Нанесение оболочек на поверхность твердых лекарственных форм (ТЛФ): таблеток, капсул, кристаллов, гранул, пеллет для формирования дополнительного слоя со свойствами, отличными от предыдущего, для получения дополнительных преимуществ широко используется в фармацевтической отрасли
Примечание автора: Рис. 4 А и Рис 4 В перепутаны местами
Термин «пеллета» используется в различных отраслях промышленности и несет различную смысловую нагрузку. В фармацевтической промышленности пеллетами называют сыпучие сферообразные частицы, произведенные посредством агломерации тонких порошков или гранул с использованием соответствующего процессного оборудования. Этот термин был введен в 70-х годах прошлого столетия в фармацевтической промышленности в контексте мультипартикулярных систем доставки, которые имеют ряд преимуществ перед монопартикулярными. Данная тема раскрывалась на страницах нашего журнала ранее.
Несколько уступая в популярности таблеткам, капсулы уверенно занимают почетное второе место среди твердых лекарственных форм. Исторически сложилось, что в прошлом веке наибольшую популярность приобрели
капсулы из желатина, поэтому словосочетание «желатиновые капсулы» крепко вошло в обиход как инсайдеров фармацевтической отрасли, так и потребителей. Однако на сегодняшний день перечень полимеров, которые применяются для производства капсул, не ограничивается желатином, что позволяет при использовании других полимеров достигать рН-зависимого или пролонгированного высвобождения АФИ. Промышленная технология производства капсул тоже не стоит на месте, и в данном обзоре внимание будет уделено твердым и мягким капсулам, а также специфике их производства
Испытание твердых лекарственных форм для приема внутрь на растворениеPHARMADVISOR
[Guidance for Industry Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms]
Испытание твердых лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобождением на растворение
Тест «растворение» для твердых лекарственных форм (В. Могилюк)Valentyn Mohylyuk
Практически для всех твердых лекарственных форм (ЛФ),
среди которых превалируют таблетки, в обязательном порядке применяется тест «растворение». Его используют на всех фазах разработки продукта для исследования кинетики высвобождения активного фармацевтического ингредиента (АФИ) и определения стабильности. Это ключевой аналитический метод для обнаружения физико-химических изменений АФИ и рецептуры
Примечание автора: Рис. 4 А и Рис 4 В перепутаны местами
Термин «пеллета» используется в различных отраслях промышленности и несет различную смысловую нагрузку. В фармацевтической промышленности пеллетами называют сыпучие сферообразные частицы, произведенные посредством агломерации тонких порошков или гранул с использованием соответствующего процессного оборудования. Этот термин был введен в 70-х годах прошлого столетия в фармацевтической промышленности в контексте мультипартикулярных систем доставки, которые имеют ряд преимуществ перед монопартикулярными. Данная тема раскрывалась на страницах нашего журнала ранее.
Несколько уступая в популярности таблеткам, капсулы уверенно занимают почетное второе место среди твердых лекарственных форм. Исторически сложилось, что в прошлом веке наибольшую популярность приобрели
капсулы из желатина, поэтому словосочетание «желатиновые капсулы» крепко вошло в обиход как инсайдеров фармацевтической отрасли, так и потребителей. Однако на сегодняшний день перечень полимеров, которые применяются для производства капсул, не ограничивается желатином, что позволяет при использовании других полимеров достигать рН-зависимого или пролонгированного высвобождения АФИ. Промышленная технология производства капсул тоже не стоит на месте, и в данном обзоре внимание будет уделено твердым и мягким капсулам, а также специфике их производства
Испытание твердых лекарственных форм для приема внутрь на растворениеPHARMADVISOR
[Guidance for Industry Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms]
Испытание твердых лекарственных форм для приема внутрь с немедленным высвобождением на растворение
Тест «растворение» для твердых лекарственных форм (В. Могилюк)Valentyn Mohylyuk
Практически для всех твердых лекарственных форм (ЛФ),
среди которых превалируют таблетки, в обязательном порядке применяется тест «растворение». Его используют на всех фазах разработки продукта для исследования кинетики высвобождения активного фармацевтического ингредиента (АФИ) и определения стабильности. Это ключевой аналитический метод для обнаружения физико-химических изменений АФИ и рецептуры
Welcome to the 1st International
Student Conference on
Industrial Pharmacy
President SC ISPE
Our conference is a pioneering event hosted by the
Poznan University of Medical Sciences and will be held
on the 7th and 8th of December, 2023. This conference
is a great opportunity to advance knowledge in the
field of pharmacy and provides a platform for students
to showcase their work.
The Event enables students to develop knowledge
especially in the field of pharmaceutical industry.
Moreover, it offers students a unique opportunity to
present their research through poster sessions and
presentations, fostering academic and professional
growth.
Our lectures boasts an impressive lineup of
distinguished speakers hailing from Poland, the United
Kingdom, and the Czech Republic, representing both
academia and industry. Their expertise will provide
invaluable insights into the dynamic world of industrial
pharmacy. Additionally, attendees can look forward to
a memorable Gala Night and engaging workshop
IVIVC for Extended-Release Hydrophilic Matrix Tablets in Consideration of Bio...Valentyn Mohylyuk
Purpose
When establishing IVIVC, a special problem arises by interpretation of averaged in vivo profiles insight of considerable individual variations in term of time and number of mechanical stress events in GI-tract. The objective of the study was to investigate and forecast the effect of mechanical stress on in vivo behavior in human of hydrophilic matrix tablets.
