1. มะเร็งปากมดลูก
กับป้องกันในปัจจุบัน
28 สิงหาคม 2556

2. มะเร็งปากมดลูก

3. ผู้ป่ วยใหม่ 529,000 ราย 275,000 รายเสียชีวิต
Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldw ide. IARC CancerBase No.10; Lyon, France, 2010
Cases per 100,000 women per year
6.3 12.3 21.3 34.7 570
ทุก ๆ 2 นาที มีผู้หญิงเสียชีวิต
จากมะเร็งปากมดลูก 1 คน
อุบัติการณ์ของมะเร็งปากมดลูก

4. มะเร็งที่พบมากในผู้หญิงไทย
มะเร็งเต้านม
มะเร็งปากมดลูก
ผู้ป่วย/ปี ผู้เสียชีวิต/ปี
12,566 4,427
9,999 5,216
Source: GLOBOCAN (IARC) 2008

5. ลักษณะของมะเร็งปากมดลูก
มะเร็งปากมดลูกปากมดลูกปกติ

6. GLOBOCAN at http://www.iarc.fr/;Nganetal.J CancerEpidemiol 2011;2011:794861
Incidence and mortality rates due to
cervical cancer in AOGIN countries
Hong Kong
*per 100,000 women

7. Cervical cancer in Thailand
2004
(2547)
2008
(2551)
2010
(2553)
2015
(2558)
New cases peryear 6,243 9,999 10,465 11,526
Death per year 2,620 5,216 5,517 6,304
Death per day 7 14 15 17
7
(IARC)

8. อุบัติการณ์การเกิดมะเร็งปากมดลูก เชียงใหม่ :
1997-2009
อายุ จานวน %
 20 3 0.05
21-30 133 2.0
31-40 1207 18.3
41-50 2404 36.4
51-60 1568 23.8
≥ 61 1288 19.5
Total 6603 100.0
*Min-Max = 17- 91 years, mean= 50 yrs
80%

9. ผู้หญิงไทยเสียชีวิต
วันละ 14 คน
ประเทศไทย
52% ของจานวนผู้ป่ วย
มะเร็งปากมดลูก  เสียชีวิต
Source: 1) GLOBOCAN (IARC) 2008 2) จตุพล ศรีสมบูรณ์.ฮิวแมนแพปพิลโลมาไวรัส และมะเร็งปากมดลูก. กรุงเทพฯ บ.ทิมส์ (ประเทศไทย) จากัด. 2549: 38-51
> 80% พบในผู้หญิงอายุ 30-60 ปี

10. √ ไม่ได้เกิดจากกรรมพันธุ์
√ เกิดจากการติดเชื้ อ HPV
ชนิดก่อมะเร็ง
10
Saslow D et al. CA Cancer J Clin 2007;57:7–28. p11, LH column.
สาเหตุของมะเร็งปากมดลูก

11. Figure adapted from de Villiers EM, et al. Virology 2004; 324:17–27.
Papillomavirus phylogenetics
Human
Species-
specific:
non-human
Oncogenic HPV types
Warts on hands
and feet
Warts on hands
and feet
BETA- AND
GAMMA-
PAPILLOMAVIRUSES
OTHER
PAPILLOMAVIRUS
GENERA
Papillomavirus phylogenetic tree
ALPHA-PAPILLOMAVIRUSES
DPV
EEPV
BPV2
BPV1
CRPV COPV
BPV4
MnPV
41 63
49
38
23
22
9
37 17
15
24
8
12
47 36
5
21
20
25
19 50
48
60
65
4
66
56
53
30
26
29
10
28
3
57
2a
27
61
18
45
11
6
16
597039
68
42
32
40
7
5544
PCPV1
13
73
34
RhPV1
58
33
52
35
31
Anogenital
warts
51
1a
Low-risk HPV types
HPV 18 is most closely
related to HPV 45
HPV 16 is closely related
to HPV 31, 33, 35, 52
and 58

12. 12
Oncogenic HPV types in Cervical
Cancer globally
Cancer cases attributed to the most frequent HPV genotypes (%)
HPV genotype
Vaccine
types
2.3
2.2
1.4
1.3
1.2
1.0
0.7
0.6
0.5
0.3
1.2
4.4
53.5
2.6
17.2
6.7
2.9
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
X
Other
82
73
68
39
51
56
59
35
58
52
33
31
45
18
16 53.5%
70.7%
77.4%
80.3%
Muñoz N et al. Int J Cancer 2004; 111: 278–85

