Uterotonica dan tocolytic

1. UTEROTONIKA DAN TOKOLITIK
BAGIAN FARMAKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UMSU
Cut Mourisa

2. Pendahuluan
TUJUAN PEMBELAJARAN
 Setelah mengikuti pembelajaran ini
peserta didik mampu memahami
aspek farmakologi uterotonika dan
tokolitik agent.
Mourisa C, FK UMSU

3. KOMPETENSI DASAR
Mampu memilih obat, dosis, sediaan,
dan menggunakan obat-obat
uterotonika dan tokolitik sesuai
indikasi dan mempertimbangkan
efek samping serta kontraindikasi
pemberian obat
Mourisa C, FK UMSU

4. Sub content
A. Uterotonics
 Classification of uterotonics (oxytocin, prostaglandin
derivatives (dinoproston, misoprostol, carboprost),
alcaloid ergot (ergometrine)
 Pharmacokinetics & pharmacodynamics
 Indications/clinical use & contraindications
 Doses & preparations & side effects
Mourisa C, FK UMSU

5. B.Tocolytic
1.Classification of tocolytic agents
(MgSO4, B-Adrenergic agents, Calcium Channel
blockers, Prostaglandin synthetase inhibitors)
2. Pharmacokinetics & pharmacodynamics
3.Indications/clinical use & contraindications
4. Doses & preparations & side effects
Mourisa C, FK UMSU
Sub content

6. UTEROTONIKA/OKSITOSIK
Mourisa C, FK UMSU

7. UTEROTONIKA / OKSITOSIK
Obat yang dapat me↑ kan
kontraksi uterus
Mourisa C, FK UMSU

8. Kontraktilitas uterus dipengaruhi oleh :
 Oksitosin
 Sistem saraf simpatik
 Hormon steroid
 Relaksin
 Serotonin
 Prostaglandin
 Peregangan uterus
 Stimulasi mekanis
Mourisa C, FK UMSU

9. Penggolongan
Oksitosik/uterotonika
 Oksitosin
 Derivat prostaglandin
 Alkaloid ergot
Mourisa C, FK UMSU

10.  Induksi serta pengguatan persalinan
(induksi persalinan)
 Pencegahan serta penanganan
perdarahan postpartum
 Penanganan aktif pada kala tiga
persalinan
 Pengendalian perdarahan akibat
abortus inkompletus
Indikasi Oksitosik
Mourisa C, FK UMSU

11. Oksitosin
 Suatu peptida yang disekresi hipofise
posterior
 Menyebabkan ejeksi air susu pada
wanita menyusui
 Pada dosis farmakologi : digunakan
utk merangsang kontraksi uterus -->
induksi persalinan, memelihara
persalinan, mengontrol perdarahan
pasca salin
Mourisa C, FK UMSU

12. Farmakokinetik
 Tidak efektif pemberian per oral
(rusak dlm lambung, usus halus)
 Biasa diberikan IV dan IM
 Tidak terikat protein plasma
 Dikatabolisme oleh ginjal, hati
 waktu paruh 5 menit
Mourisa C, FK UMSU

13. Farmakodinamik
 Oksitosin mengubah arus ion
transmembran dlm sel otot polos
miometrium  kontraksi uterus yang terus
menerus
 Juga menyebabkan kontraksi sel mioepitel
yang mengelilingi alveoli mammary 
ejeksi air susu
 Oksitosin dapat dihambat agonis
adrenoseptor β, magnesium sulfat, anestesi
inhalasi
Mourisa C, FK UMSU

14. Farmakologi klinik
A. Penggunaan diagnostik
 Tes tantangan oksitosin
B. Penggunaan terapi
 Induksi persalinan : Inersia uteri, atonia
uteri, Abortus tak lengkap
 Mengontrol PPH
 Gangguan keluarnya ASI
Mourisa C, FK UMSU

15. Dosis
 Induksi persalinan
 Infus IV awal 1 IU/menit pelan-
pelan dinaikkan 5-20 IU/menit
sampai terjadi pola kontraksi
fisiologi
Mourisa C, FK UMSU

