1. MONOKLONAL ANTİKORLAR
LALE SEÇGİNLİ
Marmara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi
Biyoteknoloji Anabilim Dalı
1

2. Monoklonal Antikorlar
Sadece bir epitopa karşı
reaksiyon gösteren
antikorlardır.
Sadece bir adet
B-Lenfosite dayanan
hücre klonundan
elde edilirler.
2

3. Monoklonal Antikorlar
3

4. 4

5. 1.TNF-α Blokerleri
Etki mekanizması:
TNF-α Blokerleri; romatoid artrit, psoriazis gibi enflamatuar hastalıklarda yüksek
düzeylerde bulunan ve enflamasyona özel bir protein olan TNF-α (tümör nekroz faktörü)
bağlanarak TNF tarafından indüklenen enflamatuvar cevabı inhibe eder.
TNF:
Vücutta doğal olarak bulunan ve inflamasyon, immün cevaplarda rol alan sitokinlerdir.
RA,JIA,PsA ve AS hastalarının sinoviyal sıvılarında yükselmiş düzeylerde TNF bulunur.
TNF, Bu hastalıklar için ayırıcı özellik olan patolojik enflamasyon ve eklem yıkımında
önemli bir rol oynar.
Enflamasyon ve hastalık patogenezlerinde hem çözünebilir (soluble-sTNF) hemde
hücre zarı duvarındaki (transmembran-tmTNF) TNF rol oynamaktadır.
5

6. TNF alfa, enflamatuar cevabın oluşumu için anahtar sitokindir.
TNF-α; makrofajlar, mast hücreleri ve aktive olan TH hücreleri tarafından salgılanır.
TNF-α, sitotoksik metabolit üretmesi için makrofajları stimüle eder. Böylece, fagositik öldürücü
aktivite artmış olur.
TNF-α, çeşitli otoimmün hastalıklara dahildir. Romatoid artrit, psoriazis ve Crohn hastalığı gibi
bozukluklarda TNF-α inhibisyonu sonucu terapötik etkinlik sağlanmıştır.
Eklem enflamasyonunda, sorunlu eklemde makrofajların sorunlu eklemde TNF-α salgıladığı ve
TNF-α’nın da sinoviyal fibroblastları, monositleri ve endotelyal hücreleri aktive ettiği
düşünülmektedir:
• Aktive olan endotel hücreleri, adezyon molekül ekspresyonunu up-regule ederek enflamatuar
hücrelerin ekleme göçüne sebep olur.
• Monosit aktivasyonunun, T-hücre ve sinoviyal fibroblast aktivasyonu üzerinde pozitif
feedback etkisi vardır.
• Aktive olan sinoviyal fibroblastlar, İnterlökin salgılar ve IL ler diğer enflamatuar hücreleri
toplar.
• Zamanla, sinoviyumda hipertrofi gelişir ve eklemde kıkırdak yıkımına sebep olur.
• Bu durum, Romatoid artritin karakteristik deformitesine ve ağrıya yol açar.
6

7. 7

8. Farklı hücreler üzerindeki TNF-α’nın etkisi
Hücre tipi TNF Etkisi Sonuç
Makrofaj Proinflamatuar sitokin üretimi
Kemokin üretimi
Enflamasyon
Eklem şişliği
T lenfositi Proinflamatuar sitokin üretimi
Nüklear transkripsiyon faktör aktivasyonu
Enflamasyon
Dendritik
hücre
Proinflamatuar sitokin üretimi
Dendritik hücre maturasyonu
Dendritik hücrelerin deriden lenf nodlarına
migrasyonu
Enflamasyon
Keratinosit Proliferasyon Pullanma ve kalınlaşma
Endotelyal Adezyon moleküllerinin ekspresyonu
Vasküler endotelyal büyüme fakt. üretimi
deri ve eklemlerde lökosit
infiltrasyonu
Anjiyogenez ve eritem
Hepatosit Akut faz cevap C-reaktif protein
Sinoviyosit Metalloproteinaz sentezi Eklem kıkırdağı yıkımı
8

9. 1.TNF-α Blokerleri
Kullanıldığı Hastalıklar
Psöriyatik artrit
Psöriyatik artrit, sedef hastalıgıyla iliskili bir eklem iltihabıdır. Moab'nın, hastalıgın
neden oldugu eklemlerdeki kıkırdak ve kemik hasarını azalttığı ve fiziksel fonksiyonu
iyilestirdigi gösterilmistir.
Ankilozan spondilit
Ankilozan spondilit omurganın iltihabi bir hastalıgıdır. Öncelikle,tedavi için baska ilaçlar
verilebilir. Eger bu ilaçlara yeterince iyi yanıt verilmezse, tedavi için Moab verilir.
Crohn hastalıgı
Crohn hastalıgı sindirim kanalının iltihabi bir hastalıgıdır. Öncelikle,tedavi için baska
ilaçlar verilebilir. Eger bu ilaçlara yeterince iyi yanıt vermezse hasta, hastalıgın
belirtilerini ve semptomlarını hafifletmek için Moab verilir.
9