Methods
Dissolution profiles for the marketed products were obtained at different conditions (stirring speed, single- or repeatable mechanical stress applied) and convoluted into C-t profiles. Vice versa, published in vivo C-t profiles of the products were deconvoluted into absorption profiles and compared with dissolution profiles by similarity factor.
Results
Investigated hydrophilic matrix tablets varied in term of their resistance against hydrodynamic stress or single stress during the dissolution. Different scenarios, including repeatable mechanical stress, were investigated on mostly prone Seroquel® XR 50 mg. None of the particular scenarios fits to the published in vivo C-t profile of Seroquel® XR 50 mg representing, however, the average of individual profiles related to scenarios differing by number, frequency and time of contraction stress. When different scenarios were combined in different proportions, the profiles became closer to the original in vivo profile including a burst between 4 and 5 h, probably, due to stress-events in GI-tract.
Conclusion
For establishing IVIVC of oral dosage forms susceptible mechanical stress, a comparison of the deconvoluted individual in vivo profiles with in vitro profiles of different dissolution scenarios can be recommended.
Wurster Fluidised Bed Coating of Microparticles: Towards Scalable Production ...Valentyn Mohylyuk
Suspension of microparticles in an easy-to-swallow liquid is one approach to develop sustained-release formulations for children and patients with swallowing difficulties. However, to date production of sustained-release microparticles at the industrial scale has proven to be challenging. The aim of this investigation was to develop an innovative concept in coating sustained-release microparticles using industrial scalable Wurster fluidised bed to produce oral liquid suspensions. Microcrystalline cellulose cores (particle size <150 μm) were coated with Eudragit® NM 30 D and Eudragit® RS/RL 30 D aqueous dispersions using a fluidised bed coater. A novel approach of periodic addition of a small quantity (0.1% w/w) of dry powder glidant, magnesium stearate, to the coating chamber via an external port was applied throughout the coating process. This method significantly increased coating production yield from less than 50% to up to 99% compared to conventional coating
process without the dry powder glidant. Powder rheology tests showed that dry powder glidants increased the tapped density and decreased the cohesive index of coated microparticles. Reproducible microencapsulation of a highly water-soluble drug, metoprolol succinate, was achieved, yielding coated microparticles less than 200 μm in size with 20-h sustained drug release, suitable for use in liquid suspensions. The robust, scalable technology presented in this study offers an important solution to the long-standing challenges of formulating sustained-release dosage forms suitable for children and older people with swallowing difficulties.
In order to produce smaller droplets and compensate for the bigger droplets caused
by high viscosity fluids one can increase the pressure of the fluid. This will reduce the
droplet size according to the formula below
No more sampling! The Distek Opt-Diss 410 in-situ fiber optic UV system measures directly in the vessel, eliminating the need for conventional sampling, and with-it consumables like filters, tubing and syringes, saving time, labor, and money. Moving light rather than liquids also allows generating near real-time dissolution data and nearly limitless sample points as frequently as every five seconds.
PATVIS APA: visual inspection system for automated particle analysisValentyn Mohylyuk
- in-line or at-line process measurements
- simple installation in r & d or production of solid dosage forms
- portable, ergonomic and tool free
- ATEX and FDA CFR 21 part 11 compliant
Purpose
Fluid-bed coating of microparticles using aqueous polymer dispersions is a challenge due to particle agglomeration. Agglomeration is an undesirable phenomenon especially for modified release products resulting in inconsistent and unreliable coating thickness and drug release profile. Due to the small particle size and relatively high coating level, the determination of agglomerated particles is complicated and cannot be performed by common methods such as sieve analysis and observation under light microscope.
The objective of this study was to investigate appropriate methods to determine the internal structure of coated microparticles to support decision making in the formulation and coating process development.
Purpose
Most oral dosage forms such as tablets and capsules are not suitable for older people with swallowing difficulties. Capsules opening and tablet crushing are commonly used to overcome this problem. In addition to safety and legal concerns, this approach cannot be applied to sustained release products because of the loss of their functionality, consequently causing dose dumping and, undesirable side effects and even toxicity. The number of appropriate medicines for older patients with swallowing difficulties is limited because of the absence of appropriate oral dosage forms. One of the most appropriate forms of medicines for patients with swallowing difficulties are liquid formulations.
To overcome the described issues in older patients with dysphagia, the present study aimed at the development of film-coated sustained release microparticles for use in redispersible multi-dose oral suspensions to ensure facilitated swallowing and acceptable shelf life.
The present study was aimed at the development of a redispersible multi-dose suspension based on coated microparticles to ensure easy swallowing and sustained release of metoprolol succinate. To provide sustained release of metoprolol succinate, the microparticles were prepared by drug loading and Eudragit NM coating in a fluid-bed coater. Compositions of the liquid suspension vehicle were selected to reduce solubility of metoprolol succinate. The effect of vehicle composition and suspension storage time at RT on drug leaching into the suspension vehicle and on the drug release profile were investigated. The approach allowed a redispersible multi-dose suspension of metoprolol microparticles which, after one month storage, displayed negligible drug leaching into the suspension vehicle and a sustained release profile comparable to the profile before storage.
