СЕВЕРО-ЗАПАДНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
                   им. И.И. МЕЧНИКОВА




    Портальная гипертензия
             Взгляд терапевта

                          Ермолов Сергей Юрьевич
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




  WWW.CU-DIAS.RU




                        Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




• Термин
«портальная
  гипертония»
  впервые ввел
  Гилберт и
  Карно в 1902
  году.



                             Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




                      Определение
•   ПГ повышение давления в бассейне воротной
    вены. (норма 5-10 мм.рт.ст. или 70-140 мм.вод.ст).
•   ПГ группа симптомов вызванных нарушением
    кровотока различного происхождения и
    локализации (в портальных сосудах, печеночных
    венах и нижней полой вене).
•   ПГ это совокупность полиорганных нарушений,
    связанных с изменениями на региональном и
    системном уровне гемодинамических
    расстройств.

                               Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




                       Нечеткость терминов,
                       понятий и определений
                       портальной
                       гипертензии приводит
                       к существованию
                       различных вариантов
                       её классификации!



                        Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




Классификация портальной гипертензии
 от уровня гемодинамического блока

                    Предпеченочную
                   Внутрипеченочную
                    Постпечёночную.
          Внутрипеченочная: (95% всех случаев)
           Пресинусоидальная
           Синусоидальная
           Постсинусоидальная

                          Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




   Классификация ПГ по степеням.
• Начальная (функциональная)
• Умеренная (компенсированная) при которой
 отсутствует асцит, отмечается умеренное варикозное
 расширение вен пищевода и спленомегалия.
• Выраженная (декомпенсированная)
 критерием декомпенсации является выраженный
 гиперспленизм, с геморрагическим синдромом, отечно
 асцитический синдром.
• Осложненная

                             Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




        Классификация ПГ по стадии
I Стадия - доклиническая.
Больные могут предъявлять жалобы на тяжесть в правом
подреберье, умеренный метеоризм и общее недомогание.

II Стадия - выраженных клинических проявлений.
Субъективно и объективно определяются тяжесть и боли в
верхней половине живота, правом подреберье, метеоризм,
диспептические расстройства, гепато- и спленомегалия.

III Стадия - резко выраженных клинических
проявлений с наличием всех признаков портальной
гипертензии, асцита при отсутствии выраженных кровотечений.
                               Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



IV Стадия - стадия осложнений.

кровотечения из варикоз-
норасширенных вен пищевода,
печеночная энцефалопатия,
гепаторенальный синдром,
спонтанный бактериальный
перитонит,
портальная гастропатия,
портальная колопатия

                            Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




«… Патогенетическая
неоднородность гемодинамических
расстройств, приводящих к
развитию ПГ, объясняют плохие
результаты одностороннего подхода
к диагностике и лечению указанной
категории больных, высокую
летальность».
                                         Борисов А.Е., Кузьмин-Крутецкий М.И.,
                                         Кащенко В.А. и др. Кровотечения
                                         портального генеза вопросы
                                         диагностической и лечебной эндоскопии
                                         СПб 2001 128с.

                             Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




• «…если у больного,
  страдающего хроническим
  заболеванием печени, нет
  варикознорасширенных
  вен пищевода, а также
  кровотечения по ним, то
  ПГ вообще не имеет
  клинического значения»
Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей.-
М.: ГЭОТАР,1999.-859 с.


                                   Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




                     Печень

                        Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




• «Печень необходимо
  рассматривать как орган,
  основной структурой которого
  является богатая сосудистая
  сеть, которой принадлежит
  ведущая роль в патогенезе
  многих острых и хронических
  заболеваний печени.
                                                Пациора М.Д. Хирургия портальной
                                               гипертензии.- М.: Медицина, 1974- 498 с.


                             Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




                       • При удалении 50–70%
                         печени её исходная масса и
                         размеры полностью
                         восстанавливаются через 10–
                         14 дней после операции.
                         Однако в условиях
                         патологического процесса
                         регенерация печеночной
                         ткани идет с нарушением ее
                         архитектоники
                              Розен В.Г., Матарадзе Г.Д. и др. Половая
                           дифференцировка функций печени. М.: Медицина,
                                            1991.– 336 с.

                        Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.


   «…Структура печени является не
результатом ригидного анатомического
  строения, а возникает под влиянием
 функциональных гемодинамических
               факторов»



Elias H. - in: Тheе liver. Моrphоlоgy,
Biochemistry, Phsiology V. 1 New Yогk,
1963, р. 41.


                                         Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




 Особенности сосудистой системы печени
• Сосудистая система
  печени -
  единственная в
  организме
  сосудистая сеть,
  работающая под
  очень низким
  давлением (всего
  около 10 см вод.
  ст.).

