4. Терминология
• BPH - доброкачественная гиперплазия
• BPE - доброкачественная гипертрофия
• BPO - доброкачественная обструкция
• BOO - обструкция инфравезикальная
• LUTS симптомы, касающиеся дисфункции нижних мочевых путей
•Накопления (ирритативные)
•Опорожнения (обструктивные)
•Могут быть обусловлены BPH/BPE/BPO, но не эксклюзивно
BPH BPE BPO/BOO
LUTS
Nordling J et al. Benign Prostatic Hyperplasia. 5th International Consultation
on Benign Prostatic Hyperplasia. Paris, France. June 25-28, 2000:107-166.
5. Факторы Влияющие на Формирование
Симптомов Нижних Мочевых Путей
СНМТ
Обструкция
Ишемия
Нейропатия
Воспаление
?/%
6. Соотношения между
симптомами ГМП, БМП/ИЦ и СХТБ
Ургентность
Недержание
мочи
ПоллакиурияБоль Никтурия
ГМП БМП/ИЦ СХТБ
14% вероятности выявления гиперактивности у пациентов с ИЦ при КУДИ
7. Что Такое Боль?
! Неприятное сенсорное и эмоциональное переживание,
связанное с действительным либо потенциальным
повреждением тканей
! В основе механизма образования боли лежит ишемия
! Однако боль – есть продукт нашего восприятия и она
субьективна
! Мы можем измерить АД, температуру, окружность талии,
можем провести всевозможные тесты клинико-
лабораторные либо инструментальные, но
обьективизировать боль мы не можем.
! Максимум наших возможностей - свести процесс
обьективизации до заполнения опросника шкалы боли.
! Все равно это будет всего-лишь интерпретацией
пациентом своих ощущений.
8. СНМТ и качество жизни
Int Neurourol J 2015; 19(2): 120-129.
Published online: 29 June 2015
DOI: https://doi.org/10.5213/inj.2015.19.2.120
The Impact of Lower Urinary Tract Symptoms on Quality of Life, Work Productivity, Depressive Symptoms, and
Sexuality in Korean Men Aged 40 Years and Older: A Population-Based Survey
Tae Heon Kim1, *, Deok Hyun Han1, *, Dong-Soo Ryu2, Kyu-Sung Lee1, 3
9. Management of Lower Urinary Tract Symptoms Related to Benign Prostatic Hyperplasia
in Real-life Practice in France: A Comprehensive Population Study Bertrand Lukacs,
Jean-Nicolas Cornu, Mounir Aout, Natacha Tessierstophe Hodée, François Haab, Olivier
Cussenot, Yvon Merlière, Véronique Moysan, Eric Vicaut European Urology olume 64,
Issue 3, Pages 493-501 (September 2013) DOI: 10.1016/j.eururo.2013.02.026
• Совокупная частота лекарственного лечения, назначаемого после операций.
• Во избежание переоценки назначаемых препаратов, первые три месяца не рассматривались.
• Доля назачений каждого препарата, а также их сочетаний основывались на ежедневных
данных об обьеме выписываемых рецептур.
• Наблюдается нарастание выписываемых препаратов в течение первого года, а к концу пяти лет
их доля практически удваивается.
• Наблюдается повышение частоты назначений двух или трех препаратов одновременно как
урологами, так и врачами общего профиля и других специальностей
более 25% пациентов через пять лет
получают терапию по поводу СНМП
одновременное назначение трех
препаратов урологами
10. Урофлоуметрия - начальный и
обязательный метод определения
обструкции
15 ml/sec
Время мочеиспускания
Объеммочеиспускания
Q max>20ml/sec
11. Гиперактивность
• Гиперактивность детрузора подтверждается
при уродинамическом тестировании
характеризуется непроизвольным
сокращением детрузора в фазе наполнения,
которое может быть либо спонтанным, либо
спровоцированным
• Может быть либо нейрогенного или
идиопатического происхождения.
