Downloaded 13 times
Uploaded byOlga Shatova
Биохимия соединительной ткани
Документ содержит подробное описание биохимии соединительной ткани, включая компоненты, такие как клетки и волокна, а также процесс синтеза коллагена и гликозамингликанов. Рассматриваются различные типы клеток в соединительной ткани, их функции и роль в обмене веществ, а также генетические заболевания, связанные с нарушением метаболизма гликозамингликанов. Включены аспекты регуляции обмена коллагеном и гликозамингликанами и их влияния на здоровье.
More Related Content
Биохимия соединительной ткани
- 1. Биохимия соединительной ткани Биологическаяхимия. Лекция 8 к.мед.н., доц. Шатова Ольга Петровна Донецк, 2015
- 2.
- 3. Компоненты соединительной ткани Клетки: Фибробласты Адипоциты Макрофаги Тучныеклетки Лимфоциты Меланоциты Др. клетки Волокна: Коллаген Ретикулярные Эластин Аморфное вещество: Протеогликаны Гликопротеины
- 4. Клетки • Фибробласты –синтезируют компоненты межклеточного вещества Они выделяют: • белки (коллаген и эластина), которые формируют волокна • протеогликаны и гликопротеины основного аморфного вещества • выделяют коллагеназу
- 5. Клетки Адипоциты – клетки,из которых в основном состоит жировая ткань. Они выделяют: •резистин •адипонектин •лептин
- 6.
- 7. Резистин и адипонектин Адипонектин– белок, гормон •антиатерогеное действие •противовоспалительное действие •подготовка эндометрия к имплантации (↑в лютеиновую фазу)
- 8. Илья Мечников Макрофаги •моноциты крови •гистиоцитысоединительной ткани •эндотелиальные клетки капилляров кроветворных органов •купферовские клетки печени •клетки стенки альвеол лёгкого (лёгочные макрофаги) и стенки •брюшины (перитонеальные макрофаги) Фагоцитоз внутриклеточный внеклеточный О2-зависимый «пожирание» АФК супероксид пероксид водорода гидроксил радикал Освобождение миелопероксидазы нейтрофилов (гем) –Н2О2 и хлор = гипохлорит О2-независимый лизозимы лактоферрины протеазы Интерферон-гамма активирует синтез макрофагами оксида азота Клетки
- 9.
- 10.
- 11. Волокна Коллаген основной компонент соединительнойткани самый распространённый белок (25 % до 35 % белков во всём теле) Тропоколлаген Созревание коллагена •гидроксилирование пролина и лизина с образованием гидроксипролина (Hyp) и гидроксилизина (Hyl) •гликозилирование гидроксилизина •частичный протеолиз - отщепление "сигнального" пептида, а также N- и С- концевых пропептидов •образование тройной спирали
- 12. Типы Гены Ткании органы I COL1A1, COL1A2 Кожа, сухожилия, кости, роговица, плацента, артерии, печень, дентин II COL2A1 Хрящи, межпозвоночные диски, стекловидное тело, роговица III COL3A1 Артерии, матка, кожа плода, строма паренхиматозных органов IV COL4A1-COL4A6 Базальные мембраны V COL5A1-COL5A3 Минорный компонент тканей, содержащих коллаген I и II типов (кожа, роговица, кости, хрящи, межпозвоночные диски, плацента) VI COL6A1-COL6A3 Хрящи, кровеносные сосуды, связки, кожа, матка, лёгкие, почки VII COL7A1 Амнион, кожа, пищевод, роговица, хорион VIII COL8A1-COL8A2 Роговица, кровеносные сосуды, культуральная среда эндотелия IX COL9A1-COL9A3 Ткани, содержащие коллаген II типа (хрящи, межпозвоночные диски, стекловидное тело) X COL10A1 Хрящи (гипертрофированные) XI COL11A1-COL11A2 Ткани, содержащие коллаген II типа (хрящи, межпозвоночные диски, стекловидное тело) XII COL12A1 Ткани, содержащие коллаген I типа (кожа, кости, сухожилия и др.) XIII COL13A1 Многие ткани XIV COL14A1 Ткани, содержащие коллаген I типа (кожа, кости, сухожилия и др.) XV COL15A1 Многие ткани XVI COL16A1 Многие ткани XVII COL17A1 Гемидесмосомы кожи XVIII COL18A1 Многие ткани, например печень, почки XIX COL19A1 Клетки рабдомиосаркомы Типы коллагена
- 13. Синтез и созреваниеколлагена
- 14. Роль витамина С(аскорбиновой кислоты) в пост-трансляционной модификации коллагена
- 15. Гидроксилирование пролина •стабилизации тройной спирали коллагена •ОН-группыгидроксипролина (Hyp) участвуют в образовании водородных связей Гидроксилирование лизина •образование ковалентных связей между молекулами коллагена при сборке коллагеновых фибрилл Роль гидроксилирования коллагена
- 16. гликозилтрансфераза •галактозу •галактозилглюкоза дефицит лизилгидроксилазы -синдром Элерса - Данло-Русакова содержание гидроксилизина и углеводов в образующемся коллагене снижено; возможно, это является причиной ухудшения механических свойств кожи и связок у людей с этим заболеванием Гликозилирование гидроксилизина
