มะเร็งปากมดลูกป้องกันได้แล้ววันนี้

3,515 views

Published on

Published in: Health & Medicine
0 Comments
3 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
3,515
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
31
Actions
Shares
0
Downloads
109
Comments
0
Likes
3
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

มะเร็งปากมดลูกป้องกันได้แล้ววันนี้

  1. 1. มะเร็งปากมดลูก กับป้องกันในปัจจุบัน 28 สิงหาคม 2556
  2. 2. มะเร็งปากมดลูก
  3. 3. ผู้ป่ วยใหม่ 529,000 ราย 275,000 รายเสียชีวิต Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldw ide. IARC CancerBase No.10; Lyon, France, 2010 Cases per 100,000 women per year 6.3 12.3 21.3 34.7 570 ทุก ๆ 2 นาที มีผู้หญิงเสียชีวิต จากมะเร็งปากมดลูก 1 คน อุบัติการณ์ของมะเร็งปากมดลูก
  4. 4. มะเร็งที่พบมากในผู้หญิงไทย มะเร็งเต้านม มะเร็งปากมดลูก ผู้ป่วย/ปี ผู้เสียชีวิต/ปี 12,566 4,427 9,999 5,216 Source: GLOBOCAN (IARC) 2008
  5. 5. ลักษณะของมะเร็งปากมดลูก มะเร็งปากมดลูกปากมดลูกปกติ
  6. 6. GLOBOCAN at http://www.iarc.fr/;Nganetal.J CancerEpidemiol 2011;2011:794861 Incidence and mortality rates due to cervical cancer in AOGIN countries Hong Kong *per 100,000 women
  7. 7. Cervical cancer in Thailand 2004 (2547) 2008 (2551) 2010 (2553) 2015 (2558) New cases peryear 6,243 9,999 10,465 11,526 Death per year 2,620 5,216 5,517 6,304 Death per day 7 14 15 17 7 (IARC)
  8. 8. อุบัติการณ์การเกิดมะเร็งปากมดลูก เชียงใหม่ : 1997-2009 อายุ จานวน %  20 3 0.05 21-30 133 2.0 31-40 1207 18.3 41-50 2404 36.4 51-60 1568 23.8 ≥ 61 1288 19.5 Total 6603 100.0 *Min-Max = 17- 91 years, mean= 50 yrs 80%
  9. 9. ผู้หญิงไทยเสียชีวิต วันละ 14 คน ประเทศไทย 52% ของจานวนผู้ป่ วย มะเร็งปากมดลูก  เสียชีวิต Source: 1) GLOBOCAN (IARC) 2008 2) จตุพล ศรีสมบูรณ์.ฮิวแมนแพปพิลโลมาไวรัส และมะเร็งปากมดลูก. กรุงเทพฯ บ.ทิมส์ (ประเทศไทย) จากัด. 2549: 38-51 > 80% พบในผู้หญิงอายุ 30-60 ปี
  10. 10. √ ไม่ได้เกิดจากกรรมพันธุ์ √ เกิดจากการติดเชื้ อ HPV ชนิดก่อมะเร็ง 10 Saslow D et al. CA Cancer J Clin 2007;57:7–28. p11, LH column. สาเหตุของมะเร็งปากมดลูก
  11. 11. Figure adapted from de Villiers EM, et al. Virology 2004; 324:17–27. Papillomavirus phylogenetics Human Species- specific: non-human Oncogenic HPV types Warts on hands and feet Warts on hands and feet BETA- AND GAMMA- PAPILLOMAVIRUSES OTHER PAPILLOMAVIRUS GENERA Papillomavirus phylogenetic tree ALPHA-PAPILLOMAVIRUSES DPV EEPV BPV2 BPV1 CRPV COPV BPV4 MnPV 41 63 49 38 23 22 9 37 17 15 24 8 12 47 36 5 21 20 25 19 50 48 60 65 4 66 56 53 30 26 29 10 28 3 57 2a 27 61 18 45 11 6 16 597039 68 42 32 40 7 5544 PCPV1 13 73 34 RhPV1 58 33 52 35 31 Anogenital warts 51 1a Low-risk HPV types HPV 18 is most closely related to HPV 45 HPV 16 is closely related to HPV 31, 33, 35, 52 and 58
