Downloaded 23 times
Uploaded byOlga Shatova
Метаболизм холестерина
Документ содержит информацию о метаболизме и транспорте холестерина, атеросклерозе и гиперхолестеринемии. Основное внимание уделяется синтезу холестерина в печени, регуляции его уровня и механизму действия липопротеинов. Также рассматриваются причины развития желчекаменной болезни и показатели дислипидемий.
More Related Content
Similar to Метаболизм холестерина
Метаболизм холестерина
- 1. Метаболизм холестерола иособенности транспорта холестерола. Гиперхолестеролемии. Атеросклероз Биологическая химия. Лекция 12 Зав.кафедрой, к.мед.н., доц. Шатова Ольга Петровна Донецк, 2015
- 2.
- 3. Биологическая роль холестерина •Синтезжелчных кислот •Синтез гормонов (тестостерона, прогестерона, эстрагенов) •Синтез витамина D3 (холекальциферола) •Компонент мембран клеток Холевая к-та Тестостерон
- 4.
- 5. Синтез холестерина основное местосинтеза – печень в печени синтезируется более 50% холестерина в тонком кишечнике - 15- 20% остальной холестерин синтезируется в коже, коре надпочечников, половых железах локализация синтеза – цитоплазма клеток
- 6. Синтез холестерина Аналогичные реакции в митохондриях! Окаком процессе идет речь?? Синтез кетоновых тел!
- 7.
- 8.
- 9. Регуляция синтеза холестерина Ключевойфермент - ГМГ-КоА-редуктаза (НАДФНН-зависимый) Фосфорилирование/дефосфорилирование: Инсулин → дефосфорилирование ГМГ-КоА-редуктазы → активное состояние фермента Следовательно, в абсорбтивный период синтез холестерола увеличивается. В постабсорбтивном состоянии глюкагон через протеинкиназу А стимулирует фосфорилирование ГМГ-КоА-редуктазы, переводя её в неактивное состояние. В результате синтез холестерола в постабсорбтивном периоде и при голодании ингибируется. Конечный продукт метаболического пути (холестерин) снижает скорость транскрипции гена ГМГ-КоА-редуктазы, подавляя таким образом собственный синтез. В печени активно идёт синтез жёлчных кислот из холестерола, поэтому и жёлчные кислоты (как конечные продукты синтеза) подавляют активность гена ГМГ-КоА-редуктазы
- 10.
- 11. Транспорт холестерина, рольЛПВП •поставляют апопротеины другим ЛП (в крови апоС-II и апоЕ переносятся с ЛПВП на ХМ и ЛПОНП) •участвуют в так называемом «обратном транспорте холестерина» ЛПВП синтезируются в печени Имеют небольшой размер и содержат высокий процент белков и фосфолипидов. В печени в ЛПВП включаются апопротеины А, Е, С-II, фермент ЛХАТ (лецитинхолестерол-ацилтрансфераза) Для переноса холестерина в ЛПВП существует сложный механизм. На поверхности ЛПВП находится фермент ЛХАТ, который превращает холестерин, имеющий гидроксильную группу, выступающую на поверхность липопротеинов или мембран клеток, в эфиры холестерина. Радикал жирной кислоты переносится от фосфатидилхолина на гидроксильную группу холестерина. Реакция активируется апопротеином A-I, входящим в состав ЛПВП. Гидрофобная молекула, эфира холестерина перемещается внутрь ЛПВП.
- 12.
