Dokumen ini membahas konsep dasar sistem kardiovaskuler dan sirkulasi darah, regulasi tekanan darah, pengobatan hipertensi seperti diuretik, calcium channel blockers, simpatolitik, vasodilator, dan pengobatan angina seperti jenis-jenis angina dan pengobatannya.

1. ANTIHIPERTENSI DAN
ANTIANGINA
Dr. NURHIDAYATI
FK UNRAM

2. KONSEP DASAR
 SISTEM SIRKULASI:
– SISTEM KARDIOVASKULER
– SISTEM LIMFATIS
The cardiovascular system
(with the lymphatic system included)

3. Konsep dasar sistem
kardiovaskuler
 Komponen utama
– jantung (sbg pompa)
– pembuluh:
 Pembuluh darah (arteri & vena)
 Sistem limfatik (pembuluh dan nodus
limfatik)

4. lanjutan:
 Sistem kardiovaskuler sirkulasi
 sirkulasi:
– Sirkulasi sistemik membawa zat
makanan ke jaringan
– Sirkulasi pulmonal oksigenasi darah
(pertukaran gas)

6. SISTEM PEMBULUH DARAH
ARTERI  A. TIPE ELASTIS (besar)
A . TIPE MUSKULER (sedang)
ARTERIOLE / A. KECIL
V.BESAR  V. BESAR
V. SEDANG
VENULE/ V. KECIL.

7. Sirkulasi setelah lahir

8. REGULASI TEKANAN DARAH

9. Regulasi tekanan darah
Ada beberapa faktor yang mengontrol
tekanan darah manusia antara lain:
 Mekanisme effektor
 Sensorik / reseptor

10. Mekanisme effektor
 Cardiac output ( curah jantung)
 Total peripheral resistance (resistensi
perifer)  diameter pembuluh darah
 viskositas darah

11. Sensorik / reseptor
• Baroreseptor / pressoreceptors)
Terletak di sinus carotis dan aorta
 berespon terhadap perubahan
tekanan darah
• Kemoreseptor
 berespon terhadap perubahan kimia
darah (PO2 , PCO2 , [H+] )
 letak : dekat sinus karotis

13. Respon TUBUH terhadap
perubahan tekanan darah :
 Cepat :
 baroreseptor, kemoreseptor, respon
iskemia SSP  detik
 perubahan diameter pembuluh darah
(vasodilatasi/vasokonstriksi), pengisian
kapiler, renin-angiotensin vasokonstriksi
 menit
 Lambat :
 ginjal, aldosteron  jam – hari

15.  TEKANAN DARAH DITENTUKAN OLEH :
– CURAH JANTUNG (CJ)
– TAHANAN PERIFER (TPR)
BP = CJ x TPR
PRELOAD AFTER LOAD
SV
HR
CJ
BP
TAHANAN PERIFER
TOTAL
BP: blood pressure ( tekanan darah); SV: stroke volume; HR : Hearth rate (kecepatan
denyut jantung/menit)

16. Etiologi Hipertensi
 Cardiac output meningkat :
antara lain karena:
Kontraktilitas jantung , venous return ,
volume darah
 Resistensi perifer meningkat
antara lain karena :
atherosklerosis, vasokonstriksi pembuluh
darah

17. Akibat Hipertensi
 Hipertrofi / pembesaran jantung
 Gagal jantung
 Angina pektoris
 infark miokard
 Pecahnya pembuluh darah (stroke)
 Dengan segala akibat penyertanya

18. ANTIHIPERTENSI
 Terapi hipertensi :
– Non farmakologik
 olah raga
 diet rendah garam, kolesterol
 menurunkan berat badan
 kurangi merokok dan alkohol
 hidup santai
– Farmakologik :
 antihipertensi

19. ANTIHIPERTENSI
 DIURETIK
 CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
 DIRECT VASODILATORS
 SIMPATOLITIK
 ANGIOTENSIN CONVERTING ENZYME
(ACE) INHIBITORS
 ANGIOTENSIN II INHIBITORS

20. DIURETIK
 Mekanisme kerja utama :
– mengurangi volume darah dan natrium; juga
bisa menurunkan resistensi perifer
 Efektifitas penurunanan tek. Darah 10 -15
mmHg bila digunakan sbg preparat tunggal
 Pembagian diuretik :
– golongan tiazid
– loop diuretik
– diuretik hemat kalium

21.  GOL. TIAZID
– Digunakan pada pasien hipertensi ringan -
sedang dengan fungsi jantung dan ginjal
normal
– efek samping : hipokalemia, mengganggu
kontrol diabetes, hiperuricemia, kajang otot,
meningkatkan LDL/HDL
– interaksi obat : digitalis, litium, NSAID

