Aggiornamenti sul fronte sperimentazione - Marina Frontali - Roma 9 giugno 2018Aich Roma Onlus
“Segreti e bugie nel rapporto medico-paziente: il ricorso alle medicine "alternative" da parte di pazienti con Malattia di Huntington e persone a rischio”
La farmacoterapia dei tumori dell'apparato digerente ASMaD
Presentazione a cura del Dottor Mauro Minelli - "HOT TOPICS IN GASTROENTEROLOGIA - I TUMORI DELL'APPARATO DIGERENTE: cosa è cambiato e cosa bisogna sapere" - Roma 10/11/2018
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Carcinoma tiroideo differenziato - diagnosi, terapia e nuove prospettiveFrancesco Lippi
Corso di aggiornamento sul carcinoma differenziato della tiroide. I noduli tiroidei benigni e maligni, cosa è il carcinoma differenziato della tiroide, l'approccio diagnostico (esami ormonali, esami strumentali), l'iter terapeutico (chirurgico, radiometabolico e ormonale). Valutazioni istopatologiche. Nuove forme terapeutiche e farmacologiche.
Tiroide: chi decide quale intervento e per chi?ASMaD
Presentazione a cura del Dottor Bellotti Carlo - "Incontri endocrinologici AME LAzio - L'endocrinologia nel SSN: prospettive e nuove problematiche" - Roma 17/12/2018
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Dott.ssa Silvia Romano “Le parole che non ti ho detto!” Roma 9 giugno 2018Aich Roma Onlus
“Segreti e bugie nel rapporto medico-paziente: il ricorso alle medicine "alternative" da parte di pazienti con Malattia di Huntington e persone a rischio”
Dott.ssa Sabrina Nardi - Diritti della persona e della Famiglia - Roma 9 giug...Aich Roma Onlus
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La gestione della Malattia di Huntington al Policlinico Gemelli: percorsi clinico assistenziali facilitati per i pazienti e i caregivers; il ruolo di Enroll nella pratica clinica
Il viaggio avventuroso di una provetta dal paziente al laboratorio - Dott. M...Aich Roma Onlus
ROMA 12 DICEMBRE 2015
DAL SILENZIAMENTO GENICO ALLE SPERIMENTAZIONI FARMACOLOGICHE: IL FRONTE DELLA RICERCA SULLA MALATTIA DI HUNTIGTON, IN ITALIA E ALL’ESTERO
Disturbi del sonno nella Malattia di Huntington - Dr.ssa Anna Rita BentivoglioAich Roma Onlus
ROMA 12 DICEMBRE 2015
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Eta’ di insorgenza e geni modificatori - Prof.ssa Marina FrontaliAich Roma Onlus
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Euro Huntington Disease Network: dagli studi osservazionali alla terapia geni...Aich Roma Onlus
ROMA DICEMBRE 2015
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ROMA 12 DICEMBRE 2015
DAL SILENZIAMENTO GENICO ALLE SPERIMENTAZIONI FARMACOLOGICHE: IL FRONTE DELLA RICERCA SULLA MALATTIA DI HUNTIGTON, IN ITALIA E ALL’ESTERO
1. AICH-ROMA 15 dicembre 2018
Marina Frontali IFT-CNR marina.frontali@ift.cnr.it
QUALI VIE PERCORRERE PER IL SILENZIAMENTO
GENICO
2. SPERIMENTAZIONI IN CORSO
SPONSOR/AUTORE AGENTE TERAPEUTICO SPERIMENT.
ROCHE-IONIS ASO WT/M HTT FASE 3
WAVE Life Science ASO MHTT FASE1-2
UNIQURE miRNA mHTT FASE 1 in fieri
DAVIDSON CRISPR-cas9 Sper. Preclinica
PTC Therapeutics SPLICING TECH. Sper. preclinica
3. ASO-ROCHE (RG6042)
Riduzionein%dimHTT Dosi crescenti di farmaco
Sperimentazione Fase I/II conclusa
mHTT lowering and the Composite Unified Huntington's Disease Rating
Scale (cUHDRS) score at Day 85 (rho=-0.41, p=0.004).