                             Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




    Схема портопеченочного кровообращения
            и давления в мм. рт. ст.




                        Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




       2. Схема артерио-венозной инжекции




                            Ермолов С.Ю. Добкес А.Л. Шабров А.В.
                            Полигепатография Гемодинамика Гепатит .СПб., 2007.


                        Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



1. В эксперименте при
   прекращении
   дыхания и
   сердцебиения и даже
   при удалении сердца
   кровоток по
   портальной системе
   печени в
   продолжается еще
   30-40 минут
   (портальное сердце).
         (А. А. Цейтлина 1911.)


                               Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.

                                      .
•   Сосудистая система печени является
    дополнительным насосом перекачивающим кровь
    от основных органов брюшной полости в общее
    венозное русло. (А. Маленков, В. Сарбаш 2004)




                                                  РИТМИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ОРГАНИЗМЕ



                               Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



   5. Сегментарное строение печени


                                            Сегментарное строение
                                             печени предопределяет
                                             возможность
                                             разнохарактерного
                                             движения жидкостей в
                                             разных сегментах
                                             печени.



    (рис. Серов В.В., Лапиш К. 1989)


                         Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



 6. Движение крови по
   печеночным венам
   существенно зависит от
   присасывающего действия
   дыхания, обеспечиваемого
   движением диафрагмы
• Снижение на вдохе
   внутригрудного давления
   увеличивает системный
   венозный возврат и объем
   правого желудочка .
 Стойко Ю.М., Лыткин М.И., Шайдаков Е.В., Венозная гипертензия в системе полых вен СПб. «Рубин»
 2002.-276 с.)

                                         Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



       7. Регуляция кровотока на уровне синусоидов печени

                                                       • Осуществляется
                                                         звездчатыми клетками
                                                         (ЗК).

                                                       • ЗК определяют то, что
                                                         в каждый отдельный
                                                         момент времени можно
                                                         обнаружить синусоиды
                                                         на разных этапах
Рис. Серов В.В., Лапиш К. 1989
                                                         гемодинамического
                                                         цикла.


                                     Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



                                     ЗК обеспечивают
                                     колебания внутриорганного
                                     и внутрисосудистого
                                     давления в пределах 5–25
                                     мм вод. ст., в режиме от 3
                                     до 20 раз в минуту, по
                                     принципу ритмогенного
                                     аппарата сердечного
                                     синусового узла имеет
                                     название как
                                      собственный печеночный
                                     автоматизм
                                     (В.В. Парин и Ф.З. Меерсон, 1965; Сарбаш,
                                     1987) ,




                        Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




                                                     Эндотелиальные
                                                           клетки

  Звездчатая клетка




Слайдж
эритроцитов




                             Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




                                          ЗКС с другой
                                          стороны являются
                                          главным
                                          источником
                                          образования
                                          коллагена в печени
                                          при их
                                          взаимодействии с
                                          фибробластами .
                                          Groszmann RJ, Bosch J, Grace ND,
                                          et al 1990

                                          Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. 1989



                        Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



• Неоднородность
  внутрипеченочной
  гемодинамики
  определяет
  мозаичность
  развития фиброза
  печени
•     Алкогольный монолобулярный цирроз
      печени (секционный случай, окраска г/э,
      х200). Ложная долька, окруженная
      прослойкой фиброзной ткани


    Reza Malekzaden Обратимость цирроза печени при хроническом гепатите В.// Клиническая
    гастроэнтерология и гепатология. Русское издание;том 2 № 3, 2009 - С. 184-187.

                                                Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




 Таким образом,
 расстройство
 внутрипеченочного
 кровотока и
 развитие фиброза
 печени является
 единым
 патогенетическим
 процессом.

•Shah V. Cellular and molecular basis of portal
hypertension.// Clin., Liver Dis., 3, 2001, P.
629-644.

                                                  Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



• Регрессия патологического
  процесса в результате
  лечения, способствует
  восстановлению
  портопеченочной
  гемодинамики и
  архитектоники органа с
  сохранением
  синтетической и
  дезинтоксикационной
  функции гепатоцитов
Reza Malekzaden Обратимость цирроза печени при
     хроническом гепатите В.// Клиническая
     гастроэнтерология и гепатология. Русское издание;том
     2 № 3, 2009 - С. 184-187.