13. สัดส่วนของHPV 16/18 ต่อการเกิดมะเร็งปากมดลูก
ในประเทศไทย
Authors
% Coverage25 50 75 100
380 cases 73 %Sukvirach S (2005) Bangkok
262 cases 74 %Thomas DB (2001) Bangkok
338 cases 75 %Chichareon S (1998) Songkhla
90 cases 93 %*Settheethum IW (2005) Khon Kaen
99 cases 88 %*Siriaunkul S (2008) Chiang Mai
Province
* Squamous cell carcinorma

14. สาเหตุและปัจจัยร่วมของมะเร็งปากมดลูก
ปัจจัยร่วม
สาเหตุ
ติดเชื้อ HPV สายพันธุ์
ก่อมะเร็ง
ใช้ยาคุมกาเนิด
ติดต่อกันนานกว่า
10-15 ปี
คลอดบุตร
หลายคน
มีคู่นอนหลายคน (ชาย & หญิง)
การสูบบุหรี่
มีเพศสัมพันธ์
ตั้งแต่อายุยังน้อย
ไม่เคยได้รับการตรวจคัดกรอง
มะเร็งปากมดลูก

15. Cervical epithelium

16. HPV cannot infect this epithelium (skin)
without specific scarification or trauma

17. สัญญาณเตือนภัย
ไม่มีอาการในระยะติดเชื้อ
ไม่มีสัญญาณเตือนภัยใด ๆ
ในระยะแรกของโรค
มีอาการเมื่อเป็นมะเร็ง
- เลือดออกขณะมีเพศสัมพันธ์
- ตกขาวกลิ่นเหม็น
- ปวดท้องน้อย

18. ติดเชื้อชั่วคราว
• ติดแล้วหายไป
• กลับเป็นใหม่ได้อีก
เพศสัมพันธ์ ติดเชื้อ HPV ชนิดก่อมะเร็ง
10%
90%
ติดเชื้อฝัง
แน่น

เซลล์ปาก
มดลูกผิดปกติ

มะเร็ง
ปากมดลูก

19. 19
HPV infects basal cells of the epithelium
Doorbar J. Clin Sci (Lond) 2006; 110:525–541; Schiffman M, et al. Lancet 2007; 370:890–907
• No viraemia
• HPV does not induce cell death
– no inflammation
– no pro-inflammatory cytokines
– poor activation of epithelial
antigen presenting cells
• Infection occurs within a
few hours!

20. 20
การเกิดมะเร็งปากมดลูกเฉลี่ยประมาณ 10-15 ปี
Low grade squamous
intraepithelial lesion
(ASCUS/LSIL)
High grade squamous
intraepithelial lesion
(HSIL)
Invasive
Carcinoma
Pap
Screening
Treatment
Time YearsMonths
Normal
epithelium
HPV infection;
koilocytosis
CIN I CIN II CIN III
From incident to persistent HPV infection
Spontaneous regression
HPV
vaccine

21. 21
From HPV to Cervical Cancer
• กว่า 90% ของการติดเชื้อ HPV เกิดจากเพศสัมพันธ์
• 50-80% ของสตรีทั่วไป จะมีการติดเชื้อ HPV อย่าง
น้อย 1 ครั้ง ในช่วงชีวิต
• การติดเชื้อแบบฝังแน่น จะเป็นต้นเหตุของการ
เปลี่ยนแปลงของเยื่อบุปากมดลูก จนกลายเป็นมะเร็งได้
ในเวลา 10-15 ปี
• ปัจจัยเสริมได้แก่ การมีบุตรมาก เพศสัมพันธ์ตั้งแต่อายุ
น้อย มีคู่นอนหลายคน เป็นต้น
• การตรวจคัดกรองเป็นประจาร่วมกับการฉีดวัคซีนคือ
การป้องกัน ที่ดีที่สุด

22. 22
มะเร็งปากมดลูก
ป้องกันได้อย่างไร

23. การป้องกันมะเร็งปากมดลูก
วิธีที่ 1 หลีกเลี่ยง
 เพศสัมพันธ์
 การมีกิ๊ก คู่นอนหลายคน
 เพศสัมพันธ์ขณะอายุน้อย
ถุงยางอนามัย
ป้องกันไม่ได้ 100%