• Точные причины и механизмы ГМП плохо
изучены
• Этиология многофакторная, с участием
нескольких известных или предполагаемых
механизмов, лежащих в основе, в том числе
•Миогенных,
•Нейрогенных
•Уротелиальных
12. Миогенные факторы
• Миогенный фактор - это спонтанно возникающая
сократительная активность детрузора в ответ на пере/
растяжение мочевого пузыря
• В результате перерастяжения происходит периодическая
ишемия стенки мочевого пузыря из-за повышенного
внутрипузырного давления
• Возникающая гипертрофия детрузора неизбежно переходит в
гипотрофию, а поврежденные миоциты замещаются рубцовой
тканью
• Вторичные изменения свойств гладких мышц детрузора с
течением времени вызывают их гипервозбудимость в ответ
на эфферентные сигналы
13. Нейрогенные факторы
• Аномальная сенсорная активность/нарушенная рецепция
• Патологическая афферентная импульсация
• Повреждение афферентных нервов приводящее к
патологической проводимости импульсов в ЦНС
• Нарушение обработки полученной импульсации в ЦНС /
ингибирование ответа над варолиевым мостом
• Извращенный ответ исходящий от центров эфферентной
активности
14. Кровоснабжение мочевого пузыря
• Механизм циклического,
повторяющегося наполнения и
опорожнения мочевого пузыря
требует уникальности
ангиоархитектоники.
• Питание мочевого пузыря
происходит в основном из верхних
и нижних артерий, являющихся
ветвями внутренней подвздошной
артерии.
• Собственная пластинка содержит два сплетения,- субуротелиальное
капиллярное и глубокое.
• Проникающие в мышечный слой сосуды, представляют собой сеть
спиральных артерий с возможностью удлинения и укорочения, помогая тем
самым поддерживать достаточную перфузию .
• Адвентиция содержит дополнительное сплетение.
15. Микроангиоархитектоника мочевого пузыря:
коррозионный метод исследования
The Anatomical Record
Volume 254, Issue 3, pages 375-381, 19 NOV 1999 DOI: 10.1002/
(SICI)1097-0185(19990301)254:3<375::AID-AR8>3.0.CO;2-R
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/(SICI)1097-0185(19990301)254:3<375::AID-AR8>3.0.CO;2-R/
full#fig3
• Перпендикулярные сосуды
соединяют адвентициальную сеть с
сетью сосудов слизистой.
• Прямые доходят верхушки
слизистой (слева)
• извилистые сосуды достигают
нижней части (справа).
• AP-адвентициальное сплетение.
Шкала бар = 500 мкм.
• Извилистые вены и артерии
достигают нижней части складки
• A, артерия
• V, вены
• Звездочки указывают на
перпендикулярные веточки,
соединяющие слизистое сплетение
с субэпителиальной капиллярной
сетью. SEM. Шкала бар = 100 мкм.
16. Микроангиоархитектоника мочевого пузыря:
коррозионный метод исследования
The Anatomical Record
Volume 254, Issue 3, pages 375-381, 19 NOV 1999 DOI: 10.1002/
(SICI)1097-0185(19990301)254:3<375::AID-AR8>3.0.CO;2-R
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/(SICI)1097-0185(19990301)254:3<375::AID-AR8>3.0.CO;2-R/
full#fig4
• a, b: секционный профиль
слизистой оболочки,
показывающий капиллярные
сплетения и его веточки,
обеспечивающие приток и отток
крови подэпителиальной
капиллярной сети (стрелки).
• Отмечается извилистость
сплетение сосудов и «пустоты»
аваскулярных областей внутри
складок, что соответствует
подслизистому слою
(звездочками).
• P, перпендикулярные сосуды,
исходящие из адвентициальных
сплетений;
• SEM. Шкала бар = 1000 мкм.
17. Атеросклероз и ГМП/
СНМП
• Атеросклероз является одним из основных факторов,
способствующих хронической ишемии мочевого пузыря и
причиной ГМП / СНМП у пожилых людей.
• Как сердечно-сосудистые заболевания и метаболический
синдром, так и ГМП встречаются в значительной степени
преобладают в старшей группе (65 лет и старше) и у пожилых.
• ГМП тесно связано с хронической тазовой ишемией. Однако,
несмотря на интенсивные исследования, механизмы,
лежащие в основе изменений в функции мочевого пузыря,
вызванные хронической тазовой ишемией, а также
прогрессирование этих изменений, еще полностью не
изучены.