2018.09.07. Development of multi-dose oral sustained release suspensions for ...Valentyn Mohylyuk
The present study was aimed at the development of a re-dispersible multi-dose suspension based on coated microparticles to ensure easy swallowing and sustained release of metoprolol succinate. To provide sustained release of metoprolol succinate, the microparticles were prepared by drug loading and Eudragit® NM coating in a fluid-bed coater. Compositions of the liquid suspension vehicle were selected to reduce solubility of metoprolol succinate. The effect of vehicle composition and suspension storage time at RT on drug leaching into the suspension vehicle and on the drug release profile were investigated. The approach allowed a re-dispersible multi-dose suspension of metoprolol microparticles which, after one month’s storage, displayed negligible drug leaching into the suspension vehicle and a sustained release profile comparable to the profile before storage.
2017.10.18. Обзор мероприятия: Индустрия 4.0: Тенденции в области фармацевтич...Valentyn Mohylyuk
Обзор мероприятия: Международная конференция «Индустрия 4.0: Тенденции в области фармацевтического производства, технологий и упаковки» 18 октября 2017
Course:
"Medicines for older adults: Getting prepared for the scientific and regulatory evolution"
Place: 07 to 08 November 2017, Hotel Das Weitzer, Graz,
Austria
Chairs: Sven Stegemann, Graz University of Technology, Graz, Austria; Capsugel Carsten Timpe, F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basle, Switzerland
2016.02.17. Extract from PhD Dissertation (Mohylyuk Valentyn)Valentyn Mohylyuk
ANNOTATION
Mohylyuk V.V. Scientific and practical substantiation of formulation and technology of sustained release matrix tablets. Case study: Trimetazidine dihydrochloride. – Manuscript.
A thesis for the Candidate of Pharmacy Degree in specialty 15.00.01. – Technology of drugs, organization of pharmaceutical business and forensic pharmacy. – Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Kyiv, 2016.
Dissertation is dedicated to the study of factors affecting the release kinetics of freely soluble active pharmaceutical ingredient trimetazidine dihydrochloride (TMZ•2HCl) in vitro from matrix tablets produced using direct compression method.
Effect of soluble matrix formers on TMZ•2HCl release profile from matrix tablets was conducted. It was experimentally established that matrix former release prolongation possibility increased with increasing of possibility to form viscous solutions in water: Klucel HXF > Methocel K15M > Polyox WSR-301 > Kollidon K-90 for different polymers and Methocel K100M > K15M > K100LV for same polymers with different molecular weight. Slowdown of release in the release medium with pH 6.8 was due to the interaction of TMZ•2HCl and Carbopol 71G with rubber-like layer formation.
It was experimentally established that effect of insoluble matrix formers on TMZ•2HCl release profile from matrix tablets was in sequence: Ethocel 10 > Precirol ATO 5 ≈ Kollidon SR > Eudragit RSPO. Swelling of Kollidon SR matrix was due to elastic recovery of spherical shape of polymer particles and polyvinyl acetate swelling upon hydration.
Diluents type effect on TMZ•2HCl dissolution profile was investigated. Soluble (sorbitol), insoluble (calcium hydrogen phosphate dihydrate), insoluble and swellable (cellulose microcrystalline) diluents were used. Faster TMZ•2HCl release from Ethocel 10, Kollidon SR and Methocel K4M matrix tablets with sorbitol than Emcompress and Avicel PH-101 was established. During determination of Emcompress and Avicel PH-101 effect on release kinetics from matrix tablets with different matrix formers were established that release was faster using: Avicel PH-101 in insoluble unswellable matrix of Ethocel 10; Emcompress in insoluble swellable matrix of Kollidon SR; Avicel PH-101 in soluble swellable matrix of Methocel K4М. It was established that TMZ•2HCl release kinetics from matrix tablets with Ethocel 10, Kollidon SR and Methocel K4M and Emcompress diluent was higher in pH 1 medium than in pH 6.8 which is consistent with pH-dependent Emcompress solubility.
Soluble diluents particle size effect on TMZ•2HCl dissolution profile was also investigated. Decreasing of TMZ•2HCl dissolution kinetics from Ethocel 10 matrix tablets with lactose and sorbitol particle size increasing was established. The dissolution kinetics from Kollidon
«Тенденции в области фармацевтического производства и технологий в контексте развития украинского фармрынка»
Панельная дискуссия
Конференция началась с панельной дискуссии с участием двух экспертов, работающих в украинских фармацевтических компаниях, – андрея гоя, руководителя департамента исследований и разработок ПАО
«Фармак», и валентина могилюка, менеджера по
стратегическому развитию ООО «Юнифарма».
2016. Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Dru...Valentyn Mohylyuk
A supplement to American Pharmaceutical Review
September / October 2016
Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Drug-Development Process
Catalent Development
Welcome to the 1st International
Student Conference on
Industrial Pharmacy
President SC ISPE
Our conference is a pioneering event hosted by the
Poznan University of Medical Sciences and will be held
on the 7th and 8th of December, 2023. This conference
is a great opportunity to advance knowledge in the
field of pharmacy and provides a platform for students
to showcase their work.
The Event enables students to develop knowledge
especially in the field of pharmaceutical industry.