  12. 12. 12 Oncogenic HPV types in Cervical Cancer globally Cancer cases attributed to the most frequent HPV genotypes (%) HPV genotype Vaccine types 2.3 2.2 1.4 1.3 1.2 1.0 0.7 0.6 0.5 0.3 1.2 4.4 53.5 2.6 17.2 6.7 2.9 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 X Other 82 73 68 39 51 56 59 35 58 52 33 31 45 18 16 53.5% 70.7% 77.4% 80.3% Muñoz N et al. Int J Cancer 2004; 111: 278–85
  13. 13. สัดส่วนของHPV 16/18 ต่อการเกิดมะเร็งปากมดลูก ในประเทศไทย Authors % Coverage25 50 75 100 380 cases 73 %Sukvirach S (2005) Bangkok 262 cases 74 %Thomas DB (2001) Bangkok 338 cases 75 %Chichareon S (1998) Songkhla 90 cases 93 %*Settheethum IW (2005) Khon Kaen 99 cases 88 %*Siriaunkul S (2008) Chiang Mai Province * Squamous cell carcinorma
  14. 14. สาเหตุและปัจจัยร่วมของมะเร็งปากมดลูก ปัจจัยร่วม สาเหตุ ติดเชื้อ HPV สายพันธุ์ ก่อมะเร็ง ใช้ยาคุมกาเนิด ติดต่อกันนานกว่า 10-15 ปี คลอดบุตร หลายคน มีคู่นอนหลายคน (ชาย & หญิง) การสูบบุหรี่ มีเพศสัมพันธ์ ตั้งแต่อายุยังน้อย ไม่เคยได้รับการตรวจคัดกรอง มะเร็งปากมดลูก
  15. 15. Cervical epithelium
  16. 16. HPV cannot infect this epithelium (skin) without specific scarification or trauma
  17. 17. สัญญาณเตือนภัย ไม่มีอาการในระยะติดเชื้อ ไม่มีสัญญาณเตือนภัยใด ๆ ในระยะแรกของโรค มีอาการเมื่อเป็นมะเร็ง - เลือดออกขณะมีเพศสัมพันธ์ - ตกขาวกลิ่นเหม็น - ปวดท้องน้อย
  18. 18. ติดเชื้อชั่วคราว • ติดแล้วหายไป • กลับเป็นใหม่ได้อีก เพศสัมพันธ์ ติดเชื้อ HPV ชนิดก่อมะเร็ง 10% 90% ติดเชื้อฝัง แน่น  เซลล์ปาก มดลูกผิดปกติ  มะเร็ง ปากมดลูก
  19. 19. 19 HPV infects basal cells of the epithelium Doorbar J. Clin Sci (Lond) 2006; 110:525–541; Schiffman M, et al. Lancet 2007; 370:890–907 • No viraemia • HPV does not induce cell death – no inflammation – no pro-inflammatory cytokines – poor activation of epithelial antigen presenting cells • Infection occurs within a few hours!
  20. 20. 20 การเกิดมะเร็งปากมดลูกเฉลี่ยประมาณ 10-15 ปี Low grade squamous intraepithelial lesion (ASCUS/LSIL) High grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) Invasive Carcinoma Pap Screening Treatment Time YearsMonths Normal epithelium HPV infection; koilocytosis CIN I CIN II CIN III From incident to persistent HPV infection Spontaneous regression HPV vaccine
  21. 21. 21 From HPV to Cervical Cancer • กว่า 90% ของการติดเชื้อ HPV เกิดจากเพศสัมพันธ์ • 50-80% ของสตรีทั่วไป จะมีการติดเชื้อ HPV อย่าง น้อย 1 ครั้ง ในช่วงชีวิต • การติดเชื้อแบบฝังแน่น จะเป็นต้นเหตุของการ เปลี่ยนแปลงของเยื่อบุปากมดลูก จนกลายเป็นมะเร็งได้ ในเวลา 10-15 ปี • ปัจจัยเสริมได้แก่ การมีบุตรมาก เพศสัมพันธ์ตั้งแต่อายุ น้อย มีคู่นอนหลายคน เป็นต้น • การตรวจคัดกรองเป็นประจาร่วมกับการฉีดวัคซีนคือ การป้องกัน ที่ดีที่สุด
  22. 22. 22 มะเร็งปากมดลูก ป้องกันได้อย่างไร
