Кластер биомедицинских технологий Фонда «Сколково» совместно с компаниями ОСТ Рус и GCT впервые провел в Гиперкубе образовательный семинар «Вывод медицинского препарата на рынок: от доклиники к регистрации. Практические аспекты».

1. РЕГИСТРАЦИЯ КАК ЧАСТЬ
КОНТРОЛЬНО-РАЗРЕШИТЕЛЬНОЙ
СИСТЕМЫ ОБРАЩЕНИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Тельнова Е.А. – доктор фармацевтических наук , ведущий
научный сотрудник ННИИ общественного здоровья РАН

2. Регистрация
Первым шагом в процессе вывода препарата на
рынок Российской Федерации является его
регистрация.
Регистрация - это государственная экспертиза качества, эффективности
и безопасности препарата с целью последующего разрешения
медицинского применения препарата в РФ.
В 2010 году процедура регистрации лекарственных препаратов была
существенно изменена в связи с принятием нового федерального
закона № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» от
12.04.2010, вступившего в силу 01 сентября 2010 г. На сегодняшний
день было принято 4 изменения к закону: № 192-ФЗ от 27.07.2010, №
271-ФЗ от 11.10.2010, № 313-ФЗ от 29.11.2010, № 409-ФЗ от 06.12.2011.

3. ГОСУДАРСТВЕННОЙ РЕГИСТРАЦИИ:
ПОДЛЕЖАТ
• Государственной
регистрации подлежат
следующие категории ЛП:
1) оригинальные
лекарственные
препараты;
2) воспроизведенные
лекарственные
препараты;
3) новые комбинации
зарегистрированных
ранее лекарственных
препаратов;
4) лекарственные
препараты,
зарегистрированные
ранее, но произведенные в
других лекарственных
формах, в новой дозировке
НЕ ПОДЛЕЖАТ
• Государственной регистрации не
подлежат:
1) лекарственные препараты,
изготовленные аптечными
организациями,
индивидуальными
предпринимателями, которые
имеют лицензию на
фармацевтическую
деятельность, по рецептам на
лекарственные препараты и
требованиям медицинских
организаций, ветеринарных
организаций;
2) лекарственное растительное
сырье;
3) лекарственные препараты,
приобретенные физическими
лицами за пределами
территории Российской
Федерации и предназначенные
для личного использования;
4) лекарственные препараты,
предназначенные для экспорта;
5) радиофармацевтические
лекарственные препараты,
изготовленные непосредственно
в медицинских организациях.
НЕ ДОПУСКАЕТСЯ
Различные ЛПпод
одинаковымторговым
названием
ОдногоЛП,
выпускаемогоодними
темжепроизводителем
подразличными
торговыминазваниями

4. Государственная структура, регулирующая вопросы
регистрации.
Министерство здравоохранения РФ
Отдел клинических
исследований
Отдел регистрации
ЛП
Отдел регистрации
цен
Отдел регулирования
Обращения
Зарегистрированных ЛП
Департамент государственного
Регулирования обращения ЛС
(регистрация)
ФГБУ НЦЭСП
(экспертиза)
Росздравнадзор
(контроль КИ ,
фармаконадзор)
Этический комитет

5. • Федеральный закон № 61-ФЗ «Об обращении
лекарственных средств» от 12.04.2010 (вступил в силу
01.09.2010).
• Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23 ноября 2011 г. N
1413н «Об утверждении Методических рекомендаций по
содержанию и оформлению необходимых документов, из
которых формируется регистрационное досье на
лекарственный препарат для медицинского применения в
целях его государственной регистрации»
• Приказ от 26 августа 2010 г. N 750н «Об утверждении
правил проведения экспертизы лекарственных средств
для медицинского применения и формы заключения
комиссии экспертов».
Нормативные правовые акты, регулирующие
процедуру регистрации лекарственных средств

6. ПРОЦЕДУРА РЕГИСТРАЦИИ
состоит их 4-х последовательных этапов
Составление
регистрационного досье
Включая документы для
клинических
исследований и сдача
досье в Минздрав Получение разрешения на
клинические исследования
и его проведение
Экспертиза качества
Экспертиза польза-риск
Принятие решения Минздравом о
регистрации и внесение в
Государственный реестр
Контроль качества и
утверждение
нормативного
документа
Экспертиза
риск- польза
Утверждение
инструкции
Процедура регистрации отечественных
и зарубежных препаратов одинаковая