                                                    Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



8. Морфофункциональная гетерогенность гепатоцитов
  Схема печеночного
  кровотока




                                 Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



Основные модели строения печени




                          Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



3D схема строения печеночного ацинуса по Rappaport




                               Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




                        Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




                    Механизмы SOS:
1.Ранний динамический компонент –
  вазоконстрикция капилляров, активация
  стеллатных клеток, снижение NО, NOS.
  На ранних стадиях это основной компонент,
  при циррозе – 20-30%.
2.Механический компонент – воспаление,
  фиброз.
                                                            J.Bosch, 2009

                              Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



iNOS в непаренхиматозных клетках портального тракта




                                              Ермолова Т.В. Портальная
                                              гипертензия: механизмы формирования
                                              и методы коррекции при хронических
                                              вирусных гепатитах. 2010
                            Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



           eNOS в непаренхиматозных клетках печени.




Ермолова Т.В. Портальная
гипертензия: механизмы формирования
и методы коррекции при хронических
вирусных гепатитах. 2010

                                 Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



 воспалительная инфильтрация и фиброз стромы портального тракта,
ступенчатый некроз в перипортальном отделе печеночной дольки, окр.
                       гематоксилин-эозином




                               Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



Неваскуляризированная порто-портальная соединительно-тканная септа,


                                                 Ермолова Т.В. Портальная гипертензия:
                                                 механизмы формирования и методы
                                                 коррекции при хронических вирусных
                                                 гепатитах. 2010 (окр. пикрофуксином по
                                                 Ван-Гизону)




                               Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.

            Портопеченочная
            гемодинамика
Портальная гипертензия




                                                Собственно печеночный
                                                     автоматизм
SOS-syndrome



                              Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




«Знание заболеваний той или
иной системы человеческого
организма зависит прежде
всего от знаний нормальной
и патологической анатомии,
физиологии данной системы
и от методов исследования
этой системы у человека при
жизни» .

                                                Георгий Федорович Ланг

                              Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




             Диагностика



                        Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




      Для оценки портопеченочного кровотока
      используют прямые и непрямые методы
• Прямые инвазивные методы диагностики в хирургии:
  катетеризацию печеночной вены, спленоманометрию,
  спленопортографию, гепатоманометрию, портоманометрию,
  портогепатографию и тд.


• Непрямые методы оценки в терапии.
УЗИ, ФГДС, Ультразвуковая доплерография, Эндосонография,
  Сцинтиграфия, Компьютерная томография, Ядерно-
  магнитный резонанс.


                                Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



УЗИ-признаки различных степеней портальной гипертензии
          (Бацков С.С . Гордиенко.- СПб.: В МедА, 1997)
 При 1 степени - расширение воротной вены;
 При 2 степени - расширение воротной и селезеночной вен,
 минимальная спленомегалия (повышение селезеночного
 индекса мене 29см.2);
 При 3 степени- расширение воротной и селезеночной вен
 умеренная спленомегалия (повышение селезеночного индекса
 менее 30-40 см.2);
 При 4а. расширение воротной и селезеночной вен умеренная
 или выраженная спленомегалия транзиторный асцит
 При 4б. расширение воротной и селезеночной вен выраженная
 спленомегалия (селезеночный индекс более 40 см.2
 реканализация пупочной вены (повышение селезеночного
 индекса менее 30-40 см.2), прогрессирующий асцит.
                                Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



  Ультразвуковая доплерография на современном этапе
  развития медицины используется в качестве стандарта
       исследования портопеченочного кровотока.


Однако кровоток
микроциркуляторного русла
печени может иметь
значительные отличия так как он
во многом определяется степенью
интрапеченочного шунтирования.




                               Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




                Фиброгастродуоденоскопия
• На согласительном
   симпозиуме Баверно
у пациентов которых нет
   варикозно-расширенных
   вен пищевода (ВРВ),
   ФГДС должна проводиться
   1 раз в 2–3 года.

• В случае небольшого
  увеличения ВРВ – 1 раз в
  год для оценки
  прогрессирования

                               Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




             Эндосонография (EUS)
 Первое исследование EUS
было опубликовано в 1988
году.
Последующие проводимые
исследования показали, что
с помощью данного метода
можно оценивать
увеличение диаметра
парной вены и возрастание
максимальной скорости
кровотока через этот сосуд.
(Кошевой А.П., 2009 )
                                 Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




                        Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




• Впервые выполненная в
  1884 году П. Эрлихом
  пункционная биопсия
  печени и до настоящего
  времени остается
  «золотым стандартом»
  диагностики в
  гепатологии.

                                                Paul Ehrlich

                              Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




 Биопсия печени позволяет определить:

1. Степень активности воспаления
2. Стадию фиброза печени (ФП)
3. Морфологические критерии
   используются для оценки
   результатов лечения.

 Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т. Биопсия печени: Методология и
 практика сегодня. //Росс. Журн. гастроэнтерол. Гепатол.,
 колопроктол., 2006, № 4, С. 65-78.




