“Segreti e bugie nel rapporto medico-paziente: il ricorso alle medicine "alternative" da parte di pazienti con Malattia di Huntington e persone a rischio”

1. RIEPILOGO DELLE NOVITA’ IN
TEMA DI SILENZIAMENTO
GENICO
M. FRONTALI .IST. DI FARMACOLOGIA TRALAZIONALE DEL CNR
marina.frontali@ift.cnr.it
AICH-ROMA – CONVEGNO 9/6/2018

2. IONIS-HTTRx RG6042

4. IONIS-HTTRx RG6042
SPERIMENTATA SU 46 PAZIENTI IN FASE PRECOCE DELLA MALATTIA A 4 DIVERSE DOSI
INTRODUZIONE ATTRAVERSO PUNTURA LOMBARE 1 VOLTA A MESE PER 3 MESI
SPERIMENTAZIONE FASE 1/2 :VALUTAZIONE TOLLERABILITA’ E SICUREZZA E PARZIALE EFFICACIA

5. NESSUN EPISODIO NEGATIVO GRAVE (1 caso di cefalea). NESSUNO USCITO DALLO STUDIO
Total Motor Score (TMS): rho=0.39 (p=0.007)
Symbol Digit Modalities Test (SDMT): rho=-0.30 (p=0.044)
Stroop Word Reading Test (SWRT): rho=0.08 (p=0.60)
Total Functional Capacity (TFC) score: rho=-0.27 (p=0.066)
RISULTATI
DIMIMUZIONE MHTT ELEVATA CON LE DUE DOSI PIU ALTE :
In media 40% ma in alcuni fino al 60% sul liquor
Si puo stimare che nella corteccia la riduzione sia del 55-85%, e del 20-50% nel caudato
MIGLIORAMENTO DEI PUNTEGGI MOTORI, COGNITIVI E DI FUNZIONlitA PARALLELI A RIDUZIONE DI MHTT
LA DIMINUZIONE CONTINUA ANCHE A 3 MESI DALL’ULTIMA DOSE

6. STUDIO OPEN-LABEL
FINITO LO STUDIO DI FASE 1/2, SI CONTINUA PER 1 ANNO LA SOMMINISTRAZIONE DEL FARMACO NEI PAZIENTI CHE
HANNO PARTECIPATO. Nessuno si e’ rifiutato
SCOPO : TESTARE SICUREZZA E TOLLERABILTA’ A LUNGO TERMINE E DURATA DELLA DIMINUZIONE DI MHTT

7. STUDIO FASE 3 : EFFICACIA DEL FARMACO
2019-20 INIZIO NUOVA SPERIMENTAZIONE FASE 3:
DURATA CIRCA 2 ANNI
ALLO STUDIO POSSIBILITA’ DI ELIMINARE PUNTURE LOMBARI RIPETUTE
NON SONO ANCORA DECISI I CENTRI E I PAESI CHE PARTECIPERANNO
NON SONO ANCORA DECISE LE CARATTERISTICHE DEI PAZIENTI DA ARRUOLARE
(probabilmente presintomatici e fasi iniziali)
( farmaco in teoria utilizzabile in tutte le fasi della malattia, ma non al di sotto dei 25 anni)
(stadi molto avanzati non ideali per difficolta a seguire tutti I protocolli)
META’ RICEVERANNO IL FARMACO E META’ IL PLACEBO
SU DIVERSE CENTINAIA DI PERSONE

8. ALTRE SPERIMENTAZIONI IN CORSO
WAVE Life Sciences : ASO SELETTIVI PER MHTT BASATI SU POLIMORFISMI INTRAGENICI . METODO VALIDO
SOLO PER 85% DEI PAZIENTIL Sperimentazione condottaa in canada all’inizio e poi europa e stati uniti. 50
partecipanti in totale alle fasi iniziali della malattia, che abbiano particolari lettere nel DNA della HTT
mutata rs362307 (SNP1) e rs362331 (SNP2). Il 75% dei pazienti hanno l’una o l’altra lettera o entrambe
WVE-120101 and WVE-120102
GENOME EDITING
DIVERSI GRUPPI STANNO SPERIMENTANDO SU CELLULE LA POSSIBILITA ’ DI TAGLIARE IL NUMERO DI TRIPETTE
DEL GENE HTT MUTATO (Non si torna indietro)

9. SIGNAL
TRIAL FASE 1-2 DI vx15 , UN SORTA DI VACCINO CONTRO LA SEMAFORINA 4D CHE E’ ESSENZIALE PER I PROCESSI
INFIAMMATORI NEL CERVELLO
RISULTATO SU 36 PAZIENTI HANNO MOSTRATO CHE LA SOMMINISTRAZIONE ENDOVENA DEI SEMA4D IN
PAZIENTI PRE SINTOMATICI O IN FASI PRECOCI,
NON DA LUOGO AD EFFETTI COLLATERALI NOCIVI
IMPEDISCE LA PROGRESSIVA ATROFIA CEREBRALE E MANTIENE ATTIVO IL METABOLISMO GLICIDICO
SUL PIANO CLINICO I PAZIENTI SONO TROPPO POCHI PER DARE RISULTATI SIGNIFICATIVI
SI STANNO ARRUOLANDO ALTRI 200 PAZIENTI PER POTER VALUTARE GLI EFFETTI DEL FARMACO SUL PIANO CLINICO