Монитор играет ключевую роль в проведении КИ, понимание процеса мониторинга напрямую определяет качество и успех исследования.

1. Введение в мониторинг: роль монитора
в клиническом исследовании и
различные подходы к мониторингу
ООО «ИФАРМА»
КИО группы компаний ЦВТ «ХимРар»

2. ПЛАН ВЕБИНАРА
• Цели мониторинга
• Роль монитора в клинических исследованиях
• Этапы мониторинга
• Подготовка к визиту
• Подходы к мониторингу – «последовательный» и
«вертикальный» мониторинг. Плюсы и минусы различных
подходов
• Работа с Планом корректирующих и профилактических
мероприятий
• Ответы на вопросы

3. … является проверка того, что:
• права и благополучие субъектов защищены;
• представленные данные являются точными, полными
и подтверждаются первичной документацией;
• исследование проводится в соответствии с
утвержденной текущей версией протокола (поправок к
нему), Правилами Надлежащей Клинической Практики
и применимыми требованиями.
ЦЕЛИ МОНИТОРИНГА
Надлежащая Клиническая Практика 5.18.1

4. Монитор – это глаза, уши и руки Спонсора:
• Обучение
• Проверка
• Консультирование
• Решение проблем со стороны Спонсора
• Общение, общение, общение…
РОЛЬ МОНИТОРА

5. • Проверьте последний отчет, включая все неразрешенные вопросы
• Проверьте текущий статус центра (набор субъектов, одобрения ЭК,
проблемы)
• Проверьте статус выплат центру/Исследователю (если применимо)
• Договоритесь о визите с Центром / Главным Исследователем,
учитывая присутствие необходимого персонала
• Вышлите в центр подтверждающее письмо (с указанием даты,
времени и плана проведения визита)
• «The data tell the story». Если в исследовании используется
электронная ИРК, постарайтесь просмотреть заполненные визиты
в офисе
ПОДГОТОВКА К ВИЗИТУ – ЭКОНОМИЯ ВРЕМЕНИ НА ВИЗИТЕ

7. ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ (по порядку)
МОНИТОРИНГ
ПЛЮСЫ:
• Традиционность
• Мыслительные усилия
минимальны
ПЛЮСЫ:
• Фокусировка на критических
областях
• Ранее обнаружение
систематических ошибок
МИНУСЫ:
• Вы не видите полной картины
• Проблемы могут оставаться
незамеченными долгое время
МИНУСЫ:
• Постоянное определение
приоритетов
• Нетрадиционность
(непривычность)
ВЕРТИКАЛЬНЫЙ (по приоритетам)
Risk-based monitoring

8. Монитор последовательно проводит:
• Полную проверку Файла Исследователя
• Верификацию первичной документации (полная проверка субъекта
#1, полная проверка субъекта #2 и т.д.)
• Проверку Форм Информированного Согласия только для
проверенных субъектов
• Проверку исследуемого препарата только для проверенных
субъектов (если остается время)
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ МОНИТОРИНГ

9. Нет гарантии, что:
• У непроверенных субъектов нет значимых отклонений от
протокола (критерии включения/невключения, процедуры
исследования)
• Все НЯ и СНЯ обнаружены и отчеты о них сделаны
• Процедура информированного согласия у всех пациентов
соблюдена
• Препарат не потерян, что он назначается, выдается и хранится
должным образом
НЕВАЛИДНЫЕ ДАННЫЕ =
ПОТЕРЯ ВРЕМЕНИ И СРЕДСТВ =
ЗНАЧИМЫЕ И КРИТИЧЕСКИЕ НАХОДКИ
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ МОНИТОРИНГ

10. Проверка Файла Исследователя:
• Все одобрения (регуляторных органов и ЭК) доступны,
актуальны, все документы одобрены
• Используются актуальные версии важнейших документов
исследования (Протокол, БИ, ФИС)
• Вся информация по безопасности должным образом
сообщена
• Все отклонения от протокола зарегистрированы
• Документация по препарату заполнена должным образом
ВЕРТИКАЛЬНЫЙ МОНИТОРИНГ

11. Верификация первичной документации (SDV):
• Проверка 100% ФИС. Все ФИС доступны, подписаны и
датированы. Перекрестная сверка ФИС с другими
ФИС/первичной документацией
• Вся первичная документация доступна (физический
подсчет)
• Процедуры включения в исследования, включая
проверку критериев включения/невключения
ВЕРТИКАЛЬНЫЙ МОНИТОРИНГ

12. Верификация первичной документации (SDV):
• Выборочная сквозная (для нескольких субъектов) проверка
“знаков фальсификации”: измерения жизненно важных
показателей, время проведения исследований
• Информация по безопасности: СНЯ, НЯ
ВЕРТИКАЛЬНЫЙ МОНИТОРИНГ