Moreover, it offers students a unique opportunity to
present their research through poster sessions and
presentations, fostering academic and professional
growth.
Our lectures boasts an impressive lineup of
distinguished speakers hailing from Poland, the United
Kingdom, and the Czech Republic, representing both
academia and industry. Their expertise will provide
invaluable insights into the dynamic world of industrial
pharmacy. Additionally, attendees can look forward to
a memorable Gala Night and engaging workshop
IVIVC for Extended-Release Hydrophilic Matrix Tablets in Consideration of Bio...Valentyn Mohylyuk
Purpose
When establishing IVIVC, a special problem arises by interpretation of averaged in vivo profiles insight of considerable individual variations in term of time and number of mechanical stress events in GI-tract. The objective of the study was to investigate and forecast the effect of mechanical stress on in vivo behavior in human of hydrophilic matrix tablets.
Methods
Dissolution profiles for the marketed products were obtained at different conditions (stirring speed, single- or repeatable mechanical stress applied) and convoluted into C-t profiles. Vice versa, published in vivo C-t profiles of the products were deconvoluted into absorption profiles and compared with dissolution profiles by similarity factor.
Results
Investigated hydrophilic matrix tablets varied in term of their resistance against hydrodynamic stress or single stress during the dissolution. Different scenarios, including repeatable mechanical stress, were investigated on mostly prone Seroquel® XR 50 mg. None of the particular scenarios fits to the published in vivo C-t profile of Seroquel® XR 50 mg representing, however, the average of individual profiles related to scenarios differing by number, frequency and time of contraction stress. When different scenarios were combined in different proportions, the profiles became closer to the original in vivo profile including a burst between 4 and 5 h, probably, due to stress-events in GI-tract.
Conclusion
For establishing IVIVC of oral dosage forms susceptible mechanical stress, a comparison of the deconvoluted individual in vivo profiles with in vitro profiles of different dissolution scenarios can be recommended.
Wurster Fluidised Bed Coating of Microparticles: Towards Scalable Production ...Valentyn Mohylyuk
Suspension of microparticles in an easy-to-swallow liquid is one approach to develop sustained-release formulations for children and patients with swallowing difficulties. However, to date production of sustained-release microparticles at the industrial scale has proven to be challenging. The aim of this investigation was to develop an innovative concept in coating sustained-release microparticles using industrial scalable Wurster fluidised bed to produce oral liquid suspensions. Microcrystalline cellulose cores (particle size <150 μm) were coated with Eudragit® NM 30 D and Eudragit® RS/RL 30 D aqueous dispersions using a fluidised bed coater. A novel approach of periodic addition of a small quantity (0.1% w/w) of dry powder glidant, magnesium stearate, to the coating chamber via an external port was applied throughout the coating process. This method significantly increased coating production yield from less than 50% to up to 99% compared to conventional coating
process without the dry powder glidant. Powder rheology tests showed that dry powder glidants increased the tapped density and decreased the cohesive index of coated microparticles. Reproducible microencapsulation of a highly water-soluble drug, metoprolol succinate, was achieved, yielding coated microparticles less than 200 μm in size with 20-h sustained drug release, suitable for use in liquid suspensions. The robust, scalable technology presented in this study offers an important solution to the long-standing challenges of formulating sustained-release dosage forms suitable for children and older people with swallowing difficulties.
In order to produce smaller droplets and compensate for the bigger droplets caused
by high viscosity fluids one can increase the pressure of the fluid. This will reduce the
droplet size according to the formula below
No more sampling! The Distek Opt-Diss 410 in-situ fiber optic UV system measures directly in the vessel, eliminating the need for conventional sampling, and with-it consumables like filters, tubing and syringes, saving time, labor, and money. Moving light rather than liquids also allows generating near real-time dissolution data and nearly limitless sample points as frequently as every five seconds.
PATVIS APA: visual inspection system for automated particle analysisValentyn Mohylyuk
- in-line or at-line process measurements
- simple installation in r & d or production of solid dosage forms
- portable, ergonomic and tool free
- ATEX and FDA CFR 21 part 11 compliant
Purpose
Fluid-bed coating of microparticles using aqueous polymer dispersions is a challenge due to particle agglomeration. Agglomeration is an undesirable phenomenon especially for modified release products resulting in inconsistent and unreliable coating thickness and drug release profile. Due to the small particle size and relatively high coating level, the determination of agglomerated particles is complicated and cannot be performed by common methods such as sieve analysis and observation under light microscope.
The objective of this study was to investigate appropriate methods to determine the internal structure of coated microparticles to support decision making in the formulation and coating process development.
Purpose
Most oral dosage forms such as tablets and capsules are not suitable for older people with swallowing difficulties. Capsules opening and tablet crushing are commonly used to overcome this problem. In addition to safety and legal concerns, this approach cannot be applied to sustained release products because of the loss of their functionality, consequently causing dose dumping and, undesirable side effects and even toxicity. The number of appropriate medicines for older patients with swallowing difficulties is limited because of the absence of appropriate oral dosage forms. One of the most appropriate forms of medicines for patients with swallowing difficulties are liquid formulations.
To overcome the described issues in older patients with dysphagia, the present study aimed at the development of film-coated sustained release microparticles for use in redispersible multi-dose oral suspensions to ensure facilitated swallowing and acceptable shelf life.