18. Вызванная тазовая ишемия: экспериментальные
данные
LUTS: Lower Urinary Tract Symptoms
Volume 7, Issue 1, pages 1-8, 25 NOV 2014 DOI: 10.1111/luts.12084
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/luts.12084/full#luts12084-fig-0001
• Процедура артериального
баллонного повреждения
эндотелия вызывает
атеросклеротические
отложения в
подвздошных артериях у
крыс, получавших диету с
высоким содержанием
холестерина.
• Измерение кровотока
мочевого пузыря с
увеличением
интравезикальных
объема.
• С увеличением обьема,
падает кровоснабжение
м/пузыря при “вызваном”
атеросклерозе.
• H & E окрашивание
общих подвздошных
артерий (x40-кратным
увеличением):
• (А) контроль;
• (Б) шам;
• (С) поврежденная
артерия.
19. Закупорка общих подвздошных
артерий (слева) приводит к фиброзу
и в пещеристых телах полового члена
(в середине) и в мочевом пузыре
(справа)
Концепция тазовой ишемия как причины ЭД и нарушения
мочеиспускания.
British Journal of Urology
Volume 82, Issue S1, pages 26-33, 4 JAN 2002 DOI: 10.1046/j.1464-410X.1998.0820s1026.x
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1046/j.1464-410X.1998.0820s1026.x/full#f1
• (А) Нормальная подвздошная артерия,
нормальное строение кавернозных тел и
мочевого пузыря тканей кролика
(контрольная группа);
• (B) Умеренно окклюзированная подвздошная
артерия, умеренный фиброз кавернозных тел
и стенки мочевого пузыря (“умеренная
атеросклеротическая группа”)
• (С) Сильно закупоренная подвздошная
артерия и выраженный фиброз кавернозных
тел и сосудов мочевого пузыря (“тяжелая
атеросклеротическая болезнь”).
20. Предлагаемый механизм возрастной дисфункции
мочеиспускания мужчин.
Атеросклеротическая
артериальная
недостаточность
Инфравезикальная обструкция
Повышенное внутрипузырное
давление
Пониженная перфузия крови в мочевом пузыре
Хроническая ишемия или гипоксия мочевого пузыря
Структурные изменения
(фиброз)
Функциональные изменения
(сниженный комплаенс,
гиперактивность,нарушенная
сократимость)
Симптомы нижнего мочевого
тракта
British Journal of Urology
Volume 82, Issue S1, pages 26-33,
4 JAN 2002 DOI: 10.1046/j.1464-410X.
1998.0820s1026.x
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1046/j.1464-410X.1998.0820s1026.x/full#f2
21. Соотношения СНМТ при хронической ишемии и
параметров цветного допплера
BJU International
Volume 102, Issue 4, pages 470-474, 12 MAY 2008 DOI: 10.1111/j.1464-410X.
2008.07587.x
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1464-410X.2008.07587.x/full#f1
А. Трансвагинальный сагитальный срез с СНМТ 1 группа
В. Трансректальная перфузия крови простаты (слева-коронарный срез) и шейки
мочевого пузыря (справа-сагитальный срез) обьем простаты 27 мл 2 группа
С. Трансвагинальный срез шейки мочевого пузыря здоровой женщины
Д. Трансректальный срез простаты здорового мужчины без СНМТ 4 группа
22. α-Блокаторы снимают хроническую ишемию нижних
мочевых путей у больных СНМП.
BJU International
Volume 101, Issue 3, pages 319-324, 13 NOV 2007 DOI: 10.1111/j.1464-410X.2007.07339.x
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1464-410X.2007.07339.x/full#f1
Измерение перфузии простаты
при полном мочевом пузыре
методом TRCDUS и CPD
• после наполнения пузыря
раствором NaCl (слева) и KCl
(справа) у больных СНМП (A).
• П е р ф у з и я с н и ж е н а п о
сравнению с о здоровой
молодой группой
• После лечения α-блокерами
(В) перфузия значительно
улучшилась.
23. α-Адреноблокаторы снимают хроническую
ишемию нижних мочевых путей у пациентов
СНМТ
BJU International
Volume 101, Issue 3, pages 319-324, 13 NOV 2007 DOI: 10.1111/j.1464-410X.2007.07339.x
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1464-410X.2007.07339.x/full#f2
• Емкость м/пузыря Cmax (слева) и
увеличение перфузии выявлено
по данным CPD (справа) у 4
здоровых и 19 пациентов МНМТ
после наполнения 0.2 M KCl.
