2. • Ionizing Radiation IS a Teratogen!
• What is a teratogen?
• What is ionizing radiation?
• What are possible sources of ionizing radiation?
• When are the critical periods during pregnancy
that ionizing radiation could affect the fetus?
3. • What are the levels of ionizing radiation that
could affect the fetus?
• What could result if exposed to a high level of
ionizing radiation during pregnancy?
• How can I protect myself from ionizing radiation
poisoning?
5. Commonly used measurements for
ionizing radiation and their units
(Nuclear Wastelands, Makhijani et al., eds., Cambridge: MIT Press, 1995)
Units Description equivalent
Rem
(roentgen equivalent man)
A unit of equivalent absorbed
dose of radiation with relative
biological effectiveness
rem = rad x Q
Sievert (Sv) A unit of equivalent absorbed
dose equal to 100 rem.
1 Sv = 100 rem
Sv = Gy x Q
Rad
(radiation absorbed dose)
A unit of absorbed dose of
radiation. Rad is a measure of
the amount of energy
deposited in tissue
1 rad = 100
erg/gram
Gray (Gy) A unit of absorbed radiation
dose equal to 100 rad. Gray is
a measure of deposition of
energy in tissue
1 Gy = 100 rad
6. Health impact of high-dose
radiation from a nuclear disaster
• Cell death
– Alter DNA of normal cells
– Uncontrolled cell divisions
– Induce cancer
• Damage organs
– Acute radiation sickness (coagulopathy, immunity
disorders)
– Diarrhea
– Fever, burns, coordination & equilibrium
disturbances
10. Effects of radiation in pregnancy
• Pregnancy loss
• Malformation
• Neurobehavioral abnormalities
• Fetal growth restriction
--- deterministic effect
--- Threshold or NOAEL (No-Adverse-Effect Level)
• Cancer
--- Stochastic effect
--- More radiation, greater the chance of the disease
--- No defined threshold
11. Effects of radiation in pregnancy
- Deterministic effect
• Radiation dose, the trimester of the pregnancy
Ex) Pregnancy loss
• During the 1st
2 weeks after conception, 100-200mGy
(10-20 rad)
• Shortly thereafter, 250-500 mGy (25-50 rad)
• 18weeks, 5000mGy (500 rad)
• At term, 20, 000mGy
(2000rad)
13. Gestational age
Weeks
after
conceptio
n
Fetal
Dose
Observed Effect
Preimplantation 0-2 5-10 rad
Animal data suggest possibility of prenatal
death
Major organogenesis
1-8 20-25 rad
Animal and NBS data suggest that this is the
most sensitive stage for growth retardation
2-15
NBS data indicate small head size; those
exposed before 8 wk did not display any
intellectual deficit even with small head; most
sensitive time for induction of childhood cancer
Rapid neuron
development and
migration
8-15 >10 rad
Small head size, seizures, decline in IQ points:
25points/100 rad
After organogenesis
and rapid neuron
development
15-term >10 rad
Associated with increased frequency of
childhood cancer
>50 rad Severe mental retardation observed at 16-25wk
Effects of Radiation Exposure
14. Ionizing radiation & CNS malformations
Malformations Estimated threshold dose
Gestational age at
greatest risk
Microcephaly >20Gy 8-15 week
Mental retardation
0.06-0.31Gy between 8 and 15 wks
0.25-0.28 Gy between 16 and 25 wks
>0.5Gy between 8 and 15 wks
8-15 week
Reduction of the IQ 0.1Gy 8-15 week
Other malformations
(skeleton, genitals, eyes)
>0.2Gy 3-11 week
15. Radiation and mental retardation
• 8-15 weeks,
: Risk of impaired CNS
development > 5 times
than 16~25 weeks
• < 8 weeks, or > 25
weeks
– No increased risk of
mental retardation
17. Cancer incidence (1950-1984) and
A-Bomb radiation exposure
DS86 maternal uterine dose (Gy)
0 0.01-0.29 0.30-0.59 >0.6
Mean dose (Gy) 0.000 0.087 0.416 1.372
No. at risk 710 682 129 109
Person-Years 21770 21659 4095 3287
Cancer cases 5 7 3 3
Adjusted rate per 100,000 22.4 32.5 77.8 97.0
Esstimated RR 1.00 1.24 2.18 4.78
[1.01-2.10] [1.06-6.32] 1.19-7.93
18. Risks of leukemia in various groups
Group Approximate
risk
Increased risk
over control
population
occurrence
Siblings of