7. РЕГИСТРАЦИОЗНОЕ ДОСЬЕ
• Для подачи лекарственного препарата на регистрацию
необходимо составить регистрационное досье (список
документов для регистрации лек.препаратов 2012 русс, eng)
• Регистрационное досье содержит несколько частей:
I. Административные документы
II. Данные об активных фармацевтических субстанциях,
используемых для производства лекарственного препарата
III. Описание фармацевтических свойств готового
лекарственного препарата
IV. Данные о производстве лекарственного препарата
V. Данные по контролю качества лекарственного препарата
VI. Сведения о результатах доклинических
фармакологических и токсикологических исследований
лекарственного препарата
• VII. Сведения о результатах клинических исследований
лекарственного препарата

8. Сроки регистрации
В соответствии с законом № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных
средств» срок регистрации составляет 210 рабочих дней. Данный
срок не включает время необходимое для проведения клинического
исследования
• Ориентировочный срок регистрации препарата, требующего
проведение клинического исследования в РФ, составляет не менее
18 месяцев:
Ориентировочный срок регистрации препарата, не требующего проведение
клинического исследования в РФ, составляет не менее 9 месяцев

9. • Для взаимодействия с заявителями был организован новый
государственный портал grls.rosminzdrav.ru. На портале есть
открытая (доступная без пароля) и закрытая информация (доступная
только в личном кабинете после получения пароля). Открытой
информацией является Государственный реестр лекарственных
средств и Государственный реестр предельных отпускных цен.
• Для полной навигации по сайту необходимо заполнить заявление о
предоставлении доступа от имени заявителя-разработчика
препарата, производителя или уполномоченного юридического
лица. Заполненное заявление вместе с доверенностью сдается в
канцелярию Минздрава России и через 5 дней, на указанный при
регистрации e-mail, высылается имя и пароль.
• Структура портала достаточно простая – вкладка различных
реестров и заявлений (о регистрации препаратов, проведении
клинических исследований, регистрации цен, ввоз образцов),
тематический форум (журнал), сервис и справка по сайту.
Информация о прохождении регистрации лекарственного средства
отображается на сайте в виде схемы. На портале вывешены
нормативные акты (федеральный закон и подведомственные акты),
инструкции по составлению заявлений, рег.досье, документов для
клинических исследований.
•

10. Государственная структура, регулирующая
вопросы регистрации

11. Государственный портал Минздрава России для on-line
подачи документов http://grls.rosminzdrav.ru/
Закрытая информация - необходимо получение пароля

12. КОНТРОЛЬ за проведение доклинических и
клинических испытаний
Постановление Правительства
Российской Федерации от 30.06.2004 № 323
«Об утверждении Положения о Федеральной
службе по надзору в сфере здравоохранения и
развития»
Приказ Минздравсоцразвития России
от 29.09.2011 № 1091н
«Об утверждении Административного
регламента Федеральной службы по
надзору в сфере здравоохранения и
социального развития по исполнению
государственной функции по
осуществлению контроля за проведением
доклинических исследований
лекарственных средств и клинических
исследований лекарственных препаратов
для медицинского применения»
Образовательные учреждения
высшего профессионального
образования ,требующие контроля
• Образовательные учреждения
дополнительного
профессионального образования
• Научно-исследовательские
организации
• Разработчики лекарственных
препаратов
(или уполномоченные ими лица)
• Медицинские организации

13. РЕШЕНИЕ МИНЗДРАВА
РФ О ПРОВЕДЕНИИ
КЛИНИЧЕСКОГО
ИССЛЕДОВАНИЯ ЛП
( ЧАСТЬ 4 СТАТЬЯ38)
ДОГОВОР О ПРОВЕДЕНИИ
КЛИНИЧЕСКОГО
ИССЛЕДОВАНИЯ
ЛЕКАРСТВЕННОГО
ПРЕПАРАТА ( статья 41 ))
АККРЕДИТАЦИЯ
МЕДИЦИНСКИХ
УЧРЕЖДЕНИЙ НА ПРАВО
ПРОВЕДЕНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ
ИССЛЕДОВАНИЙ ЛП ( ЧАСТЬ
7 СТАТЬЯ 38 )
ОБЯЗАТЕЛЬНОЕ
СТРАХОВАНИЕ ЖИЗНИ И
ЗДОРОВЬЯ ПАЦИЕНТА (
статья 41 )
ПРАВОВАЯ
ОСНОВА
КИ ЛП
ПРАВОВАЯ ОСНОВА ПРОВЕДЕНИЯ
КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВАНИИ
ФЗ от 12.04.2010 № 61-Ф

