10. ΠΡΟΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ RT Πολύ περιορισμένη χρήση Μόνο σε ασθενείς σταδίου II με μεγάλη νόσο στον τράχηλο
11. ΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ RT στάδια I και II Ποιά στοιχεία υποστηρίζουν τη χρήση της Μετεγχειρητικής RT στα στάδια I και II ?
12.
13.
14.
15. ΥΠΟΤΡΟΠΕΣ ΜΕ Η ΧΩΡΙΣ ΑΚΘ ΑΝΑΔΡΟΜΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ S - RT S + RT Elliot,1994 15% 2,6% Carey, 1995 15% 4% Cadar, 1992 70% 33% Morrow, 1991 30% 15%
16. Αναδρομικές μελέτες που δείχνουν όφελος από την RT σε ασθενείς με κακά προγνωστικά χαρακτηριστικά
17.
18.
19.
20.
21.
22. T ΥΧΑΙΟΠΟΙΗΜΕΝΕΣ ΠΡΟΟΠΤΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ GOG & PORTEC Χειρουργική Εξαίρεση Χωρίς επικουρική RT RT στην πύελο P ost O perative R adiation T herapy in E ndometrial C ancer
23.
24.
25. PORTEC Συχνότητα Τοπικοπεριοχικών Υποτροπών (κόλπος-πύελος) στα 10 χρόνια Χωρίς RT : 14% vs RT : 5% (p<0.001)
26. GOG 99 Συχνότητα Τοπικοπεριοχικών Υποτροπών (κόλπος-πύελος) Χωρίς RT : 9 % vs RT : 2 % (p<0.05)
28. GOG 99 5 ετής Ολική Επιβίωση Χωρίς RT : 66 % vs RT : 73 % (p =0. 55)
29. 3ετής Επιβίωση μετά την υποτροπή στον κόλπο: 69% 73% των υποτροπών ήταν στον κόλπο PORTEC Γιατί ο καλύτερος τοπικός έλεγχος δεν μεταφράστηκε σε καλύτερη επιβίωση?
30.
31. PORTEC / GOG # 99 Τοπικός έλεγχος και επιβίωση στις υποομάδες με βάση τον κίνδυνο υποτροπής Υψηλού κινδύνου 16% vs 6% Υψηλού κινδύνου 29% vs 13 % 69% vs 74% 85% vs 82%
32. PORTEC / GOG # 99 Τοξικότητα Grade 3-4 2% vs 5% 0% vs 3% Grade 1-4 14% vs 67% 3% vs 25%
49. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Οι πληροφορίες τόσο από την ASTEC όσο και από την PORTEC και την GOG 99 αποκλείουν όφελος της εξωτερικής ΑΚΘ πάνω από 3% στη 5-ετή ολική επιβίωση
69. Μιά μελέτη φάσης I ΙΙ χρειάζεται που να συγκρίνει Ενδοκολπική Βραχυ και Πυελική RT στους χειρουργικά σταδιοποιημένους ασθενείς Τέτοια μελέτη δεν μπορεί να γίνει – Χρειάζεται χιλιάδες ασθενείς Η GOG 99 χρειάστηκε 8 χρ γιά να εντάξει 500 ασθ
101. NSGO EC-9501/EORTC-55991 Radical surgery ATH+BSO (+PLA) RT+CT RT CT+RT OR Randomization Primary endpoint Progression-free survival (PFS) Surgical stage I, II, IIIA ( positive peritoneal fluid cytology only), or IIIC (positive pelvic lymph nodes only) Patients with serous, clear cell, or anaplastic carcinomas were eligible regardless of other risk factors 44 Gy XRT ± optional brachytherapy (BT:39%) CT : intially AP Later AP, TP, TAP, TEP 196 cases 186 cases 382 cases May 1996 to January 2007 (BT:44%)