                                        Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




           Биопсия имеет ограничения:
 В 25% случаев пациенты
  испытывают боль.
 У 0,5% больных
  возникают серьезные
  осложнения
 В 20% имеют место
  ошибки связанные с
  субъективностью оценки
 Сюткин В.Е. Милехин А.П. Грибунов Ю.П. и др. 2002,
 Некрасова Т.В. 2007

                                      Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




          Методы
     полуколичественной
           оценки,
       компьютерного
     полуколичественного
           анализа


 Pinzani M., Rombouts K., Colagrande S. Fibrosis in chronic liver
disease: diagnostic and management. // J. Hepatol., 2005, 42, S12-
S36.




                                                         Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




 Заключение
 морфолога исходит из
 предположения о
 диффузном характере
 патологического
 процесса в печени.




                            Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




 Значительные
  морфологические
  различиях в оценке
  нескольких биоптатов
  печени, взятых
  одновременно у
  одного и того же
  больного.
Bedossa P., Poynard T. An algorithm for the grading of activity in
chronic hepatitis C. // The METAVIR Cooperative Study Group.
Hepatology, 1996, 24, 289-293.


                                               Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




                        Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




                                                    Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т.
                                                    Биопсия печени: Методология и
                                                    практика сегодня. //Росс. Журн.
                                                    гастроэнтерол. Гепатол.,
                                                    колопроктол., 2006, № 4, С. 65-78.
                        Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




                    Эластография
Ультразвуковой датчик
генерирует колебания
средней амплитуды и
низкой частоты, (волны
растяжения–сжатия),
Скорость распространения
или длина возникающих
волн соотносится с
эластичностью печеночной
ткани.
                            Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




• Суммарный объем,
  подвергающийся
  исследованию печеночной
  ткани, составляет в
  среднем 6 см3.
 Диагностическая точность
 составляет
 перипортального фиброза (F1) 78%;                Буеверов А.О., Воликовский Л.Я.,
 портопортального (F2) 84%;                       Тесаева Е.В. Эластография – новый
                                                  метод неинвазивной диагностики
 портоцентального (F3) 86%;                       фиброза печени // Гепатологический
 цирроза печени (F4 ) 89% .                       форум, 2007 № 2, С. 14-18.



                                Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




                    Ограничение эластографии
                     применения у больных
   1. С выраженным ожирением
   2. С узкими межреберными
      промежутками
   3. При наличии асцитической
      жидкости .
•Fraquelli M., Rigamonti C., Conte D. et al. Reproducibility of tran-sient elastography
(TE) in assessing hepatic fibrosis. // Hepatology, 2006, 44 (Suppl. I), A. 687.



                                                        Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




                        Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




• Эластография
  позволяет дать
  удовлетворительный
  ответ лишь на
  вопрос о наличии
  или отсутствии
  цирроза печени.                       •Fraquelli M., Rigamonti C., Conte D. et al. Reproducibility of
                                        tran-sient elastography (TE) in assessing hepatic fibrosis. //
                                        Hepatology, 2006, 44 (Suppl. I), A. 687.




                             Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




«…Анализируя применяемые методы
оценки состояния портопеченочного
кровотока, необходимо отметить, что
все они в большей или меньшей
степени они сводятся к диагностике
портальной гипертензии.
Следствием, которой, стало
возможным, что нарушения
портопеченочной гемодинамики и
портальная гипертензия (ПГ) в
настоящее время большинством
практикующими врачами
рассматриваются как синонимы».
                               Ермолов С.Ю. Добкес А.Л. Шабров А.В..СПб., 2007.

                               Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




•    Внутрипеченочный
    сосудистый блок (SOS-
    syndrome) формируется на
    разных уровнях и
    определить можно его в
    настоящее время
    неинвазивно только
    теоретически.

• Об уровне блока или тем
  более о его коррекции
  можно говорить только на
  стадии цирроза.          J.C.Garcia-Pagan, Spain, EASL,2009.

                                 Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



EASL monothematic
conference: Portal
hypertension.
Budapest, Hungary, 2009.

«…Направление существенно
сдерживается из-за отсутствия
доступной методики по оценке
состояния портопеченочной
гемодинамики в целом и
синусоидального обструктивного
синдрома (SOS-syndrome) в
частности.»

                               Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.



      Гепатополиграф (прототип)
 Патенты РФ № 2218070; № 223609 №2188227
            № 2214158; №2219930; №2286773
            № 2372022. №2334499




Аппаратно-программный
диагностический комплекс
для исследования ЭКГ, РЕО
и ФВД – «Валента».




                                            Санкт-Петербург
Северо-Западный Государственный Университет им. И.И. Мечникова.