24. วิธีที่ 2ตรวจ “แพปสเมียร์”
 เพื่อดูการเปลี่ยนแปลง
ของเซลล์ที่ปากมดลูก
 ตรวจตั้งแต่ยังไม่เป็นโรค
 ตรวจเป็นประจา
การป้องกันมะเร็งปากมดลูก

25. PAP SMEAR : LSIL
(LOW-GRADE SQUAMOUS INTRA-EPITHELIALLESION)

26. PAP SMEAR : HSIL
(HIGH-GRADE SQUAMOUS INTRA-EPITHELIAL LESION)

27. PAP SMEAR: ICC

28. Colposcopy with Video Attachment

29. Cervical Biopsy

30. High-grade Cancer Precursor (CIN 2,3)

31. LIQUID-BASED CYTOLOGY (LBC)

33. 3. ฉีดวัคซีน HPV
เพื่อป้องกันการติดเชื้อ HPV
สายพันธุ์หลัก ที่เป็นสาเหตุ
ของมะเร็งปากมดลูก
การป้องกันมะเร็งปากมดลูก

34. CERVICAL CANCER PREVENTION METHODS
Normal
cervix/
Sub-clinical
HPV infection1
CIN 12
1. Image used with permission from Professor Achim Schneider; 2. Image used with permission from Professor
Muhieddine Seoud; 3. GSK Image Library
CIN 22 CIN 33 ICC3
HPV
vaccines:
Primary
prevention
Cervical screening
(VIA, Pap smear, HPV testing):
Secondary prevention
Treatment
Treatment

35. วัคซีนป้องกันมะเร็งปากมดลูก

36. ไวรัสเอชพีวีมองดูภายในไวรัสเอชพีวีมองจากภายนอก
วัคซีน HPV เป็นการสังเคราะห์เลียนแบบโครงสร้างเฉพาะส่วนเปลือกหุ้ม
ของเชื้อ โดยไม่มีสายพันธุกรรม (DNA) จึงไม่สามารถทาให้เกิดโรคได้

37. เชื้อเอชพีวี
ปากมดลูก
ภูมิคุ้มกัน IgG
กระแสเลือด
รอยแผลที่เยื่อบุปากมดลูก
ชั้นพื้นผิวเยื่อบุปากมดลูก
เยื่อบุปากมดลูก
1. Stanley M. Vaccine 2006; 24:S16–S22; 2. Giannini S, et al. Vaccine 2006; 24:5937–5949; 3. Nardelli-Haefliger D, et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95:1128–1137; 4. Einstein MH, et al. Lancet Infect Dis 2009; 9:347–356; 5. Schiller JT and Lowy DR. J Infect Dis 2009; 200:166–171.
วัคซีนสร้างภูมิคุ้มกันไม่ให้เชื้อเข้าสู่ปากมดลูก
เป็นการป้องกันที่ต้นเหตุ
ภูมิคุ้มกันสร้างในกระแสเลือดต้องสูงพอที่จะซึมไป
ที่ปากมดลูกได้

38. + Aluminium salt
(amorphous
aluminium
hydroxyphosphate
sulphate [AAHS])HPV 16 VLPs HPV 18 VLPs HPV 6 VLPs HPV 11 VLPs
Antigens
ส่วนประกอบของวัคซีน
+
HPV 16 VLPs HPV 18 VLPs
Antigens AS04 adjuvant
AS04-containing vaccine
AAHS-containing vaccine
Adjuvant
+
Aluminium
salt
(Al(OH)3)
MPL
Immunostimulant
GSK: AS04 HPV Vaccine
Q-valent HPV vaccine

39. 39
ภูมิคุ้มกันสร้างในกระแสเลือดต้องสูงพอที่จะ
ซึมไปที่ปากมดลูกได้
เชื้อเอชพีวี
ปากมดลูก
ภูมิคุ้มกัน IgG
กระแสเลือด
รอยแผลที่เยื่อบุปากมดลูก
ชั้นพื้นผิวเยื่อบุปากมดลูก
เยื่อบุปากมดลูก
1. Stanley M. Vaccine 2006; 24:S16–S22; 2. Giannini S, et al. Vaccine 2006; 24:5937–5949; 3. Nardelli-Haefliger D, et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95:1128–1137; 4. Einstein MH, et al. Lancet Infect
Dis 2009; 9:347–356; 5. Schiller JT and Lowy DR. J Infect Dis 2009; 200:166–171.

