1. Анализ результатов первых
GMP-инспекций зарубежных
производителей глазами
индустрии
Москва, 2016
Хазанчук М.В.
Менеджер по качеству и регулированию бизнеса, Johnson & Johnson
Председатель комитета Investment Policy & Supply Chain AIPM

2. Первые итоги
 Высокая квалификация инспекторского состав
 Открытость и готовность к сотрудничеству с заявителем
уполномоченного органа и инспектирующего учреждения
Направленность на дальнейшую работу по оптимизации
процедур
Положительная динамика в развитии процедуры инспектирования

3. Первые итоги
 Детальная проработка механизма организации и
проведения инспекции
 Адаптация российских норм под международные
реалии
 Критерии оценки результатов инспекций и разработка
процесса САРА
 Невозможность подтверждения регистрации и
внесения изменений с 2017 года
Необходима совместная работа над решением проблемных вопросов

4. Отдельные вопросы организации
взаимодействия с заявителем
1
Отсутствие (де-факто) электронного документооборота между заявителем и
уполномоченным органом1
2
Отсутствие требований в Административном регламенте (Приказ № 1714) к
оформлению прилагаемых к заявлению документов
3
Необходимость предоставления документов, не указанных в Постановлении
№1314 (рег. досье, схемы помещений, выписки из торг. реестра и др.)
4 Срок конфиденциальности данных в рамках договора с ФБУ всего 5 лет

5. Инспектирование контрактных
производителей (КП)
2
1
Невозможность прямого обращения КП без участия представителя
на территории РФ
2
Отсутствие механизма препятствующего дублированию оценки КП при наличии
нескольких заявок на проведение инспекции
3 Отсутствие прямого влияния на работу КП со стороны заявителя – риск для сроков

6. Особенности национального
регулирования
3
Директива
2003/94/EC
Vol. 4 Good manufacturing
practice (GMP) Guidelines:
содержит принципы и
руководства к
требованиям, изложенным
в директиве
Статья 4
В случае, если лекарственный препарат…
ввозится из третьей страны… производитель
лекарственного препарата должен применять
требования надлежащей производственной
практики, которые, по крайней мере,
эквивалентны установленным
законодательством Сообщества…
EMA
следует должен

7. FDA
3
21 CFR Part 10
 Статья 10.115 (d)(3)
 Руководство (Guidance) не устанавливает юридически
правовые нормы или обязанности
 Организация может следовать другим принципам,
отличным от установленных в руководстве. Однако,
альтернативные подходы должны соответствовать
применимым законодательным актам и нормативам
Особенности национального
регулирования

8. FDA
3
cGMP Preamble
 Законодатель считает, что в большинстве случаев
сGMP указывают «что» необходимо выполнить,
предоставляя широкие возможности для выбора
того, «как» требование будет выполнено
Особенности национального
регулирования

9.  Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении
Правил надлежащей производственной практики»
 Определенный терминологический аппарат, отсутствующий в
международной практике (промышленный регламент)
 Требования к уполномоченным лицам
 Требования фармакопеи
 Расхождения между Государственной Фармакопеей XIII и
международными требованиями
(Аномальная токсичность, Биологическая активность )
 Сопутствующее регулирование : Санэпид правила, методические
указания (МУ), ГОСТ, ОСТ и т.д.
3
Особенности национального
регулирования

10. Коллизии инспекций4
 Непризнание возможности применения виртуального зонирования
складских помещений для карантина
 Указание в регистрационном удостоверении юридического, а не
фактического адреса площадки
 Сухое место
 ГФ XIII – влажность не более 50%
 USP – среднее значение не более 40%
 Ph. Eur. – отсутствуют требования
 Хранение архивных образцов серии для всех выпущенных партий
 Скорость воздушного ламинарного потока как обязательное
требование

11. Нормативная документация (НД)5
С 2010 г. согласно 61-ФЗ НД устанавливает показатели качества лекарственного препарата
Для целей стандартизации на территории РФ заявитель указывает показатели включенные и не
включенные в спецификацию производителя
НД согласовывается с ФГБУ
Спецификация производителя и методы контроля готовой продукции включены в досье на препарат
Указанные документы обосновывают необходимость и достаточность методов контроля качества
Приказ №916: «При оценке качества готовой продукции должны рассматриваться все соответствующие
факторы, включая…соответствие спецификациям на готовую продукцию»
Де-факто – нормативная документация используется для оценки соответствия
требованиям GMP

12. САРА. Критерии оценки несоответствий6
Важно формализовать порядок формирования САРА, а также порядок согласования и
проверки исполнения плана CAPA1
2
Отсутствует нормативное регулирование взаимосвязи выявленных несоответствий и выдачи
заключения о соответствии Правилам, а также подтверждение соответствия на период
выполнения плана CAPA
3
Подтверждение соответствия Правилам на период выполнения плана CAPA не определено
действующим законодательством

13. Роль держателя РУ и производителя в
успешном прохождении инспекции7
 Опыт первых инспекций продемонстрировал ведущую роль держателей РУ и
производителей в обеспечении успешности прохождения инспекций
 Залог успешности – ответственный и комплексный подход к организации и
осуществлению предынспекционного этапа подготовки, объединение
организационно-технических ресурсов представительства, штаб-квартиры
компании и производственных площадок
 Многие вопросы могли быть успешно решены еще на этапе подготовки к
инспекции в ходе оценки регуляторных требований
 Все расхождения в досье/текущей практики должны быть оценены и
согласованы с производственной площадкой

14. Реализация регистрационных процедур в
2017-18 гг.8
 По итогам года планируется проведение 180 инспекций1
 Вынесено 62 решения на 28 октября 20162
 400 планировавшихся новых регистраций в 2016 – 2017 гг.3
 0 – новых заявлений на регистрацию на октябрь 2016
 380 РУ в зоне риска аннуляции в 2017 году – подтверждение
регистрации4
 1500 изменений в год – блокирование внесения изменений по
качеству и безопасности, включая вопросы соответствия ГФ ХIII,
переноса производства «локализационных» проектов,
фармаконадзора – аннуляция регистрации с 2017 г.4
1 Конференция «Правовые вопросы фармотрасли», 24 октября 2016 г.
2 Государственный реестр заключений о соответствии производителя требованиям правил надлежащей производственной практики
3 Опрос AIPM среди 60 компаний-членов
4 Данные ГРЛС

15. Следующие шаги…
 Подготовка анализа результатов инспекций с выработкой общих рекомендаций
к заявителям и производственным площадкам
 Внесение изменений в законодательство для решения проблемы 2017 и
последующих годов в отношении обеспечения функционирования процедур
подтверждения регистрации и внесения изменений
 Принятие риск-ориентированного подхода при планировании инспекций
 Разработка критериев несоответствия и формирование единого подхода к их
интерпретации
 Полноценная реализация процедуры САРА
 Использование всего спектра типов инспекций (general GMP inspection, routine
re-inspection, product related-inspection, ‘for cause’ inspection и т.д.), в том числе
для решения вопроса контрактных производителей
 Продолжение сотрудничества индустрии и инспектирующего органа в
направлении оптимизации процедур и устранения вопросов

16. Спасибо за внимание!