10. 1.TNF-α Blokerleri
Kullanıldığı Hastalıklar
Romatoid artrit
Romatoid artrit eklemlerin iltihabi bir hastalığıdır. Eğer, hastada orta dereceli veya
siddetli aktif romatoid artrit varsa, öncelikle metotreksat gibi hastalık modifiye edici
ilaçlar verilir. Bu ilaçlara yeterince iyi yanıt verilmezse, tedavi için Moab verilir.
Poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit
Poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit (orta derecede veya siddetli), genellikle 16
yasından küçük çocuklarda ortaya çıkma tanısı olan, bir veya daha fazla eklemi etkileyen
enflamatuar bir hastalıktır. İlk olarak metotreksat gibi hastalıgı modifiye edici baska
ilaçlar verilebilir. Eger bu ilaçlara yeterince iyi yanıt verilmezse, tedavi için Moab verilir.
Psöriyazis
Psöriyazis (sedef hastalıgı), derinin iltihabi bir hastalıgıdır. Eger hastada orta dereceli ve
siddetli psöriyazis varsa önce baska ilaçlar verilecektir veya fototerapi gibi baska
tedaviler uygulanacaktır. Bu tedavilere yeterince cevap verilmezse, psöriyazisin belirti ve
semptomlarını hafifletmek için Moab verilir.
10

11. İstenmeyen Etkiler:
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
Çok yaygın : Enfeksiyonlar (üst solunum yolu enfeksiyonları, bronşit, sistit, deri enfeksiyonlarını içeren) .
Yaygın olmayan : Ciddi enfeksiyonlar (pnömoni, selülit, septik artrit, sepsis).
Seyrek : Tüberküloz, fırsatçı enfeksiyonlar (invazif fungal, protozoal, bakteriyel ve atipik mikobakteriyel
enfeksiyonlar dahil).
Neoplazm benign, malignan ve belirlenmemiş (kistler ve polipler dahil)
Yaygın olmayan : Melanom dışı cilt kanserleri
Seyrek : Lenfoma, melanom
Bilinmiyor : Lösemi, Merkel hücreli karsinom
Kan ve lenfatik sistem hastalıkları
Yaygın olmayan : Trombositopeni.
Seyrek : Anemi, lökopeni, nötropeni, pansitopeni.
Çok Seyrek : Aplastik anemi
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Yaygın : Alerjik reaksiyonlar (Bkz.Deri ve subkutan doku hastalıkları), otoantikor oluşumu
Seyrek : Ciddi alerjik/anafilaktik reaksiyonlar (anjiyoödem, bronkospazm dahil)
Bilinmiyor : Makrofaj aktivasyon sendromu, sistemik vaskülit (anti-nötrofilik sitoplazmik antikor (ANCA)
pozitif vaskülit dahil)
Sinir sistemi hastalıkları
Seyrek : Nöbet, multipl skleroz veya optik nörit ve transvers miyelit gibi lokalize demiyeline edici durumlar
dahil SSS demiyelinizan olaylar. 11

12. İstenmeyen Etkiler:
Solunum, torasik ve mediastinal hastalıklar
Yaygın olmayan : Đntertisyel akciğer hastalığı (pulmoner fibrozis ve pnömonitis dahil)
Hepato-biliyer bozukluklar
Seyrek : Karaciğer enzimlerinde yükselme, otoimmün hepatit.
Deri ve subkutan doku hastalıkları
Yaygın : Kaşıntı
Yaygın olmayan : Döküntü, ürtiker, anjioödem, psöriazise benzer döküntü, psöriazis (yeni veya alevlenme;
daha çok el ayası ve ayak tabanında yeni başlayan ve püstüler tarzdakiler dahil), deri kanserleri
Seyrek : Kutanöz vaskulit (lökositoklastik vaskülit dahil), Stevens-Johnson sendromu, eritem multiform.
Kas-iskelet, bağ dokusu ve kemik hastalıkları
Seyrek : Subakut deri lupus eritematozus, diskoid lupus eritematozus, lupus benzeri sendrom.
Genel hastalıklar ve uygulama bölgesi durumları
Çok yaygın : Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (kanama, morarma, kaşıntı, eritem, ağrı, şişkinlik)
Yaygın : Ateş
Kardiyak hastalıklar
Seyrek : Konjestif kalp yetmezliğinde kötüleşme vardır. 12

13. Etkileşim
TNF-blokörlerinin;
Anakinra (İnterlökin-1 antagonisti) ve Abatasept ile birlikte kullanımı sonucu
enfeksiyon ve nötropeni riskinin arttığı ve sinerjistik bir etki oluşmadığı saptanmıştır.
Uyarı:
TNF blokerlerinin kullanımına bağlı olarak lösemi-kan kanseri (Akut myeloid lösemi, kronik
lenfositik lösemi ve kronik myeloid lösemi) geliştiği bildirilmiştir.
13