    Основные направления анализа
          полигепатограмм
• Величена базового сопротивления –
  характеризует кровенаполнение печени
• Амплитуда реоволны – характеризует
  эластичность сосудистого русла
• Форма реоволны- характеризует локализацию
  гемодинамических блоков
• Функциональные пробы – характеризуют
  функциональность данных нарушений

                           Санкт-Петербург

портальная гипертензия часть 1

  • 1.
    СЕВЕРО-ЗАПАДНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙУНИВЕРСИТЕТ им. И.И. МЕЧНИКОВА Портальная гипертензия Взгляд терапевта Ермолов Сергей Юрьевич
  • 2.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. WWW.CU-DIAS.RU Санкт-Петербург
  • 3.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. • Термин «портальная гипертония» впервые ввел Гилберт и Карно в 1902 году. Санкт-Петербург
  • 4.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Определение • ПГ повышение давления в бассейне воротной вены. (норма 5-10 мм.рт.ст. или 70-140 мм.вод.ст). • ПГ группа симптомов вызванных нарушением кровотока различного происхождения и локализации (в портальных сосудах, печеночных венах и нижней полой вене). • ПГ это совокупность полиорганных нарушений, связанных с изменениями на региональном и системном уровне гемодинамических расстройств. Санкт-Петербург
  • 5.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Нечеткость терминов, понятий и определений портальной гипертензии приводит к существованию различных вариантов её классификации! Санкт-Петербург
  • 6.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Классификация портальной гипертензии от уровня гемодинамического блока  Предпеченочную  Внутрипеченочную  Постпечёночную. Внутрипеченочная: (95% всех случаев)  Пресинусоидальная  Синусоидальная  Постсинусоидальная Санкт-Петербург
  • 7.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Классификация ПГ по степеням. • Начальная (функциональная) • Умеренная (компенсированная) при которой отсутствует асцит, отмечается умеренное варикозное расширение вен пищевода и спленомегалия. • Выраженная (декомпенсированная) критерием декомпенсации является выраженный гиперспленизм, с геморрагическим синдромом, отечно асцитический синдром. • Осложненная Санкт-Петербург
  • 8.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Классификация ПГ по стадии I Стадия - доклиническая. Больные могут предъявлять жалобы на тяжесть в правом подреберье, умеренный метеоризм и общее недомогание. II Стадия - выраженных клинических проявлений. Субъективно и объективно определяются тяжесть и боли в верхней половине живота, правом подреберье, метеоризм, диспептические расстройства, гепато- и спленомегалия. III Стадия - резко выраженных клинических проявлений с наличием всех признаков портальной гипертензии, асцита при отсутствии выраженных кровотечений. Санкт-Петербург
  • 9.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. IV Стадия - стадия осложнений. кровотечения из варикоз- норасширенных вен пищевода, печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром, спонтанный бактериальный перитонит, портальная гастропатия, портальная колопатия Санкт-Петербург
  • 10.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. «… Патогенетическая неоднородность гемодинамических расстройств, приводящих к развитию ПГ, объясняют плохие результаты одностороннего подхода к диагностике и лечению указанной категории больных, высокую летальность». Борисов А.Е., Кузьмин-Крутецкий М.И., Кащенко В.А. и др. Кровотечения портального генеза вопросы диагностической и лечебной эндоскопии СПб 2001 128с. Санкт-Петербург
  • 11.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. • «…если у больного, страдающего хроническим заболеванием печени, нет варикознорасширенных вен пищевода, а также кровотечения по ним, то ПГ вообще не имеет клинического значения» Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей.- М.: ГЭОТАР,1999.-859 с. Санкт-Петербург
  • 12.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Печень Санкт-Петербург
  • 13.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. • «Печень необходимо рассматривать как орган, основной структурой которого является богатая сосудистая сеть, которой принадлежит ведущая роль в патогенезе многих острых и хронических заболеваний печени. Пациора М.Д. Хирургия портальной гипертензии.- М.: Медицина, 1974- 498 с. Санкт-Петербург
  • 14.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. • При удалении 50–70% печени её исходная масса и размеры полностью восстанавливаются через 10– 14 дней после операции. Однако в условиях патологического процесса регенерация печеночной ткани идет с нарушением ее архитектоники Розен В.Г., Матарадзе Г.Д. и др. Половая дифференцировка функций печени. М.: Медицина, 1991.– 336 с. Санкт-Петербург
  • 15.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. «…Структура печени является не результатом ригидного анатомического строения, а возникает под влиянием функциональных гемодинамических факторов» Elias H. - in: Тheе liver. Моrphоlоgy, Biochemistry, Phsiology V. 1 New Yогk, 1963, р. 41. Санкт-Петербург