22.  LOOP DIURETICS
– masa kerja lebih singkat drpd gol. tiazid
– digunakan pada pasien yang refrakter/ tidak
mempan terhadap tiazid
– Furosemid (Lasix) :
 efek samping :
dehidrasi, hipokalemia, mengganggu kontrol
diabetes, meningkatkan LDL / HDL
 interaksi obat : digitalis, litium

23.  DIURETIK HEMAT KALIUM
(triamteren, spironolakton)
– sering digunakan :
 sebagai kombinasi tiazid untuk mencegah
atau mengoreksi hipokalemia
 untuk mencegah kehilangan kalium pada
pasien yang meminum Digitalis
– efek samping obat : hiperkalemia, ginekomasti
– interaksi obat : litium, NSAID, ACE Inhibitors

24. CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
 MEKANISME KERJA CCB
–menghambat masuknya Ca ke dalam otot
polos pembuluh darah sehingga tidak
terjadi vasokonstriksi pembuluh darah dan
menurunkan resistensi perifer yang
disebabkan oleh angiotensin
II, perangsangan reseptor .
–Juga ke otot miokard kontraktilitas
miokard menurun

25.  GOLONGAN
– Nifedipin
 vasodilator yang selektif, efek ke jantung kurang
 efek samping : takikardia, sakit kepala, edema perifer
– Diltiazem
 efek vasodilatasi dan efek pada jantung sedang
 efek samping : pusing, sakit kepala, edema, bradikardi
– Verapamil
 efek paling besar ke jantung
 efek samping : sama dengan diltiazems

26. CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
 EFEK RELATIF CCB PADA KARDIOVASKULER
Compound coronary vasodilation
verapamil ++++
Diltiazem +++
Nifedipin +++++

27. EFEK RELATIF CCB PADA
KARDIOVASKULER
Compound supresi/penekanan
kontraktilitas jantung
(cronotropoik negatif)
verapamil ++++
Diltiazem ++
Nifedipin +

28. EFEK RELATIF CCB PADA
KARDIOVASKULER
Compound supresi/penekanan
nodus SA
(ionotropik negatif)
verapamil +++++
Diltiazem +++++
Nifedipin +

29. EFEK RELATIF CCB PADA
KARDIOVASKULER
Compound supresi/penekanan
nodus AV
verapamil +++++
Diltiazem ++++
Nifedipin 0

30. FARMAKOKINETIK CCB
 Semua CCB bisa diberikan peroral
 Absorpsi hampir sempurna pada pemberian
oral
 Metabolisme pertama di hepar
 efek dirasakan setelah 30-60 menit setelah
pemberian peroral; 15 menit setelah per IV
 verapamil, diltiazem menghambat enzim
hepar

31. EFEK SAMPING CCB
 Umumnya ditoleransi dengan baik
 Nifedipin : hipotensi, pusing, sakit
kepala, edema
 Bradikardi, AV blok, induksi gagal jantung
(verapamil, diltiazem)
 Peningkatan kadar digoksin plasma
(verapamil)

32. KONTRAINDIKASI CCB
 Tidak boleh dikombinasi dengan BETA
BLOCKERS (verapamil >>, Diltiazem)

33. SIMPATOLITIK (PENGHAMBAT
SARAF SIMPATIS)
 Mekanisme kerja utama
– mengurangi aktivitas saraf simpatis ke jantung
dan atau pembuluh darah sehingga
menurunkan curah jantung dan atau resistensi
perifer.
 Golongan simpatolitik
– Adrenolitik Sentral
– Penghambat ganglion Adrenergik
– Penghambat Reseptor Alfa 1
– Penghambat Reseptor Beta

34. Adrenolitik Sentral
 MEKANISME KERJA :
Mengurangi aktivitas simpatis dari otak
 CLONIDIN
– Efek samping : sedasi, mulut kering, bradikardi
– interaksi obat : obat yang mendepresi SSP
– penghentian obat harus perlahan-lahan untuk
menghindarai rebourn hipertensi, kecemasan
dan susah tidur (isomnia)
– tersedia preparat oral dan transdermal

35.  METIL DOPA
– efek samping : sedari, mimpi buruk, gangguan
pergerakan, hiperprolaktinemia, anemia
– interaksi obat : MAO dan levodopa
– obat hipertensi pilihan bagi penderita yang
sedang hamil

