Essai ilmiah ini membahas likopen sebagai solusi dalam mencegah kanker kulit. Likopen merupakan antioksidan yang dapat menghambat radikal bebas dan proliferasi sel kanker serta induksi apoptosis. Beberapa mekanisme likopen dalam mencegah kanker kulit antara lain dengan aktivitas redoks, menghambat proliferasi sel, regulasi transkripsi, dan meningkatkan komunikasi antar sel. Dengan kemampuannya sebagai antioksidan yang ku

1. Halaman|1
ESSAI ILMIAH
ANTI KANKER : LIKOPEN SEBAGAI SOLUSI
MENCEGAH KANKER KULIT
MUHAMMAD SOBRI MAULANA
(1306376326)
DIAJUKAN UNTUK MENGIKUTI
LOMBA ESSAY ILMIAH MEDsMOTION
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS INDONESIA
2014

2. Halaman|2
Dewasa ini, terdapat banyak sekali penyakit-penyakit merajalela
yang melanda manuisa. Penyakitnya bervariasi, cenderung ganas,
mematikan, berbahaya dan dapat berakibat fatal apabila tidak segera di beri
penanganan. Kanker kulit merupakan penyakit yang sering di derita banyak
orang saat ini terutama di Indonesia.
Mendengar kata kanker kulit, yang terlintas dalam pikiran pertama
kali tentu masalah melanoma, karsinoma sel basal, karsinoma sel
skuamosa, keratosis seboroi, keratosis aktinik, keratoakantoma,
dermatofibroma, akrokordon dan keloid dan juga masalah-masalah kanker
kulit lainnya yang terjadi di masyarakat yang notabene berada di garis
kemiskinan. Kanker kulit merupakan pertumbuhan sel-sel pada kulit yang
mengalami abnormal. Penyebab dari kanker kulit sendiri saat ini masih
belum diketahui secara pasti tergantung dari tingkat keganasan kanker kulit.
Patofisiologi kanker kulit terjadi pada lapisan sel skuamosa, sel basal dan
sel melanosit. Kanker kulit tumbuh di bagian epidermis (lapisan terluar dari
kulit) sehingga tonjolan dapat terlihat dari luar. Oleh karena itu, kanker
kulit merupakan jenis kanker yang paling mudah ditemukan gejalanya pada
stadium awal. Kanker kulit juga merupakan kanker yang dapat berakibat
fatal atau kematian disebabkan karena kanker kulit dapat mencapai dan
menyerang organ-organ vital seperti jantung, paru-paru, ginjal dan batang
otak pada manusia.1
Mencegah kanker kulit dengan penanganaan dini sangat
diharapkan dalam kemajuan ilmu kesehatan. Terdapat berbagai macam
penanganaan terhadap kanker kulit ganas dan telah memasuki stadium
lanjut serta membutuhkan biaya yang cukup banyak dalam hal penanganan
kanker kulit berupa kuretase dengan elektrodesikasi, skalpel bedah, iradiasi,
bedah kimia dan bedah beku.2 Namun seiring dengan perkembangan dan
kemajuan penelitian dalam kedokteran terdapat salah satu molekul yang
selalu ada di sekitar kita dan dapat mencegah terjadinya kanker kulit
bernama Likopen.