  • 16.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Особенности сосудистой системы печени • Сосудистая система печени - единственная в организме сосудистая сеть, работающая под очень низким давлением (всего около 10 см вод. ст.). Санкт-Петербург
  • 17.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Схема портопеченочного кровообращения и давления в мм. рт. ст. Санкт-Петербург
  • 18.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. 2. Схема артерио-венозной инжекции Ермолов С.Ю. Добкес А.Л. Шабров А.В. Полигепатография Гемодинамика Гепатит .СПб., 2007. Санкт-Петербург
  • 19.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. 1. В эксперименте при прекращении дыхания и сердцебиения и даже при удалении сердца кровоток по портальной системе печени в продолжается еще 30-40 минут (портальное сердце). (А. А. Цейтлина 1911.) Санкт-Петербург
  • 20.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. . • Сосудистая система печени является дополнительным насосом перекачивающим кровь от основных органов брюшной полости в общее венозное русло. (А. Маленков, В. Сарбаш 2004) РИТМИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ОРГАНИЗМЕ Санкт-Петербург
  • 21.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. 5. Сегментарное строение печени  Сегментарное строение печени предопределяет возможность разнохарактерного движения жидкостей в разных сегментах печени. (рис. Серов В.В., Лапиш К. 1989) Санкт-Петербург
  • 22.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. 6. Движение крови по печеночным венам существенно зависит от присасывающего действия дыхания, обеспечиваемого движением диафрагмы • Снижение на вдохе внутригрудного давления увеличивает системный венозный возврат и объем правого желудочка . Стойко Ю.М., Лыткин М.И., Шайдаков Е.В., Венозная гипертензия в системе полых вен СПб. «Рубин» 2002.-276 с.) Санкт-Петербург
  • 23.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. 7. Регуляция кровотока на уровне синусоидов печени • Осуществляется звездчатыми клетками (ЗК). • ЗК определяют то, что в каждый отдельный момент времени можно обнаружить синусоиды на разных этапах Рис. Серов В.В., Лапиш К. 1989 гемодинамического цикла. Санкт-Петербург
  • 24.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. ЗК обеспечивают колебания внутриорганного и внутрисосудистого давления в пределах 5–25 мм вод. ст., в режиме от 3 до 20 раз в минуту, по принципу ритмогенного аппарата сердечного синусового узла имеет название как собственный печеночный автоматизм (В.В. Парин и Ф.З. Меерсон, 1965; Сарбаш, 1987) , Санкт-Петербург
  • 25.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Эндотелиальные клетки Звездчатая клетка Слайдж эритроцитов Санкт-Петербург
  • 26.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. ЗКС с другой стороны являются главным источником образования коллагена в печени при их взаимодействии с фибробластами . Groszmann RJ, Bosch J, Grace ND, et al 1990 Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. 1989 Санкт-Петербург
  • 27.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. • Неоднородность внутрипеченочной гемодинамики определяет мозаичность развития фиброза печени • Алкогольный монолобулярный цирроз печени (секционный случай, окраска г/э, х200). Ложная долька, окруженная прослойкой фиброзной ткани Reza Malekzaden Обратимость цирроза печени при хроническом гепатите В.// Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание;том 2 № 3, 2009 - С. 184-187. Санкт-Петербург
  • 28.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Таким образом, расстройство внутрипеченочного кровотока и развитие фиброза печени является единым патогенетическим процессом. •Shah V. Cellular and molecular basis of portal hypertension.// Clin., Liver Dis., 3, 2001, P. 629-644. Санкт-Петербург
  • 29.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. • Регрессия патологического процесса в результате лечения, способствует восстановлению портопеченочной гемодинамики и архитектоники органа с сохранением синтетической и дезинтоксикационной функции гепатоцитов Reza Malekzaden Обратимость цирроза печени при хроническом гепатите В.// Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание;том 2 № 3, 2009 - С. 184-187. Санкт-Петербург
  • 30.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. 8. Морфофункциональная гетерогенность гепатоцитов Схема печеночного кровотока Санкт-Петербург
  • 31.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Основные модели строения печени Санкт-Петербург
  • 32.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. 3D схема строения печеночного ацинуса по Rappaport Санкт-Петербург
  • 33.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Санкт-Петербург
  • 34.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Механизмы SOS: 1.Ранний динамический компонент – вазоконстрикция капилляров, активация стеллатных клеток, снижение NО, NOS. На ранних стадиях это основной компонент, при циррозе – 20-30%. 2.Механический компонент – воспаление, фиброз. J.Bosch, 2009 Санкт-Петербург