leukemic
children
1/720 4 To 10 years
Gestational
exposure 1/2000 1.5 <10 years
U.S. white
children <15 y.o. 1/2800 1 To 10 years
(Brent RL, Teratology, 1986)
19. Type of risk
Spontaneous risk
(0 rad exposure)
Additional risk
from 5 rad
Risk of very early pregnancy loss before the first
missed period
350,000/106
pregnancies 0
Risk of spontaneous abortion in known pregnant
women
150,000/106
pregnancies 0
Risk of major congenital malformation 30,000/106
pregnancies 0
Risk of several mental retardations 5,000/106
pregnancies 0
Risk of childhood leukemia/year 40,000/106
pregnancies/year
<?1-3/106
year
Risk of early or late-onset genetic disease 110,000/106
pregnancies Very low risk: the risk in
the next generation and is
not measurably increased
with small populations
Prematurity 40,000/106
pregnancies 0
Growth retardtaion 30,000/106
pregnancies 0
Stilbirth 20-2,000/106
pregnancies 0
Infertility 7% of couples 0
Spontaneous Risk Vs Additional Risk
20. Probability of birth with no
malformation and no childhood cancer
Dose to
conceptus (mGy)
No malformation
(%)
No childhood
cancer(%)
No malformation
and No
childhood
cancer (%)
0 96.00 99.93 95.93
0.5 95.999 99.926 95.928
1.0 95.998 99.921 95.922
2.5 95.995 99.908 95.91
5.0 95.99 99.89 95.88
10.0 95.98 99.84 95.83
50.0 95.90 99.51 95.43
100.0 95.80 99.07 94.91
(Wagner LK et al. 1982)
21. Health impact of high-dose
radiation from a nuclear disaster
• ICRP (The International Commission on Radiological Protection)
– < 100mGy (10 rad)
: Not medical ground for termination
• ACOG
– Threshold for medical concern ~ 50mGy (5 rad)
– > 1000mGy (100 rad)
: Serious risk to fetus’ CNS---severe mental retardation
– Single diagnostic radiation exposure? –10rad? 5 rad?
24. Health impact of high-dose
radiation from a nuclear disaster
• Radioactive iodine
• Fetal thyroid : extremely active from >16 weeks
• Begins the uptake of iodine↑
• Hypothyroidism/hyperthyroidisim
• Cretinism (esp. 16-25 weeks)
25. It is estimated that about 3,500 new cases of cancer
are diagnosed annually in pregnant women in the
U.S., which is equivalent to one case every 1,000
gestations
(Pavlidis NA. Coexistence of Pregnancy and Malignancy. Oncologist 2002)
Tumor type Incidence
Breast cancer 1:3,000-10,000
Cervical cancer 1.2:10,000
Hodgkin’s disease 1:1,000-6,000
Malignant
melanoma
2.6:1000
Leukemia
1:75,000-
100,000
Ovarian cancer
1:10,000-
100,000
Colorectal cancer 1:13,000
Site N %
Breast 298 26
Cervical 294 26
Leukemia 174 15
Lymphoma 119 10
Melanoma 193 8
Thyroid 45 4
Miscellaneous 111 11
Total 1,134 100
26. Radiotherapy during pregnancy
malignancyNo. Treatment dose
(Gy,median)
Fetal dose
(Gy, median)
GA at
RT
No. of adverse
outcomes
Brain
7
40.0–54.0(42.0) 0.00270–
0.08000
(0.03000)
18–28
(21)
1
Breast
23 30.0–78.0(41.0
0.03900–
0.16000
(0.15000)
2–24
(17.5)
2
Hodgkin’s
lymphoma 58
6.0–44.0(36.0) 0.00100–
10.00000
(0.08500)
1–33
(20)
3
NHL 3
2.0–52.0(26.0)
0.01800–
0.10000
(0.06000)
4–30
(23)
1
(Luis SA et al, J Med Imaging Radat Oncol 2009)
27. Radiotherapy during pregnancy
: Cases with adverse outcomes
malignancy Region treated Tx dose
(Gy)
Fetal dose
(Gy)
GA at
RT
No. of adverse
outcomes
Brain
Brain
54.0 0.00270 20 Died in utero
Breast chest, axilla Perinatal death
Hodgkin’s
lymphoma
Mediastinum,
Supraclavicular
fossa
28 Slow learner,
spontaneous
abortion
NHL Mediastinum,
chest wall 26 <0.1 30
Fetal distress,
short stature,
attention deficit,
delayed motor
development
(Luis SA et al, J Med Imaging Radiat Oncol 2009)
28. Radiation exposure on
infants and lactating women
• Direct exposure to radiation on breast
• Ingestion of radioactive pharmaceuticals
• Mammogram ---- breastfeeding (O)
• The highest radiation conc. in breast milk
– 3-4 hours after adm. of radioactive pharmaceuticals
– radiation absorbed by fetus < 3-10% of the total dose absorbed
by a woman
– But, no negligible dose !