14. Adalimumab
Jenerik İsim: Humira
Her bir kullanıma hazır enjektör, 40 mg/0.8 ml adalimumab içerir.
Yardımcı maddeler:
Sodyum sitrat 0.244 mg, Disodyum fosfat dihidrat 1.224 mg,
Sodyum dihidrojen fosfat dihidrat 0.688 mg,
Sodyum klorür 4.932 mg,Sodyum hidroksit (ph ayarlaması için) 0.02-0.04 mg
Adalimumab, tamamen insan monoklonal antikor olan ilk ilaçtır.
Faj Display metoduyla elde edilmiş olup insandan derive hafif ve ağır zincirli değişken bölgeler ve
insan IgG1:k sabit bölgelerden oluşur.
Adalimumab, memeli hücre ekspresyon sisteminde rekombinant DNA teknolojisiyle üretilmektedir.
Etki mekanizması:
TNF-α’ya spesifik olarak bağlanır ve TNF reseptörleri yüzeyindeki p55 ve p75 hücreleriyle etkileşimini
engeller.
Ayrıca, yüzey TNF ekpsrese eden hücrelerini de lizise uğratır.
TNF-β (limfotoksin-α) ya bağlanmaz.
Adalimumab ayrıca, lökosit migrasyonundan sorumlu olan adezyon moleküllerinin(ELAM-1, VCAM-1, ve
ICAM-1 ) düzeylerindeki değişimler gibi TNF tarafından indüklenen biyolojik cevapları da modüle eder.
14

15. Endikasyon:
Romatoid Artrit, orta derecede veya şiddetli Poliartiküler Jüvenil İdiyopatik Artrit,
Psöriyatik Artrit, Ankilozan Spondilit, Crohn Hastalığı ve Psöriyazis
Deri altına uygulanır.
Doz/uygulama sıklığı :
Romatoid artrit, psöriyatik artrit ve ankilozan spondiliti olan yetişkinler için doz:
2 haftada bir tek doz olarak verilen 40 mg adalimumabtır.
Crohn hastalığı için erişkin hastalarda, subkutan enjeksiyon yoluyla ilk haftada 80 mg,
2 hafta sonra 40 mg ve sonra her iki haftada bir 40 mg’dır.
Psöriyazisli erişkin hastalarda, başlangıçta 80 mg ve bu başlangıç dozundan bir hafta sonra,
her iki haftada bir 40 mg’dır.
13 yaş ve üzerindeki orta derecede veya şiddetli poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit
hastaları için subkutan enjeksiyon ile tek doz olarak iki haftada bir uygulanan 40 mg
adalimumab’dır.
Stabilite
2-8ºC arasında buzdolabında saklanır. Donmaktan korunmalıdır.
15

16. 16

17. 17

18. Jenerik İsim: Remicade
100 mg infliksimab konsantre i.v. infüzyon çözeltisi hazırlamak için liyofilize toz içeren flakon
Yardımcı maddeler: Sakkaroz, polisorbat 80, monobazik sodyum fosfat ve dibazik
sodyum fosfat
Infliksimab, bir kimerik IgG1k- (insan sabit-mürin değişken bölgelerinden oluşan) monoklonal
antikordur.
Mürin antikorunun TNF-α bağlayan bölgesi ile insan IgG1 κ sabit bölgelerinin füzyonundan
oluşmuştur.
Etki mekanizması:
Pro-inflamatuar sitokin olan TNF-α’nın çözünen trimerik formuna yüksek afinite ve selektiviteyle
bağlanarak nötralize eder.
TNF-β (limfotoksin-α) ya bağlanmaz.
İnfliksimab aynı zamanda membran-bağlı TNF- ye bağlanarak apoptozisi indükler.
Rekombinant hücre hattı kültüründe üretilir.
İNFLİKSİMAB
18

19. İnfliksimab ve ligandı ‘çapraz bağlı çözünür’ TNF-α arasındaki bivalent
etkileşim
19

20. Endikasyon: Romatoid Artrit, orta derecede veya şiddetli Poliartiküler Jüvenil İdiyopatik Artrit, Psöriyatik
Artrit, Ankilozan Spondilit, Crohn Hastalıgı ve Psöriyazis
Kontrendikasyonlar: Tüberküloz ya da sepsis, apseler ve fırsatçı enfeksiyonlar gibi ciddi enfeksiyonları
olan hastalar, Orta dereceli ya da ciddi kalp yetmezliği olan hastalar, infliksimab ve ilacın bileşenlerinden
herhangi birine ya da mürin proteinlerine karşı bilinen bir aşırı duyarlılığı olan hastalar.
REMICADE,Hepatit B virüsü taşıyıcılarında HBV’nin tekrar aktif hale gelmesine neden olabilir.
Hamilelik: Hamilelik süresince remicade kullanımı tavsiye edilmemektedir.
Emzirme: Remicade’in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emzirmeye
başlamadan önce son REMICADE tedavisi en az 6 ay öncesinde görülmüş olmalıdır.
Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı: Remicade, anakinra veya abatasept ile birlikte alınmamalıdır.
HACA Oluşumu ve Klinik Cevap
Kimerik insan-fare antikorunun uygulaması; immün kompleks oluşumu ve kimerik proteine karşı antikor
oluşumuna sebep olabilir. Bu durum, uygulamadan sonra advers reaksiyonlara sebep olabilir.
Uygun kullanım ve doz/uygulama sıklığı
100 mg Konsantre IV infüzyon çözeltisi enjeksiyonluk su içerisinde çözüleceği anlamındadır. Ortaya çıkan
çözelti, %0,9’luk sodyum klorür infüzyon çözeltisi ile sulandırılmaktadır. Hastalığa ve yanıta bağlı
olarak, kişisel doza ve doz uygulama aralığına karar verilir. İlk alınan dozdan 2 ve 6 hafta sonra ek dozlar
verilir. Toplam infliksimab miktarı doza ve hastanın vücut ağırlığına bağlıdır.
Stabilite
2°C - 8°C arasında Buzdolabında saklanır.
Sulandırılarak hazırlanan infüzyon çözeltisi 25°C’de 24 saat süreyle dayanıklıdır; ancak bakteriyolojik
nedenlerle mümkün olduğunca çabuk kullanılması önerilmektedir.
20