  • 35.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. iNOS в непаренхиматозных клетках портального тракта Ермолова Т.В. Портальная гипертензия: механизмы формирования и методы коррекции при хронических вирусных гепатитах. 2010 Санкт-Петербург
  • 36.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. eNOS в непаренхиматозных клетках печени. Ермолова Т.В. Портальная гипертензия: механизмы формирования и методы коррекции при хронических вирусных гепатитах. 2010 Санкт-Петербург
  • 37.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. воспалительная инфильтрация и фиброз стромы портального тракта, ступенчатый некроз в перипортальном отделе печеночной дольки, окр. гематоксилин-эозином Санкт-Петербург
  • 38.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Неваскуляризированная порто-портальная соединительно-тканная септа, Ермолова Т.В. Портальная гипертензия: механизмы формирования и методы коррекции при хронических вирусных гепатитах. 2010 (окр. пикрофуксином по Ван-Гизону) Санкт-Петербург
  • 39.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Портопеченочная гемодинамика Портальная гипертензия Собственно печеночный автоматизм SOS-syndrome Санкт-Петербург
  • 40.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. «Знание заболеваний той или иной системы человеческого организма зависит прежде всего от знаний нормальной и патологической анатомии, физиологии данной системы и от методов исследования этой системы у человека при жизни» . Георгий Федорович Ланг Санкт-Петербург
  • 41.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Диагностика Санкт-Петербург
  • 42.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Для оценки портопеченочного кровотока используют прямые и непрямые методы • Прямые инвазивные методы диагностики в хирургии: катетеризацию печеночной вены, спленоманометрию, спленопортографию, гепатоманометрию, портоманометрию, портогепатографию и тд. • Непрямые методы оценки в терапии. УЗИ, ФГДС, Ультразвуковая доплерография, Эндосонография, Сцинтиграфия, Компьютерная томография, Ядерно- магнитный резонанс. Санкт-Петербург
  • 43.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. УЗИ-признаки различных степеней портальной гипертензии (Бацков С.С . Гордиенко.- СПб.: В МедА, 1997) При 1 степени - расширение воротной вены; При 2 степени - расширение воротной и селезеночной вен, минимальная спленомегалия (повышение селезеночного индекса мене 29см.2); При 3 степени- расширение воротной и селезеночной вен умеренная спленомегалия (повышение селезеночного индекса менее 30-40 см.2); При 4а. расширение воротной и селезеночной вен умеренная или выраженная спленомегалия транзиторный асцит При 4б. расширение воротной и селезеночной вен выраженная спленомегалия (селезеночный индекс более 40 см.2 реканализация пупочной вены (повышение селезеночного индекса менее 30-40 см.2), прогрессирующий асцит. Санкт-Петербург
  • 44.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Ультразвуковая доплерография на современном этапе развития медицины используется в качестве стандарта исследования портопеченочного кровотока. Однако кровоток микроциркуляторного русла печени может иметь значительные отличия так как он во многом определяется степенью интрапеченочного шунтирования. Санкт-Петербург
  • 45.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Фиброгастродуоденоскопия • На согласительном симпозиуме Баверно у пациентов которых нет варикозно-расширенных вен пищевода (ВРВ), ФГДС должна проводиться 1 раз в 2–3 года. • В случае небольшого увеличения ВРВ – 1 раз в год для оценки прогрессирования Санкт-Петербург
  • 46.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Эндосонография (EUS) Первое исследование EUS было опубликовано в 1988 году. Последующие проводимые исследования показали, что с помощью данного метода можно оценивать увеличение диаметра парной вены и возрастание максимальной скорости кровотока через этот сосуд. (Кошевой А.П., 2009 ) Санкт-Петербург
  • 47.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Санкт-Петербург
  • 48.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. • Впервые выполненная в 1884 году П. Эрлихом пункционная биопсия печени и до настоящего времени остается «золотым стандартом» диагностики в гепатологии. Paul Ehrlich Санкт-Петербург
  • 49.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Биопсия печени позволяет определить: 1. Степень активности воспаления 2. Стадию фиброза печени (ФП) 3. Морфологические критерии используются для оценки результатов лечения. Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т. Биопсия печени: Методология и практика сегодня. //Росс. Журн. гастроэнтерол. Гепатол., колопроктол., 2006, № 4, С. 65-78. Санкт-Петербург