– 1 Gy in infant :thyroid cancer(x10)
• CDC: if radioactive iodine ----stop breastfeeding !
29. Protection of pregnant women and
fetuses from radiation exposure
• Maintaining a safe distance
• Shielding one’s body from exposure
• Avoiding ingestion of food and water contaminated
with radioactive particles in the air, rain, or soil
• In disaster, minimize the exposure
• Lead-containing vest
• In radioactive pharmaceuticals, hydration + voiding!
• If safe protocol, < 1mSv /year
30. Gestational
age
Fetal Absorbed Dose
<5 rad 5-15 rad >15 rad
<2 wk Recommended Recommended Recommended
2-8 wk Recommended
Maybe consider
termination (in
presence of other
severe risks)
Maybe consider
termination (in
presence of other risks)
8-15 wk Recommended
Maybe consider
termination (in
presence of other
risks)
Higher risk conditions
exist, but termination is
not necessarily
recommended
15 wk to term Recommended Recommended Recommended
Wagner LK et al : Exposure of the pregnant patient to diagnostic radiations, 1997
Continuing a pregnancy after exposure
Editor's Notes
방사선은 크게 두종류로 나눌수 있습니다.
이 중 x-ray, r-ray등은 짧은 파장의 고에너지로서 DNA나 조직의 손상을 유발할 수 있는 이온성 방사선으로 분류되고 반면 radiowave, microwave등은 긴파장의 약한 에너지로서 비이온성 방사선으로 분류됩니다.
Radiation (also known as electromagnetic radiation – EMR) is essentially waves of energy, transmitted at certain frequencies and wavelengths between two objects.
We can’t see or hear radiation, but we are all exposed to it on an everyday basis. Some radiation is naturally occurring, but we receive much higher levels from man-made sources, such as electrical appliances, cellphones, computers and Wi-Fi devices.
Scientists divide radiation into two classes:
Non-ionizing radiation
Lower-level radiation, including microwaves, radiowaves, infrared and ultraviolet. This is the type of radiation we are all exposed to on a daily basis, from electrical appliances, laptops, cellphones, wireless devices, televisions and power lines.
Ionizing radiation
High energy radiation, generated by X-rays and gamma rays. This type of radiation is known to be very dangerous since it is capable of producing molecular changes in body tissue and DNA. It’s the reason why exposure to X-ray machines is limited and why safety procedures for operators are in place.
이온성 방사선은 주위에서도 쉽게 접할 수 있으며 대표적으로 지구의 표면, 대기, 우주상에서, 지구내부에서 일저양의 방사선이 방출되고 있습니다
이온성 방사선은 주위에서도 쉽게 접할 수 있으며 대표적으로 지구의 표면, 대기, 우주상에서, 지구내부에서 일저양의 방사선이 방출되고 있습니다
생후 사망이 의미있게 증가했으며 이의 대부분이 생후 1주 내에 일어난 것으로 이는 태아시기에도 TOXIC할 수 있음 의미
이들은 THERMAL EFFECT로 생Effects of ionizing radiation(1Gy) prenatal exposure in rodents by gestational
period
각되며 1.5도 미만의 온도 상승도 안전하다고는 할 수 없다. Effects of ionizing radiation(1Gy) prenatal exposure in rodents by gestational
period
이 표는 임신주수에 따른 방사선의 영향을 나타낸 것입니다.
