 Sep;25(9):897-900. Michele Zini 2007
  • 40. Queste diapositive e tutte le linee-guida rimarranno disponibili (in formato integrale gratuito) per 1 mese all’indirizzo: http://mio.discoremoto.alice.it/michelezini Le linee-guida sono disponibili (in formato integrale gratuito) per i Soci AME all’indirizzo: http://www.associazionemediciendocrinologi.it Pagina “Aggiornamenti / Formazione” Michele Zini 2007