102. HR 0.65 (CI 0.40-1.06) p=0.08; estimated difference in 5-yr OS 8% from 74 % to 82 % CT not completed CT completed RT (n=196) RT + CT (n=186) NSGO EC-9501/EORTC-55991 Overall survival depending on randomization Thomas Hogberg, NSGO - 18
103. HR 0.51 (CI 0.29-0.91) p=0.02; estimated difference in 5-yr CSS 10 % from 78 % to 88 % CT not completed CT completed RT (n=196) RT + CT (n=186) NSGO EC-9501/EORTC-55991 Cancer-specific survival depending on randomization Thomas Hogberg, NSGO - 19
104. NSGO EC-9501/EORTC-55991 Συμπέρασμα RT+CT ήταν καλύτερη από την RT μόνο ως adjuvant θεραπεία σε ασθενείς αρχικού σταδίου high risk καρκίνου ενδομητρίου. Thomas Hogberg, NSGO - 25 NSGO EORTC
111. Οι συχνότερες κακοήθειες στη γυναίκα Parkin et al, Eur J Cancer 37:S4, 2001 Μαστός Τράχηλος Ωοθήκη Ενδομήτριο Ετήσιος αριθμός περιστατικών (εκατοντάδες) Περισσότερο ανεπτυγμένες χώρες Λιγότερο ανεπτυγμένες χώρες Εντερο Πνεύμονας Στομάχος 600 0 200 400 200 400 600
112.
113. Πίνακας 2α. Κλινική νόσος μέγεθος μέχρι 4 cm . I b 1 T 1 b 1 Διηθητικό καρκίνωμα ανιχνευόμενο μικροσκοπικά με διήθηση στρώματος μέχρι βάθους 3 mm και εύρος όχι μεγαλύτερο των 7 mm. I a 1 T 1 a 1 Κλινική νόσος μεγέθους μεγαλύτερου των 4 cm . I b 2 T 1 b 2 Διήθηση στρώματος όχι μεγαλύτερη των 5 mm και όχι ευρύτερη των 7 mm. I a 2 T 1 a 2 Καρκίνωμα περιοριζομενο στον τράχηλο . I T 1 Καρκίνωμα in situ . 0 T is FIGO ΤΝΜ
114. Πίνακας 2β. FIGO ΤΝΜ Με σαφή συμμετοχή των παραμητρίων . ΙΙ b Τ 2 b Χωρίς σαφή συμμετοχή των παραμητρίων. ΙΙ a Τ 2 a Επέκταση του καρκίνου πέραν της ελάσσονος πυέλου ή κλινική διήθηση του βλενογόνου του ορθού ή της ουροδόχου κύστεως. IV Τ 4 Επέκταση της νόσου σε απομακρυσμένα όργανα. IV b Τ 4 b Επέκταση της νόσου σε παρακείμενα όργανα. IV a Τ 4 a Διηθητικό καρκίνωμα, επεκτεινόμενο είτε μέχρι το πλάγιο πυελικό τοίχωμα ή στο κάτω τριτημόριο του κόλπου .Επίσης περιπτώσεις με επέκταση στο πλάγιο πυελικό τοίχωμα και/ή υδρονέφρωση ή μη λειτουργικός νεφρός. ΙΙΙ Τ 3 Διηθητικό καρκίνωμα επεκτεινόμενο πέραν του τραχήλου,χωρίς επέκταση στο πλάγιο πυελικό τοίχωμα ή το κάτω τριτημόριο του κόλπου. ΙΙ Τ 2
119. Στάδιο ΙΒ και ΙΙΑ ΡΙΖΙΚΗ ΥΣΤΕΡΕΚΤΟΜΗ vs ΑΚΤΙΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ισοδύναμη OS & DFS στα 5 χρόνια Υπάρχει μεγάλη ανομοιογένεια στη συγκεκριμένη ομάδα ασθενών σε ό,τι αφορά την έκταση της νόσου.
120. Η επιλογή της θεραπείας εξαρτάται από τις παρακάτω παραμέτρους: 1. Φυσικά χαρακτηριστικά του όγκου: - Μέγεθος - Ανατομική θέση: - Κεντρικός - Έκκεντρος 2. Λεμφαδενική διήθηση 3. Ιατρική κατάσταση της ασθενούς 4. Ηλικία 5. Προσωπική επιθυμία της ασθενούς
121.