16. Dosis
 Perdarahan pasca persalinan
 Pemberian oksitosin 10 IU IM
atau 5 IU IV lambat atau 20-40
IU/L cairan infus IV
 (WHO merekomendasikan
penggunaan IV oksitosin
dibanding IM)
Mourisa C, FK UMSU

17. Dosis
 Induksi keluarnya ASI
 Spray nasal, dlm posisi duduk, 3-
5 menit sebelum menyusui
 1 spray (5 IU)
Mourisa C, FK UMSU

18. Toksisitas & Kontraindikasi
 Jarang, tapi pernah dilaporkan :
hipertensi, ruptur uterus, kematian
janin, afibrinogenemia
 KI : fetal distress, prematuritas, bayi
abnormal, ketidakseimbangan
sefalopelvik, diberikan bersama obat
simpatomimetik, preeklamsia berat
Mourisa C, FK UMSU

19. Derivat prostaglandin
 Dinoproston
 Carboprost
 Misoprostol
Mourisa C, FK UMSU

20. Derivat prostaglandin
Penggunaan klinik/indikasi:
A. Penggunaan pada partus
B. Aborsi
Mourisa C, FK UMSU

21. PENGGUNAAN PADA PARTUS &
ABORSI
 PGE2 dan PGF2α  oksitosik
 Digunakan utk aborsi trimester 1,2
serta mematangkan servix sebelum
aborsi
Mourisa C, FK UMSU

22.  Efek samping : muntah, diare,
hipertermia, bronkokontriksi,kolaps
kardiovaskuler
 Cara pemberian : IV, IM, intravagina
dan intra-amniotik (PGF2α)
Mourisa C, FK UMSU
Derivat prostaglandin

23. Prostaglandin sintetik
Dinoproston(PGE2)
 mempengaruhi kolagenase serviks &
merangsang kontraksi uterus
 diberikan sebagai supositoria vaginal
 dapat diberikan IV pada kasus missed
abortion atau mola hidatidosa
Mourisa C, FK UMSU

24. Carboprost (15 metil PGF2α)
Suntikan IM untuk:
 menginduksi abortus (diberikan
berulang sampai dosis total 2,6mg)
 Mengatasi PPH (bila preparat lain gagal
menghentikan perdarahan, & obat
pilihan jika pasien menderita hipertensi)
 tidak boleh diberikan pada penderita
asma
Prostaglandin sintetik
Mourisa C, FK UMSU

25.  Misoprostol (analog PGE1)
digunakan untuk :
 induksi serta penguatan
persalinan
 penatalaksanaan kala tiga
persalinan
Mourisa C, FK UMSU

26. Kontraindikasi & kewaspadaan
 Induksi persalinan jika sudah
terdapat ruptura membran amnion
 Pemberiannya harus hati-hati pada
 Adanya riwayat sikatriks pd uterus,
sikatriks yang vertikal.
Mourisa C, FK UMSU

27. Interaksi obat
 Jika diberikan bersama oksitosin 
dapat terjadi hiperstimulasi
 Krn itu oksitosin biasanya baru
diberikan 6 – 12 jam setelah
pemberian prostaglandin yg terakhir
Mourisa C, FK UMSU

28.  Aspirin dan obat-obat AINS lainnya 
antagonis Prostaglandin
 Pemberiannya memperlambat atau
memperpanjang proses persalinan
 Alkohol  zat antagonis yang
melawan kerja dinoproston
Mourisa C, FK UMSU

29.  Alkaloid asam amino dgn prototip
ergotamin
 Derivat dihidro-alkaloid asam amino
dgn prototip dihidro-ergotamin
 Alkaloid amin dgn prototip ergonovin
Alkaloid ergot
Mourisa C, FK UMSU

30. Alkaloid ergot
Farmakokinetik
 Ergotamin, diabsorpsi lambat & tdk
sempurna melalui sal.cerna
 Mengalami metabolisme lintas pertama
 kadar dlm darah rendah
 Kadar puncak dlm plasma dicapai dlm 2
jam
 Pemberian bersama kafein, me
kecepatan absorpsi
Mourisa C, FK UMSU