36. Penghambat Adrenergik
 MEKANISME KERJA
– Mengurangi pelepasan norepinefrin pada
jantung dan pembuluh darah sehingga
menurunkan curah jantung dan resistensi
perifer
 RESERPIN
– juga memiliki efek adrenolitik sentral
– Digunakan pada hipertensi ringan -berat
– efek samping : sedasi,diare, depresi,
bradikardi, kongesti hidung.
– Interaksi obat : obat depresan, MAOI

37.  GUANETIDIN
– Digunakan pada hipertensi berat
– efek samping : berat seperti hipotensi
ortostatik, diare, bradikardi, impoten tetapi tidak
mendepresi SSP

38. Penghambat Reseptor Alfa
 MEKANISME KERJA
– mengmabt reseptor alfa sehingga terjadi
vasodilatasi
 PRASOZIN
– efek takikardia lebih kurang daripada
vasodilator langsung
– efek samping : dosis pertama mempresipitasi
penurunanan tek darah (akut), pusing, sakit
kepala, lemah, mengurangi LDL / HDL

39. Penghambat Reseptor Beta
 MEKANISME KERJA
– mengurangi kontraktilitas miokard (kronotropik
negatif) dan curah jantung, mengurangi
sekresi renin sehingga me(-) pembentukan
angiotensin II yang bersifat vasokonstriktor
 PROPRANOLOL, NADOLOL, PINDOLOL
– tidak selektif
 METOPRONOLOL : selektif
 EFEK SAMPING : lemes yang kronis, tidak
kuat olah raga, sedasi, mimpi buruk,
sesak napas, bradikardi

40.  Kontra indikasi : Asma, disfungsi nodus SA
atau AV
 ISA -  efek penurunan CJ lebih cepat,
refleks peningkatan resistensi
perifer (tanpa mempengaruhi
tekanan arteri)
 ISA +  lebih sedikit efek terhadap HR dan
CO, penurunan tekanan arteri
perifer (stimulasi reseptor beta 2)

41. VASODILATOR
 HIDRALAZIN
– efektif per oral, digunakan pada hipertensi
yang resisten dan kasus kegawatdaruratan
– efek samping : takikardi, angina pektoris,
retensi air, mual-muntah
 MINOKSIDIL
– untuk hipertensi yang resisten
– efek samping : sda

42.  NITROPRUSSID
– untuk kegawatdaruratan hipertensi, mula kerja
singkat, dengan efek vasodilatasi kuat
– efek samping : mula-muntah, otot berdenyut,
keracunan sianida
 DIAZOXID
– untuk kegawatdarurtan hipertensi, masa kerja
lama
– efek samping : takikardi berat, mula-
muntah,hipotensi yang berkepanjangan

43. ANGIOTENSIN CONVERTING
ENZYME (ACE) INHIBITORS
 MEKANISME KERJA
– menghambat pembentukan angiotensin II
sehingga tidak terjadi vasokonstriksi
 EFEK SAMPING :
– Hiperkalemia, mulut kering, batuk kering,
edema angioneuretik
 KONTRAINDIKASI
– trimester 2 -3 kehamilan
 CAPTOPRIL, ENALAPRIL, LISINOPRIL

44. ANGIOTENSIN II RECEPTOR
BLOCKER /INHIBITORS (ARB)
 MEKANISME KERJA
– relaksasi otot polos pembuluh darah
(vasodilatasi), meningkatkan sekresi air dan
garam (volume plasma menurun)
 EFEK SAMPING
– hiperkalemia
 KONTRAINDIKSI
– trimester 2-3 kehamilan
 SARALASIN, LOSARTAN

45. ANGINA PEKTORIS
 Merupakan gejala iskemia otot jantung
 Penyebab primer  ketidakseimbangan
antara kebutuhan dan suplai oksigen ke
otot jantung

46. SUPLAI
KEBUTUHAN

47. SUPLAI BERKURANG ; KEBUTUHAN TIDAK BERUBAH (NORMAL)
SUPLAI BERKURANG; KEBUTUHAN MENINGKAT
SUPLAI NORMAL ; KEBUTUHAN MENINGKAT

51. TIPE ANGINA
 angina stabil (angina of effort, classic
angina)
 Vasospactic angina (variant
angina, prinzmetal’s angina)
 Unstable angina (crescendo
angina, preinfarction angina, angina at rest)

52. Angina stabil
(angina of effort, classic angina)
 Penyebab : biasanya atheroslerosis
 Angina dicetuskan oleh latihan, suhu
dingin, stress, emosi dan makan
 TERAPI : menurunkan preload dan
afterload, dan meningkatkan aliran darah
miokard