122. Bulky IB Ca Cervix RT (+ Hyst) vs RT + Weekly Plat (+ Hyst)* (Keys et al, NEJM 340, ‘99) RT (Hyst) RT / Plat (Hyst) n 185 183 Recurred 32% (59) 18% (33) Pelvic failure 21% 9% NED (2 year) 68% 82% * GOG #123
123. Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε απλή ολική υστερεκτομή για καλοήθη νόσο που όμως στο παθολογοανατομικό παρασκεύασμα εντοπίστηκε διηθητικός καρκίνος, πρέπει να αντιμετωπίζονται είτε με: Δεύτερη χειρουργική επέμβαση ή με EBRT+BT σε μικροσκοπική νόσο
124. ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΜΕΤΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗΣ ΑΚΘ ΜΕΤΑ ΡΙΖΙΚΗΣ ΥΣΤΕΡΕΚΤΟΜΗΣ α) Θετικοί πυελικοί λεμφαδένες β) Θετικά χειρουργικά όρια ή < 3 χιλ. από τη νόσο όρια γ) Μικροσκοπική διήθηση των παραμητρίων δ) Σημαντική εν τω βάθει διήθηση του τοιχώματος του τραχήλου >1/2 ε) Ογκοι >4 εκ. στ) Περιλεμφαγγειακή διήθηση-καρκινικά έμβολα σε αιμοφόρα και λεμφοφόρα αγγεία
125. Η ριζική ΑΚΘ (συνδυασμός εξωτερικής και ενδοκοιλοτικής EBRT+BT) αποτελεί θεραπεία εκλογής σε: α) Μεγάλους ενδοτραχηλικούς όγκους (>4 cm) β) Διήθηση πυελικών λεμφαδένων γ) Ασθενείς που για ιατρικούς λόγους δεν είναι εφικτή η χειρουργική επέμβαση δ) Γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας που δεν κρίνεται απαραίτητη η διατήρηση της ωοθηκικής λειτουργίας
126.
127.
128.
129. Η EBRT πρέπει να προηγείται της ΒΤ στις εξής περιπτώσεις: α) Μεγάλων διαστάσεων όγκοι (>4 cm) β) Εξωφυτικοί αιμορραγικοί όγκοι γ) Όγκοι με νέκρωση ή φλεγμονή δ) Διήθηση των παραμητρίων ε) Θετικοί πυελικοί λεμφαδένες Αν δεν υπάρχουν οξείες αντιδράσεις από την EΒRT , η ΒΤ μπορεί να χορηγείται μέσα σε 3 ημέρες από το πέρας της EBRT , ενώ ο συνολικός χρόνος θεραπείας πρέπει να κυμαίνεται μεταξύ 6-7 εβδομάδων. Χρόνος θεραπείας >60 ημέρες αυξάνει τον κίνδυνο τοπικών υποτροπών.
130.
131. Από 6 τυχαιοποιημένες μελέτες Phase III – ασθενείς Figo I B2 – IV A και Ι-ΙΙα (δυσμενείς προγνωστικοί παράγοντες). Οι 5 απέδειξαν αύξηση επιβίωσης 10-15% με συνδυασμό ταυτόχρονης ΑΚΘ – ΧΜΘ ( cisplatin based) . Rose et al 1999, Morris et al (RTOG) 1999, Keys HM 1999, Whitney et al 1999, Peter et al 2000, Pearcey 2002. ΤΑΥΤΟΧΡΟΝΗ ΑΚΘ – ΧΜΘ
132.
133.
134.
135.
136.
137.
138. 1. Cervix: IMRT/IGRT No Randomized Trials! Promising Single Institutional Data -AJ Mundt MD U of Chicago/UCSD -bone marrow sparing -less GI and hem α tologic toxicity 2. Prospective RTOG phase II trial: 0418