40. เปรียบเทียบการสร้างภูมิคุ้มกันของวัคซีน 2 ชนิด

41. HPV-010 Serum Neutralizing Antibody Titers (PBNA), women 18-26 years
ATP cohort: HPV-16/18 seronegative/DNAnegative before vaccination for the type analyzed
AS04 Vaccine
q-Valent Vaccine
1627.9
36791.8
14524.7
6000.3
5184.2 3844.7
1592.4
10053.1
3265.2
1182.7 893.5
653.2
10
100
1000
10000
100000
4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40
Titers(ED50)
Month
GMR=5.9
686.2
16486.9
4472.4
2256.1
1652 1593.7
234.1
2257.9
595.8
249.3
175.1
127.8
10
100
1000
10000
100000
4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40
Titers(ED50)
Month
GMR=12.5
HPV-16
HPV-18
Einstein et al, Eurogin 2011. Oral
presentation
(at month 36)
Seroconversion Rate AS04 HPV Vaccine >>> HPV-16 : 100% HPV-18: 100%
at month 36: q-valentVaccine >>> HPV-16: 98.4% HPV-18: 78.9%
(16/76 becomesero-)

42. ประสิทธิภาพของ AS04 HPV vaccine
ต่อเชื้อ HPV ชนิดก่อมะเร็งทุกสายพันธุ์

43. AS04 HPV vaccine:
efficacy against cervical lesions

44. 2001 20102005 2006 2007 2008 20092002 2003 2004
HPV-001 study
(primary efficacy
study)N = 1,113
5.5 years
Follow-up3
4.5 years
Follow-up2
HPV-007 study
(extended follow-upof primary efficacy
study)N = 776
HPV-023 study (further
extended follow-upin a
subsetup to 9.5 years)
27 months
Follow-up1
1. Harper D, et al. Lancet 2004; 364:1757–1765; 2. Harper D, et al. Lancet 2006; 367:1247–1255; 3. Harper DM. Gynecol Oncol 2008;110:S11–S17;
4. GlaxoSmithKline Vaccine HPV-007 Study Group. Lancet 2009; 374:1975-1985; 5. De Carvalho ND, et al. XIX FIGO October 2009; Cape Town, South
Africa, Abstract O929; 6. Roteli-Martins CM, et al. ESPID 2010, Abstract 622;.
AS04 HPV vaccine: Phase IIb
7.3 years
Follow-up5
6.4 years
Final
Analysis4
8.4 years
Follow-up6
Cervarix™
Women aged 15-25 years old
HPV DNA - at Cervix
Sexual partner ≤ 6

45. Efficacy against CIN 2+ lesions caused by HPV 16/18, year on year
Phase IIb study vs.placebo:Data up to 9.4 years
1. Harper D, et al. Lancet 2004; 364:1757–1765; 2. Harper D, et al. Lancet 2006; 367:1247–1255; 3. Gall S, et al. AACR 2007; Abstract;
4. Harper D, et al. SGO 2008; Abstract; 5. GlaxoSmithKline Vaccine HPV-007 Study Group. Lancet 2009; 374:1975–1985;
6. Carvalho ND, et al. ESGO 2009; Abstract 1440; 7. Roteli-Martins CM, et al. ESPID 2010, Ab stract 622.
Analysis Duration
AS04 HPV
vaccine
Control Vaccine efficacy
No. cases No. cases % 95% CI
Initial efficacy study
(N = 1,113)
2.3 years1 0 3 NA* NA*
Combined analysis of
initial efficacy study
and extended follow-
up
(N = 776)
4.5 years2 0 5 100.0 -7.7–100
5.5 years3 0 7 100.0 32.7–100
6.4 years4,5 0 9 100.0 51.3–100
Brazilian cohort
(N = 436)
7.3 years6 0 10 100.0 -129.9–100
8.4 years7 0 13 100.0 <0–100
9.4 years8 0 16 100.0 -128.1, 100
* Initial efficacy study was not powered to calculate vaccine efficacy against histopathologically confirmed
CIN ITT analysis.
The longest follow-up efficacy study
reported for commercially available HPV vaccines

46. AS04 HPV vaccine : Phase III Study

47. Experience with CervarixTM: PATRICIA Phase III trial
18,644 women enrolled (aged 15–25 years), double-blind,
randomized 1:1, vaccine vs control (hep A vaccine)
End of
study
analysis
Mean follow-up
43.7 months)3
Triggered event
Interim analysis
Mean follow-up 14.8 months1
Triggered event
Final analysis
Mean follow-up 39.4 months2
AS04-adjuvanted bivalent HPV vaccine
Control (hepatitis A vaccine)
Randomization
N = 18,644
0 1 6 7 12 18 24 30 36 48Month
Visit 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
1. Paavonen J, et al. Lancet 2007; 369:2161–2170;
2. Paavonen J, et al. Lancet 2009; 374:301–304; 3. Paavonen J, et al. IPvC 2010; Abstract.