- 17. В межклеточном матриксеконцевые пропептиды отщепляются проколлагенпептидазами, в результате чего образуются молекулы тропоколлагена, которые и являются структурной единицей коллагеновых фибрилл Образование тропоколлагена Структура Тип Фибриллы I, II, III, V, XI Ассоциированные с IX, XII, XIV, XVI, фибриллами XIX Сети IV, VIII, X Микрофибриллы VI «Заякоренные» фибриллы VII Трансмембранные домены XIII, XVII Классификация коллагенов по видам структур, которые они образуют
- 18. Образование поперечных связейв коллагене ↓ лизилоксидазы ↓ меди, витаминов РР, В6 нарушается образование поперечных сшивок →снижаются прочность и упругость коллагеновых волокон
- 19. Деградация коллагена Фибробласты имакрофаги →активаторы плазмин, калликреин, катепсин → тканевая коллагеназа → перерезает тройную спираль коллагена (примерно на 1/4 расстояния от С-конца, между остатками глицина и лейцина/изолейцина) Бактериальная коллагеназа Clostridium histolyticum (возбудитель газовой гангрены) расщепляет пептидную цепь коллагена более чем в 200 местах
- 20. Распад коллагена→↑ вкрови и моче гидроксипролина гидроксипролиноксидаза Определение гидроксипролина часть выводится с мочой гидроксипролин является маркерной аминокислотой, по которой судят о скорости распада коллагена распад ↑ гидроксипролина при: • коллагенозах •гипертиреозе
- 21. Глюкокортикоиды ↓синтез коллагена(↓уровня мРНК проколлагена) и ↓активности пролил-и лизилгидроксилазы Половые гормоны (обмен коллагена в матке находится под контролем половых гормонов, синтез коллагена кожи зависит от содержания эстрогенов, что подтверждает тот факт, что у женщин в менопаузе ↓ содержание коллагена в дерме). Регуляция обмена коллагена
- 22. Гликозамингликаны: гиалуроновая кислота •Гликозамингликаны- длинные неразветвлённые цепи гетерополисахаридов •кроме гиалуроновой кислоты, все гликозаминогликаны содержат сульфатные группы •стекловидное тело глаза •пупочный канатик •суставная жидкость
- 23. Гликозамингликаны: хондроитин-сульфат самые распространённые •хрящи •кожа •сухожилия,связки •артерии •роговица глаза D-глюкуроновая кислота
- 24.
- 25.
- 26. Гликозамингликаны: гепарин •компонент противосвёртывающейсистемы крови (его применяют как антикоагулянт при лечении тромбозов) •синтезируется тучными клетками, находится в гранулах •много в лёгких, печени и коже
- 27. глюкокортикоиды - ↓гиалуроновой кислоты и сульфатированных гликозаминогликанов половые гормоны - ↓ синтез сульфатированных гликозаминогликанов Регуляция обмена гликозамингликанов
- 28. экзо- и эндогликозидазы сульфатазы:гиалуронидаза, глюкуронидаза, галактозидаза, идуронидаза Мукополисахаридозы - наследственные тяжёлые заболевания, проявляющиеся значительными нарушениями в умственном развитии детей, поражениями сосудов, помутнением роговицы, деформациями скелета, уменьшением продолжительности жизни. В основе мукополисахаридозов лежат наследственные дефекты каких-либо гидролаз, участвующих в катаболизме гликозаминогликанов. Эти заболевания характеризуются избыточным накоплением гликозаминогликанов в тканях, приводящим к деформации скелета и увеличению органов, содержащих большие количества внеклеточного матрикса. Разрушение гликозамингликанов
- 29. Название болезни Продуктынакопления Дефектный фермент Болезнь Хурлер Дерматансульфат Гепарансульфат α-L-идуронидаза Болезнь Гюнтера Дерматансульфат Идуронатсульфатаза Болезнь Санфилиппо Гепарансульфат Гепарансульфатаза, М- ацетил-α-В- глюкозаминидаза или ацетилтрансфераза Болезнь Моркио Кератансульфат Хондроитин-6-сульфат Хондроитинсульфат - N- ацетилгалактозамин-6- сульфатсульфатаза Болезнь Марото-Лами Дерматансульфат Хондроитинсульфат - N- ацетилгалактозамин-4- сульфатсульфатаза Болезнь Слая Хондроитинсульфаты β-глюкуронидаза Типы мукополисахаридозов
- 30. До встречи наэкзамене!
Editor's Notes
- #14 рибосомах, связанных с мембранами ЭР препро-α-цепей (гидрофобный "сигнальный" пептид на N-конце, содержащий около 100 аминокислот). Основная функция сигнального пептида - ориентация синтеза пептидных цепей в полость ЭР. После выполнения этой функции сигнальный пептид сразу же отщепляется. проколлаген содержит дополнительные участки - N- и С-концевые пропептиды, имеющие около 100 и 250 аминокислот, соответственно. В состав пропептидов входят остатки цистеина, которые образуют внутри- и межцепочечные (только в С-пептидах) S-S-связи. Концевые пропептиды не образуют тройную спираль, а формируют глобулярные домены.