• Эффект лечения тамсулозином :
и з м е н е н и я м а к с и м а л ь н о й
цистометрической емкости Cmax
(слева) и перфузии по данным
CPD (справа) у 19 пациентов
СНМТ (при введении 0.2 M KCl)
до и после 5 недель терапии
тамсулозином .
24. Сравнительные результаты
КУДИ с раствором KCl vs NaCL
• Это первое исследование описывающее, динамические
изменения перфузии крови в нижних мочевых путях
человека при СНМТ.
• Впервые проведено сравнение параметров перфузии
крови у здоровых молодых людей с пациентами СНМТ.
• Выявлена ассоцированность СНМТ с патологической
перфузией крови в мочевом пузыре и простате.
• Медленное наполнение м/пузыря KCl ведет к
значительному повышению перфузии у здоровых, в
отличие от пациентов с СНМТ ( нарастание перфузии
значительно ниже) .
• Эти результаты интересны еще и тем, что раствор KCl
рутинно не используется при уродинамическом
тестировании.
25. • При старении происходит снижение экспресии α1-
адренорецепторов в сосудах или экстрапростатических
рецепторах на уровне спинного мозга, ганглий и
нервных окончаний.
• Между ишемией, обструкцией,и развитием
гиперактивного мочевого пузыря при старении
выявлена тесная взаимосвязь.
• Вызванное ишемией повреждение нервных окончаний,
клеток уротелия или гладкомышечных клеток,
приводит к повышенной восприимчивости последних к
дальнейшему повреждению ишемией
• Таким образом замыкается порочный круг.
Результаты исследования КУДИ с
раствором KCl vs NaCL при СНМТ
26. • Улучшение IPSS после операции коррелирует с
диастолическим давлением и окружностью талии (WC).
• Окружность талии > 102 см ассоцируется с высоким
риском неполного восстановления IPSS
• Заключение: WC ассоцировано с персистенцией СНМТ
после оперативного лечения по поводу ДГПЖ.
Ожирение является фактором риска персистенции
симптомов наполнения(ирритации) после ТУРП либо
простатэктомии
27. Центральное Ожирение является предиктором
персистенции ирритативных симптомов больных
СНМТ после хирургического лечения по поводу ДГПЖ:
мультицентровое проспективное исследование
• РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ОСНОВАННЫЕ НА
ПОЛНОМ ВОССТАНОВЛЕНИИ ФУНКЦИИ
НИЖНИХ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ (VOIDING-∆ IPSS 100%)
VS ПАРЦИАЛЬНОГО ВОССТАНОВЛЕНИЯ
(VOIDING-∆ IPSS <100%), КАК СЛЕДУЕТ ИЗ
ДАННЫХ ЛОГИСТИЧЕСКОГО РЕГРЕССИОННОГО
АНАЛИЗА КАСАТЕЛЬНО ВЛИЯНИЯ : ВОЗРАСТА,
ПСА, ОБЬЕМА ПРОСТАТЫ, КУРЕНИЯ, МЕТОДА
ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ (ТУРП,ОП),НАЛИЧИЯ
МЕТС.
28. Рецепторный аппарат нижних
мочевых путей
• Детрузор - М, b-3, PDE1,
PDE5
• Простата - a-1, PDE5, M3
• Шейка - a-1A
• Наружный сфинктер/
мышцы тазового дна - N
• Уретра a-1A
• Сосуды a-1B
29. История создания и использования
альфа-адреноблокаторов
• В 1975 г. Марко Кэйн (Marco Caine) впервые использовал в
клинической практике неселективный альфа-адреноблокатор –
феноксибензамин. Спустя всего 2 года ученые проанализировали
результаты рандомизированного плацебо-контролируемого
исследования и подтвердили терапевтический эффект и побочные
реакции первого в урологии альфа-блокатора.
• «До 90-х годов большинство экспертов, в том числе и я, считали, что
СНМП развиваются из-за увеличения предстательной железы, что
приводит к сужению просвета простатической части
мочеиспускательного канала и, соответственно, к нарушению
пассажа мочи», – признается Герберт Лепор, обнаруживший в
предстательной железе альфа1и альфа2-адренорецепторы.