A 40% to 60% reduction in CSF corresponds to an estimated 55% to 85%
reduction in mHTT in the cortex and 20% to 50% in the caudate regions of
the brain in humans,
4. Potenza
La riduzione del 40–60% della mHTT osservata nel liquor in Fase I/IIa e’ sufficiente? •
Che abbassamento della mHTT si raggiunge con una terapia prolungata?
Quanto ci mette la proteina a riformarsi?
Il fatto che la diminuzione della proteina avvenga soprattutto della regione corticale del
cervello e’ sufficiente?
Misure della efficacia clinica
Come misurare in modo efficiente la efficacia clinica?
In quali pazienti?
Quanto deve essere lungo il trattamento per vedere dei benefici?
Qual’e’ il miglior protocollo per un trattamento efficace?
Sicurezza e Tollerabilita’
Quant’e’ il rischio di effetti nocivi alle dosi efficaci?
Quanto si puo abbassare la HTT normale senza che vi siano effetti nocivi?
Qual’e’ il miglior protocollo per minimizzare gli effetti nocivi, mantenendo l’efficacia?
ASO-ROCHE
A QUALI DOMANDE RISPONDE LA SPERIMENTAZIONE DI FASE 3
6. ASO ROCHE
VANTAGGI SVANTAGGI
Piccole molecole capaci di entrare in cellule
Efficaci nel ridurre HTT
Somministrazione periodica che puo’ essere
Interrotta in caso di effetti nocivi
Somministrazione per via intratecale
Riduzione della HTT normale
Tutti I pazienti possono ricevere il
trattamento
Distribuzione degli ASO non omogenea
7. ASO WAVE-LIFE SCIENCE
WVE-120101 WVE-120102
Sperimentazione Fase I/II gia’ avviata in Canada e Polonia
Stessa metodica di somministra zione degli ASO-Roche
Riduce solo la HTT mutata
8.
9. I GENI HD ESPANSI POSSONO ESSERE
DIFFERENZIATI DAI NORMALI
10. ASO WAFE life Science
VANTAGGI SVANTAGGI
Piccole molecole capaci di entrare in cellule
Efficaci nel ridurre mHTT
Somministrazione periodica che può essere
Interrotta in caso di effetti nocivi
Somministrazione per via intratecale
Terapia possibile solo per 50-80% dei pazienti
Genotipo pazienti prima di terapia
Lasciano intatta la HTT normale
14. Sperimentazione preclinica conclusa con buoni risultati.
Prossimo avviamento di sperimentazione su pazienti
Minipig
Distribuzione del virus in tutto il cervello
Diminuzione del mRNA dell’HTT fino all’83%
UNIQURE miRNA
15. UNIQURE miRNA
VANTAGGI SVANTAGGI
DNA che necessita trasporto con AAVForte riduzione di HTT WT e mutata
Somministrazione unica Somministrazione per via transcranica
Difficile tornare indietro se effetti nociviI miRNA si distribuiscono omogeneamente
16. Taglio del gene con CRISPR Cas9
Sperimentazione in fase preclinica
18. Xiao-Jiang Li
Taglia sia HTT sana che mutata in topi transgenici
Virus si distribuisce omogeneamente all’interno del cervello
Topi migliorano anche se sintomatici da tempo
Assenza di danni per i 3 mesi successivi alla somministrazione
Davidson
Taglia solo HTT mutata in topi transgenici
Virus si distribuisce omogeneamente all’interno del cervello
Diminuzione di HTT mutata
Miglioramento dei sintomi?
19. CRISPR Cas9
VANTAGGI SVANTAGGI
DNA che necessita trasporto con AAV
Efficaci nel ridurre mHTT e sintomi
Somministrazione unica Difficile tornare indietro se effetti nocivi
(Terapia possibile solo per 75-80% dei pazienti)Somministrazione per via ematica?
23. PTC Therapeutics – Tecnologia Splicing
VANTAGGI SVANTAGGI
Somministrazione del farmaco per bocca
Somministrazione periodica che puo essere
Interrotta in caso di effetti nocivi
Non ci sono vettori virali del farmaco