21. GOLİMUMAB
Jenerik İsim: Simponi
Her bir kullanıma hazır kalem, 50 mg golimumab içerir.
Deri altına uygulanır.
Yardımcı maddeler: Sorbitol E420 20,5mg
Golimumab, Tümör Nekroz Faktör α’nın (TNFα) hem çözünebilir, hem de transmembran
biyoaktif formlarıyla yüksek afiniteli stabil kompleksler oluşturan ve böylece TNFα'nın
reseptörlerine bağlanmasını önleyen bir insan monoklonal antikorudur.
Rekombinant hücre hattında sürekli perfüzyon yöntemiyle üretimi yapılır.
Endikasyon: Romatoid Artrit, Psöriyatik Artrit, Ankilozan Spondilit
Doz: ayda 1 subkutan enjeksiyonla 50 mg golimumab uygulanır.
Saklama koşulları:
2°C - 8°C arasında Buzdolabında saklanır.
21

22. Sertolizumab Pegol
Jenerik Madde: Cimzia
200 mg/ml Sertolizumab pegol içeren subkutan steril kullanıma hazır enjektör
Yardımcı maddeler: Sodyum asetat 1.36 m, Sodyum klorür 7.31mg
Deri altına uygulanır.
Sertolizumab pegol, tümör nekroz faktör alfa’yı (TNFα) inhibe eden monoklonal antikordur.
Esasında, hümanize TNF inhibitör monoklonal antikorunun Polietilen Glikol (PEG) ile konjuge
edilmiş bir Fab’ parçacığıdır.
Fab (= Fragment antijen binding = antijen bağlayan parça), Fc (= Fragment crystallizable =
kristalize olabilen parça, gövde)
PEG: plasentadan geçmez. böylelikle, hamile bir kadın Romatoid Artrit hastasıysa ve anti-TNF
tedavisine ihtiyacı varsa, bu ilacı hamilelik döneminde güvenli bir şekilde kullanabilecektir.
Ayrıca, PEGilasyon, PEG polimerlerinin peptidlere kovalen bağlanması, birçok değişik mekanizma (renal
klerensin azalması, proteolizin azalması ve immünojenisitenin azalması dahil) ile dolaşımdan bu bileşiklerin
biyotransformasyonunu ve eliminasyonunu geciktirir. Dolayısıyla sertolizumab pegol PEG ile konjuge edilmiş
bir antikor Fab’ fragmentidir, bu konjugasyon Fab’ın terminal plazma yarılanma ömrünü (t1/2), tam bir antikor
ürünü ile elde edilebilecek yarılanma ömrü değerine uzatmak içindir.
Endikasyon: Romatoid Artrit, Crohn Hastalığı
Kontrendikasyonlar: Aktif tüberküloz veya sepsis veya fırsatçı enfeksiyonlar gibi diğer ağır enfeksiyonlarda, Orta
ile ağır kalp yetmezliğinde (NYHA sınıfları III/IV)
22

23. İnterlökin-6 Reseptör Blokörleri (IL-6R)
İnterlökin-6:
Hücre büyümesi, farklılaşması ve immün cevapta rol oynayan pleitropik
sitokin olup bir çok hastalığın (otoimmün hastalıklari multiple miyeloma,
prostat kanseri) patogenezine dahildir.
IL-6, vasküler endotelyal hücreleri aktive eder, belirli kemokin ve adezyon
moleküllerini upregüle eder ve lökositlerin enflamasyon bölgesine göçünü
kolaylaştırır.
B-hücrelerinin farklılaşmasını artırmakta ve Romatoid Faktor gibi Oto-antikorların
üretimini artırmaktadır.
IL-6, sinoviyal fibroblast farklılaşmasını ve osteoklast aktivasyonunu hızlandırarak
kıkırdak ve kemik yıkımına sebep olur.
Aktif makrofaj,lenfositler ve sinoviyal fibroblastlardan salgılanır.
23