- 13. ЛИПОПРОТЕИНЫ (ЛП) СЫВОРОТКИКРОВИ Критерии оценки липопротеинов Типы ЛПВП ЛПНП ЛПОНП Хиломикроны Плотность, г/л 1063-1210 1010-1063 1010-930 930 Молекулярная масса, ×105 1,8-3,8 22,0 30,0-1280,0 — Размер молекул и частиц, нм 7,0-10,0 10,0-30,0 200,0 >200 Всего белков, % 50-57 21-22 5-12 2 Всего липидов, % 43-50 78-79 88-95 98 Главные апопротеины АпоA-I, C-I, II, III Апо B Апо B, C-I, II, III Апо C и B Свободный холестери н 2-3 8-10 3-5 2 Этерифицированный холестерин, % 19-20 36-37 10-13 4-5 Фосфолипиды, % 22-24 20-22 13-20 4-7 Общий холестерин / фосфолипиды 1,0 2,3 0,9 1,1 Триацилглицерины 4-8 11-12 50-60 84-87
- 14. холестерин выводится ввиде жёлчных кислот Часть в неизменённом виде, а часть подвергается действию ферментов бактерий в кишечнике - вторичные жёлчные кислоты Часть молекул холестерина восстанавливается: холестанол и копростанол, выводимые с фекалиями. В сутки из организма выводится от 1,0 г до 1,3 г холестерола, основная часть удаляется с фекалиями Выведение холестерина из организма
- 15. патологический процесс, прикотором в жёлчном пузыре образуются камни, основу которых составляет ХС Выделение ХС в жёлчь должно сопровождаться пропорциональным выделением жёлчных кислот и ФЛ, удерживающих гидрофобные молекулы ХС в жёлчи в мицеллярном состоянии У большинства больных ЖКБ активность ГМГ-КоА-редуктазы повышена, следовательно увеличен синтез ХС, а активность 7-α-гидроксилазы, участвующей в синтезе жёлчных кислот, снижена →ХС начинает осаждаться в жёлчном пузыре, образуя вначале вязкий осадок, который постепенно становится более твёрдым. Камни, образующиеся в жёлчном пузыре, могут состоять только из ХС (холестериновые камни) или из смеси ХС и билирубина, белков и кальция. Холестериновые камни обычно белого цвета, а смешанные камни - коричневого цвета разных оттенков. Причин, приводящих к изменению соотношения жёлчных кислот и ХС, в жёлчи много: пища, богатая ХС, гиперкалорийное питание, застой жёлчи в жёлчном пузыре, нарушение энтерогепатической циркуляции, нарушения синтеза жёлчных кислот, инфекции жёлчного пузыря Желчекаменная болезнь (ЖКБ)
- 16. Желчекаменная болезнь (ЖКБ) экзогенныйхолестерин эндогенный холестерин ацетил-КоА ГМГ-КоА- редуктаза пища желчные кислоты - 7-α-гидроксилаза выведение с фекалиями
- 17. Гиперхолестеринемия увеличение холестерина всыворотке крови Норма общего холестерина от 3,6 ммоль/л до 7,8 ммоль/л, рекомендуемый уровень холестерина < 5 ммоль/л •Часто развивается вследствие избыточного поступления ХС с пищей, а также углеводов и жиров •Гиперкалорийное питание - фактор развития гиперхолестеринемии, так как для синтеза ХС необходимы ацетил-КоА, АТФ и NADPH (образуются при окислении глюкозы и жирных кислот) •В норме поступление ХС с пищей снижает синтез собственного в печени, однако с возрастом эффективность регуляции у многих людей снижается
- 18. Дислипопротеинемии Тип и название дислипопротеинемии Генетическийдефект Изменения липидного обмена Тип I (наследственная недостаточность ЛП-липазы) Дефект структуры ЛП-липазы Дефект структуры апоС-П ↑ в крови ХМ и ЛПОНП, нет риска атеросклероза, гипертриглицеролемия Тип II (семейная гиперхолестеролемия) Дефект рецепторов ЛПНП или мутация гена апоВ-100 ↑ концентрации ЛПНП, гиперхолестеролемия, ранний атеросклероз, ксанто-матоз Тип III (семейная комбинированная гиперлипидемия, нарушение удаления остаточных липопротеинов из крови) Дефект в структуре апоЕ, синтез изоформы апоЕ2, которая не взаимодействует с рецепторами ↑ концентрации остаточных ХМ, ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП Гиперхолестеролемия, гипертриглицеролемия, ранний атеросклероз, ксантоматоз Типы IV и V (семейная гипертриглицеролемия) Генетически гетерогенная группа заболеваний. Избыточная продукция ЛПОНП как результат гиперинсулинемии ↑ концентрации ЛПОНП, ЛПНП, гипертриглицеролемия, умеренная гиперхолестеролемия Атеросклероз, снижение толерантности к глюкозе, ксантоматоз
- 19.