31. Farmakokinetik
 Dosis IM 1/10 dosis oral, tapi respon
uterus setelah 20 menit
 Dosis IV, ½ dosis IM, respon uterus
setelah 5 menit
 90% metabolit diekskresi melalui
empedu
Mourisa C, FK UMSU

32. Farmakokinetik
 Ergonovin, absorpsi cepat & sempurna
per oral
 Kadar puncak plasma stlh 60-90 menit,
10x > ergotamin
 10 menit stlh pemberian 0,2mg per oral
 kontraksi uterus (pasca persalinan)
 Metabolisme, ekskresi lebih cepat dari
ergotamin
Mourisa C, FK UMSU

33. Farmakodinamik
 Semua alkaloid ergot meningkatkan
kontraksi uterus
 ergonovin dan turunannya 
ergometrin, metilergometrin (drug
of choice : obstetric application)
Mourisa C, FK UMSU

34.  Kepekaan uterus thd alkaloid ergot
bergantung pada maturitas dan usia
kehamilan
 Penggunaan klinis : mengontrol PPH
Mourisa C, FK UMSU

35. Efek samping
 Ergotamin > toksik, shg yg byk dipakai
ergonovin dan turunannya
 Mual, muntah, diare, gatal, bingung,
tidak sadar, gangguan sirkulasi, nyeri
otot
 Vasospasme berat
 hipertensi
Mourisa C, FK UMSU

36.  Bila terjadi toksisitas berat :
 Hentikan pengobatan
 Terapi simtomatis
 antikoagulan
 vasodilator kuat(natrium
nitroprusid)
 antiemetik gol.fenotiazin
Mourisa C, FK UMSU

37. Kontraindikasi
 Penderita penyakit pembuluh darah
 arteriosklerosis
 pykt pembuluh darah koroner
 tromboflebitis
 buerger disease
 Penyakit hati dan ginjal
Mourisa C, FK UMSU

38. Mechanism of action uterotonics

39. Mourisa C, FK UMSU
Sumber: PNPK POGI

40. Sumber: PNPK POGI

41. Tocolytic agent
Mourisa C, FK UMSU

42. Obat tokolitik
Menekan Kontraksi uterus
Menghambat, memperlambat,
menunda persalinan
Mourisa C, FK UMSU

43.  Magnesium sulphate(MgSO4)
  Adrenergic agents
 Calcium Channel blockers
 Prostaglandin synthetase inhibitor
Tocolytic agent
Mourisa C, FK UMSU

44. Magnesium sulphate(MgSO4)
Bekerja merelaksasi otot polos
Me(-) konsentrasi calsium dalam
miometrium dan membrane stabilizer -->
(menurunkan kekuatan kontraksi)
Profilaksis preeklampsia (1st line therapy)
Mencegah kejang lanjutan untuk 12-24jam
pasca persalinan
Mourisa C, FK UMSU

45.  Rute pemberian: IV
 EFEK SAMPING :
 Perasaan hangat yang ekstrim,
berkeringat, flushing, mual, muntah,
 penglihatan kabur,lesu, sembelit, letargi,
nyeri dada (bila diberikan bersama
tocolytic lain)
Magnesium sulphate(MgSO4)
Mourisa C, FK UMSU

46. Magnesium sulphate(MgSO4)
Dosis awal: bolus MgSO4 4 gram selama 5-
10 menit
dosis pemeliharaan 1-2 gram/jam selama
24 jam post partum atau setelah kejang
terakhir.
Pemberian ulang 2 gram bolus dapat
dilakukan bila terjadi kehjang berulang
Mourisa C, FK UMSU

47. Magnesium sulphate(MgSO4)
Syarat pemberian MgSO4 :
-Refleks patella normal
-Respirasi > 16 x/menit
-Produksi urine 0,5 cc/kgBB/jam
-Tersedia antidotum ( Calcium Glukonas
10%)
Mourisa C, FK UMSU

