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類固醇與骨質疏鬆症
台大醫院內科 
謝松洲
2 
什麼是骨質疏鬆症
 一種全身性骨量降低,,使骨骼微細結構
發生破壞的疾病,,會導致骨骼的脆弱,, 
結果使發生骨折的危險性增加。
 英文字義==多孔的骨骼
3 
骨質疏鬆
 骨質密度的減少
 伴隨骨質強度的減少
 增加骨折的風險
低骨質密度的危險因子
4 
 變矮
 體重輕
 年紀大
 初經晚
 停經
 停經後長短
 抽菸
 鈣的攝取
 喝酒
 危險因子不能取代骨密度檢查
常見引起骨質疏鬆的藥物
5 
 長期類固醇的使用
 壓制量甲狀腺素
 肝素
 促性腺激素釋放激素類製劑
 長效型黃體素
 抗癲癇藥物
 巴比妥藥物
 環孢靈
 含鋁製酸劑
 交換樹脂
 維他命AA過量
類固醇引起的骨質疏鬆症
6 
 西元11993322年,,學者
HHaarrvveeyy CCuusshhiinngg描
繪出腎上腺皮質類固
醇過度製造與骨質疏
鬆的關連性
腎上腺皮質類固醇
 11993388年,,第一次從腎上腺淬取出天然的腎
上腺皮質類固醇
 11994477年,,合成的腎上腺皮質荷爾蒙問世,, 
迅速被使用於人類自體免疫病的類固醇治療
 11994499年,,HHeenncchh等因類固醇用於治療類
風濕性關節炎的顯著臨床療效獲得諾貝爾獎
 至目前為止,,類固醇藥仍是是最強的抗發炎
及免疫調節藥物之一
7
腎上腺皮質類固醇
8 
 一般所稱的美國仙丹
 以減少臨床的症狀為主
 輔以部份病程的控制
 迅速有放
 最強的抗發炎藥物
 不當使用的後遺症
 滿月臉、水牛肩等
 免疫抵抗力下降、延緩傷口癒合
 骨質疏鬆、白內障、血管循環障礙((股骨頭壞
死))
腎上腺皮質類固醇
9 
 脈衝治療
 大量短期的治療,,迅速達到關節發炎的緩解
 一種治療的方式或手段
 低劑量維持療法
 依疾病種類及病情需要決定
 停藥
 非類固醇消炎止痛藥的替代藥
 不適宜非類固醇消炎止痛藥的治療如胃潰瘍、
腎功能代償不全
腎上腺皮質類固醇
 辨認長期類固醇治療的好處,,取代儘可能避
免使用類固醇的觀念
 以低劑量療法來降低副作用
 對於發炎性自體免疫病,,類固醇仍然是最有
效療法之一
 紛擾了六十年,,對於腎上腺皮質類固臨床使
用的風險、好處及合宜使用,,仍然有許多爭
議 
10
Diseases Commonly Rx’s with Steroids 
Dermatomyositis Polychondritis 
RS3PE 
Crohn’s Disease MS flares 
Wegener’s 
11 
Rheumatoid 
Arthritis 
Hemolytic Anemia 
Inflammatory Lung 
Diseases 
Giant Cell 
Atertitis 
Immune 
Mediated 
Neuropathy 
Behcet’s 
Polymyositis 
Systemic Lupus 