  23. 23. การป้องกันมะเร็งปากมดลูก วิธีที่ 1 หลีกเลี่ยง  เพศสัมพันธ์  การมีกิ๊ก คู่นอนหลายคน  เพศสัมพันธ์ขณะอายุน้อย ถุงยางอนามัย ป้องกันไม่ได้ 100%
  24. 24. วิธีที่ 2ตรวจ “แพปสเมียร์”  เพื่อดูการเปลี่ยนแปลง ของเซลล์ที่ปากมดลูก  ตรวจตั้งแต่ยังไม่เป็นโรค  ตรวจเป็นประจา การป้องกันมะเร็งปากมดลูก
  25. 25. PAP SMEAR : LSIL (LOW-GRADE SQUAMOUS INTRA-EPITHELIALLESION)
  26. 26. PAP SMEAR : HSIL (HIGH-GRADE SQUAMOUS INTRA-EPITHELIAL LESION)
  27. 27. PAP SMEAR: ICC
  28. 28. Colposcopy with Video Attachment
  29. 29. Cervical Biopsy
  30. 30. High-grade Cancer Precursor (CIN 2,3)
  31. 31. LIQUID-BASED CYTOLOGY (LBC)
  32. 32. 3. ฉีดวัคซีน HPV เพื่อป้องกันการติดเชื้อ HPV สายพันธุ์หลัก ที่เป็นสาเหตุ ของมะเร็งปากมดลูก การป้องกันมะเร็งปากมดลูก
  33. 33. CERVICAL CANCER PREVENTION METHODS Normal cervix/ Sub-clinical HPV infection1 CIN 12 1. Image used with permission from Professor Achim Schneider; 2. Image used with permission from Professor Muhieddine Seoud; 3. GSK Image Library CIN 22 CIN 33 ICC3 HPV vaccines: Primary prevention Cervical screening (VIA, Pap smear, HPV testing): Secondary prevention Treatment Treatment
  34. 34. วัคซีนป้องกันมะเร็งปากมดลูก
  35. 35. ไวรัสเอชพีวีมองดูภายในไวรัสเอชพีวีมองจากภายนอก วัคซีน HPV เป็นการสังเคราะห์เลียนแบบโครงสร้างเฉพาะส่วนเปลือกหุ้ม ของเชื้อ โดยไม่มีสายพันธุกรรม (DNA) จึงไม่สามารถทาให้เกิดโรคได้
  36. 36. เชื้อเอชพีวี ปากมดลูก ภูมิคุ้มกัน IgG กระแสเลือด รอยแผลที่เยื่อบุปากมดลูก ชั้นพื้นผิวเยื่อบุปากมดลูก เยื่อบุปากมดลูก 1. Stanley M. Vaccine 2006; 24:S16–S22; 2. Giannini S, et al. Vaccine 2006; 24:5937–5949; 3. Nardelli-Haefliger D, et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95:1128–1137; 4. Einstein MH, et al. Lancet Infect Dis 2009; 9:347–356; 5. Schiller JT and Lowy DR. J Infect Dis 2009; 200:166–171. วัคซีนสร้างภูมิคุ้มกันไม่ให้เชื้อเข้าสู่ปากมดลูก เป็นการป้องกันที่ต้นเหตุ ภูมิคุ้มกันสร้างในกระแสเลือดต้องสูงพอที่จะซึมไป ที่ปากมดลูกได้
  37. 37. + Aluminium salt (amorphous aluminium hydroxyphosphate sulphate [AAHS])HPV 16 VLPs HPV 18 VLPs HPV 6 VLPs HPV 11 VLPs Antigens ส่วนประกอบของวัคซีน + HPV 16 VLPs HPV 18 VLPs Antigens AS04 adjuvant AS04-containing vaccine AAHS-containing vaccine Adjuvant + Aluminium salt (Al(OH)3) MPL Immunostimulant GSK: AS04 HPV Vaccine Q-valent HPV vaccine
  38. 38. 39 ภูมิคุ้มกันสร้างในกระแสเลือดต้องสูงพอที่จะ ซึมไปที่ปากมดลูกได้ เชื้อเอชพีวี ปากมดลูก ภูมิคุ้มกัน IgG กระแสเลือด รอยแผลที่เยื่อบุปากมดลูก ชั้นพื้นผิวเยื่อบุปากมดลูก เยื่อบุปากมดลูก 1. Stanley M. Vaccine 2006; 24:S16–S22; 2. Giannini S, et al. Vaccine 2006; 24:5937–5949; 3. Nardelli-Haefliger D, et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95:1128–1137; 4. Einstein MH, et al. Lancet Infect Dis 2009; 9:347–356; 5. Schiller JT and Lowy DR. J Infect Dis 2009; 200:166–171.
