pharmacokinetic clinic

1. Farmakokinetik klinik
Resume
faktor yang mempengaruhi ADME
parameter fisiologi yang dapat mempengaruhi ADME pada ginjal
normal dan gagal ginjal
pediatrik
oleh
sofia nofianti
1401164
VI c
Dosen: widya kardela,M.farm,apt

3. Faktor yang mempengaruhi
ADME
PARAMETER FISIOLOGIS
YANG DAPAT
MEMPENGARUHIADME
PADA GINJALNORMAL DAN
GAGALGINJAL
GINJALNORMAL GAGAL GINJAL
Absorpsi
1. Sifatfisikokimiaobat
2. Luas permukaan(makin
luaspermukaan makin
banyakyang terabsorpsi ;
permukaanususlebih
luasdibandinglambung)
3. Ph
4. Kelarutanobatdalam
salurancerna
5. Enzimdan asam lambung
6. Pembentukankompleks
7. Pengaruhzatpengsorbsi
8. Motolitas/pergerakan
salurancerna
9. kecepatanpengosongan
lambung
10. Pengaruh makanan
11. Penyakit
12. Keadaanemosi
13. Posisi tubuh
14. Alirandarahke tempat
absorpsi=makincepat
alirandarah,makincepat
ke t4 sirkulasi sistemik
15. Makin ↑konsentrasi=↑
lajuabsorpsi
1. PH ginjal (7.35–
7.45) normal
(urine yg
dihasilkanpH5
asam – pH 8
alkalis)
2. Alirandarah↑
3. LFG norma 90-
120mL/menit/1.7
3 m2
4. Urin sehat
banyaknya
berkisar1010-
1.030 mL
tergantung
perbandingan
larutandenganair
5. Banyaknyaurin
yang dikeluarkan
dalam1 hari dari
1.200-1.500 cc
(40-50 oz)
6. pH lambung
asam(1,3-3,5)
7. Luas permukaan
besar:makin
banyakyang
diabsorpsi
8. Kecepatanaliran
dan alirandarah di
ginjal ↑
9. Tekanandarah
120mL plasma
1. Pada Gastro-intestinal
pH ↓
2. Alirandarah
sedikit(hipovolemia
alirandarah↓,sedikit
di absorpsi)
3. Uremia:LFG 30%:
sedikitobatdiabsorpsi
4. Urin lebihdari
1.030mL
5. Banyaknyaurinyang
keluarsedikit
6. pH lambung↑
7. luaspermukaan
sempit
8. kec.alirandanaliran
darah di ginjal ↓

4. darah melalui
dindingkapiler
glumerulus/menit
10. Pori-pori :
Endithelium
kapiler(10 nm)
11. Laminabasalis(8
nm)
12. Epitheliumpars
visceraliskapsula
bowman(25nm)
13. Kandungkemih
menampung
600mL
urine,pengeluaran
urinnormal
300mL
14. Alirandarah
normal ginjal,pria
70 kg 1200
mL/menit
15. Curah jantung
normal
500mL/menit
16. Nilai GFR
Normal:±
125ml/menit
1 jamdibentuk:
7.5 L
1 hari dibentuk:
180L
Lebih99%
direbsoprsi
sehinggaproduksi
urin= ± 1 L /hari
Distribusi  Kelarutanlipid(obatlarut
lemak=banyakdiserap
dan didistribusikanke
jar.lemak)
 Ionization
 Ukuran partikel
(uk.partikel>didistribusi
lewatmembran,
uk.partikel <didistribusi
1. Volume distribusi
↓
2. Ikatanprotein
sedikit
3. Normal albumin
serum3.5-4.5 g/dl
4. Yang mudah
terdialisisobat
yang berada
1. Volume distribusi ↑
pada gagal ginjal berat
susahdiedarkan,
2. Volme distribusi ↓
pada gagal ginjal
kronikkarenafraksi
obat bebas↑
3. volume cairantubuh
volume cairantubuh