PMR Asthma Ulcerative Colitis 
Pseudotumor 
Cerebri 
Lymphoma
類固醇引起之骨質疏鬆症
12 
流行病學及影響
 11999999年的研究顯示,,紅斑性狼瘡的病患發生
骨折的機率更是一般人的五倍之多
 這個研究族群被檢測出紅斑性狼瘡的年齡平均為
3333..22歲,,而發生骨折的病患平均年齡為4488..22,,但
從檢測到第一次骨折的平均年齡為55..44年
 近幾年來紅斑性狼瘡病患之平均壽命延長,,骨質疏
鬆症所造成的骨折對這類病患健康的威脅也越來越
大 
 類固醇所造成的骨質流失是兩階段式的,,首先
是剛使用的前幾個月會使骨質快速地流失
1100~~1155 %%,,接著是緩慢地每年流失22~~55 %%。
 平均每日2211毫克類固醇,,第一年可流失2277%%
類固醇引起之骨質疏鬆症
13 
流行病學及影響
 類固醇廣泛使用在許多風濕性或自體免疫性疾病
 類風濕性關節炎、紅斑性狼瘡、乾癬性關節炎、多發
性硬化症等
 治療必須的用藥之ㄧㄧ,,但相對的也會造成相當的副作
用 
 骨質明顯流失為其中之ㄧㄧ,,而骨質流失的現象不論
是何種疾病、性別或年齡皆會發生
 根據研究指出,,使用口服類固醇藥物的人口約佔
所有人口的00..55~~11 %%,,並佔5555 歲以上婦女的
11..7755 %% 
 使用類固醇六個月以上的病患約有5500%%之高的比例會
患有類固醇引起的骨質疏鬆症
 這些病患的骨折風險增加3300~~440000 %% ,,並會造成其中
三分之一的病患的骨折。
類固醇對骨質代謝的影響
14 
 與劑量與用藥期間相關
 目前並無所謂的最低安全劑量
 疾病本身可增加骨質流失
 每日1100毫克,,2200週約流失77%% 
 低至每日55..66毫克,,每年約流失11至22%% 
 骨折風險在三至六個月即增加
 與骨質密度無直接相關
 平均55..66至88毫克,,骨折風險約是3344至5588%% 
 停藥後約六個月骨質密度開始恢復
 骨折風險在停藥第一年即可迅速恢復
類固醇對骨質代謝的影響
15 
 對骨質生成的影響——減少骨質的生成
 抑制蛋白質的合成
 抑制骨生長因子
 增加膠原蛋白的分解
 減少造骨細胞數量——增加造骨細胞及骨細胞的自然死亡
 對骨質再吸收的影響——增加骨質的再吸收
 減少腸道的鈣質吸收
 增加鈣質的排出
 增加副甲狀腺荷爾蒙的作用
 減少雌激素及雄性激素的生成
 相對於其他骨質流失的因素,,類固醇是特別快速的骨質流失
類固醇導致骨質疏鬆的臨床意
16 
義 
 在兩性都是藥物引起骨鬆症中最常見
 不論種族,,可發生於任何年紀及性別
 在長期類固醇的使用,,高達百分之五十
的病人須承受骨質疏鬆的骨折
ffrraaccttuurreess 
Mazziotti Trends in Endocrinology and Metabolism Vol 17(4) 2006
增加骨折的風險
IIss TThheerree aa SSaaffee DDoossee?? 