  39. 39. เปรียบเทียบการสร้างภูมิคุ้มกันของวัคซีน 2 ชนิด
  40. 40. HPV-010 Serum Neutralizing Antibody Titers (PBNA), women 18-26 years ATP cohort: HPV-16/18 seronegative/DNAnegative before vaccination for the type analyzed AS04 Vaccine q-Valent Vaccine 1627.9 36791.8 14524.7 6000.3 5184.2 3844.7 1592.4 10053.1 3265.2 1182.7 893.5 653.2 10 100 1000 10000 100000 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 Titers(ED50) Month GMR=5.9 686.2 16486.9 4472.4 2256.1 1652 1593.7 234.1 2257.9 595.8 249.3 175.1 127.8 10 100 1000 10000 100000 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 Titers(ED50) Month GMR=12.5 HPV-16 HPV-18 Einstein et al, Eurogin 2011. Oral presentation (at month 36) Seroconversion Rate AS04 HPV Vaccine >>> HPV-16 : 100% HPV-18: 100% at month 36: q-valentVaccine >>> HPV-16: 98.4% HPV-18: 78.9% (16/76 becomesero-)
  41. 41. ประสิทธิภาพของ AS04 HPV vaccine ต่อเชื้อ HPV ชนิดก่อมะเร็งทุกสายพันธุ์
  42. 42. AS04 HPV vaccine: efficacy against cervical lesions
  43. 43. 2001 20102005 2006 2007 2008 20092002 2003 2004 HPV-001 study (primary efficacy study)N = 1,113 5.5 years Follow-up3 4.5 years Follow-up2 HPV-007 study (extended follow-upof primary efficacy study)N = 776 HPV-023 study (further extended follow-upin a subsetup to 9.5 years) 27 months Follow-up1 1. Harper D, et al. Lancet 2004; 364:1757–1765; 2. Harper D, et al. Lancet 2006; 367:1247–1255; 3. Harper DM. Gynecol Oncol 2008;110:S11–S17; 4. GlaxoSmithKline Vaccine HPV-007 Study Group. Lancet 2009; 374:1975-1985; 5. De Carvalho ND, et al. XIX FIGO October 2009; Cape Town, South Africa, Abstract O929; 6. Roteli-Martins CM, et al. ESPID 2010, Abstract 622;. AS04 HPV vaccine: Phase IIb 7.3 years Follow-up5 6.4 years Final Analysis4 8.4 years Follow-up6 Cervarix™ Women aged 15-25 years old HPV DNA - at Cervix Sexual partner ≤ 6
  44. 44. Efficacy against CIN 2+ lesions caused by HPV 16/18, year on year Phase IIb study vs.placebo:Data up to 9.4 years 1. Harper D, et al. Lancet 2004; 364:1757–1765; 2. Harper D, et al. Lancet 2006; 367:1247–1255; 3. Gall S, et al. AACR 2007; Abstract; 4. Harper D, et al. SGO 2008; Abstract; 5. GlaxoSmithKline Vaccine HPV-007 Study Group. Lancet 2009; 374:1975–1985; 6. Carvalho ND, et al. ESGO 2009; Abstract 1440; 7. Roteli-Martins CM, et al. ESPID 2010, Ab stract 622. Analysis Duration AS04 HPV vaccine Control Vaccine efficacy No. cases No. cases % 95% CI Initial efficacy study (N = 1,113) 2.3 years1 0 3 NA* NA* Combined analysis of initial efficacy study and extended follow- up (N = 776) 4.5 years2 0 5 100.0 -7.7–100 5.5 years3 0 7 100.0 32.7–100 6.4 years4,5 0 9 100.0 51.3–100 Brazilian cohort (N = 436) 7.3 years6 0 10 100.0 -129.9–100 8.4 years7 0 13 100.0 <0–100 9.4 years8 0 16 100.0 -128.1, 100 * Initial efficacy study was not powered to calculate vaccine efficacy against histopathologically confirmed CIN ITT analysis. The longest follow-up efficacy study reported for commercially available HPV vaccines
  45. 45. AS04 HPV vaccine : Phase III Study
  46. 46. Experience with CervarixTM: PATRICIA Phase III trial 18,644 women enrolled (aged 15–25 years), double-blind, randomized 1:1, vaccine vs control (hep A vaccine) End of study analysis Mean follow-up 43.7 months)3 Triggered event Interim analysis Mean follow-up 14.8 months1 Triggered event Final analysis Mean follow-up 39.4 months2 AS04-adjuvanted bivalent HPV vaccine Control (hepatitis A vaccine) Randomization N = 18,644 0 1 6 7 12 18 24 30 36 48Month Visit 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1. Paavonen J, et al. Lancet 2007; 369:2161–2170; 2. Paavonen J, et al. Lancet 2009; 374:301–304; 3. Paavonen J, et al. IPvC 2010; Abstract.