3. Halaman|3
Sumber : Mdidea Extracts Professional. Research update of tomato extract
lycopene. [Internet].Jan 07th 2013 [cited 2014 Okt 4]. Available from :
http://www.mdidea.com/products/herbextract/lycopene/research.html
Khasiat Likopen dalam Mencegah Kanker
Likopen merupakan antioksidan yang berperan dalam meredam
radikal bebas. Likopen, karetenoid dan phytonutrien adalah antioksidan
yang alami dimana pada umumnya kandungannya terdapat pada buah-
buahan dan sayuran seperti halnya tomat. Likopen termasuk rantai lurus
hidrokarbon yang tidak jenuh dengan 13 ikatan rangkap, 11 diantaranya
telah mengalami konjugasi. Ikatan tersebut dari molekul likopen yang
membuat likopen menjadi antioksidan yang sangat kuat. Dalam studi vitro
telah menunjukkan likopen menjadi 2 kali lebih kuat sebagai antioksidan
daripada β-karoten yang merupakan turunan dari karetenoid dan sepuluh
kali lipat lebih kuat daripada α-tokoferol dalam hal pemulihan singlet
oksigen. Likopen tidak memiliki cincin terminal β-ion dan tidak seperti β-
karoten yang tidak memiliki aktivitas pro-vitamin A. Meskipun di alam
telah terdapat semua trans dengan bentuk isomer, yang dapat menghasilkan
energi panas dan reaksi kima yang di induksi cis-isomerisasi.4
Sumber : Jeremy, John, Lubert. Biochemistry. 5th Edition
Phytoene C40, produk kondensasi yang terdehidrogenasi untuk
menghasilkan likopen. Siklisasi kedua ujung likopen menghasilkan β-
karoten yang merupakan prekursor dari retina, kromofor dalam semua
pigmen visual. Terkondensasi ini menghasilkan peran fundamental berupa
isopentenil pirofosfat dalam merakit kerangka karbon dalam biomolekul.
Hal ini yang mengakibatkan peran dari likopen daripada mencegah kanker

4. Halaman|4
dan peningkatan sensualitas hidup dari sel. 5
Likopen memiliki sifat antiproliferatif yang lebih banyak. Likopen
di transportasi dalam media sel kultur dari tetrahydrofuran, yang mana
proliferasinya dapat menghambat kanker endometrium (Ishikawa), kanker
payudara (MCF-7) dan kanker paru-paru (NCI-H226) terutama pada kanker
kulit dengan kemampuan hambatan konsentrasi setengah maksimal 1-2
microM. Kemampuan likopen dalam mencegah kanker lebih kuat dari
antioksidan yang lain, selain memiliki sifat antiproliferatif dan antioksidan,
juga memiliki kemampuan dalam hambatan yang efektif ( effective
inhibitors) terhadap kanker terutama kanker kulit. Contohnya berupa
apabila terjadi kanker endometrium (Ishikawa), maka terjadi penekanan
oleh likopen dengan konsentrasi 10 kali lipat daripada karotenoid dan
antioksidan lainnya yang dibutuhkan untuk urutan yang sama dalam
penekanan pertumbuhan kanker. Efek penghambatan likopen terdeteksi
setelah 24 jam inkubasi dan dapat dipertahankan setidaknya selama 3 hari.
Selain menekan pertumbuhan atau efek penghambatan, likopen juga
menekan pertumbuhan Insulin-like Growth Factor – I dimana fungsi dari
IGF sebagai regulator autokrin / parakrin pada payudara dan pertumbuhan
sel kanker endometrium.6 Oleh karena itu, kekurangan likopen dapat
terjadinya risiko kanker.
Sumber : No Author.
Lycopene induces cell-cycle
arrest and apoptosis.
[Internet]. 2013 [cited 2014
okt 4 ]. Available from :
www.hindawi.com/journals/ec
am/2013/705121/fig3/

5. Halaman|5
Mekanisme likopen dalam mencegah kanker kulit
Sumber : Paola, Rossella, Assunta, Maria. Tomato lycopene and Lung
Cancer Prevention : From Experimental to human studies. [Internet] 11 May
2011 [cited 2014 okt 5]. Available from : http://www.mdpi.com/2072-
6694/3/2/2333/htm
Likopen termasuk dalam antikarsinogenik dan antiatherogenik.
Mekanisme likopen sebagai antikarsinogenik dan antiatherogenik masih
tidak diketahui, tetapi terdapat beberapa hipotesis. Mekanisme potensial
antikanker dari likopen terbagi atas :
1. Aktivitas redoks
Stress oksidatif dikenal sebagai salah satu kontibutor yang terbesar
dalam peningkatan risiko kanker. Sistem ikatan ganda yang terkonjugasi
memungkinkan likopen untuk secara efisien dapat menghambat energi
singlet oksigen dengan menangkal spektrum besar dari radikal bebas.
Penelitian likopen secara in vitro dibuktikan bahwa likopen dapat
menonaktifkan radikal bebas seperti hidrogen peroksida, nitrogen dioksida,