• U.K. General Research Practice Database 
• Steroid users matched by age, gender and clinical 
practice to non-users (n = 244,235 in each arm) 
• ~60% female, mean age 57 yrs 
17 
6 
Prednisolone <2.5 mg/d 
Prednisolone 2.5–7.5 mg 
Prednisolone >7.5 mg 
Hip Spine 
5 
4 
3 
2 
1 
0 
Relative 
Risk 
van Staa TP. JBMR 2000;15:993
每日類固醇劑量對非脊椎骨質疏鬆 
0 5 10 15 20 25 
Average Daily Corticosteroid dosage (mg) 
18 
骨折的影響 
2.8 
2.7 
2.6 
2.5 
2.4 
2.3 
2.2 
2.1 
2.0 
1.9 
11..18 
1.7 
1.6 
1.5 
1.4 
1.3 
1.2 
1.1 
Adjusted Relative Rate 
of Fracture (and 95% CIs) 
van Staa TP. Rheumatology 2000;39:1383-89
在健康的停經婦女,類固醇可抑制骨頭的形成 
0 2 4 6 
19 
(n = 50) 
35 
30 
25 
20 
Ng/ml 
Serum Osteocalcin 
(p<0.01) 
Ton et. al. JBMR 2005; 20:464-70 
PBO 
PRED 
(5 mg) 
Study Week 
8
在相同骨質密度,,類固醇增加骨折風險
20 
0.5 One Year Vert Fx Incidence % 
van Staa. Arth Rheum 2003; 48: 3224-9 
GC users n=56 
Nonusers 
n=1,899 
Femoral neck BMD 
40 
30 
20 
10 
0 
-4.5 -3.5 -2.5 -1.5 -0.5
21 
正常骨頭的重塑 
Osteoclast 
Resorption 
Osteoblast 
Recruitment 
New Bone 
Formation 
Osteoblast Apoptosis/ 
Osteocyte Transition 
1 2 
3 4
類固醇對骨頭重塑的影響 
22 
Increased Osteoclast 
Resorption 
Decreased Osteoblast 
Recruitment 
Premature Osteoblast / 
Osteocyte Apoptosis 
Net Bone Loss / 
Increased Fragility 
1 2 
3 4
23 
兩階段的骨質流失
 快速期
 1100--1155%% 剛開始使數個月
 慢速期
 每年22--55%% 
Journal of bone and mineral research, Vol 
14, No 7 1999, 1061-1066
類固醇對骨頭結構的影響
24
醫師對類固醇造成骨質疏鬆的認知
Low Dose 
High Dose 
FP GIM GI Neph Rheum Neuro Pulm 
25 
% Docs 
Considering 
Osteoporosis 
“One of Top 
3 Side Effects” 
for 
Postmenopausal 
Women on 
Glucocorticoids 
100 
90 
80 
70 
60 
50 
40 
30 
20 
10 
0 
Buckley LM. J Rheumatol. 1998;25:2195.
劑量,,治療期,,製劑型態與骨質流
26 
失 
  類固醇劑量 ((每天大於1100毫克)) ® 脊椎
骨質流失約每年 55-- 1100 %% 
  劑量  減少流失速度
 骨質流失在治療的第一年 66 –– 1122個月最快
 類固醇引起的骨質疏鬆是可恢復的
 吸入型類固醇較少全身的作用,,除非高劑量
類固醇對骨頭以外組織的影響
27 
GC 
Cataract 
Formation Reduced Vision 
Muscle 
Gonadotropins 
Increased Risk 
For Falls 
Decreased 
Strength and 
Increased Falls 
Hypogonadism 
Decreased Libido 
Menstrual 
Irregularity 
- 
+ 
- 
Atrophy and 
Increased 
Myostatin 
Decreased 
Testosterone and 
Estradiol production
預防類固醇引起的骨質疏鬆
 減少外來類固醇的使用或去除過量內生性類固
醇 
 劑量及療程盡量減少及縮短
28 
 即使是補充劑量
 其他替代療法
 局部療法或替代療程
 吸入型類固醇
 脈衝治療與維持治療
 一般骨質疏鬆的保健與治療
 適量重量負荷的運動 ((避免骨鬆及增加肌力)) 
 避免抽菸,,過量飲酒
 避免跌倒
 藥物治療
謝謝 聆聽

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類固醇與骨鬆 --謝松洲

Editor's Notes

  1. Glucocorticoid-induced osteoporosis is the most common form of secondary osteoporosis and by far the most common form of drug-related osteoporosis in both men and women. There are no boundaries in terms of age, gender or race. All individuals are impacted by chronic glucocorticoid therapy. Certainly individual patients such as frail elderly women who may already osteoporosis may be at a higher risk of fracture in the short term, but even young healthy patients have a negative burden upon their bones when exposed to chronic glucocorticoids. The literature supports historically that up to half the patients on chronic systemic glucocorticoids either had an osteoporotic fracture or another bone complication known as osteonecrosis, which is essentially dead bone often of the hip.