48. • Total number of subjects: 18,644 (TVC)
• Age 15–25 (average 20.0 years)
• 1,725 dropouts (9.3%)
• 92% of subjects received 3 doses of vaccine
• ≤6 sexual partners
PATRICIA: Demographics
North
America
16.5%
N = 3,070Latin
America
14.9%
N = 2,774
Europe
34.6%
N = 6,448
Asia Pacific
34.1%
N = 6,352
1. Paavonen J, et al. Lancet 2007; 369:2161–2170; 2. Paavonen J, et al. Lancet 2009; 374:301–314.
Cervarix™

49. TVC-naïve cohort=total vaccinatedcohortof HPV-naïve women.
LehtinenM, et al. LancetOncol 2012;13:89–99
Endpoint Group N n
Vaccine efficacy (95%CI)
% LL UL p value
CIN2+HPV-16/18
Vaccine 5,466 1
99.0 94.2 100 <0.0001
Control 5,452 97
CIN3+HPV-16/18
Vaccine 5,466 0
100 85.5 100 <0.0001
Control 5,452 27
PATRICIA end of study: efficacy against CIN2+/3+
due to HPV-16/18 in the TVC-naïve cohort

50. Efficacy beyond HPV types 16 and 18

51. HSIL/CIN2/3
Approx. 51% of CIN2/3
lesions are caused by
HPV 16 or HPV 18
7%
12%
44%
37%
51% attributable to HPV 16/18
63% attributable to HPV 16/18/31/45
HPV 18
54%
17%
21%
8%
Cervical cancer
More than 70% of all cervical
cancers are caused by HPV 16
or HPV 18
71% attributable to HPV 16/18
79% attributable to HPV 16/18/31/45
HPV 31/45 OtherHPV 16
HSIL = high-grade squamous
intraepithelial lesion.
Adapted from: http://www.who.int/hpvcentre/statistics (accessed February 2011);
de Sanjosé S, et al. Lancet Oncol 2010; 11:1048–1056.
What can be expected of a vaccine
against HPV 16 and HPV 18?

52. Overall vaccine efficacy results against CIN2+
and CIN3+ irrespective of HPV type in the lesion
Estimated worldwide prevalence of HPV 16/18 in
high-grade lesions (CIN2/3) is 51%1
TVC-naïve*
1. WHO/ICO Information Centre on Human papilloma Virus (HPV) and Cervical Cancer. Available at: http:www.who.int/hpvcentre/statistics (accessed March
2011) ; 2. Paavonen J, et al. IPvC 2010; Poster P-689; 3, DoF
Endpoint Vaccine
cases
N = 5,466
Control
cases
N = 5,452
Efficacy,
%
95% CI p-value
CIN2+irrespective of DNA
in the lesion † 61 172 64.9 52.7–74.2 < 0.0001
CIN3+ irrespective of DNA
in the lesion
3 44 93.2 78.9–98.7 < 0.0001
End of study analysis2
* DNA-negative for 14 oncogenic HPV types and normal cytology at baseline.
Proportion of HPV-16/18 in CIN2+ and CIN3+ lesions in the TVC-naive (control group) in the end-of-study analysis3.
For CIN2+: 35.3% to 62.8%
For CIN3+: 38.4% to 69.2%