24. İnterlökin-6 Reseptör Blokörleri (IL-6R)
ACTEMRA: Tosilizumab
400 mg tosilizumab konsantre i.v. infüzyon çözeltisi hazırlamak içeren flakon
Yardımcı maddeler: Sodyum 8,85mg, sukroz
Çin hamster over (CHO) hücresinde rekombinant DNA teknolojisiyle üretilen, insan İnterlökin-6(IL-6) reseptörüne
karşı hümanize IgG1 monoklonal antikorudur.
Etki mekanizması:
IL-6 eş reseptörü IL-6r(CD126) ya bağlanarak hücre sinyaline aracılık eder.
Tosilizumab, IL-6r reseptörüne yüksek afiniteyle bağlanarak IL-6/IL-6R kompleks oluşumunu ve dolayısıyla hücre
sinyalini inhibe eder.
Endikasyon: Aktif romatoid artriti ve jüvenil idiyopatik artriti bulunan ve bir veya daha fazla tümör nekrozis faktör
(TNF) inhibitör tedavisine karşı hastalığı aktif kalan (DAS28 skoru >5,1) hastalarda kullanımı endikedir.
Diğer İlaçlarla Etkileşimi:
Actemra bazı ilaçların çalışma mekanizmasını etkileyebilir ve bu nedenle bu ilaçların dozunun ayarlanması
gerekebilir;
• Atorvastatin:kolesterol seviyesini düşürmek için kullanılır.
• Kalsiyum kanal blokerları:kan basıncını düşürmek için kullanılır.
• Teofilin:astım tedavisinde kullanılır.
• Warfarin:kanı pıhtılaştırmak için kullanılır.
• Siklosporin:organ nakli sırasında bağışıklık sisteminin baskılanması için kullanılır.
24

25. B-Lenfosit Aktivatör Faktör İnhibitörleri
B Lenfosit Stimülatör Faktörü:
Tümör nekrozis faktör ailesine üye olan protein yapısında bir sitokindir. Bu sitokin,
TNFRSF13B/TACI, TNFRSF17/BCMA, ve TNFRSF13C/BAFFR reseptörlerin ligandıdır.
Esas olarak olgun B-hücrelerinden eksprese olan bir transmembran proteinidir.
B-hücrelerini aktive etmektedir. B-hücrelerinin farklılaşması ve proliferasyonunda önemli
bir rol oynamaktadır.
B-lenfosit Aktivatör Faktör İnhibitörleri Etki Mekanizması
B lenfosit stimülatör faktörüne bağlanarak B-hücresinin apoptozisine sebep olur.
Böylece B-hücreleri tarafından otoimmün hasar inhibe edilmiş olur.
25

26. B-Lenfosit Aktivatör Faktör İnhibitörleri
Kullanıldığı Hastalıklar
Sistemik Lupus Eritematozus (SLE)
Sistemik Lupus Eritematozus; sebebi bilinmeyen cilt, eklem, böbrek, kalp zarı (perikard),
Akciğer zarı (plevra) gibi bir çok doku ve organ iltihabına bağlı çok sayıda bulgularla giden,
değişik seyir gösteren ve bağışıklık sisteminin bozuk çalışması sonucu ortaya çıkan bir
hastalıktır.
26

27. BENLYSTA: Belimumab
80 mg/mL belimumab konsantre i.v. infüzyon çözeltisi hazırlamak için
liyofilize toz içeren flakon
İntravenöz infüzyon içindir.
Belimumab, çözünür insan B Lenfosit Stimülatör Faktörü'ne spesifik İnsan
IgG1λ monoklonal antikorudur.
Memeli hücre ekspresyon sisteminde rekombinant DNA teknolojisiyle üretilir.
Endikasyon: Sistemik Lupus Eritematozus
Ciddi Yan Etkiler: Kanser, Hipersensitivite reaksiyonları(anaflaksi), Enfeksiyon,
İnfüzyon reaksiyonları
27

28. İnterlökin-1 Beta İnhibitörleri (IL-1β)
İnterlökin-1 Beta IL-1 ailesine üye olan bir sitokindir.
Bu sitokinler;
• Proinflamatuar sitokinlerin kompleks ağını indükler
• lökosit ve endotel hücrelerinin üzerindeki integrinlerin
ekspresyonunu indükler
• Endotel hücrelerinin üzerindeki adezyon moleküllerinin
ekspresyonunu artırarak transigrasyona yol açar
• İnflamasyon cevabını başlatır ve regüle eder.
28

29. Canakimumab
Jenerik Adı: İlaris
150 mg/mL canakimumab, subkutan enjeksiyon için liyofilize toz içeren flakon
Deri altına uygulanır.
Canakinumab, rekombinant, IgG1/κ izotopunun alt sınıfına tabi olan insan anti-human IL-1β
antikorudur.
Murin Sp2/0-Ag14 hücre çizgisinde eksprese edilir, iki 447-rezidü ağır zincir ve iki 214-rezidü
hafif zincirden oluşur.
Etki mekanizması:
Canakimumab, İnterlökin-1 Beta’ya bağlanarak IL-1 reseptörleriyle etkileşimini bloke
eder ve aktivitesini nötralize eder.
29