5. lewatpori)
 Ikatanproteinplasma
 Laju alirobat dalam
darah
 Halangandalamsawar
otak
 Alirandarah↓obat
terdistibusisedikit
dalamdarah
5. beratmolekul
<500 Dalton
mudah
didistribusikan
6. obat yangterikat
kuat dengan
proteinolasma
tidakterdistribusi
karenaproses
distribusi adalah
prosesdifusi pasif
7.
↑
4. alirandarah
5. pH ↑
6. obat vankomisinBM
1800 susah
didistribusikan
7. ikatanobat dengan
AAG ↑
8. ureumdi darah ↑
9. kreatininmenumpuk
dalamdarah
10. kematuria
11. osmolitas,kepekatan
urin
Metabolisme di
hati
 sifatfisikokimiaobat
 faktorbiologisAuc
 kestabilanobatdalam
salurancerna
 bentukpartikel
 uk.partikel
 konstantapartisi
 ikatanproteinobat
 fungsi hati
 adanyapemakaianobat
secara bersamaan
 Alirandarah ↑
 Obat aktif banyak
mencapai
reseptor=berefek
 Fraksi bebassedikit
 Alirandarah↓
 Banyakobat in-aktif
 Fraksi bebasbanyak=kliren↑
Eksresi  obat
 ptotein
 kondisi patofisiologi
pasien
 umur,jeniskelamin
 lajualirdarah di ginjal
 ikatatanproteinonat
 interaksi obat
 bentukkimiaobat
1. Kecepatan
pengosonganlambung
↑
2. Laju filtrasi glumerulus
↑
3. Absorpsi ↑
4. Kreatininclearen↑
1. Kecepatanpengosongan
lambung↓
2. Laju filtrasi glumerulus↓
3. Absopsi ↓
4. Kreatininclearen↑

6. PEDIATRIK
ABSORPSI
 PROFILTEMPAT ABSOPSISERTA PENGARUHNYA TERHADAPABSOPSIOBATPADA
NEONATUS,BAYI,DAN ANAK
 waktupengosonganlambungpada NEONATUSterjadi secaratidakteratur karenaorgan
lambungmasihbelumterbentuk/belumsempurna,dan waktu transitdisalurancerna
panjangkarenapergerakanlambungdangerakanperistaltikdi ususlambat,danabsorpsi
oralnyajuga lambat,dan luaspermukaan saluran cerna neonatusmasihkecilsehingga
sedikitdiabsorpsidanpHlambungbasalemah
 sedangkanpadaBAYI waktupengosonganlambung lebihcepatkarenaperubahanmotilitas
dan peristaltikusus-lambung(shinggapergerakanlabung lebihcepat) waktutransitlebih
cepatakibatnyaakan mengurangijumlah obatyang diabsorpsi,kecepatanabsorpsilebih
lambatpada bayi sehinggawaktuyangdiperlukanuntukmencapai Cmax obatlama
 SedangkanpadaANAKk-ANAKkecepatanabsorpsilebihcepatdiandingkanneonatusdan
bayi karenaorgan salurancernanyasudahmendekati sempurna sertawaktupengosongan
lambungdanmotilitasnyajugameningkat
 Pada NEONATUSfungsi hatinyabelumoptimal(rusaknyasaluranempedudari hati) sehingga
bayi baru lahirrentanmendapatpenyakitkuning,sedanagkanpadaBAYIDAN ANAKsaluran
empedunyamendekatidewasa
 Pada naonatus,bayi,dananakpermeabelitaskulit cepat karenakulitnyamasihtipis.
 Absorpsi intramuskularpadaNEONATUSbervariasi danlambatkarenaalirandarahdi otot
relatif lambatdankontraksi ototbelumefisiensertakandunganairpadaneonatusrelatif
besar/unitmasaotot
 Absorpsi perkutanNEONATUS,BAYIDAN ANAKcepatsehinggapemberian padarektal sangat
efektif danmetabolisme lintaspertamakecil karenaenzimmetabolismedi hati masihbelum
sempurna,pemberiansecaraperkutandi kulitnjugaefektif karenastratumkorneummasih
tipisdanlebihberairnamunharushati-hati padadosisnyaharusserendahmungkinkarena
bayi mudahmengalami keracunandi sistemik
 PemberianIMpada NEONATUSlambatkarenaalirandarah ke ototlambat dankontraksi
otot belumefisien,sertakandunganairpadaneonatusrelatif besar