6. Halaman|6
thyl, dan sulphonyl.9,10,11
2. Menghambat proliferasi sel kanker dan induksi apoptosis
Pada penelitian Nahum et al, likopen disimpulkan dapat
menghambat proliferasi beberapa tipe sel kanker. Penghambatan efek
likopen di kenal sebagai penghambatan dalam siklus sel yang sedang
berlangsung antara G0 / G1 ke fase S dan menganti protein yang
mengontrol siklus sel kanker. Singkatnya, likopen mengurangi cyclin D1
dan meningkatkan p53, p21 Waf1/Cip1 dan protein dalam sel kanker. 12
3. Mengintervensi dengan stimulasi Growth Factor pada proliferasi sel
kanker
Sumber : Rockville Pike, Bethesda. Can smoke-exposed ferret be utilized to
unravel the mechanisms of action of lycopene. American society for
nutrition. [Internet]. 2014 [cited 2014 okt 5]. Available from:
http://jn.nutrition.org/content/135/8/2053S/F2.expansion
Likopen memodulasi jalur IGF-1 dengan mengurangi stimulasi
pertumbuhan sel IGF-1 dalam proliferasi sel kanker. Mekanismenya
likopen pada awalnya menghambat reseptor insulin yang stimulasi IGF-1
dan ekspresi siklin D1 supaya memblokir iGF-1 dan meningkatkan

7. Halaman|7
membran asosiasi berupa IGFBPs. Pada penelitian yang dilakukan oleh Liu
et al secara in vitro dan didapatkan hasil secara in vivo bahwa likopen
dapat mencegah fosforilasi dari induksi Bad oleh nikotin dan tar yang dapat
berujung kepada sel kanker.14,15,16
4. Mencegah kanker dengan menginduksi fase 2 pada enzim.
Induksi fase 2 pada enzim dengan konjugasi reaktf elektrofil dan
berperan secara tidak langsung sebagai antioksidan, muncul dengan
kemampuan seperti antioksidan melindungi dari ancaman karsinogen. Pada
penelitian yang dilakukan Bhuvaneswari et al terhadap hamster yang
diberikan stimulasi sel kanker dan diberikan likopen, disimpulkan bahwa
likopen menginduksi peningkatan level dari GSH dan fase 2 enzim GSR
yang menginaktifkan karsinogen dengan membentuk konjugasi sehingga
produk yang dihasilkan terdapat sedikit toksin dan siap dibuang sel
kankernya.17
5. Regulasi Transkripsi
Likopen memodulasi sifat dasar dari sel dengan memodulasi
proliferasi sel, sinyal Growth Factor dan gap junction. Likopen juga
memproduksi perubahan eskpresi pada protein seperti connexins, cyclins
dan fase 2 enzim. Oleh karena itu dapat membuat sel yang masih kebal dan
belum terinfeksi kanker menjadi sel normal. 18
6. Menghasilkan efek Hypocholesterolemic
Sel kanker mempunyai kolesterol abnormal yang resisten terhadap
down-regulation dan sel kanker terdapat farnesylation sebagai kunci dalam
proses aktivasi onkogenesis. Likopen mungkin mendesak anti tumor efek
yang dimilikinya melalui perubahan dalam jalur mevalonate dan aktivasi
Ras. Perbedaan tipe kanker dan tumor sangat beragam, termasuk kanker
kulit, likopen bertindak dengan mengurangi total kolesterol intraselular
dengan mengurangi 3-hidroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA).
19,20
7. Memodulasi expresi sitokin
Pro-inflamasi dari sitokin seperti halnya interleukins (ILs) dan