  47. 47. • Total number of subjects: 18,644 (TVC) • Age 15–25 (average 20.0 years) • 1,725 dropouts (9.3%) • 92% of subjects received 3 doses of vaccine • ≤6 sexual partners PATRICIA: Demographics North America 16.5% N = 3,070Latin America 14.9% N = 2,774 Europe 34.6% N = 6,448 Asia Pacific 34.1% N = 6,352 1. Paavonen J, et al. Lancet 2007; 369:2161–2170; 2. Paavonen J, et al. Lancet 2009; 374:301–314. Cervarix™
  48. 48. TVC-naïve cohort=total vaccinatedcohortof HPV-naïve women. LehtinenM, et al. LancetOncol 2012;13:89–99 Endpoint Group N n Vaccine efficacy (95%CI) % LL UL p value CIN2+HPV-16/18 Vaccine 5,466 1 99.0 94.2 100 <0.0001 Control 5,452 97 CIN3+HPV-16/18 Vaccine 5,466 0 100 85.5 100 <0.0001 Control 5,452 27 PATRICIA end of study: efficacy against CIN2+/3+ due to HPV-16/18 in the TVC-naïve cohort
  49. 49. Efficacy beyond HPV types 16 and 18
  50. 50. HSIL/CIN2/3 Approx. 51% of CIN2/3 lesions are caused by HPV 16 or HPV 18 7% 12% 44% 37% 51% attributable to HPV 16/18 63% attributable to HPV 16/18/31/45 HPV 18 54% 17% 21% 8% Cervical cancer More than 70% of all cervical cancers are caused by HPV 16 or HPV 18 71% attributable to HPV 16/18 79% attributable to HPV 16/18/31/45 HPV 31/45 OtherHPV 16 HSIL = high-grade squamous intraepithelial lesion. Adapted from: http://www.who.int/hpvcentre/statistics (accessed February 2011); de Sanjosé S, et al. Lancet Oncol 2010; 11:1048–1056. What can be expected of a vaccine against HPV 16 and HPV 18?
  51. 51. Overall vaccine efficacy results against CIN2+ and CIN3+ irrespective of HPV type in the lesion Estimated worldwide prevalence of HPV 16/18 in high-grade lesions (CIN2/3) is 51%1 TVC-naïve* 1. WHO/ICO Information Centre on Human papilloma Virus (HPV) and Cervical Cancer. Available at: http:www.who.int/hpvcentre/statistics (accessed March 2011) ; 2. Paavonen J, et al. IPvC 2010; Poster P-689; 3, DoF Endpoint Vaccine cases N = 5,466 Control cases N = 5,452 Efficacy, % 95% CI p-value CIN2+irrespective of DNA in the lesion † 61 172 64.9 52.7–74.2 < 0.0001 CIN3+ irrespective of DNA in the lesion 3 44 93.2 78.9–98.7 < 0.0001 End of study analysis2 * DNA-negative for 14 oncogenic HPV types and normal cytology at baseline. Proportion of HPV-16/18 in CIN2+ and CIN3+ lesions in the TVC-naive (control group) in the end-of-study analysis3. For CIN2+: 35.3% to 62.8% For CIN3+: 38.4% to 69.2%
  52. 52. TVC naïve Cohort, primary analysis HPV-008 PATRICIA Confirmed efficacy against HPV-31, 33 and 45 in pivotal phase III trial (End-of-study 2, up to 4 years) * Efficacy against CIN2+ do not correct for HPV-16/18 co-infections in the lesions EU SPC (based on final analysis): For.HPV-31 consistent cross-protection for all endpoints and all study cohorts. Vaccine efficacy against 6 months persistent infection also shown for HPV-33 and HPV-45 in all study cohorts.3 Endpoint group Final analysis1 End-of-study analyis2 N n Efficacy% 96.1% CI P value N n Efficacy% 95% CI P value CIN 2+ HPV-31 vaccine 5449 0 100.0 (78.3; 100.0) <0.0001 5466 3 89.4 (65.5; 97.9) <0.0001 control 5436 20 5452 28 CIN 2+ HPV-33 vaccine 5449 5 72.3 (19.1; 92.5) 0.0065 5466 5 82.3 (53.4; 94.7) <0.0001 control 5436 18 5452 28 CIN 2+ HPV-45 vaccine 5449 0 100.0 (-19.5; 100.0) 0.0310 5466 0 100.0 (41.7; 100.0) 0.0039 control 5436 5 5452 8 1. Paavonen J, et al. Lancet 2009; 374:301–304 2. Romanowski B. IPvC 2010; Abstract 416 3. Cervarix EU SPC 2011. http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/20204/SPC/Cervarix/
  53. 53. AS04 HPV Vaccine Efficacy in ≥ 26 year-old women S.R.Skinner, et al. IPvC 2011; Abstract.