The present study was aimed at the development of a redispersible multi-dose suspension based on coated microparticles to ensure easy swallowing and sustained release of metoprolol succinate. To provide sustained release of metoprolol succinate, the microparticles were prepared by drug loading and Eudragit NM coating in a fluid-bed coater. Compositions of the liquid suspension vehicle were selected to reduce solubility of metoprolol succinate. The effect of vehicle composition and suspension storage time at RT on drug leaching into the suspension vehicle and on the drug release profile were investigated. The approach allowed a redispersible multi-dose suspension of metoprolol microparticles which, after one month storage, displayed negligible drug leaching into the suspension vehicle and a sustained release profile comparable to the profile before storage.
2018.09.07. Development of multi-dose oral sustained release suspensions for ...Valentyn Mohylyuk
The present study was aimed at the development of a re-dispersible multi-dose suspension based on coated microparticles to ensure easy swallowing and sustained release of metoprolol succinate. To provide sustained release of metoprolol succinate, the microparticles were prepared by drug loading and Eudragit® NM coating in a fluid-bed coater. Compositions of the liquid suspension vehicle were selected to reduce solubility of metoprolol succinate. The effect of vehicle composition and suspension storage time at RT on drug leaching into the suspension vehicle and on the drug release profile were investigated. The approach allowed a re-dispersible multi-dose suspension of metoprolol microparticles which, after one month’s storage, displayed negligible drug leaching into the suspension vehicle and a sustained release profile comparable to the profile before storage.
2017.10.18. Обзор мероприятия: Индустрия 4.0: Тенденции в области фармацевтич...Valentyn Mohylyuk
Обзор мероприятия: Международная конференция «Индустрия 4.0: Тенденции в области фармацевтического производства, технологий и упаковки» 18 октября 2017
Course:
"Medicines for older adults: Getting prepared for the scientific and regulatory evolution"
Place: 07 to 08 November 2017, Hotel Das Weitzer, Graz,
Austria
Chairs: Sven Stegemann, Graz University of Technology, Graz, Austria; Capsugel Carsten Timpe, F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basle, Switzerland
2016.02.17. Extract from PhD Dissertation (Mohylyuk Valentyn)Valentyn Mohylyuk
ANNOTATION
Mohylyuk V.V. Scientific and practical substantiation of formulation and technology of sustained release matrix tablets. Case study: Trimetazidine dihydrochloride. – Manuscript.
A thesis for the Candidate of Pharmacy Degree in specialty 15.00.01. – Technology of drugs, organization of pharmaceutical business and forensic pharmacy. – Shupyk National Medical Academy of Postgraduate Education, Kyiv, 2016.
Dissertation is dedicated to the study of factors affecting the release kinetics of freely soluble active pharmaceutical ingredient trimetazidine dihydrochloride (TMZ•2HCl) in vitro from matrix tablets produced using direct compression method.
Effect of soluble matrix formers on TMZ•2HCl release profile from matrix tablets was conducted. It was experimentally established that matrix former release prolongation possibility increased with increasing of possibility to form viscous solutions in water: Klucel HXF > Methocel K15M > Polyox WSR-301 > Kollidon K-90 for different polymers and Methocel K100M > K15M > K100LV for same polymers with different molecular weight. Slowdown of release in the release medium with pH 6.8 was due to the interaction of TMZ•2HCl and Carbopol 71G with rubber-like layer formation.
It was experimentally established that effect of insoluble matrix formers on TMZ•2HCl release profile from matrix tablets was in sequence: Ethocel 10 > Precirol ATO 5 ≈ Kollidon SR > Eudragit RSPO. Swelling of Kollidon SR matrix was due to elastic recovery of spherical shape of polymer particles and polyvinyl acetate swelling upon hydration.
Diluents type effect on TMZ•2HCl dissolution profile was investigated. Soluble (sorbitol), insoluble (calcium hydrogen phosphate dihydrate), insoluble and swellable (cellulose microcrystalline) diluents were used. Faster TMZ•2HCl release from Ethocel 10, Kollidon SR and Methocel K4M matrix tablets with sorbitol than Emcompress and Avicel PH-101 was established. During determination of Emcompress and Avicel PH-101 effect on release kinetics from matrix tablets with different matrix formers were established that release was faster using: Avicel PH-101 in insoluble unswellable matrix of Ethocel 10; Emcompress in insoluble swellable matrix of Kollidon SR; Avicel PH-101 in soluble swellable matrix of Methocel K4М. It was established that TMZ•2HCl release kinetics from matrix tablets with Ethocel 10, Kollidon SR and Methocel K4M and Emcompress diluent was higher in pH 1 medium than in pH 6.8 which is consistent with pH-dependent Emcompress solubility.
Soluble diluents particle size effect on TMZ•2HCl dissolution profile was also investigated. Decreasing of TMZ•2HCl dissolution kinetics from Ethocel 10 matrix tablets with lactose and sorbitol particle size increasing was established. The dissolution kinetics from Kollidon
«Тенденции в области фармацевтического производства и технологий в контексте развития украинского фармрынка»
Панельная дискуссия
Конференция началась с панельной дискуссии с участием двух экспертов, работающих в украинских фармацевтических компаниях, – андрея гоя, руководителя департамента исследований и разработок ПАО
«Фармак», и валентина могилюка, менеджера по
стратегическому развитию ООО «Юнифарма».