14. ВЫДАЧА
РАЗРЕШЕНИЯ НА
ПРОВЕДЕНИЕ
КЛИНИЧЕСКИХ
ИССЛЕДОВАНИЙ
ВЫДАЧА
РАЗРЕШЕНИЯ НА
ВВОЗ/ ВЫВОЗ
БИОЛОГИЧЕСКИХ
МАТЕРИАЛОВ,
ПОЛУЧЕННЫХ
ПРИ
ПРОВЕДЕНИИ КИ
АККРЕДИТАЦИЯ
УЧРЕЖДЕНИЙ
ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
на право
проведения
клинических
исследований
КОНТРОЛЬ ЗА
ПРОВЕДЕНИЕМ КИ И
ВЫПОЛНЕНИЕМ
КЛИНИЧЕСКОЙ
ПРАКТИКИ
( РОСЗДРАВНАДЗОР)
ВЫДАЧА
РАЗРЕШЕНИЯ
НА ВВОЗ
НЕЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ
ЛП с целью
проведения КИ

15. • Безопасность и благополучие пациентов
• Финансовые потери компании-спонсора
• Имиджевые потери компании-спонсора
• Замедление разработки новых препаратов

16. 16
Производство
Розничная
торговля
СТАНДАРТИЗАЦИЯ
П
О
Т
Р
Е
Б
И
Т
Е
Л
Ь
Доклинические
(лабораторные)
исследования
Оптовая
Торговля
Государственная
Регистрация
Клинические
Исследования
ОТРАСЛЕВЫЕ СТАНДАРТЫ В
СИСТЕМЕ ОБЕСПЕЧЕНИЯ
КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ
Биологическиактивноевещество
GLP
GCP
GMP
GDP
GPP

17. • Необходима гармонизация регуляторных норм с
современными международными стандартами, а также
устранение ряда серьезных недостатков, имеющих место в
нормативной базе, которые к сожалению, не были учтены при
очередной доработке от 12.04.2010 г. 61 ФЗ
• Не регламентированы вопросы регулирования обращения
биоаналогов
• Серьезной проблемой является отсутствии решения по
проблеме взаимозаменяемости
• Новации в понятийном аппарате. Законом вводится
определение «инновационный лекарственный препарат»,
которым пытаются заменить ныне действующее определение
«оригинальный лекарственный препарат»

18. ( продолжение)
 Отсутствуют гармонизированные с мировой практикой требования к
регистрационному досье и порядку экспертизы в отношении оригинальных
и воспроизведенных лекарственных препаратов( введение формата общего
технического документа)
 Отсутствует несмотря на поручение зам. Председателя правительства
А.Дворковича.
 Определение биоподобных препаратов не гармонизировано с
международными требованиями и рекомендациями ВОЗ
 Не гармонизированы с международными требованиями мероприятия по
мониторингу безопасности ЛС , введение государственной системы
мониторинга безопасности;
 Не синхронизированы сроки вступления в силу изменений в Налоговый
кодекс Российской Федерации. Вступление в силу Налогового кодекса
предполагается позже 61ФЗ может создать ситуацию , при которой будет
блокироно поступление ряда препаратов в связи с невозможность уплатить
таможенную пошлину.
 и д.р.

19. НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И ПРОТИВОРЕЧИВОСТЬ
НОРМАТИВНОЙ БАЗЫ
Может приводить к произвольным толкованиям
как со стороны заявителей так и со стороны
экспертов
МОЖЕТ влиять на :
- На качество и правильность подготовки документов в
регистрационном досье ;
- Достаточность доказательной базы для регистрируемого
препарата;
- Правильность оформления инструкции макета ,
регистрируемого и т.д. ЛП
БОЛЕЕ 90% комиссий экспертов содержат замечания к
документам досье