- 20. Атерогенез 1. Повреждение эндотелия,за счет измененной структуры ЛПНП (↑ПОЛ) Окисленные ЛПНП захватываются макрофагами через скевенджер-рецепторы. макрофаги перегружаются холестеролом и превращаются в "пенистые клетки", которые проникают в субэндотелиальное пространство. Это приводит к образованию жировых полосок в стенке кровеносных сосудов. При увеличении количества "пенистых клеток" происходит повреждение эндотелия сосудов.
- 21. Атерогенез 2. В нормеклетки эндотелия секретируют простагландин I2 (простациклин I2), который ингибирует агрегацию тромбоцитов. При повреждении клеток эндотелия тромбоциты активируются: секретируют тромбоксан А2 (ТХ А2, который стимулирует агрегацию тромбоцитов, что может привести к образованию тромба в области атеросклеротической бляшки; во-вторых, тромбоциты начинают продуцировать пептид - тромбоцитарный фактор роста, стимулирующий пролиферацию ГМК. ГМК мигрируют из медиального слоя во внутренний слой артериальной стенки и способствуют таким образом росту бляшки.
- 22. Атерогенез 3. Далее происходитпрорастание бляшки фиброзной тканью (коллагеном, эластином); клетки под фиброзной оболочкой некротизируются, а холестерол откладывается в межклеточном пространстве. На этой стадии в центре бляшки образуются даже холестериновые кристаллы.
- 23. Атерогенез 4. На последнихстадиях развития бляшка пропитывается солями кальция и становится очень плотной. В области бляшки часто образуются тромбы, перекрывающие просвет сосуда, что приводит к острому нарушению кровообращения в соответствующем участке ткани и развитию инфаркта
- 24. Проводимое вмешательство КоличествоХС и жиров Источники питания Снижение потребления общего количества жиров Снижение насыщенных жиров <30% суточной энергии <7-10% Уменьшить потребление масла, маргарина, цельного молока, мороженого, жирных сыров, жирного мяса, шоколада Использование пищи с высоким содержанием белка Рыба, цыплята и индейка (без шкурки), телятина Использование сложных углеводов, клетчатки, содержащейся во фруктах и овощах ~ 35-40 г/сут клетчатки и пектинов растений Фрукты, овощи, бобы и соя, неочищенные зерновые продукты Снижение холестерина в пище <300 мг/день Не более 2 яиц в неделю, печень 2 раза в месяц Умеренное увеличение использования масел, содержащих полиеновые жирные кислоты Мононенасыщенные (10- 1 5% энергии) Полиненасыщенные (7- 10% энергии) Подсолнечное, кукурузное, оливковое масло Основы диеты, снижающей количество ХС
- 25. Статины наиболее эффективные препараты, применяемыепри лечении атеросклероза ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы (ингибируют синтез собственного ХС в печени. в этих условиях печень увеличивает захват ХС из крови) Лечение атеросклероза Фибраты (клофибрат, фенофибрат) ускоряют катаболизм ЛПОНП, активируя ЛП-липазу Эти препараты также активируют окисление ВЖК в печени, уменьшая тем самым синтез ТАГ и эфиров ХС и, как следствие, секрецию ЛПОНП печенью. Клофибрат индуцирует синтез ферментов пероксисом, способных окислять жирные кислоты. Фибраты обычно применяют при сочетании гипертриглицеролемии и гиперхолестеролемии.
- 26.