Доклад с 15 Межрегиональной научно-практической конференции "Искусственное питание и инфузионная терапия больных в медицине критических состояний" 21-22 мая 2015 г

1. Лаборатория экспериментальной патологии
НИИ СП им. Н. В. Склифосовского
ТРИБУТИРИН
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ
ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ
Н.С. Тропская, Е.А. Кислякова, Т.С. Попова

2. Основные
фармаконутриенты
глутамин
аргинин
ω-3 жирные кислоты
короткоцепочечные жирные кислоты
(ацетат, пропионат, бутират)

3. Основные эффекты
бутирата
• Обеспечение энергозатрат эпителиоцитов
• Поддержание целостности кишечного
барьера
• Противовоспалительное действие
• Влияние на моторику кишечника

4. «Интестамин»
единственная смесь для энтерального
питания, в состав которой введен
бутират в виде трибутирина

5. ТРИБУТИРИН
Структурированный липид
Содержит три молекулы бутирата и глицерол

6. Энтеральное поступление трибутиринаЭнтеральное поступление трибутирина
Стимуляция высвобождения ХЦК из I-клеток слизистой ДПК и тощей кишкиСтимуляция высвобождения ХЦК из I-клеток слизистой ДПК и тощей кишки
Поступление панкреатической и кишечной липазы в тонкую кишкуПоступление панкреатической и кишечной липазы в тонкую кишку
Расщепление трибутирина на три молекулы бутирата и глицеролРасщепление трибутирина на три молекулы бутирата и глицерол
бутиратбутират
Стимуляция высвобождения GLP-1 из L-клеток тонкой кишкиСтимуляция высвобождения GLP-1 из L-клеток тонкой кишки
GLP-1GLP-1
Уменьшение выброса соматостатина из
D-клеток желудка
Уменьшение выброса соматостатина из
D-клеток желудка

7. СТИМУЛИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ ТРИБУТИРИНА НА
МОТОРИКУ ТОНКОЙ КИШКИ
Двенадцатиперстная
кишка
Тощая кишка
Голодный фон Трибутирин
Покой
Нерегулярная
активность
Пропульсивная
перистальтика
Покой
Нерегулярная
активность
Пропульсивная
перистальтика

8. Фрагмент эксперимента по изучению влияния
трибутирина на моторику тонкой кишки
при эндотоксемии
Голодный фон

9. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТРИБУТИРИНА НА
МОТОРИКУ ТОНКОЙ КИШКИ (I)
ПОСТУПЛЕНИЕ ТРИБУТИРИНА В ТОНКУЮ КИШКУПОСТУПЛЕНИЕ ТРИБУТИРИНА В ТОНКУЮ КИШКУ
ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ХЦК ИЗ I-КЛЕТОК ДПК И ТОЩЕЙ КИШКИВЫСВОБОЖДЕНИЕ ХЦК ИЗ I-КЛЕТОК ДПК И ТОЩЕЙ КИШКИ
УСИЛЕНИЕ СОКРАЩЕНИЙ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ
РАССЛАБЛЕНИЕ СФИНКТЕРА ОДДИ
УСИЛЕНИЕ СОКРАЩЕНИЙ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ
РАССЛАБЛЕНИЕ СФИНКТЕРА ОДДИ
ПОСТУПЛЕНИЕ ЖЕЛЧИ В ДПКПОСТУПЛЕНИЕ ЖЕЛЧИ В ДПК
СТИМУЛЯЦИЯ МОТОРИКИ
ТОНКОЙ КИШКИ
СТИМУЛЯЦИЯ МОТОРИКИ
ТОНКОЙ КИШКИ

10. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТРИБУТИРИНА НА
МОТОРИКУ ТОНКОЙ КИШКИ (II)

11. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТРИБУТИРИНА НА
МОТОРИКУ ТОНКОЙ КИШКИ (III)

12. Экспериментальное изучение механизмов
стимулирующего влияния трибутирина
на моторику тонкой кишки
За 7 суток до экспериментов крысам проводилась
предварительная оперативная подготовка, которая
включала вживление электродов (Е1, Е2) в
среднюю часть ДПК и начальный участок тощей
кишки и зонда в начальный участок тощей кишки
для энтерального введения .
1 серия
Фоновая запись электрической активности, внутрикишечное
введение раствора 0,2 мл трибутирина в дозе 10 мг/кг,
внутрикишечное введение раствора октреотида 0,35 мг/кг
2 серия
Фоновая запись электрической активности, внутрикишечное
введение раствора 0,2 мл трибутирина в дозе 10 мг/кг,
внутрикишечное введение раствора атропина в дозе 1 мг/кг
3 серия
Фоновая запись электрической активности, внутрикишечное
введение раствора нитроглицерина в дозе 0,8 мг/кг,
внутрикишечное введение раствора 0,2 мл трибутирина в дозе 10
мг/кг.

13. СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ТРИБУТИРИНА НА
МОТОРИКУ ТОНКОЙ КИШКИ ОПОСРЕДОВАНО ХЦК
Двенадцатиперстная
кишка
Тощая кишка
Покой
Нерегулярная
активность
Пропульсивная
перистальтика
Покой
Нерегулярная
активность
Пропульсивная
перистальтика
Голодный
фон
Трибутирин Октреотид

14. СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ТРИБУТИРИНА НА
МОТОРИКУ ТОНКОЙ КИШКИ ОПОСРЕДОВАНО М-ХР
Покой
Нерегулярная
активность
Пропульсивная
перистальтика
Покой
Нерегулярная
активность
Пропульсивная
перистальтика
Двенадцатиперстная
кишка
Тощая кишка
Голодный
фон
Трибутирин Атропин

15. СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ТРИБУТИРИНА НА
МОТОРИКУ ТОНКОЙ ОПОСРЕДОВАНО БЛОКАДОЙ NO
Двенадцатиперстная
кишка
Тощая кишка
Голодный
фон
Нитроглицерин Трибутирин
Покой
Нерегулярная
активность
Пропульсивная
перистальтика
Покой
Нерегулярная
активность
Пропульсивная
перистальтика

16. ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ
СТИМУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ
ТРИБУТИРИНА НА МОТОРИКУ
ТОНКОЙ КИШКИ
• Стимуляция выброса
холецистокинина
• Стимуляция АХ – основного
возбуждающего нейротрансмиттера
через М-холинорецепторов гладких
мышц
• Блокада NO – основного
тормозного нейротрансмиттера в

17. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ТРИБУТИРИНА ДЛЯ
АКТИВАЦИИ ХОЛИНЕРГИЧЕСКОГО
ПРОТИВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПУТИ

18. ВЫВОДЫ
• Уникальный механизм действия
трибутирина создает мультипликативный
эффект в купировании воспалительной
реакции и нормализации перистальтики
кишечника
• Использование трибутирина в составе
нутритивной поддержки является
физиологичным способом активации
противовоспалительного холинергического
пути, приводящим к восстановлению
моторики кишечника, что создает
перспективы введения трибутирина в состав
новых смесей для энтерального питания