수정 후 2주 이내라면 배아가 아직 분화를 시작하기 이전이므로 기형유발 보다는 유산을 증가시킬 수 있습니다.
방사선에 가장 민감한 시기는 수정후 8-15주로 mental retardation, IQ의 감소등의 중추신경계에 영향을 끼치는 시기입니다.
16-25주에도 유사한 현상이 일어날 수 있지만 8-15주와 비교할 때 같은 영향을 발생시키기 위해서는 훨씬 맣은 양의 노출을 요하는 시기입니다.
임신 전 시기에 걸쳐 고용량 노출시 소아기의 악성종양발생을 다소 증가시킬 수 있습니다.
노출된 양, 시기, 기형의 양상 등이 이런 상황을 접했을 때 도움이 되는데 이 표가 단서를 제공해주고 있습니다.
대표적으로 발생할 수 있는 이상은 중추신경계 이상으로 microcephaly, MR, IQ의 감소 등이 있고 이들은 8주에서 15주사이에 그영향이 가장 크며 16주에서 25주 사이에도 발생할 수 있으나 그 정도 가 훨씬 적고 그 이후에는 거의 영향을 끼치지 않습니다.
또한 3에서 11주 사이에는 eye, skeleton등의 일반적인 기형도 발생할 수 잇으나 이러기 위해서는 20rad이상의 노출이 있어야 합니다 .
이와 같은 사실 때문에 방금 전과 같은 경우 임신초기의 방사선 촬영으로 인한 기형으로 보기 어려우며 오히려 유전학적 검사를 반드시 시행해야 하는 경우입니다.
이 표는 방사선 노출로 인해 생길 수 있는 또다른 영향, 즉 소아기의 악성종양발생에 관해 보여주는 표입니다.
일본에 원폭이 투하된후 생존자의 자녀들에 대해 1950년부터 1984년까지 약 30여년에 걸쳐 소아기의 악성종양 발생에 관해 조사했습니다.
노출된 방사선 양에 따라 4군으로 분류하였고 용량이 증가하면서 그에 따른 relative risk가 점차적으로 증가하는 것을 볼수 있고 이렇듯 자녀의 소아기악성종양발생에 관한 영향은 기형발생에 threshold effect를 보이는 것과는 달리 노출된 양의 많고 적음과 직접적으로 관련이 잇습니다.
이러한 5rad이하의 방사선 노출시 앞에서 언급한 방사선으로 인해 발생할 수 있는 부작용이 더 증가하는 지에 관한 표입니다 .
유산 기형 지능저하등의 자연발생빈도와 5rad이하의 방사선 노출시 발생빈도를 비교해 볼때 그 위험도가 증가하지 않았으며 소아기의 악성종양과 유전성 질환의 발생에 있어 매우 미미한 정도의 증가를 보였습씁니다.
즉 대개의 진단적 방사선 촬영은 태아에게 부정적인 영향을 증가시키지 않는다고 볼 수 있으며 필요한 경우 안전하게 쓰일 수 있습니다.
이런 경우는 흔하게 접하는 상황은 아니지만 초회 임신 연령이 늦어지면서 임신중 유방암의 발생빈도가 증가하고 있습니다 .
유방암은 방사선 치료가 절대적으로 필요한 경우라 딜레마에 빠지게 되는데요, 최근 연구결과로는 골반으로부터 먼 거리에 있는 유방 두경부 등의 종양의 경우 lead shield를한 상태에서 방사선 치료시 총 치료용량 중 극소량이 태아에 전달되기 때문에 안전하게 시행될 수 있다고 보고하고 있습니다.
그러한 예를 보시겠습니다. ㅣ
이는 1997년 바그너 등이 임신 중 방사선 노출의 경우 임신유지 또는 중절에 관한 권고사항으로 제안 한 것으로
수정 후 2 주이내 또는 15주 이후에는 에는 노출양과는 무관하게 임신을 유지할 것을 권하며
수정 2주후부터 15주사이의 기간에는 5rad이상의 노출시에는 다른 위험요인 여부 등을 같이 파악하여 경우에 따라 임신 중절을 고려할 수 도 있다, 특히 8에서 15주 사이에 15rad이상의 노출시에는 방사선 노출로 인해 상당한 영향이 있을 수 있으나 필수적으로 임신중절을 권해야 되는 것은 아니다라고 결론 내리고 있습니다 .