53. TVC naïve Cohort, primary analysis
HPV-008 PATRICIA
Confirmed efficacy against HPV-31, 33 and 45 in pivotal phase III
trial (End-of-study 2, up to 4 years)
* Efficacy against CIN2+ do not correct for HPV-16/18 co-infections in the lesions
EU SPC (based on final analysis): For.HPV-31 consistent cross-protection for all
endpoints and all study cohorts. Vaccine efficacy against 6 months persistent infection
also shown for HPV-33 and HPV-45 in all study cohorts.3
Endpoint group
Final analysis1 End-of-study analyis2
N n
Efficacy%
96.1% CI
P value N n
Efficacy%
95% CI
P value
CIN 2+ HPV-31
vaccine 5449 0
100.0
(78.3; 100.0)
<0.0001
5466 3
89.4
(65.5; 97.9)
<0.0001
control 5436 20 5452 28
CIN 2+ HPV-33
vaccine 5449 5
72.3
(19.1; 92.5)
0.0065
5466 5
82.3
(53.4; 94.7)
<0.0001
control 5436 18 5452 28
CIN 2+ HPV-45
vaccine 5449 0
100.0
(-19.5; 100.0)
0.0310
5466 0
100.0
(41.7; 100.0)
0.0039
control 5436 5 5452 8
1. Paavonen J, et al. Lancet 2009; 374:301–304
2. Romanowski B. IPvC 2010; Abstract 416
3. Cervarix EU SPC 2011.
http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/20204/SPC/Cervarix/

54. AS04 HPV Vaccine Efficacy
in ≥ 26 year-old women
S.R.Skinner, et al. IPvC 2011; Abstract.

55. Efficacy in ≥ 26 year-old women
VIVIANE Phase III trial
AS04 HPV vaccine (N=2,881)
Control (AL(OH)3) (N=2,871)
Randomizatio
n
N = 5,753
Month
Visit
S.R.Skinner, et al. IPvC 2011; Abstract.
0 1 6 7 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
Interim analysis

56. TVC
N= 5,752
• Received ≥ 1 dose
• Case counting ≥ 1 day post-dose1
• Include women regardless of their
baseline cytological, serological or
HPV DNA status
• Include a 15% subset of women
Enrolled with prior history of HPV
Disease/ infection
ATP-E
N= 4,505
• Complied with protocol
• Received 3 doses
• Case counting ≥ 1 day post-dose3
• Normal or low grade cytological at
Month 0
• DNA negative at Month 0 and
Month 6 for the corresponding HPV
type
HPV
N = 2,881
Control
N = 2,871
HPV
N = 2,264
Control
N = 2,241
Study Cohorts
ATP-E,According-To-Protocolcohortfor Efficacy;control,subjectwho received aluminium hydroxide;
HPV, subjects who received the AS04 HPV vaccine;TVC,TotalVaccinatedCohort.
S.R.Skinner, et al. IPvC 2011; Abstract.

57. 0
20
40
60
80
100
120
140
160
TVC ATP-E
seronegative
ATP-E irrespective
of serostatus
Control AS04 HPV vaccine group
Vaccine Efficacy against 6-month PI and/or
CIN1+ lesionsassociated with HPV 16/18
43.9%
81.1%
82.8%
Cohorts TVC ATP-E seronegative
ATP-E irrespective of
serostatus
Control 158 36 51
AS04 HPV
vaccine
90 7 9
97.7% CI 23.9,59.0 52.1, 94.0 61.2, 93.5
S.R.Skinner, et al. IPvC 2011; Abstract.

58. สัดส่วนการพบเชื้อHPV 16/18 ที่ปากมดลูกในสตรี
ในกลุ่มช่วงอายุต่างๆ
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
15-25 years
26-35 years
36-45 years
> 46 years
HPV-16 positive HPV-18 positive HPV-16/18 positive
0.2% of women
> 25 yrs have a
current
infection with
both vaccine
types, as
compared to
0.5% in women
< 25 yrs
5.4 3.3 3.0 2.0 2.3 0.6 1.1 0.8 0.5 0.1 0.1 0.4