20. • взаимозаменяемый
лекарственный препарат – это
лекарственный препарат с
доказанной терапевтической
или биоэквивалентностью в
отношении оригинального
лекарственного препарата, или,
в случае отсутствия его в
обращении в отношении
препарата сравнения.
• взаимозаменяемый лекарственный
препарат – лекарственный препарат, не
являющийся биологическим
лекарственным препаратом, с доказанной
терапевтической эквивалентностью в
отношении оригинального лекарственного
препарата или в отношении препарата
сравнения, применяемый по одним и тем
же показаниям (за исключением
показаний, применение по которым в
Российской Федерации защищено
действующими патентами), имеющий
одинаковый качественный и
количественный состав действующих
веществ, а также лекарственную форму,
дозировку и способ введения, и
произведенный в соответствии с
правилами организации производства и
контроля качества лекарственных средств

21. Причины дискуссии о взаимозаменяемости
КРИТЕРИИ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ
1. Экономический аспект
• Проблема роста затрат на фармакотерапию:
– Экономия при закупках
– Ценовая доступность
• Конкуренция оригинальных и
воспроизведенных лекарственных препаратов
– Доля рынка
– Идентичность на уровне:
• Эффективности и безопасности
• качества
• Потребительских свойств (удобство приема, спектр действия)
2. Терапевтический аспект
21

22. Замена терапии- обычная практика для синтетических
лекарственных средств.
Можно ли применить ее к биологическим препаратам?
• Автоматическая замена:
– Препарат, отличающийся от указанного в рецепте,
назначается пациенту без предварительного
информированного согласия лечащего врача.
– Вариант замены, распространенный в некоторых
странах: в том случае, если врач указывает в рецепте
международное непатентованное наименование
(МНН), фармацевт может выбрать любой продукт с тем
же действующим веществом.
 Модификация режима лечения:
– Врач решает заменить один препарат на другой для
достижения аналогичного терапевтического результата.
22

23. Меры Евросоюза и США по изменению
регулирования обращения биоаналогов:
- Проведение дополнительных лабораторных
тестов, сравнительных клинических
исследований активности и иммуногенности.
- Фармакологический контроль в ходе применения
биодженериков.
- ВОЗ рассматривает возможности введения
индивидуальных МНН для каждого из биоаналогов
и назначения биоаналогов под торговым
наименованием.
23

24. Заключения/рекомендации
• Решение о взаимозаменяемости препаратов остается непростым даже
при наличии подтверждающих клинических данных
• При рассмотрении вопроса о замене препарата необходимо принимать во
внимание следующее:
• Тщательный мониторинг пациентов (возможно, в рамках регистров)
• Обеспечение контроля: в медицинской карте пациента должны быть
указаны торговое наименование препарата и его серия
• Транспарентность клинических данных: в инструкции по применению
должен быть представлен опыт клинического применения биоаналога с
уточнением показаний
• Окончательное решение остается в сфере компетенции лечащего врача,
который должен действовать в интересах пациента
• Автоматическая замена недопустима.
24

25. ПОЗИЦИЯ В РАЗНЫХ СТРАНАХ ПО ВЗАИМОЗАМЕНЯЕМОСТИ
Биоаналоги не всегда взаимозаменяемы Для
подтверждения взаимозаменяемости двух белковых
продуктов необходимо проводить дополнительные
клинические исследования , которые подтверждают , что
модифицированный продукт не оказывает
отрицательного воздействия на безопасность и /или
эффективность в следствии иммуногенности
Взаимозаменяемость модифицированных белковых
продуктов может быть ограниченна
На основании результатов оценки заявки на
регистрацию препарата EMA предоставляет
информацию по его качеству, безопасности и
эффективности, а также План по управлению рисками и
фармаконадзору
Данные сведения могут использоваться регуляторными
органами и специалистами здравоохранения в
процессе принятия решения о взаимозаменяемости
препаратов
Данные сведения могут
использоваться регуляторными
органами и специалистами
здравоохранения в процессе принятия
решения о взаимозаменяемости
препаратов.
…
Британский подход
…Биотехнологические препараты не являются
исключением, поскольку также могут иметь
одно и то же действующее вещество. Это
правило применяется в случаях, когда в ходе
одобрения было проведено исследование
регистрируемого препарата с препаратом
сравнения; исходные материалы и процессы
производства при этом должны быть
полностью идентичными.
Немецкий подход
Позиция EMAПозиция FDA

26. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
!
telnovaea@ yandex.ru