30. Kullanıldığı Hastalıklar
Tedaviye Dirençli Akut Gut Artriti: Kortikosteroid, nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar,
kolşisin kullanımı sonrasında progresyon halinde
Tedaviye Dirençli Fmf (Ailevi Akdeniz Ateşi): Kolşisin kullanımı sonrasında progresyon
Halinde
Ciddi Yan Etkiler: Hipersensitivite reaksiyonları(anaflaksi), ciddi enfeksiyonlar,
immünosupresyon
Doz ve uygulama:
40kg’dan fazla olan hastalar için -> 150mg doz
15-40kg arası hastalar için -> 2mg/kg dozda
Subkutan olarak 8 haftada bir uygulanır.
Saklama:
2-8 C arasında buzdolabında saklanır.
30

31. Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü(VEGF) İnhibitörleri
Kullanıldığı Hastalıklar
Maküler Dejenerasyon (AMD,Yaş Tip): Neovasküler (yaş tip) yaşa bağlı makula
dejenerasyonu (AMD) tedavisinde endikedir.
Etki mekanizması: Ranibizumab insan Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü A’ya (VEGF-A)
hedeflenmiş bir insanlara uyarlanmış rekombinan monoklonal antikor parçasıdır. VEGF-A
izoformlarına (VEGF110, VEGF121 ve VEGF165) yüksek affiniteyle bağlanarak VEGF-A’nın
reseptörleri VEGFR-1 ve VEGFR-2’ye bağlanmasını önlemektedir.
VEGF-A: Reseptörlerine bağlanarak, ikisinin endotel hücresi proliferasyonu ve
neovaskülarizasyonuna ve ayrıca damar kanamasına yol açmaktadır. Bunun, yaşla ilişkili
makula dejeneresansının neovasküler biçiminin ilerlemesine katkıda bulunduğu
düşünülmektedir.
31

32. LUCENTIS: Ranibizumab
10 mg/ml ranibizumab, enjeksiyonluk çözelti içeren flakon
Yardımcı maddeler: Alfa,alfa-trehaloz dihidrat, histidin hidroklorür monohidrat, histidin, polisorbat 20 ve enjeksiyonluk su
Sadece intravitreal uygulama içindir.
Doz: ayda bir, intravitreal 0,5mg/0.05ml uygulanır.
Saklama: Buzdolabında 2−8°C arasında saklanır.
Ranibizumab, rekombinan DNA teknolojisiyle Escherichia coli hücrelerinde üretilmiş bir insanlara uyarlanmış
monoklonal antikordur
İstenmeyen Etkiler:
Sinir sistemi hastalıkları: Çok yaygın: Baş ağrısı
Göz hastalıkları
Çok yaygın: Göz ağrısı, göz iritasyonu, gözlerde yabancı cisim hissi, göz kanlanması,konjunktiva kanaması, blefarit, göz
kuruluğu, göz içi basıncın yükselmesi, katarakt, görme bozukluğu, bulanık/azalmış görme keskinliği, vitreusta uçuşan
noktalar, göz içi inflamasyonu, vitrea dekolmanı, vitritis, retina kanaması.
Yaygın: Gözde rahatsızlık, konjonktiva hiperemisi, göz yaşı artması, göz kaşıntısı, konjuktivit, enjeksiyon yeri
reaksiyonları, arka kapsülde opaklaşma, retina eksüdaları, retinanın pigment epitelinden ayrılması.
Yaygın olmayan: Fotofobi, göz kapağı ödemi, göz kapağı irritasyonu, punktat, keratitis, keratopati, dellen, kornea striası,
kornea abrazyonu, kornea ödemi, iritis, iridosiklitis, ön kamarada flare, uveit, hipopion, nükleer katarakt, açı kapanması
glokomu, vitreal kanama, vitreal bozukluklar, retina dejeneresansı, retina dekolmanı , retina yırtığı, retinal bozukluklar,
göz kanaması, endoftalmit, körlük
32

33. Nüklear Faktör Kappa-B Ligand Reseptör Aktivatörü (RANKL)
Kullanıldığı hastalıklar:
Osteoporoz:
Yüksek kırık riski taşıyan postmenopozal dönemdeki kadınların kemik yapısını güçlendirmek
için,
Yüksek kırık riski taşıyan osteoporoz dönemindeki erkeklerin kemik yapısını güçlendirmek
için kullanılır.
Ayrıca, kemik metastazı, romatoid artrit, multiple myelomanın tedavisinde kullanılır.
RANKL: Tümör Nekrozis Faktör Ligand süper ailesi üyesi ve insanlarda TNFS11 geni ile
kodlanan bir proteindir.
Bu protein, kemik dokusunu yıkıma uğratan osteoklastların aktivasyonunda görev alır.
T hücresi tarafındna eksprese olur.
33