• Если еще полвека назад ученые сомневались в реальности
адренорецепторов,то сейчас уже выделены и изучены даже
«подтипы подтипов» адренорецепторов – систематическое древо
оказалось далеко не дихотомичным. Сейчас известно, что в
предстательной железе имеются не только альфа1и альфа2-
адренорецепторы, но и их подтипы. Клинически важную роль играют
подтипы альфа1-адренорецепторов: альфа1А, альфа1B и альфа1D
Herbert Lepor1984 г
Francesco Montorsi
30. Антагонисты α1-
адренорецепторов и СНМТ
Schwinn DA. BJU Int. 2000;86:11-22.
Jardin A et al. Benign Prostatic Hyperplasia. 5th International Consultation on
Benign Prostatic Hyperplasia. Paris, France. June 25-28, 2000:459-477.
Rudner XL et al. Circ. 1999;100:2336-2343.
Простата
сокращение
гладкомышечных
структур
a-1A
Спинной мозг
Люмбосакральный
отдел
а-1D
Детрузор
Нестабильность детрузора,
ирритативная симптоматика
а-1D >а-1А
Сосуды
Резистентность α1A
Возрастной эффект
α1B>α1A
a
a1 a2
a1Ba1A a1D
обратный захват
норэпинефрина
31. ! Обследовано 14000 мужчин в возрасте
50-80 лет в 7 странах – Великобритании,
США, Франции, Дании, Италии, Испании,
Голландии
! Принимались во внимание
!Демографические характеристики
!Индекс качества жизни IPSS
!Сексуальная активность Dan-PSS sex (6)
!Опросник эректильной фукции IIEF (15)
!Сопутствующая патология
32. MSAM-7: Сексуальная активность
снижается с нарастанием СНМТ
*Among total sample.
Age (years)N=12,815 (total sample)
Rosen R et al. Eur Urol. 2003; 44:637-649.
7.6
6.6
4.9
5.7
3.5
4.6
2.6
3.7
1.7
4.0
5.7
8.6
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
50-59 60-69 70-79
AverageNumberofSexual
ActivitiesperMonth*
None
Mild
Moderate
Severe
LUTS
LUTS Effect
LUTS Effect
LUTS Effect
Age Effect
33. 15.2
19.3
22.3
21.0
18.9
15.0
7.5
13.2
18.3
10.3
15.9
12.6
0
10
20
30
50-59 60-69 70-79
AverageErectileFunctionScore
(IIEF)*
Average score on a scale
from 1 to 30 (6 questions)
measured by IIEF
Per question: 1 = Negative to 5 = Positive
MSAM-7: Эректильная дисфункция
нарастает с интенсивностью СНМТ
LUTS Effect
LUTS Effect
LUTS Effect
Age Effect
None
Mild
Moderate
Severe
LUTS
Base: Men sexually active/sexual intercourse during past 4 weeks (n=9099)
*as measured by IIEF.
Rosen R et al. Eur Urol. 2003; 44:637-649.
Age (years)
34. Ингибиторы ФДЭ-5
• Различные клинические исследования показали, что
ингибиторы ФДЭ-5, такие как тадалафил, силденафил,
варденафил оказывают терапевтическое воздействие
на СНМП, возможно, в следствие:
• увеличения притока крови к тазовым органам и
улучшения перфузии в нижних отделах мочевых путей
• модулирования афферентной активности
•апрегуляции (цГМФ)/ протеин-киназы G (PKG)
•подавления активности киназы Rho и, возможно,
уменьшения воспаления.