59. การศึกษาระดับภูมิคุ้มกันและประสิทธิภาพ
ของ AS04 HPV vaccine ในระยะยาว

60. 2001 20102005 2006 2007 2008 20092002 2003 2004
HPV-001 study
(primary efficacy
study)N = 1,113
5.5 years
Follow-up3
4.5 years
Follow-up2
HPV-007 study
(extended follow-upof primary efficacy
study)N = 776
HPV-023 study (further
extended follow-upin a
subsetup to 9.4 years)N=437
27 months
Follow-up1
1. Harper D, et al. Lancet 2004; 364:1757–1765; 2. Harper D, et al. Lancet 2006; 367:1247–1255; 3. Harper DM. Gynecol Oncol 2008;110:S11–S17;
4. GlaxoSmithKline Vaccine HPV-007 Study Group. Lancet 2009; 374:1975-1985; 5. De Carvalho ND, et al. XIX FIGO October 2009; Cape Town,
South Africa, Abstract O929; 6. Roteli-Martins CM, et al. ESPID 2010, Abstract 622; 7. Paavonen J, et al. Lancet 2007; 369:2161-2170; 8. Paavonen
J, et al. Lancet 2009; 374:301–314. 9.Paavonen J, et al. 26th IPvC, Montreal, 3-8 July 2010, abstract 689. 7. Paulo N, et al. 27th IPvC, Berlin, 17-22 Sep
2011
AS04 HPV vaccine
Phase II/ IIb: HPV001/007/023
7.3 years
Follow-up5
6.4 years
Final
Analysis4
8.4 years
Follow-up6
Phase II/IIb
Inclusion Criteria :
•15-25 years old
•HPV naïve
•Sexual partner < 6
9.4 years
Follow-up7

61. Adapted from Paolo Naud IPvC 2011; Oral presentation
AS04HPV vaccineมีการศึกษาที่ยืนยันถึงระดับภูมิคุ้มกัน
ที่ยังคงสูงอย่างต่อเนื่องยาวนานที่สุด
ภูมิสูงกว่าการติดเชื้อ
ตามธรรมชาติ
14เท่า
ภูมิสูงกว่าการติดเชื้อ
ตามธรรมชาติ
10เท่า
100%
seropositivity
100%
seropositivity
ณ ปีที่ 9.4 ระดับภูมิคุ้มกันยังคงอยู่ในระดับสูงอย่างต่อเนื่อง
และอาสาสมัครทุกราย ยังคงมีแอนติบอดีอยู่
(GMTs for anti HPV-16 and anti HPV-18 Abmeasuredby ELISA)

62. ณ ปีที่ 9.4 ประสิทธิภาพในการป้ องกัน CIN 2+ lesions
จาก HPV 16/18 ยังคง = 100%
1. Harper D, et al. Lancet 2004; 364:1757–1765; 2. Harper D, et al. Lancet 2006; 367:1247–1255; 3. Gall S, et al. AACR 2007; Abstract;
4. Harper D, et al. SGO 2008; Abstract; 5. GlaxoSmithKline Vaccine HPV-007 Study Group. Lancet 2009; 374:1975–1985;
6. Carvalho ND, et al. ESGO 2009; Abstract 1440; 7. Roteli-Martins CM, et al. ESPID 2010, Ab stract 622.
Analysis Duration
AS04 HPV
vaccine
Control Vaccine efficacy
No. cases No. cases % 95% CI
Initial efficacy study
(N = 1,113)
2.3 years1 0 3 NA* NA*
Combined analysis of
initial efficacy study
and extended follow-
up
(N = 776)
4.5 years2 0 5 100.0 -7.7–100
5.5 years3 0 7 100.0 32.7–100
6.4 years4,5 0 9 100.0 51.3–100
Brazilian cohort
(N = 436)
7.3 years6 0 10 100.0 -129.9–100
8.4 years7 0 13 100.0 <0–100
9.4 years8 0 16 100.0 -128.1, 100
* Initial efficacy study was not powered to calculate vaccine efficacy against histopathologically confirmed
CIN ITT analysis.
AS04HPV vaccineมีการศึกษาที่ยืนยันถึง
ประสิทธิภาพในการป้ องกันที่ยาวนานที่สุด

63. AS04 HPV vaccine: ระยะเวลาของภูมิคุ้มกัน
ตามการคานวณทางคณิตศาสตร์
10
100
1000
10000
0 5 10 15 20
Years since first vaccination dose
HPV-18
อย่างน้อย 20-50 ปี
10
100
1000
10000
0 5 10 15 20
Years since first vaccination dose
HPV-16
Piece-wise
Modified Power-Law
Power-Law
Natural infection level 29.8 EU/ml
Antibodytitres(EL.U/ml)
As presentedby Dr Roteli-Martins. AOGIN 2010; Session 0-6.3 Oral presentation.
Convention
al
Conservative model
Model assuming long-
term memory