2016. Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Dru...Valentyn Mohylyuk
A supplement to American Pharmaceutical Review
September / October 2016
Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Drug-Development Process
Catalent Development
2016. Dosage Form Optimization: Technology to Advance the Patient-Centric Dru...
Краткий обзор применимых в промышленности технологий нанесения оболочек для твердых пероральных лекарственных форм (Валентин Могилюк)
1. Тема номера: нанесение покрытий на таблетки
«Фармацевтическая отрасль», декабрь № 6 (47) 2014
38
Причины нанесения оболочек
могут быть весьма разно-
образны. К основным из них
относятся:
• Защита от воздействия факто-
ров окружающей среды, в част-
ности от света, кислорода, вла-
ги, механических повреждений
и т. п.
• Использование цветных оболо-
чек для облегчения идентифи-
кации и улучшения внешнего
вида.
• Введение активного фарма-
цевтического ингредиента
(АФИ) в состав оболочки во из-
бежание химической несовме-
стимости или для обеспечения
последовательного высвобож-
дения АФИ.
• Облегчение процесса фасовки
таблеток благодаря использо-
ванию высокоскоростного обо-
рудования.
• Маскировка неприятного вкуса.
• Облегчение проглатывания
таб леток и капсул.
• Защита определенных отделов
пищеварительного тракта от
воздействия АФИ.
• Обеспечение модифицированно-
го высвобождения АФИ: высво-
бождение в тонкой или толстой
кишке, рН-зависимое или время-
зависимое высвобождение.
Отмечая преимущества от нане-
сенных оболочек, необходимо от-
метить, что данный процесс являет-
ся достаточно трудоемким, длитель-
ным и требует участия высококва-
лифицированного персонала.
Традиционно к оболочкам
предъявляется ряд требований. Во
время нанесения оболочки не
должны слипаться, они должны
быть стабильными и достаточно
прочными для осуществления по-
следующих стадий производства и
транспортировки. К основным ти-
пам оболочек относят сахарную,
пленочную и прессованную, в то
время как основными промыш-
ленно применимыми методами на-
несения оболочек являются:
Нанесение оболочек
на поверхность твердых
лекарственных форм (ТЛФ):
таблеток, капсул,
кристаллов, гранул,
пеллет для формирования
дополнительного слоя
со свойствами,
отличными от предыдущего,
для получения
дополнительных
преимуществ широко
используется
в фармацевтической
отрасли
1. Нанесение оболочек методом
дражирования.
2. Нанесение пленочных оболо-
чек в установках барабанного
типа.
3. Нанесение оболочек методом
плавления в установках бара-
банного типа.
4. Нанесение оболочек в установ-
ке центробежного типа.
5. Нанесение оболочек в установ-
ке роторного типа.
6. Нанесение пленочных оболо-
чек в псевдоожиженном слое.
7. Нанесение оболочек методом
распыления расплава в псев-
доожиженном слое.
8. Нанесение прессованного по-
крытия.
9. Нанесение электростатическо-
го покрытия.
К основным факторам, влия-
ющим на процесс нанесения
оболочек, относят: свойства
ядер, состав и свойства оболочки,
выбранный метод нанесения, ис-
пользуемое оборудование и пара-
КРАТКИЙ ОБЗОР
применяемых
в промышленности технологий
нанесения оболочек для твердых
пероральных лекарственных форм
2. Тема номера: нанесение покрытий на таблетки
«Фармацевтическая отрасль», декабрь № 6 (47) 2014
39
метры процесса, оборудование
для автоматизации процесса и
вспомогательное оборудование.
Остановимся более подробно на
методах нанесения и используе-
мом оборудовании.
Нанесение оболочек методом
дражирования
Нанесение сахарных оболочек
методом дражирования долгое
время доминировало над други-
ми методами и до сих пор широко
используется в пищевой про-
мышленности. В фармацевтиче-
ской отрасли на сегодняшний
день к данному методу прибегают
достаточно редко. Внедрению и
использованию этого метода на
отечественных предприятиях
способствовали результаты ис-
следования в области технологии
производства дражированных
таблеток, выполненные профес-
сором Петром Дмитриевичем
Пашневым. Основным компонен-
том оболочки является сахар в
сочетании с пластификатором и
другими функциональными вспо-
могательными веществами.
Для реализации метода ис-
пользуют дражировочный котел
и предварительно приготовлен-
ную сахарную суспензию (рис.
1). Ядра засыпают в котел, уста-
навливают соответствующий
угол наклона и приводят котел в
движение с заданной скоростью.
Затем обеспечивают подачу су-
хого теплого и отвод отработан-
ного воздуха – нагревают таб-
летки. Порциями подливают в
котел сахарную суспензию, дают
время для высыхания и отверде-
ния компонентов сахарной су-
спензии на поверхности ядер,
после чего повторяют процедуру
до получения желаемого приро-
ста массы таблеток. После нане-
сения сахарного покрытия для
придания таблеткам блеска в
котел к теплым таблеткам до-
бавляют воск или глянцеваль-
ную мастику. Таблетки охлажда-
ют и выгружают из котла.