34. PROLİA: Denosumab
Kullanıma hazır şırınga, 60 mg/mL denosumab içeren 1mL solüsyon
Kullanıma hazır flakon, 60 mg/mL denosumab içeren 1mL solüsyon
Deri altına uygulanır.
Doz: 6 ayda bir, 60mg/ml subkutan uygulanır.
Saklama: Buzdolabında 2−8°C arasında saklanır
Tüm hastalar, günlük olarak kalsiyum 1000mg ve vitamin D 400 IU almalıdır.
Denosumab, insan RANKL'nı bağlanarak inhibe eden insan IgG2 monoklonal antikorudur.
Yaklaşık 147 kDa ağırlığındadır ve genetik olarak tasarlanmış Çin Hamster Over hücrelerinde
üretilir.
Endikasyon:
Yüksek kırık riski taşıyan postmenopozal dönemdeki kadınların kemik yapısını güçlendirmek için,
Yüksek kırık riski taşıyan osteoporoz dönemindeki erkeklerin kemik yapısını güçlendirmek için
kullanılır.
Kontrendikasyon: Hypocalcemia, Pregnancy, Hypersensitivity
Yan Etkiler: Hipokalsemi, Ciddi Enfeksiyon, Dermatolojik Advers Reaksiyonlar, Çene Kemiği
Osteonekrozu, Atipik Subtrokanterik ve Diyafizer Femur Kırıkları
34

35. DİĞER MONOKLONAL ANTİKORLAR
35

36. Omalizumab
Jenerik Adı: Xolair
İçerik:
150 mg omalizumab, subkutan enjeksiyon için liyofilize toz içeren flakon
Omalizumab, rekombinant DNA türevi, insan immünoglobulin E (IgE)’ye bağlanan
hümanize IgG1k monoklonal antikordur.
Çin hamster overi hücre süspansiyon kültüründe ve gentamisin içeren bir ortamda üretilir. Son
üründe gentamisin bulunmaz.
Endikasyon: Persistan Allerjik Astım (12 yaş ve üzeri hastalarda)
Akut astım alevlenmelerinde etkili değildir.
Deri altına uygulanır.
Doz: 2 yada 4 haftada bir 150-375 mg omalizumab subkutan enjekte edilir.
Saklama: Buzdolabında 2−8°C arasında saklanır.
Eğer ilaç 2-8 °C arasında saklanmışsa sulandırıldıktan sonra 8 saat içinde kullanılabilir.
Oda sıcaklığında saklandıysa sulandırıldıktan sonra 4 saat içinde kullanılabilir.
36

37. Etki mekanizması:
Omalizumab, insanlardaki IgE’ye selektif olarak bağlanan, rekombinant DNA
türevi, insan monoklonal antikorudur.
Bu antikor; IgG1 kappa yapısındadır, ana iskeleti insan kökenli olup Ige’ye bağlanan
komplementer-belirleyici bölgeleri mürin ana antikorundan köken almaktadır.
IgE: Fc parçası ile mast hücresi ve bazofil lökositlere bağlanabilme özelliğindedir ve bağlandığı
zaman bu hücreleri duyarlı hale getirirler.
Allerjik olay dizisi, mast hücrelerinin ve bazofillerin yüzeyindeki yüksek afiniteli IgE
reseptörlerine bağlı IgE’nin alerjene çapraz bağlanmasıyla başlar. Bu bağlanma efektör hücrelerin
degranülasyonu sonucu histaminlerin, lökotrienlerin, sitokinlerin ve diğer mediatörlerin serbest
kalmasıyla sonuçlanır. Söz konusu mediatörlerle alerjik astım fizyopatolojisi ve bu arada hava
yollarındaki ödem, düz kasların kasılması ve enflamasyon sürecine eşlik eden hücresel aktivite
değişiklikleri arasında sebep/sonuç ilişkisi vardır. Yine bu mediyatörler, alerjik hastalıktaki
bronkokonstriksiyon, mukus yapımı, hırıltılı solunum, dispne, göğüste sıkışma hissi, burunda
konjesyon, hapşırma, burun kaşıntısı ve akıntısı, göz yaşarması ve kaşıntısı gibi belirtilere ve
semptomlara katkıda bulunur.
37

38. Natalizumab
Jenerik Adı: Tysabri
İçerik:
300 mg/15mL natalizumab içeren, iv infüzyon için steril tek kullanımlık flakon
Yardımcı maddeler: 123 mg sodium chloride, USP; 17.0 mg, sodium phosphate, monobasic,
monohydrate, USP; 7.24 mg sodium phosphate, dibasic, heptahydrate, USP; 3.0 mg polysorbate 80,
USP/NF, in water for injection, USP at pH 6.1.
Natalizumab, mürin myeloma hücrelerinde üretilen rekombinant hümanize IgG4 monoklonal antikordur.
Natalizumab, insan antikoru temel bölgelerini (framework) ve α4-integrin molekülüne bağlanmak için
mürin antikorunun da tamamlayıcı-belirleyici bölgelerini içermektedir.
Etki mekanizması:
Natalizumab, lökositlerin(nötrofiller hariç) yüzeylerinde eksprese olan α4ß1 ve α4ß7 integrinlerin α4-
subünitelerine bağlanır ve lökositlerin kontr-reseptörlerine α4-aracılı adezyonlarını inhibe eder. α4
ailesinin reseptörleri; aktive vasküler endotelinde üretilen Vasküler Hücre Adezyon Molekülü-1 (VCAM-
1) ve GI kanalın vasküler endotel hücrelerinde bulunan Mukozal Adressin Hücre adezyon Molekülü-1
(MAdCAM-1)’i içermektedir.
Bu moleküler etkileşimlerin bozulması, lökositlerin endotelyumdan iltihaplı parenkimal dokulara
transmigrasyonunu önler. Yani, integrin bloke edilerek lökositlerin kandan beyine geçmesi engellenir.
Böylece, enflamasyon ve MS ile oluşan beyin hasarı azaltılır.
38