64. วัคซีนที่ดีควรกระตุ้นภูมิคุ้มกันได้สูงและอยู่ได้นาน1,2
1. Stanley M, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):S106–S113; 2. WHO Department of Immunization, Vaccines and Biologicals, 2007;
3. Einstein MH, et al. Lancet Infect Dis 2009; 9:347–356; 4. Schiller JT and Lowy DR. J Infect Dis 2009; 200:166–171.
ระดับภูมิคุ้มกัน
ระยะเวลา
Vaccination
ภูมิคุ้มกันที่ต่า ไม่สามารถป้ องกันโรคได้
วัคซีนที่ดีควรกระตุ้นภูมิคุ้มกันได้สูงและอยู่ได้นาน

65. AS04 HPV VACCINE:
สาหรับผู้หญิงอายุ 9-55 ปี

66. ความปลอดภัยของ AS04 - HPV VACCINE
 ปัจจุบันใช้ไปแล้วกว่า 36 ล้านโด๊ส ทั่วโลก
 AS04 HPV Vaccine มีความปลอดภัยสูง อาการ
ข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ อาการปวดบริเวณที่ฉีด
ไข้ ปวดเมื่อย เป็นต้น
 หลังฉีดควรนั่งพักดูอาการราว 15-30 นาที

67.  ประสิทธิภาพต่อ CIN3+ ที่มีสาเหตุจาก HPV ทุกสายพันธุ์ก่อ-มะเร็ง*
= 93%
 ประสิทธิภาพการป้องกัน HPV 16/18 นานอย่างน้อย 9.4 ปี
 จากโมเดลทางคณิตศาสตร์ระดับภูมิน่าจะสูงต่อเนื่องอย่างน้อย 20-
50 ปี
 กระตุ้นภูมิคุ้มกันได้สูงกว่า q-valent HPV vaccine 5.9-12.5 เท่า**
(Head to Head)
 มีประสิทธิภาพสูงในการป้องกันข้ามสายพันธุ์ไปยังสายพันธุ์ก่อมะเร็ง
อื่นๆ (HPV 31, 33, 45, etc)
 มีภูมิสูงในกระแสเลือดและ CVS
วัคซีนชนิดเสริมสารกระตุ้นภูมิ AS04
*TVC Naïve cohort ** in 18-26 women subject

68. คาถามที่พบบ่อย?

69. ดาวเรือง 20 ปี สาวโสดยังไม่เคยมีเพศสัมพันธ์ อยาก
ฉีดวัคซีนป้องกันมะเร็งปากมดลูก แต่ฟังเพื่อนๆเล่าว่า
หมอจะต้องตรวจภายในก่อน ดาวเรืองอยากฉีดแต่ก็
อาย จะแนะนาอย่างไรดี?
Case 1

70. เรยา 25 ปีไม่ต้องถามเรื่องเพศสัมพันธ์เพราะ
ประสบการณ์มากแล้ว กลัวเป็นมะเร็งปากมดลูก อยาก
ฉีดวัคซีนป้องกัน แต่ฟังเค้าเล่ามาว่าต้องฉีดในเด็กที่
ยังไม่มีเพศสัมพันธ์เท่านั้น
Case 2
หนูจะทา
อย่างไรดีคะ?

71. สายสวาท 35 ปี กลัวเป็นมะเร็งปากมดลูกเพราะ
ได้ความรู้จากสารพัดสื่อ ที่รู้มาก็คือโรคนี้เกิดจากเชื้อ
เอชพีวี สายสวาทอยากจะฉีดวัคซีนป้องกัน
มะเร็งปากมดลูก
Case 3
หนูจาเป็นจะต้อง
ตรวจหาเชื้อเอชพีวี
ก่อนฉีดมั้ย?

72. พิศมัย 30 ปี ตรวจมะเร็งปากมดลูกมาตลอด คราวนี้
หมอบอกว่าเป็น LSIL จะแนะนาอย่างไรดี
Case 4

73. คุณร้างรา 50 ปี เลิกกับสามีเก่ามา 5 ปีแล้ว ไม่เคย
ตรวจคัดกรองมะเร็งปากมดลูกเลย จะแต่งงานใหม่กับ
หนุ่มอายุ 30 ปี
Case 5
จะฉีดวัคซีนดีมั้ยคะ

74. คุณพราว อายุ 30 ปี
แต่งงานมีบุตร 2 คนแล้ว
อยากจะฉีดวัคซีน จะได้มั้ย
Case 6

75. ยายพริ้ง อายุ 70 ปี เป็น
ม่ายมา 20 ปี อยากฉีด
วัคซีนป้องกันมะเร็งปาก
มดลูก จะแนะนาอย่างไรดี
Case 7