Данный метод имеет ряд не-
достатков: толстая и неравно-
мерная оболочка, длительный
процесс нанесения оболочки,
относительно высокая стои-
мость, высокий процент потерь /
отходов, сложности, связанные с
автоматизацией процесса.
Нанесение пленочных оболочек
в установках барабанного типа
В отличие от сахарного покрытия,
основным компонентом пленочно-
го покрытия является полимер, а в
состав пленкообразующего рас-
твора / суспензии, как правило,
дополнительно входят пластифи-
катор, пигмент и растворитель. В
качестве растворителя часто вы-
ступает вода или изопропанол.
Для нанесения пленочной оболоч-
ки в рабочей камере на движущи-
еся таблетки непрерывно распы-
ляется пленкообразующая суспен-
зия, в то время как в камеру по-
дается осушающий, а из камеры –
отработанный газ. Пленочные
оболочки являются более совре-
менными и на сегодняшний день
наиболее часто используемыми в
фармацевтической отрасли. Пле-
ночные оболочки, в отличие от са-
харных, повторяют контуры и ре-
льеф лекарственной формы (что в
том числе важно для таблеток с
логотипом) и могут с успехом ис-
пользоваться в количестве от 1 %
массы ядра.
Для нанесения пленочного по-
крытия изначально использовали
дражировочные котлы, которые
благодаря развитию инженерной
мысли и автоматизации впослед-
ствии эволюционировали в более
надежные и удобные установки
барабанного типа для нанесения
пленочных покрытий. Большие из-
менения претерпели также фор-
сунки для распыления и система их
позиционирования (рис. 2), форма
котла / барабана и его направля-
ющих, система загрузки / разгруз-
ки и очистки.
При попытке оптимизации теп-
ломассообменного процесса на-
несения пленочного покрытия
конструкторы пытались макси-
мально эффективно использовать
осушающий воздух, параллельно
обеспечивая более быстрый отвод
влаги, привнесенной вместе с су-
спензией. Появились модели уста-
новок с погружающимися в слой
движущихся таблеток перфориро-
ванными лопастями, а также бара-
банов с перфорированным дном
(рис. 3).
Нанесение оболочек методом
плавления в установках
барабанного типа
Установки с неперфорированным
барабаном могут использоваться
для нанесения оболочек методом
плавления. В данном случае в ка-
честве основного компонента не-
прерывной фазы оболочки высту-
пает легкоплавкий компонент.
Рис. 1. Дражировочный котел
и емкость для приготовления
суспензии
Рис. 2. Форсунки установки
GS Evolution компании IMA
Рис. 3. Перфорированные лопасти
установки GS HT-HE-HP
производства компании IMA
3. Тема номера: нанесение покрытий на таблетки
«Фармацевтическая отрасль», декабрь № 6 (47) 2014
40
Смесь компонентов оболочки по-
дается в барабан установки при
помощи специального дозирую-
щего устройства, а процесс обра-
зования пленки регулируется тем-
пературой входящего воздуха
(рис. 4).
Нанесение оболочек в установке
центробежного типа
К основному преимуществу уста-
новок центробежного типа в
сравнении с барабанными мож-
но отнести относительно низкое
механическое воздействие на
ядра. Установки центробежного
типа обеспечивают движение
ядер снизу вверх по расширяю-
щейся кверху стенке чашеобраз-
ной камеры за счет центробеж-
ной силы (рис. 5). После достиже-
ния верхнего края камеры ядра
направляются на внутренний усе-
ченный конус, сужающийся кни-
зу, по которому перемещаются по
затухающей спирали сверху вниз.
Под внутренним усеченным кону-
сом на центральной вертикаль-
ной оси рабочей камеры распо-
ложена форсунка с углом распы-
ления 360°. Капли распыленной
суспензии пленочного покрытия
встречаются с ядром, находя-
щимся в свободном падении. В
рабочую камеру снизу вверх по-
дается теплый осушающий воз-
дух, а сверху отводится отрабо-
танный. Установки центробежно-
го типа встречаются на фарма-
цевтических предприятиях отно-
сительно реже. Данный тип уста-
новок больше подходит для на-
несения оболочек на таблетки и
капсулы.
Нанесение оболочек
в установке роторного типа
Рабочая камера установок ротор-
ного типа состоит из неподвижно-
го вертикального цилиндра – ста-
тора и вращающейся в его осно-
вании чаши (или диска) – ротора
(рис. 6). Ядра приводятся в движе-
ние за счет центробежной силы
ротора, отбрасывающего ядра к
стенкам рабочей камеры, кото-
рые через какое-то время под си-
лой тяжести возвращаются обрат-
но на край вращающейся чаши.
Могут использоваться как фор-
сунки, находящиеся в плоскости
Рис. 4. Устройство для дозирования пленкообразующего порошка
в установке GS HT-HE-HP производства компании IMA (слева)
и принципиальная схема образования пленки методом плавления
Рис. 5. Схема нанесения пленочного покрытия
в центробежной установке VCC 5 производства
компании Diosna
Рис. 6. Принципиальная схема нанесения оболочек
с использованием установки роторного типа производства
компании Hoopman equipment & engineering b.v.