7. DISTRIBUSI
(Parameter fisiologis yang dapat mempengaruhi distribusi obat pada
neonatus,bayi dan anak)
 NEONATUSproteinplasmanyabanyakdi jaringandanfraksi bebasnyameningkatsehingga
obat bebasbanyakdidalamdarahdan obatterikatdenganreseptorbanyak= obatbanyak
berefekdantereliminasi banyak.karenaorganHATIDAN GINJALNEONATUSDAN BAYI belum
sempurnamakat1/2 nya panjangdanobat berefeklebihlamawaktunya(obatdalamdarah
lebihlama)
 sedangkanpadaBAYI mendekati normal dankadaralbumindalam darahsedang.Pada
ANAKalbumindalamdarahnyamendekati dewasasehinggaproteinbanyakterikatdengan
obat
 JaringanadiposaNEONATUSdanBAYI banyakmengandungairdansedikitlemaknya
sedangkanpadaanak danorang dewasalemaknyabanyakdanairnyasedikitmakanya
pemberianobatyanglarutair lebihcepatvolume distribusinyapadaneonatusdanbayi
dibandingkananak.
 Pada ANAKterjadi sedikitmeningkatkarenajaringanadiposanyahampirmendekatidewasa
 Tapi meskipunkandunganlipidnyarendahdi jaringanadiposa,di sistemsyaraf pusat
kandunganlemaknyabanyaksehinggaobatyanglipofilikdapatmemberikanefekpada
sistemsaraf,namunkemampuanobatmasukke susunansaraf pusatnya(secaradifusi pasif)
tergantungusiadari NEOTATUSnya
Biotransformasi di hati
(beberapa obat yang dibiotransformasi oleh
enzim metabolisme fase 1 CYP)
AktivitasenzimCYP2C19padabayi 2-4 minggurendah,tapi padausia6 bulan
mengalami peningkatan.
Pada anak-anakaktivitasenzimnyameningkatmelebihi orangdewasa
Metabolisme fenitoinolehCYP2C19sangat rendahpada bayi prematursehingga
t1/2 fenitoin75jamdanberkurangmenjadi 20jam minggupertamalahirdan
mingguberikutnya turun8 jamlagi karenaaktivitasenzimnyamakapemberian
dosisnyaditurunkan
AktivitasCYP3A430-40% dari orang dewasaketikausiabayi <1bulan.
AktivitasklirenmidazolammeningkatseiringdengankenaikanaktivitasCYP3A4
dalam3 bulanpertamalahir

8. Klirenkarbamazepin(substratCYP3A4) lebihcepatpadaanak-anakdaripada
dewasasehinggamemerlukandosisbesardari dosisdewasauntukmendapatkan
kadar yangsama
Sistemeliminasipadausiaanaklebihcepatdari dewasadanlambatpada usia
tertentusehinggamenyamai kecepataneliminasi dewasa
EKSRESI
(fungsiginjalpada neeonatus,bayidan anak)
 Fungsi ginjal neonatusmasihrendah,padabayi lebihefektifdananak-anaksudahmendekati
dewasasehinggarasioginjal nyabesar
 Kecepatan filtrasiglumerulus NEONATUSlebihlamakecepatanfiltrasinyatiapmL/menit/m2
makanyasekresi aktif obatjugalama. Namunlebihlamapada kecepatanfiltraasi nyabayi
prematur(5 mL/mneit/m2
) sehinggadalampemberinanobatnyaharusdipertimbangkan
eliminasinyamelewatiginjal.danEksresifiltrasinya sedangpadaneonatusdanekskresiobat
basa lemahcepat
 sedangkanpadaBAYI DANA ANAKtidakkarenaorganginjalnyasudahefektif/hampir
mendekati sempurnasehinggaprosesfiltrasi di glumerulusnyabaik,sedangkansekresi aktif
tubularproximandanReabsorpsi aktif di tubulardistal padaNEONATUSrendahdaripada
BAYI DAN ANAK2karenasaluranproximalnyamasihbelumsempurnadanpadabayi,anak
tidak salurannyasudahmendekati normal
 Kadar proteinnyadalamurinpadaNEONATUSada karenasaluranpenyaringproteinbelum
terbentuksempurnasedangkanpadabayi dananak sudahsehingga proteindalamurinnya
bisatersaring.Bahkanpada anakkadar proteindalamurinnyatidakada
 KeasamanurinnyarendahkarenakarnapH urinneonatusrendah,danpadaBAYIDAN ANAK
normal
 Pemekatanurinneonatusrendahkarenapenyaringanneonatusbelumada danpada bayi
dan anak hampir normal dan mendekati dewasakarenaorganfiltrasinyasudahterbentuk
sempurna