53. Vasospactic angina
(variant angina, prinzmetal’s angina)
 Penyebab : vasospasme transient arteri
coroner
 Biasanya berhubungan dengan atheroma
 Nyeri pada saat istirahat
 TERAPI : mengurangi vasospasme
pembuluh darah koroner

54. Unstable angina
(crescendo angina, preinfarction angina,
angina at rest)
Penyebab :
 Angina stabil atau variant angina yang
memberat
 Vasospasme
 TERAPI : menghambat agregasi
platelet dan pembentukan trombus,
mengurangi preload dan afterload, dan
vasodilatasi pembuluh koroner

55. Obat ANTI Angina Pectoris :
ADA 3 MACAM OBAT :
 NITRAT ORGANIK
(Menurunkan preload dan afterload, vasodilator
arteri coronaria, menghambat agregasi platelet)
 CALCIUM CHANNEL BLOKERS
(sda; beberapa jenis juga mengurangi denyut
jantung dan kontraktilitas jantung)
 BETA-ADRENERGIK ANTAGONIS
(menurunkan denyut, kontraktilitas jantung,
mengurangi afterload)

56. NITRAT ORGANIK (NO)
 Nitroglycerin, Isobarbide
dinitrate, isosorbide-5-
mononitrate, amyl nitrate
 Nicordil (icorel)
 Efek farmakologi :
– vasodilatasi ( pembuluh vena >> arteriol,
sehingga preload menurun >> afterload)
 Nicordil memilki efek >> dari pada NO
– Dilatasi arteri coroner epikardial dan
meningktakan aliran darah kolateral
sehingga meningkatkan perfusi daerah
iskemik
– Menghambat agregasi platelet (efektif

57. Farmakokinetik
 metabolisme di hepar (pertama)
 bioavibilitas NO rendah pada pemberian peroral
(glyceril dan isosorbit)
 pemberian sublingual menghindari metabolisme
Pertama di hepar
 Rute pemberian :
– amyl nitrate : inhalasi
– pemberian sublingual : onset cepat (1-3
menit), efektif untuk serangan angina akut;
durasi singkat (20-30 menit) shg
tidak untuk terapi maintenence

58.  Pemberian IV Nitrogliserin : onset cepat :
bisa digunakan untuk serangan angina
tidak stabil yang berat dan berulang.
 Nicordil dapat diberikan peroral atau IV
 penggunaan preparat ini bisa
menimbulkan toleransi

59.  efek samping :
– umumnya berhubungan dengan
vasodilatasi yang cepat:
– hipotensi ortostatik, takhikardia, sakit
kepala, pusing, pingsan
 Kontraindikasi :
– peningkatan tekanan intrakranial

60. CALCIUM CHANNEL
BLOCKERS
 Ada 4 jenis preparat ini yang digunakan
pada penderita angina :
– verapamil
– diltiazem
– Nifedipin, nimodipin, nicardipin
– bepridil
 mekanisme kerja:
– menghambat masuknya Ca dalam sel otot

61.  Efek Farmakologi
– Semua calcium channel blockers
menimbulkan vasodilatasi pembuluh
koroner dan menurunkan efterload
– Efek pada jantung berviarisi
 Verapamil, diltiazem dan bepridil :
ionotropik dan cronotropik negatif
 Nifedipin: efek pada jantung sangat kecil
– Efek pada preload sedikit
– Bisa menghambat agregasi platelet

62. Kegunaan CCB dalam terapi angina :
 mengurangi kebutuhan Oksigen miokard
dengan mengurangi afterload, denyut
dan kontraktilitas miokard
 meningkatkan pengaliran oksigen ke
miokard akibat vasodilatasi coroner dan
menurunnya denyut jantung
 mencegah agregasi platelet

63.  Farmakokinetik
– bisa diberi per oral
– efek CCB pada angina umumnya setelah 30
menit pemberian peroral
 Efek samping
– bradikardia, AV blok, cardiac arrest (kecuali gol.
Nifedipin)
– kematian mendadak (gol. Nifedipin) akibat
meningkatnya tonus simpatik
– hipotensi, pusing, edema
 kontraindikasi
– penderita gagal jantung
– penderita yang mendapat beta bloker
– verapamil bisa meningkatkan kadar digoxin serum

64. BETA BLOCKERS
 Mekanisme kerja dan efek :
– Memblok reseptor beta pada sistem
kardiovaskuler
– memiliki efek kronotropik dan ionotropik
negatif dan menurunkan afterload
 Efek samping dan kontraindikasi
– bisa menurunkan fungsi jantung pada
penderita gagal jantung
– AV blok
– kontraindikasi pada pasien asma