  54. 54. Efficacy in ≥ 26 year-old women VIVIANE Phase III trial AS04 HPV vaccine (N=2,881) Control (AL(OH)3) (N=2,871) Randomizatio n N = 5,753 Month Visit S.R.Skinner, et al. IPvC 2011; Abstract. 0 1 6 7 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Interim analysis
  55. 55. TVC N= 5,752 • Received ≥ 1 dose • Case counting ≥ 1 day post-dose1 • Include women regardless of their baseline cytological, serological or HPV DNA status • Include a 15% subset of women Enrolled with prior history of HPV Disease/ infection ATP-E N= 4,505 • Complied with protocol • Received 3 doses • Case counting ≥ 1 day post-dose3 • Normal or low grade cytological at Month 0 • DNA negative at Month 0 and Month 6 for the corresponding HPV type HPV N = 2,881 Control N = 2,871 HPV N = 2,264 Control N = 2,241 Study Cohorts ATP-E,According-To-Protocolcohortfor Efficacy;control,subjectwho received aluminium hydroxide; HPV, subjects who received the AS04 HPV vaccine;TVC,TotalVaccinatedCohort. S.R.Skinner, et al. IPvC 2011; Abstract.
  56. 56. 0 20 40 60 80 100 120 140 160 TVC ATP-E seronegative ATP-E irrespective of serostatus Control AS04 HPV vaccine group Vaccine Efficacy against 6-month PI and/or CIN1+ lesionsassociated with HPV 16/18 43.9% 81.1% 82.8% Cohorts TVC ATP-E seronegative ATP-E irrespective of serostatus Control 158 36 51 AS04 HPV vaccine 90 7 9 97.7% CI 23.9,59.0 52.1, 94.0 61.2, 93.5 S.R.Skinner, et al. IPvC 2011; Abstract.
  57. 57. สัดส่วนการพบเชื้อHPV 16/18 ที่ปากมดลูกในสตรี ในกลุ่มช่วงอายุต่างๆ 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 15-25 years 26-35 years 36-45 years > 46 years HPV-16 positive HPV-18 positive HPV-16/18 positive 0.2% of women > 25 yrs have a current infection with both vaccine types, as compared to 0.5% in women < 25 yrs 5.4 3.3 3.0 2.0 2.3 0.6 1.1 0.8 0.5 0.1 0.1 0.4
  58. 58. การศึกษาระดับภูมิคุ้มกันและประสิทธิภาพ ของ AS04 HPV vaccine ในระยะยาว
  59. 59. 2001 20102005 2006 2007 2008 20092002 2003 2004 HPV-001 study (primary efficacy study)N = 1,113 5.5 years Follow-up3 4.5 years Follow-up2 HPV-007 study (extended follow-upof primary efficacy study)N = 776 HPV-023 study (further extended follow-upin a subsetup to 9.4 years)N=437 27 months Follow-up1 1. Harper D, et al. Lancet 2004; 364:1757–1765; 2. Harper D, et al. Lancet 2006; 367:1247–1255; 3. Harper DM. Gynecol Oncol 2008;110:S11–S17; 4. GlaxoSmithKline Vaccine HPV-007 Study Group. Lancet 2009; 374:1975-1985; 5. De Carvalho ND, et al. XIX FIGO October 2009; Cape Town, South Africa, Abstract O929; 6. Roteli-Martins CM, et al. ESPID 2010, Abstract 622; 7. Paavonen J, et al. Lancet 2007; 369:2161-2170; 8. Paavonen J, et al. Lancet 2009; 374:301–314. 