8. Halaman|8
Tumor Nekrosis Faktor-Alpha (TNF-α). Potensi kemampuan likopen dalam
mempengaruhi level sitokin dengan lokalisasi karotenoi dimana
memodulasi permukaan molekul untu memproduksi ROS. Modulasi pro-
inflamasi sitokin dapat mencegah proliferasi kanker kulit.21
8. Meningkatkan komunikasi gap juntion
Kerja dari likopen melakukan stimulasi komunikasi gap junction
melalui stabilisasi connexin43 mRNA pada reseptor RAR. Oleh karena itu,
likopen yang melalui mekanisme reseptor RAR dapat mencegah kanker
kulit.22
9. Menghambat invasi dan metastasis
Likopen menghambat metastasis dan invasi dengan sel
hepatokarsinoma yang dapat mengurangi aktivitas dan penghambatan
adhesi, invasi dan migrasi dari kanker.23
Sebagaimana dalam studi in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa
likopen dapat menghambat pertumbuhan sel kanker terutama pada kanker
kulit seperti memberi efek seluler dan intraseluler. Mekanisme
penghambatan likopen termasuk dalam induksi apoptosis melalui modulasi
aktivitas redoks, menghambat invasi dan metastasis dengan regulasi
transkripsi, dan mencegah kanker dengan menginduksi fase 2 enzim yang
menghasilkan efek Hypocholesterolemic. Dalam penelitian lain , likopen
telah ditemukan sebagai antioksidan yang kuat dan bisa mencegah
pertumbuhan sel kanker. Dari pembahasan dan hasil-hasil penelitian di atas,
dapat disimpulkan likopen merupakan zat yang termudah didapatkan
karena terdapat pada buah-buahan dan sayuran seperti halnya tomat dimana
memegang peranan dalam pencegahan kanker seperti kanker kulit. Jadi,
diharapkan dengan adanya mekanisme likopen dalam mencegah
pertumbuhan kanker dapat menyadarkan masyarakat bahwa mengonsumsi
buah-buahan dan sayuran yang termasuk dalam antioksidan dapat menjadi
salah satu preventif, kuratif dan paliatif terhadap kanker kulit ataupun
penyakit kulit lainnya.

9. Halaman|
10
DAFTAR PUSTAKA
1. American Cancer Society: Cancer Facts and Figures-1999. Atlanta. Ga:
American Cancer Society;1999
2. Sylvia, Lorraine. Patofisiologi-konsep klinis proses-proses penyakit. Jakarta;
EGC, 2005. 6(2):1456-158
3. Mdidea Extracts Professional. Research update of tomato extract lycopene.
[Internet].Jan 07th 2013 [cited 2014 Okt 4]. Available from :
http://www.mdidea.com/products/herbextract/lycopene/research.html
4. Chasse GA, Mak ML, Deretey E, Farkas I, Torday LL, Papp JG,DSarma
DSR, Agarwal A, Chakravarthi S, Agarwal S, and Rao AV. Moleculel
Structure (Theochem). USA, 2001:571
5. Jeremy, John, Lubert. Biochemistry. 5th Edition
6. Levy, Bosin, Feldman, Giat, Miinster, Danilenko, Sharoni. Lycopene is a
more potent inhibitor of human cancer cell proliferation either alpha-
carotene or beta-carotene. Pubmed:1995;2(3):257-66
7. No Author. Lycopene induces cell-cycle arrest and apoptosis. [Internet].
2013 [cited 2014 okt ]. Available from :
www.hindawi.com/journals/ecam/2013/705121/fig3/
8. Paola, Rossella, Assunta, Maria. Tomato lycopene and Lung Cancer
Prevention : From Experimental to human studies. [Internet] 11 May 2011
[cited 2014 okt 5]. Available from : http://www.mdpi.com/2072-
6694/3/2/2333/htm
9. Böhm, F. Tinkler, J.H. Truscott, T.G. Carotenoids protect against cell
membrane damage by the nitrogen dioxide radical. Nat. Med. 1995, 2, 98–
99.
10. Lu, Y. Etoh, H. Watanaba, N. A new carotenoid, hydrogen peroxide
oxidation products from lycopene. Biosci. Biotechnol. Biochem. 1995, 59,
2153–2155.