13. Подсчет исследуемого препарата:
• Условия хранения
• Инвентаризация на уровне центра (документация)
• Инвентаризация на уровне центра (подсчет китов)
• Подсчет препарата (документально и физически) на 1-2
пациентов
ВЕРТИКАЛЬНЫЙ МОНИТОРИНГ

14. Если есть подозрение на
систематическую ошибку, проверяем
100% данных, относящихся к области
ошибки
ВЕРТИКАЛЬНЫЙ МОНИТОРИНГ

15. Есть гарантия, что:
• Все значимые отклонения от протокола обнаружены
• Вся информация по безопасности сообщается должным образом
• Процедура информированного согласия должным образом
проведена для всех пациентов
• Препарат не потерян, выдается и хранится правильно
НЕТ СИСТЕМАТИЧЕСКИХ ОШИБОК = ВАЛИДНЫЕ ДАННЫЕ =
МИНИМУМ ЗНАЧИМЫХ И КРИТИЧЕСКИХ НАХОДОК
Возможны незначимые находки
ВЕРТИКАЛЬНЫЙ МОНИТОРИНГ

16. Несоблюдение протокола, СОП, Правил Надлежащей
Клинической Практики и (или) соответствующих
применимых требований исследователем
(медицинским учреждением) или сотрудником
спонсора должно вести к безотлагательным
действиям спонсора, направленным на обеспечение
соблюдения данных требований.
Надлежащая Клиническая Практика 5.20.1
ПОСЛЕ ВИЗИТА – ПЛАН КОРРЕКТИРУЮЩИХ И
ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ

17. План корректирующих и профилактических
мероприятий (CAPA) – комплекс мер,
направленный на исправление и
предотвращение проблем
ПЛАН КОРРЕКТИРУЮЩИХ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ

18. • Определить первопричину проблемы (root
cause)
• Разработать план корректирующих
мероприятий
• Разработать план профилактических
мероприятий
CAPA: ЭТАПЫ

19. • Постарайтесь понять каждую находку (даже свою)
• Определите первопричину проблемы: что на самом
деле случилось и как это можно исправить
• Определите временные рамки мероприятий
• Анализируйте каждую проблему проактивно: ряд
проблем могут быть общими для всех центров/
всего исследования
• Всё документируйте
CAPA: ОБЩИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

20. • Проанализировать каждый шаг процесса от начала до
конца, чтобы определить момент, когда возникла
проблема
• Первопричина должна быть четко сформулирована и
не должна вызывать вопросов
• Правильно определенная первопричина должна сама
подсказывать определенные корректирующие и
профилактические действия
ПЕРВОПРИЧИНА (ROOT CAUSE)
Root cause – это основная причина («корень
зла»), которая привела к проблеме

21. Неправильная первопричина – «у него не было денег»
Корректирующие действия – дать денег. Но проблема
остается, потому что:
Настоящая первопричина – моральный эксперимент,
«тварь я дрожащая или право имею?»
Корректирующие действия – перевоспитание и
изменение моральных установок (тюрьма + Сонечка
Мармеладова)
ПРИМЕР
Проблема: Студент Раскольников убил
старуху процентщицу

22. • Корректирующие действия – это отдельные меры или
комплекс мер, направленных на устранение (если
возможно) имеющейся проблемы или улучшение
ситуации
• Профилактические действия - это отдельные меры
или комплекс мер, направленных на предотвращение
повторения данной проблемы в будущем
Всегда дешевле и быстрее предотвратить,
чем исправить!
КОРРЕКТИРУЮЩИЕ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ ДЕЙСТВИЯ

23. Аудит
Находки
Проблема решена Проблема не решена
CAPA:
Первопричина
Корректирующие и
профилактические мероприятия
Кем исправлено
Когда исправлено
CAPA:
Первопричина
Корректирующие и
профилактические мероприятия
Ответственное лицо
Планируемая дата
Отчет
Контроль за исправлением
Мониторинг

24. Наталья Востокова, PharmD
Исполнительный директор
Моб.: +7 (926) 098-36-33
NV@ipharma.ru
ООО «ИФАРМА»
(группа компаний ЦВТ «ХимРар»)
143026, Россия, г. Москва, ул. Нобеля, д. 5
Тел.: +7 (495) 276-11-43
Факс: +7 (495) 276-11-47
Сайт: www.ipharma.ru
Команда ИФАРМА будет рада внести свой профессиональный вклад в
успех разработки ваших препаратов.
Анна Рашина
Директор по развитию бизнеса
Моб.: +7 (903) 578-33-23
AAR@ipharma.ru
Константин Семенов, врач,
Директор по обеспечению качества,
ИФАРМА (группа компаний ХимРар)
Моб: +7 (925) 400-01-21
sky@ipharma.ru