Тропская Н.С. Кислякова Е.А., Попова Т.С. "Трибутирин. Механизмы действия. Перспективы применения"
- 1. Лаборатория экспериментальной патологии НИИСП им. Н. В. Склифосовского ТРИБУТИРИН МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ Н.С. Тропская, Е.А. Кислякова, Т.С. Попова
- 2. Основные фармаконутриенты глутамин аргинин ω-3 жирные кислоты короткоцепочечныежирные кислоты (ацетат, пропионат, бутират)
- 3. Основные эффекты бутирата • Обеспечениеэнергозатрат эпителиоцитов • Поддержание целостности кишечного барьера • Противовоспалительное действие • Влияние на моторику кишечника
- 4. «Интестамин» единственная смесь дляэнтерального питания, в состав которой введен бутират в виде трибутирина
- 5. ТРИБУТИРИН Структурированный липид Содержит тримолекулы бутирата и глицерол
- 6. Энтеральное поступление трибутиринаЭнтеральноепоступление трибутирина Стимуляция высвобождения ХЦК из I-клеток слизистой ДПК и тощей кишкиСтимуляция высвобождения ХЦК из I-клеток слизистой ДПК и тощей кишки Поступление панкреатической и кишечной липазы в тонкую кишкуПоступление панкреатической и кишечной липазы в тонкую кишку Расщепление трибутирина на три молекулы бутирата и глицеролРасщепление трибутирина на три молекулы бутирата и глицерол бутиратбутират Стимуляция высвобождения GLP-1 из L-клеток тонкой кишкиСтимуляция высвобождения GLP-1 из L-клеток тонкой кишки GLP-1GLP-1 Уменьшение выброса соматостатина из D-клеток желудка Уменьшение выброса соматостатина из D-клеток желудка
- 7. СТИМУЛИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ ТРИБУТИРИНАНА МОТОРИКУ ТОНКОЙ КИШКИ Двенадцатиперстная кишка Тощая кишка Голодный фон Трибутирин Покой Нерегулярная активность Пропульсивная перистальтика Покой Нерегулярная активность Пропульсивная перистальтика
- 8. Фрагмент эксперимента поизучению влияния трибутирина на моторику тонкой кишки при эндотоксемии Голодный фон
- 9. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТРИБУТИРИНАНА МОТОРИКУ ТОНКОЙ КИШКИ (I) ПОСТУПЛЕНИЕ ТРИБУТИРИНА В ТОНКУЮ КИШКУПОСТУПЛЕНИЕ ТРИБУТИРИНА В ТОНКУЮ КИШКУ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ХЦК ИЗ I-КЛЕТОК ДПК И ТОЩЕЙ КИШКИВЫСВОБОЖДЕНИЕ ХЦК ИЗ I-КЛЕТОК ДПК И ТОЩЕЙ КИШКИ УСИЛЕНИЕ СОКРАЩЕНИЙ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ РАССЛАБЛЕНИЕ СФИНКТЕРА ОДДИ УСИЛЕНИЕ СОКРАЩЕНИЙ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ РАССЛАБЛЕНИЕ СФИНКТЕРА ОДДИ ПОСТУПЛЕНИЕ ЖЕЛЧИ В ДПКПОСТУПЛЕНИЕ ЖЕЛЧИ В ДПК СТИМУЛЯЦИЯ МОТОРИКИ ТОНКОЙ КИШКИ СТИМУЛЯЦИЯ МОТОРИКИ ТОНКОЙ КИШКИ
- 10. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТРИБУТИРИНАНА МОТОРИКУ ТОНКОЙ КИШКИ (II)
- 11. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТРИБУТИРИНАНА МОТОРИКУ ТОНКОЙ КИШКИ (III)
- 12. Экспериментальное изучение механизмов стимулирующеговлияния трибутирина на моторику тонкой кишки За 7 суток до экспериментов крысам проводилась предварительная оперативная подготовка, которая включала вживление электродов (Е1, Е2) в среднюю часть ДПК и начальный участок тощей кишки и зонда в начальный участок тощей кишки для энтерального введения . 1 серия Фоновая запись электрической активности, внутрикишечное введение раствора 0,2 мл трибутирина в дозе 10 мг/кг, внутрикишечное введение раствора октреотида 0,35 мг/кг 2 серия Фоновая запись электрической активности, внутрикишечное введение раствора 0,2 мл трибутирина в дозе 10 мг/кг, внутрикишечное введение раствора атропина в дозе 1 мг/кг 3 серия Фоновая запись электрической активности, внутрикишечное введение раствора нитроглицерина в дозе 0,8 мг/кг, внутрикишечное введение раствора 0,2 мл трибутирина в дозе 10 мг/кг.
- 13. СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ТРИБУТИРИНАНА МОТОРИКУ ТОНКОЙ КИШКИ ОПОСРЕДОВАНО ХЦК Двенадцатиперстная кишка Тощая кишка Покой Нерегулярная активность Пропульсивная перистальтика Покой Нерегулярная активность Пропульсивная перистальтика Голодный фон Трибутирин Октреотид
- 14. СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ТРИБУТИРИНАНА МОТОРИКУ ТОНКОЙ КИШКИ ОПОСРЕДОВАНО М-ХР Покой Нерегулярная активность Пропульсивная перистальтика Покой Нерегулярная активность Пропульсивная перистальтика Двенадцатиперстная кишка Тощая кишка Голодный фон Трибутирин Атропин
- 15. СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ТРИБУТИРИНАНА МОТОРИКУ ТОНКОЙ ОПОСРЕДОВАНО БЛОКАДОЙ NO Двенадцатиперстная кишка Тощая кишка Голодный фон Нитроглицерин Трибутирин Покой Нерегулярная активность Пропульсивная перистальтика Покой Нерегулярная активность Пропульсивная перистальтика
- 16. ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ СТИМУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ТРИБУТИРИНАНА МОТОРИКУ ТОНКОЙ КИШКИ • Стимуляция выброса холецистокинина • Стимуляция АХ – основного возбуждающего нейротрансмиттера через М-холинорецепторов гладких мышц • Блокада NO – основного тормозного нейротрансмиттера в
- 17. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТРИБУТИРИНАДЛЯ АКТИВАЦИИ ХОЛИНЕРГИЧЕСКОГО ПРОТИВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПУТИ
- 18. ВЫВОДЫ • Уникальный механизмдействия трибутирина создает мультипликативный эффект в купировании воспалительной реакции и нормализации перистальтики кишечника • Использование трибутирина в составе нутритивной поддержки является физиологичным способом активации противовоспалительного холинергического пути, приводящим к восстановлению моторики кишечника, что создает перспективы введения трибутирина в состав новых смесей для энтерального питания