4. Тема номера: нанесение покрытий на таблетки
«Фармацевтическая отрасль», декабрь № 6 (47) 2014
41
неподвижной цилиндрической
стенки, которые направлены по
ходу движения таблеток, так и
форсунка с углом распыления
360° или вращающийся диск на
центральной вертикальной оси
цилиндрической камеры. Данный
тип установок подходит для нане-
сения оболочек на таблетки, кап-
сулы, микротаблетки, пеллеты и
гранулы, но встречается на пред-
приятиях довольно редко.
Нанесение пленочного покрытия
в псевдоожиженном слое
Установки псевдоожиженного
слоя с успехом применяют для на-
несения пленочных покрытий на
небольшие таблетки, пеллеты,
гранулы и кристаллы. Современ-
ное оборудование для нанесения
пленочных покрытий в псевдо-
ожиженном слое, как правило, от-
личается конструкцией воздухо-
распределительного диска, типом
и расположением форсунок, обе-
спечивающих верхнее, нижнее
или тангенциальное распыление
(рис. 7).
Нанесение оболочек методом
распыления расплава
в псевдоожиженном слое
Установки псевдоожиженного
слоя могут с успехом применять-
ся для нанесения оболочек, со-
стоящих преимущественно из
легкоплавких компонентов, чаще
всего липидов. С этой целью в
специальной емкости с рубашкой
готовится расплав, который пе-
редается на форсунку к рабочей
камере установки псевдоожи-
женного слоя по обогреваемым
шлангам. В рабочую камеру че-
рез форсунку распыляется рас-
плав, а через воздухораспреде-
лительный диск поступает охлаж-
денный воздух. После распыле-
ния на частицу попадает капля
расплава, которая затем расте-
кается и отвердевает.
Метод нанесения
прессованной оболочки
Предварительно готовится таб-
летка-ядро. Для изготовления та-
блетки с прессованным покрыти-
ем в матрицу большого размера
помещают половину смеси обо-
лочки, затем сверху на загружен-
ную смесь по центру механиче-
ским способом – таблетку-ядро.
После предварительного прессо-
вания оставшееся пространство
заполняют второй половиной
смеси оболочки и прикладывают
основное усилие прессования.
Для производства используют
специальные таблеточные прес-
сы (рис. 9). К дизайну таб леток с
прессованным покрытием чаще
всего прибегают, чтобы разделить
несовместимые компоненты
(одно в ядре, другое в оболочке).
Для минимизации контакта между
ядром и прессованым покрытием
на ядро может быть дополнитель-
но нанесена инертная оболочка.
Примером таблетки с прессован-
ным покрытием (рис. 8) может
служить комбинированный пре-
парат артесуната и амодиахина
(Arsucam®).
Нанесение
электростатического покрытия
При использовании электростати-
ческого метода нанесения поро-
шок для покрытия распыляют че-
рез зону сильного электрического
поля при высокой концентрации
свободных ионов. Проходя через
эту зону, частицы заряжаются.
Процесс заряда частиц порошка в
электрическом поле коронного
разряда описывается формулой
Потенье. На величину заряда ча-
стиц наиболее сильно влияют
сила поля, размер и форма частиц
порошка, а также количество вре-
мени, которое частица проводит в
зоне электрического поля. Дан-
ный метод пока не получил широ-
кого применения в фармацевти-
ческой отрасли, хотя в смежных
отраслях успел себя хорошо заре-
комендовать.
Благодаря своим разнообраз-
ным свойствам, главным образом
зависящих от входящих в состав
полимеров, пленочные оболочки
на сегодняшний день наиболее
широко используются в производ-
стве ТЛФ. Диапазон выбора уста-
новок для нанесения пленочных
оболочек весьма широк. Промыш-
ленные установки отличаются
между собой как принципиальны-
ми конструкторскими подходами,
так и различными деталями, что
дает возможность заказчику вы-
брать наиболее подходящее обо-
рудование, соответствующее его
требованиям. Следует отметить,
Рис. 7. Воздухораспределительный
диск с расположением форсунок,
обеспечивающих тангенциальное
распыление в установке Bohle Uni
Cone BUC
Рис. 8. «Таблетка в таблетке»
Рис. 9. Модуль таблеточного
пресса производства компании
Кikusui для реализации
«таблетки в таблетке»
что приверженность к типу устано-
вок для нанесения оболочек, как
правило, отличается в разных ре-
гионах. В большей степени это об-
условлено исторически сложив-
шейся географией влияния компа-
ний-производителей, практиче-
ским опытом компаний-пионеров
и маркетинговой активностью
компаний, промотирующих обору-
дование в данном регионе.
По материалам зарубежной прессы
подготовил Валентин Могилюк
Valentyn.Mohylyuk@gmail.com
5. № 6 (47)
ǑǒКǍǎǝЬ
2014
Ǟǿр. 38
Тема номера:
нанесение покрытий на таблетки
Ǟǿр. 52
Тема номера:
лучшие инженерные решения для фармы
ЭDzǹǷЕǸǺ Ǫ ǶǩdzǨǹǺǰ
ǵǨǵЕǹЕǵǰȇ ǷǶDzǸЫǺǰDZ
Ǟǿр. 47
ǷȘȍȌșȚȈвиȚȍȓь в Ǹоșșии
ǶǶǶ «ǴȍȌǩиоǷȈȒ»
+7 (495) 721-29-35
info@medbiopack.ru