35. U - POINTS
Urinary Psychosocial
Organ
specific
Infection
Neurologic/
Systemic
Tenderness
Sexual
Dysfunction
Современные основы менеджмента больных
с симптомами нижних мочевых путей
симптомынаполнения/мочетока
большоеколичествоостаточноймочи
a-блокаторы,антимускариновые
Депрессия/Катастрофизация
Когнитивно-поведенческаятерапия,
консультации,антидепрессанты,
анксиолитики
болезненностьпростаты,лейкоспермия,
гемоспермия,кальцификация
Кверцетин,полиеновыеэкстракты
Положительныеданные
бактериологическихисследований,
предшевствовавшиеинфекции
Антибактериальнаятерапия
тазоваяболь,ирритативныйкишечный
синдром,фибромиалгия,хроническая
усталость
габапентины,трициклические
антидепрессанты,иглоукалывание
Спазммышцтазовогодна,мышечные
триггерныеточки
психотерапия,релаксациямышцтазового
дна,тепловыепроцедуры
Эректильная/эякуляторнаядисфункция,
нарушенияоргазма
Ингибиторы5ФДЭ,интракавернозные/
интрауретральныеагенты,поведенческая
терапия
36. Напутственные послания
• ИБТ и МетС СНМП / ДГПЖ
• Не все СНМП = ДГПЖ
• Не всякая ДГПЖ = СНМП
• Комбинированный подход как в диагностике,
так и в лечении СНМП
• Возврат к неселективным a-1
адреноблокаторам?
37. Lorna Simpson “Five day Forecast”
Tate Modern Art Galery, London
! Неправильное описание
! Дезинформация
! Ошибочное определение
! Неисправность
! Плохая память
! Неправильная калибровка
! Неверное истолкование
! Неправильный перевод
! Неправильный диагноз
38.
39. Антагонисты α1-
адренорецепторов
! Антагонисты α1-адренорецепторов блокируя a1-
рецепторы, увеличивают приток крови к нижним
мочевым путям
! Происходит релаксация сокращенных в результате
ишемии гладких мышц путем уменьшения передачи
афферентных сигналов
! Снижают окислительный стресс, и, возможно,
косвенно влияют на центральную нервную систему
! Антагонисты α1-адренорецепторов в настоящее
время - вариант терапии первой линии для
пациентов СНМП, связанных как с ДГПЖ, так и СНМП
без обструкции.
! Кроме того a-1-блокаторы могут применяться в
симптоматическом лечении ГМП , хотя до сих пор
нет четких доказательств для их использования
40. Хроническая ишемия
• Атеросклероз
• Сосудистая дисфункция
• Хроническая/циклическая тазовая ишемия
• Оксидативный стресс
• Активация провоспалительных цитокинов
Выраженная/Продолжительная
Ишемия
Хроническая Тазовая Ишемия: Вклад в Патогенез симптомов нижних
мочевых путей (СНМП): Новая модель к таргетному
фармакологическому лечению?
LUTS: Lower Urinary Tract Symptoms Volume 7, Issue 1, pages 1-8, 25 NOV 2014 DOI: 10.1111/luts.12084
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/luts.12084/full#luts12084-fig-0004
Повышение уровня
простагландинов, NGF,
снижение экспрессии nNOS,
повышение синтеза iNOS
Повышение чувствительности
афферентных С-волокон/
афферентная активация
Детрузорная гиперактивность/
ГМП - вторичная циклическая
ишемия
Денервация
Пониженная сократимость
детрузора
Частичная денервация
Суперчувствительность
Локализованная сократимость
Эндотелиальная дисфункция
снижение экспрессии eNOS
Прогрессирующая денервация
афферентная/эфферентная
Снижение сократимости
детрузора
Понижение сенсорного
восприятия
Гипоактивность детрузора
Гипоактивный мочевой пузырь
41. Эффективность Силодозина в лечении
СНМП
! Силодозин новейший высокоселективный антагонист α1A-рецепторов.
! Его селективность в 38 раз выше тамсулозина
! В исследованиях in vitro силодозина, показано отношение связывания
α1A/α1B как 162/1 [14], эксперименты in vivo доказали высокую
афинность к рецепторам мочевых путей по отношению к таковым
сосудистой системы [15].
! Kobayashi et al. доказали, что в то время, как tamsulosin ингибирует
интрауретральное давление в зависимости от дозы с конкурентным
снижением АД, silodosin действует также, однако без подобного влияния
на АД [16].
! Рекомендуемая доза может быть как 8 мг один раз в день, так и 4 мг два
раза в день (RCT) [17].
! Биодоступность Силодозина составляет 32% , Tmax достигается за 2.6 ч. и
период полувыведения 13.3 ч. С калом элиминируется 55 %, с мочой 45
% [18].
42. Какой центральный круг
больше: правый или левый?
Дэн Ариели-Предсказуемая иррациональность. Скрытые силы,
определяющие наши решения(иллюзорность рационального)