10. Halaman|
11
11. Mortensen, A. Skibsted, L.H. Sampson, J. Rice-Evans, C. Everett, S.A.
Comparative mechanisms and rates of free radical scavenging by carotenoid
antioxidants. FEBS Lett. 1997, 418, 91–97.
12. Nahum, A. Hirsch, K. Danilenko, M. Lycopene inhibition of cell cycle
progression in breast and endometrial cancer cells is associated with
reduction in cyclin D levels and retention of p27(Kip1) in the cyclin E-cdk2
complexes. Oncogene 2001, 26, 3428–3436.
13. Rockville Pike, Bethesda. Can smoke-exposed ferret be utilized to unravel
the mechanisms of action of lycopene. American society for nutrition.
[Internet]. 2014 [cited 2014 okt 5]. Available from:
http://jn.nutrition.org/content/135/8/2053S/F2.expansion
14. Nahum, A. Zeller, L. Danilenko, M. Prall, O.W. Watts, C.K. Sutherland,
R.L. Levy, J. Sharoni, Y. Lycopene inhibition of IGF-induced cancer cell
growth depends on the level of cyclin D1. Eur. J. Nutr. 2006, 5, 275–282.
15. Wang, X.D. Carotenoids and Retinoids, Molecular Aspects and Health
Issues; Packer, L., Kraemer, K., Obermuller-Jevic, U., Sies, H., Eds.; AOCS
Press: Champaign, IL, USA, 2004; Volume 32, pp. 168–181
16. Liu, C. Lian, F. Smith, D.E. Russell, R.M Wang, X.D. Lycopene
supplementation inhibits lung squamous metaplasia and induces apoptosis
via up-regulating insulin-like growth factor-binding protein 3 in cigarette
smoke-exposed ferrets. Cancer Res. 2003, 63, 3138–3144.)
17. Bhuvaneswari, V. Velmurugan, B. Balasenthil, S. Ramachandran, C.R.
Nagini, S. Chemopreventive efficacy of lycopene on 7,12-
dimethylbenz[a]anthracene-induced hamster buccal pouch carcinogenesis.
Fitoterapia 2001, 8, 865–874
18. Aust, O. Ale-Agha, N. Zhang, L. Wollersen, H. Sies, H. Stahl, W. Lycopene
oxidation product enhances gap junctional communication. Food Chem.
Toxicol. 2003, 10, 1399–1407
19. Elson, C.E. Peffley, D.M. Hentosh, P. Mo, H. Isoprenoid-mediated
inhibition of mevalonate synthesis: potential application to cancer. Proc.
Soc. Exp. Biol. Med. 1999, 22, 294–310
20. Jackson, S.M. Ericsson, J. Edwards, P.A. Signaling molecules derived

11. Halaman|
12
from the cholesterol biosynthetic pathway. Subcell. Biochem. 1997, 28, 1–
21.
21. Palozza, P. Parrone, N.Catalano, A.Simone, R. Tomato lycopene and
inflammatory cascade: Basic interactions and clinical implications. Curr.
Med. Chem. 2010, 23, 2547–2563.
22. Stahl, W. von Laar, J. Martin, H.D. Emmerich, T.Sies, H. Stimulation of
gap junctional communication: Comparison of acyclo- retinoic acid and
lycopene. Arch. Biochem. Biophys. 2000, 1, 271–274.
23. Huang, C.S. Shih, M.K. Chuang, C.H. Hu, M.L. Lycopene inhibits cell
migration and invasion and upregulates nm23-H1 in a highly invasive
hepatocarcinogma, SK-Hep-1 cells. J. Nutr. 2005, 135, 2119–2123.

12. Halaman|
13
CURRICULUM VITAE
Nama : Muhammad Sobri Maulana
TTL : Ternate, 31 Juli 1995
Alamat : Jln. H.Kodja Raya No.16 Kukusan Kelurahan Depok, Jawa Barat
Universitas : Indonesia
Jurusan : Kedokteran
Motto : Hiduplah dengan cinta ALLAH
Email : sobri3195@gmal.com
Np. Telp/Hp : 1306376326