48. Mourisa C, FK UMSU

49.  Toksisitas:
 Hipoksia, depresi pernafasan, henti
jantung
 Terapi toksisitas: calcium gluconas 10%
 Kontraindikasi :
 Blok jantung, infark miokard, Myasthenia
gravis, penurunan fungsi ginjal
Magnesium sulphate(MgSO4)
Mourisa C, FK UMSU

50.  Efek pada bayi baru lahir:  denyut
jantung, mengantuk, menangis
lemah, mengisap kurang
 Pemantauan yang ketat untuk ibu &
bayi baru lahir
Magnesium sulphate(MgSO4)
Mourisa C, FK UMSU

51.  Adrenergic agents (terbutaline,
ritodrine)
 Me  kan level cAMP melalui adenilat
siklase
 Me  level ion calsium bebas
 Relaksasi otot polos
Terbutaline & ritodrine
  atau menghentikan kontraksi uterus
 Mencegah persalinan prematur
Mourisa C, FK UMSU

52. Terbutaline & ritodrine
 Rute pemberian : oral, IV, SC
 Kontrol infus, utk memberikan
continuous low dose of terbutaline
 Efek samping :Gelisah, insomnia, sakit
kepala, denyut jantung cepat, mual,
hiperglikemia, hipokalemia, edema paru,
napas pendek, nyeri dada
Mourisa C, FK UMSU

53. terbutaline
 Efek pada bayi baru lahir:
 Denyut jantung cepat
 Pemantauan yang ketat untuk ibu &
bayi baru lahir
Mourisa C, FK UMSU

54. Calcium Channel blockers
(verapamil, nifedipine)
 Ion calsium tidak dapat masuk ke dlm
sel otot polos   kekuatan kontraksi
otot polos
 atau menghentikan kontraksi uterus
 Menunda persalinan
Mourisa C, FK UMSU

55.  Rute pemberian : oral
 Efek samping : wajah kemerahan, sakit
kepala, mual, palpitasi
 Efek pada bayi baru lahir : Tidak ada
efek samping serius yg pernah
dilaporkan
Calcium Channel blockers
(verapamil, nifedipine)
Mourisa C, FK UMSU

56. Prostaglandin synthetase inhibitor
 Menghambat sintesa prostaglandin
 frekuensi & kekuatan kontraksi uterus
Mourisa C, FK UMSU

57.  Direkomendasi sebagai tocolytic pada
persalinan prematur <32 minggu usia
kehamilan
 Rute pemberian : oral (50-200mg),
suppositoria
 Efek samping : abdominal discomfort,
mual, muntah, depresi & pusing
indomethacin
Mourisa C, FK UMSU

58.  Hati-hati pemberian pada wanita
hamil yang punya riwayat gangguan
perdarahan, sensitif aspirin dan
gangguan ginjal
 KI: kerusakan ginjal, hati, ulkus
peptikum, trombositopenia, alergi
obat
indomethacin
Mourisa C, FK UMSU

59. Mechanism of action tocolytics

60. KESIMPULAN
 Uterotonika: meningkatkan kontraksi
uterus (oksitosin, derivat prostaglandin,
alkaloid ergot/ergometrin)
 Tokolitik: menekan/mengurangi
kontraksi uterus (Magnesium
sulphate(MgSO4,  Adrenergic agents, Calcium
Channel blockers, Prostaglandin synthetase
inhibitor)
Mourisa C, FK UMSU

61. REFERENSI
 Formularium Nasional KEMENKES RI 2016
 Goodman and Gilman, The Pharmacological Basis of
Therapeutics, Edisi 13, Penerbit Buku Kedokteran EGC,
Jakarta.
 Katzung, B.G. Farmakologi dasar dan klinik, Edisi 12 Penerbit
Buku Kedokteran EGC, Jakarta.
 PNPK POGI, Perdarahan Pasca Salin.
 Tjay, Tan Hoan dan Kirana Rahardja,Obat-Obat Penting
Khasiat, Penggunaan dan Efek-Efek Sampingnya, Edisi Ketujuh,
2015, PT. Elex Media Komputindo, Jakarta
 World Health Organization. WHO recommendations for the
prevention and treatment of postpartum hemorrhage. Geneva
(Switzerland)
Mourisa C, FK UMSU