La Malattia di Huntington: l'Ospedale S. Andrea, una risorsa per le persone malate e le loro famiglie

1. La Malattia di Huntington: l'Ospedale
S. Andrea, una risorsa per le persone
malate e le loro famiglie
Dr. Giovanni Ristori
Dipartimento NESMOS
21 maggio 2016

2. AMBULATORIO NEUROLOGICO
Dott.Giovanni Ristori
E-mail:giovanni.ristori@uniroma1.it
Prof.ssa Marina Frontali
e-mail:marina.frontali@ift.cnr.it
Dott.ssa Maria Spadaro
e-mail:maria.spadaro8@virgilio.it
Dott.ssa Silvia Romano
e-mail:silvia.romano@uniroma1.it
Dott.ssa Michela Ferraldeschi
e-mail: michela.ferraldeschi@gmail.com
Dr.ssa Giulia Coarelli
e-mail: giulia_coarelli@hotmail.it
Visite Enroll
Martedi 14.00-18.00
Venerdi 10.00-14.00
Ambulatorio
Venerdi 10.00-14.00

3. A multidisciplinary team
• Neurologists
• Geneticists
• Psychiatrists

4. Genetic consultation
• For new diagnoses in symptomatic patients, our
laboratory performs genetic testing in
collaboration with the Institute of Translation
Pharmacology of the CNR.
• For pre-symptomatic testing, we implemented a
collaboration with the Italian Association of
Huntington's Disease - AICH Rome for
psychological and genetic counseling is active.
(www.aichroma.it), in accordance with
international guidelines.

5. The role ofthe psychiatrist
Patients with psychiatric disorders are referred
to psychiatrists for the most appropriate
therapies
Special attention is paid to suicidal risk (most
patients - at risk and/or symptomatic -
undergo psychological evaluations for suicide
risk assessment in the context of a
collaboration with suicide prevention service
of psychiatric unit)

6. Rehabilitation
Patients are referred to specialized facilities
where they can undertake tailored plans for
individual needs
-Speech therapy
-Motor rehabilitation
-Cognitive and occupational therapy

7. ENROLL-HD
uno studio osservazionale, prospettico,
multinazionale, multicentrico,
che coinvolge intere famiglie
con malattia di Huntington

8. Danimarca 3
Germania 15
Irlanda 1
Italia 8
Olanda 4
Polonia 6
Spagna 7
Regno Unito 29
Argentina 2
Cile 1
Canada 8
USA 54
Australia 3
Nuova Zelanda 2
ENROLL

9. Chi può partecipare?
• Soggetti con sintomi di malattia (senza o con test
genetico)
• Soggetti asintomatici ma con test genetico predittivo
positivo per M. di Huntington
• Familiari di primo e secondo grado di pazienti affetti,
con test genetico predittivo negativo per M. di
Huntington (genotipo negativo)
• Familiari di primo e secondo grado di pazienti che non
abbiano eseguito il test genetico (genotipo sconosciuto)
• Familairi di controllo che non condividono patrimonio
genetico con paziente affetto da malattia (es. coniuge)

10. ENROLL-HD
Visite annuali con prima visita di durata maggiore circa 1-2 ore
• Valutazione criteri di inclusione ed esclusione
• Consenso informato
• Attribuzione di un codice identificativo per ogni paziente
• Raccolta di notizie socio demografiche
• Anamnesi con pregressa storia medica e condizioni di
comorbidità
• Anamnesi delle caratteristiche cliniche della Malattia di
Huntington (tipo ed età esordio, primi disturbi presentati dal
soggetto)
• Anamnesi farmacologica e terapie non farmacologiche

11. ENROLL-HD
• Esame neurologico con valutazione motoria
• Valutazione neurocognitiva con somministrazione di test
• Valutazione di disturbi comportamentali
• Valutazione funzionale
• Somministrazione di scale per valutare qualità di vita
soggetto ed accompagnatore
• Prelievo ematico con creazione di un nuovo codice per
paziente

12. Esperienza Ospedale Sant’Andrea
24 femmine
53 pazienti
29 maschi

13. Composizione popolazione ENROLL
• 9 pazienti pre-sintomatici con test predittivo
positivo
• 37 pazienti con manifestazioni cliniche
• 3 pazienti a rischio (genotipo sconosciuto)
• 3 soggetti con genotipo negativo
• 1 controllo familiare

14. La ricerca al S. Andrea
Biomarcatori predittivi del decorso
di malattia
Clinici
Laboratorio

15. Biomarcatori
• caratterizzare le diverse condizioni
pre-manifesti, pazienti e soggetit sani di controllo
• monitorare la progressione della malattia e
l’efficacia dei trattamenti
• trovare quadri periferici che possono
‘rispecchiare’ alterazioni cerebrali, contribuire al
meccanismo della malattia e diventare bersagli
terapeutici

16. Predittori clinici
• Segni neurologici (collaborazione con
strutture riabilitative per misure
quantitative di segni clinici)
• Quadri psichiatrici (in particolare test
predittori di tendenze suicidiarie)

17. Figure 1. microRNA deregulated in a specific way in patients with Huntington disease (HD)
compared with healthy subjects (HS) and with schizophrenic patients (SZ)
HD HS SZ HD HS SZ
Figure 2. snoRNA dysregulated in a specific way in patients with Huntington disease (HD) compared
with healthy subjects (HS) and with schizophrenic patients (SZ)
HD HS SZ HD HS SZ
Piccoli RNA non codificanti chiamati miRNA caratterizzano la
malattia e sono facilmente accessibili come biormacatori
perché basta fare un prelievo periferico di plasma

18. Oxidative DNA damage in lymphocytes of patients with Huntington
disease as a predictor of illness evolution
-14 (female/male ratio 8/6; age F 30.0±6.7; M 41.8±11.68) pre-manifest
HD (pre-HD; Mean Repeat: 42.8±2.7)
-29 (female/male ratio 11/18; age F 46.7±9.4; M 55.0±10.1) symptomatic
HD patients (Mean Repeat: 42.66±1.9)
-18 healthy subjects as controls (C) (female/male ratio 13/5; age F
49.5±9.6; M 45.4±14.3)
HD and pre-HD showed a high PH2AH index compared to the controls
C mean: 2.9±2.02; HD mean: 10.56±6.9; pre-HD: 10.6±7.0
C vs HD: p<0.0001; ROC Area 0.87
C vs pre-HD: p=0.0002; ROC Area 0.89