  • 50.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Биопсия имеет ограничения:  В 25% случаев пациенты испытывают боль.  У 0,5% больных возникают серьезные осложнения  В 20% имеют место ошибки связанные с субъективностью оценки Сюткин В.Е. Милехин А.П. Грибунов Ю.П. и др. 2002, Некрасова Т.В. 2007 Санкт-Петербург
  • 51.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Методы полуколичественной оценки, компьютерного полуколичественного анализа Pinzani M., Rombouts K., Colagrande S. Fibrosis in chronic liver disease: diagnostic and management. // J. Hepatol., 2005, 42, S12- S36. Санкт-Петербург
  • 52.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова.  Заключение морфолога исходит из предположения о диффузном характере патологического процесса в печени. Санкт-Петербург
  • 53.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова.  Значительные морфологические различиях в оценке нескольких биоптатов печени, взятых одновременно у одного и того же больного. Bedossa P., Poynard T. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. // The METAVIR Cooperative Study Group. Hepatology, 1996, 24, 289-293. Санкт-Петербург
  • 54.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Санкт-Петербург
  • 55.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т. Биопсия печени: Методология и практика сегодня. //Росс. Журн. гастроэнтерол. Гепатол., колопроктол., 2006, № 4, С. 65-78. Санкт-Петербург
  • 56.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Эластография Ультразвуковой датчик генерирует колебания средней амплитуды и низкой частоты, (волны растяжения–сжатия), Скорость распространения или длина возникающих волн соотносится с эластичностью печеночной ткани. Санкт-Петербург
  • 57.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. • Суммарный объем, подвергающийся исследованию печеночной ткани, составляет в среднем 6 см3. Диагностическая точность составляет перипортального фиброза (F1) 78%; Буеверов А.О., Воликовский Л.Я., портопортального (F2) 84%; Тесаева Е.В. Эластография – новый метод неинвазивной диагностики портоцентального (F3) 86%; фиброза печени // Гепатологический цирроза печени (F4 ) 89% . форум, 2007 № 2, С. 14-18. Санкт-Петербург
  • 58.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Ограничение эластографии применения у больных 1. С выраженным ожирением 2. С узкими межреберными промежутками 3. При наличии асцитической жидкости . •Fraquelli M., Rigamonti C., Conte D. et al. Reproducibility of tran-sient elastography (TE) in assessing hepatic fibrosis. // Hepatology, 2006, 44 (Suppl. I), A. 687. Санкт-Петербург
  • 59.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Санкт-Петербург
  • 60.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. • Эластография позволяет дать удовлетворительный ответ лишь на вопрос о наличии или отсутствии цирроза печени. •Fraquelli M., Rigamonti C., Conte D. et al. Reproducibility of tran-sient elastography (TE) in assessing hepatic fibrosis. // Hepatology, 2006, 44 (Suppl. I), A. 687. Санкт-Петербург
  • 61.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. «…Анализируя применяемые методы оценки состояния портопеченочного кровотока, необходимо отметить, что все они в большей или меньшей степени они сводятся к диагностике портальной гипертензии. Следствием, которой, стало возможным, что нарушения портопеченочной гемодинамики и портальная гипертензия (ПГ) в настоящее время большинством практикующими врачами рассматриваются как синонимы». Ермолов С.Ю. Добкес А.Л. Шабров А.В..СПб., 2007. Санкт-Петербург
  • 62.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. • Внутрипеченочный сосудистый блок (SOS- syndrome) формируется на разных уровнях и определить можно его в настоящее время неинвазивно только теоретически. • Об уровне блока или тем более о его коррекции можно говорить только на стадии цирроза. J.C.Garcia-Pagan, Spain, EASL,2009. Санкт-Петербург
  • 63.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. EASL monothematic conference: Portal hypertension. Budapest, Hungary, 2009. «…Направление существенно сдерживается из-за отсутствия доступной методики по оценке состояния портопеченочной гемодинамики в целом и синусоидального обструктивного синдрома (SOS-syndrome) в частности.» Санкт-Петербург
  • 64.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Гепатополиграф (прототип) Патенты РФ № 2218070; № 223609 №2188227 № 2214158; №2219930; №2286773 № 2372022. №2334499 Аппаратно-программный диагностический комплекс для исследования ЭКГ, РЕО и ФВД – «Валента». Санкт-Петербург
  • 65.
    Северо-Западный Государственный Университетим. И.И. Мечникова. Основные направления анализа полигепатограмм • Величена базового сопротивления – характеризует кровенаполнение печени • Амплитуда реоволны – характеризует эластичность сосудистого русла • Форма реоволны- характеризует локализацию гемодинамических блоков • Функциональные пробы – характеризуют функциональность данных нарушений Санкт-Петербург

Editor's Notes

  • #36 iNOS в непаренхиматозных клетках портального тракта - стрелки
  • #37 eNOS в непаренхиматозных клетках печени.