9.Paavonen J, et al. 26th IPvC, Montreal, 3-8 July 2010, abstract 689. 7. Paulo N, et al. 27th IPvC, Berlin, 17-22 Sep 2011 AS04 HPV vaccine Phase II/ IIb: HPV001/007/023 7.3 years Follow-up5 6.4 years Final Analysis4 8.4 years Follow-up6 Phase II/IIb Inclusion Criteria : •15-25 years old •HPV naïve •Sexual partner < 6 9.4 years Follow-up7
  60. 60. Adapted from Paolo Naud IPvC 2011; Oral presentation AS04HPV vaccineมีการศึกษาที่ยืนยันถึงระดับภูมิคุ้มกัน ที่ยังคงสูงอย่างต่อเนื่องยาวนานที่สุด ภูมิสูงกว่าการติดเชื้อ ตามธรรมชาติ 14เท่า ภูมิสูงกว่าการติดเชื้อ ตามธรรมชาติ 10เท่า 100% seropositivity 100% seropositivity ณ ปีที่ 9.4 ระดับภูมิคุ้มกันยังคงอยู่ในระดับสูงอย่างต่อเนื่อง และอาสาสมัครทุกราย ยังคงมีแอนติบอดีอยู่ (GMTs for anti HPV-16 and anti HPV-18 Abmeasuredby ELISA)
  61. 61. ณ ปีที่ 9.4 ประสิทธิภาพในการป้ องกัน CIN 2+ lesions จาก HPV 16/18 ยังคง = 100% 1. Harper D, et al. Lancet 2004; 364:1757–1765; 2. Harper D, et al. Lancet 2006; 367:1247–1255; 3. Gall S, et al. AACR 2007; Abstract; 4. Harper D, et al. SGO 2008; Abstract; 5. GlaxoSmithKline Vaccine HPV-007 Study Group. Lancet 2009; 374:1975–1985; 6. Carvalho ND, et al. ESGO 2009; Abstract 1440; 7. Roteli-Martins CM, et al. ESPID 2010, Ab stract 622. Analysis Duration AS04 HPV vaccine Control Vaccine efficacy No. cases No. cases % 95% CI Initial efficacy study (N = 1,113) 2.3 years1 0 3 NA* NA* Combined analysis of initial efficacy study and extended follow- up (N = 776) 4.5 years2 0 5 100.0 -7.7–100 5.5 years3 0 7 100.0 32.7–100 6.4 years4,5 0 9 100.0 51.3–100 Brazilian cohort (N = 436) 7.3 years6 0 10 100.0 -129.9–100 8.4 years7 0 13 100.0 <0–100 9.4 years8 0 16 100.0 -128.1, 100 * Initial efficacy study was not powered to calculate vaccine efficacy against histopathologically confirmed CIN ITT analysis. AS04HPV vaccineมีการศึกษาที่ยืนยันถึง ประสิทธิภาพในการป้ องกันที่ยาวนานที่สุด
  62. 62. AS04 HPV vaccine: ระยะเวลาของภูมิคุ้มกัน ตามการคานวณทางคณิตศาสตร์ 10 100 1000 10000 0 5 10 15 20 Years since first vaccination dose HPV-18 อย่างน้อย 20-50 ปี 10 100 1000 10000 0 5 10 15 20 Years since first vaccination dose HPV-16 Piece-wise Modified Power-Law Power-Law Natural infection level 29.8 EU/ml Antibodytitres(EL.U/ml) As presentedby Dr Roteli-Martins. AOGIN 2010; Session 0-6.3 Oral presentation. Convention al Conservative model Model assuming long- term memory
  63. 63. วัคซีนที่ดีควรกระตุ้นภูมิคุ้มกันได้สูงและอยู่ได้นาน1,2 1. Stanley M, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):S106–S113; 2. WHO Department of Immunization, Vaccines and Biologicals, 2007; 3. Einstein MH, et al. Lancet Infect Dis 2009; 9:347–356; 4. Schiller JT and Lowy DR. J Infect Dis 2009; 200:166–171. ระดับภูมิคุ้มกัน ระยะเวลา Vaccination ภูมิคุ้มกันที่ต่า ไม่สามารถป้ องกันโรคได้ วัคซีนที่ดีควรกระตุ้นภูมิคุ้มกันได้สูงและอยู่ได้นาน
  64. 64. AS04 HPV VACCINE: สาหรับผู้หญิงอายุ 9-55 ปี
  65. 65. ความปลอดภัยของ AS04 - HPV VACCINE  ปัจจุบันใช้ไปแล้วกว่า 36 ล้านโด๊ส ทั่วโลก  AS04 HPV Vaccine มีความปลอดภัยสูง อาการ ข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ อาการปวดบริเวณที่ฉีด ไข้ ปวดเมื่อย เป็นต้น  หลังฉีดควรนั่งพักดูอาการราว 15-30 นาที
  66. 66.  ประสิทธิภาพต่อ CIN3+ ที่มีสาเหตุจาก HPV ทุกสายพันธุ์ก่อ-มะเร็ง* = 93%  ประสิทธิภาพการป้องกัน HPV 16/18 นานอย่างน้อย 9.4 ปี  จากโมเดลทางคณิตศาสตร์ระดับภูมิน่าจะสูงต่อเนื่องอย่างน้อย 20- 50 ปี  กระตุ้นภูมิคุ้มกันได้สูงกว่า q-valent HPV vaccine 5.9-12.5 เท่า** (Head to Head)  มีประสิทธิภาพสูงในการป้องกันข้ามสายพันธุ์ไปยังสายพันธุ์ก่อมะเร็ง อื่นๆ (HPV 31, 33, 45, etc)  มีภูมิสูงในกระแสเลือดและ CVS วัคซีนชนิดเสริมสารกระตุ้นภูมิ AS04 *TVC Naïve cohort ** in 18-26 women subject
  67. 67. คาถามที่พบบ่อย?
  68. 68. ดาวเรือง 20 ปี สาวโสดยังไม่เคยมีเพศสัมพันธ์ อยาก ฉีดวัคซีนป้องกันมะเร็งปากมดลูก แต่ฟังเพื่อนๆเล่าว่า หมอจะต้องตรวจภายในก่อน ดาวเรืองอยากฉีดแต่ก็ อาย จะแนะนาอย่างไรดี? Case 1
  69. 69. เรยา 25 ปีไม่ต้องถามเรื่องเพศสัมพันธ์เพราะ ประสบการณ์มากแล้ว กลัวเป็นมะเร็งปากมดลูก อยาก ฉีดวัคซีนป้องกัน แต่ฟังเค้าเล่ามาว่าต้องฉีดในเด็กที่ ยังไม่มีเพศสัมพันธ์เท่านั้น Case 2 หนูจะทา อย่างไรดีคะ?
  70. 70. สายสวาท 35 ปี กลัวเป็นมะเร็งปากมดลูกเพราะ ได้ความรู้จากสารพัดสื่อ ที่รู้มาก็คือโรคนี้เกิดจากเชื้อ เอชพีวี สายสวาทอยากจะฉีดวัคซีนป้องกัน มะเร็งปากมดลูก Case 3 หนูจาเป็นจะต้อง ตรวจหาเชื้อเอชพีวี ก่อนฉีดมั้ย?
  71. 71. พิศมัย 30 ปี ตรวจมะเร็งปากมดลูกมาตลอด คราวนี้ หมอบอกว่าเป็น LSIL จะแนะนาอย่างไรดี Case 4
  72. 72. คุณร้างรา 50 ปี เลิกกับสามีเก่ามา 5 ปีแล้ว ไม่เคย ตรวจคัดกรองมะเร็งปากมดลูกเลย จะแต่งงานใหม่กับ หนุ่มอายุ 30 ปี Case 5 จะฉีดวัคซีนดีมั้ยคะ
  73. 73. คุณพราว อายุ 30 ปี แต่งงานมีบุตร 2 คนแล้ว อยากจะฉีดวัคซีน จะได้มั้ย Case 6
  74. 74. ยายพริ้ง อายุ 70 ปี เป็น ม่ายมา 20 ปี อยากฉีด วัคซีนป้องกันมะเร็งปาก มดลูก จะแนะนาอย่างไรดี Case 7

×