39. Endikasyonlar:
Multiple Skleroz (MS); diğer MS tedavilerine cevap vermemiş veya tolere edememiş hastalar için önerilir.
Tysabri multipl skleroz (MS) hastalığının yüksek derecede aktif semptomlarının alevlendiği (relaps) ve
semptomların duraksadığı (remitting) dönemlerde, şu hasta grupları için hastalığı modifiye eden tekli tedavi
olarak kullanılır: Beta interferon ile tedaviye rağmen yüksek hastalık aktivitesi olan hastalar ve hızlı gelişen
şiddetli relapsing-remitting multiple sklerozlu hastalar (multiple skleroz hastalığının semptomlarının
alevlenme ve duraksama gösterdiği hastalar).
Crohn Hastalığı(CH); ABD’de konvansiyonel CH tedavisine ya da TNF-α inhibitörlerine cevap vermemiş ya da
tolere edememiş hastalar için de kullanılır.
İstenmeyen etkiler:
Tysabri kullanan hastalarda PML (Progresif Multifokal Lökoensefalopati) denilen nadir bir beyin
infeksiyonunu gelişebilir. Bu nedenle, Tysabri ülkemizde sadece “Tysabri Risk Yönetim Planı (TRYP) Reçeteleme
Programı” denilen kısıtlanmış dağıtım programı ile temin edilebilir ve hastaya “Natalizumab (Tysabri) Kullanan
Hastalar İçin Hasta Bilgilendirme Ve Onam Formu” onaylatılarak uygulanır.
Tysabri ile ciddi infeksiyonlar (fırsatçı enfeksiyonlar) gelişebilir.
Olası karaciğer sorunlarının belirtileri: Ciltte ya da gözün beyaz kısmında sarılık, idrarın renginin olağan
olmayan şekilde koyulaşması
Diğer yan etkiler:İdrar yolu infeksiyonu, boğaz ağrısı ve akıntılı veya tıkalı burun, titreme, kaşıntılı
döküntü, baş ağrısı, baş dönmesi, bulantı, kusma, eklem ağrısı, ateş, yorgunluk.
Doz: Her 4 haftada bir, 300 mg natalizumab ortalama 1 saat süreyle i.v. infüzyon halinde verilir. I.v. push veya
bolus verilmemelidir. Solüsyon, hazırlandıktan sonra 8 saat içinde uygulanmalıdır.
Saklama: Buzdolabında 2−8°C arasında saklanır.
39

40. 40

41. Palivizumab
Jenerik Adı: Synagis
İçerik: 100 mg/ml palivizumab içeren, enjeksiyonluk solüsyon için liyofilize toz ve çözücü
Yardımcı maddeler: Toz: Histidin, glisin, mannitol, Enjeksiyonluk su
Sadece intramüsküler enjeksiyon olarak uygulanır.
Palivizumab, respiratuvar sinsisyal virüsün (RSV) F proteininin A antijenik bölümündeki bir
epitopa yönelik olarak rekombinant DNA teknolojisiyle üretilmiş hümanize bir IgG1 monoklonal
antikordur.
Bu humanize monoklonal antikor insan (%95) ve mürin (%5) amino asit sekanslarının
bir bileşimidir. RSV’nin her iki alt tipi olan A ve B suşlarına karşı güçlü nötralizan ve füzyon
inhibitörü aktiviteye sahiptir.
Palivizumab iki ağır ve iki hafif zincirden oluşur ve ortalama molekül ağırlığı yaklaşık 148,000
daltondur.
Etki Mekanizması
Palivizumab, RSV'ye karşı nötralize edici ve füzyonu inhibe edici aktivite gösterir. Bu aktiviteler,
laboratuvar deneylerinde RSV replikasyonunu inhibe etmektedir. Laboratuvar çalışmalarında dirençli RSV
suşları izole edilebilmekle birlikte klinik RSV izolatlarından oluşan panelin tümü palivizumab tarafından
nötralize edilmiştir. Yaklaşık 30 μg/ml'lik palivizumab serum konsantrasyonlarının, pamuk sıçanı
modelinde pulmoner RSV replikasyonunu %99 azalttığı gösterilmiştir.
41

42. Endikasyonlar:
Palivizumab, yüksek RSV hastalığı riski taşıyan pediyatrik hastalarda respiratuvar sinsisyal virüsün
(RSV) neden olduğu hastaneye yatışı gerektiren ciddi alt solunum yolu hastalığının
önlenmesinde endikedir.
Gestasyon yaşı 35 hafta veya daha az olan yenidoğanlar ve RSV sezonunda 6 aydan küçük olan
bebekler , Son 6 ayda bronkopulmoner displazi tedavisi olan ve 2 yaşından küçük olan
çocuklar, Hemodinamik olarak ciddi konjenital kalp hastalığı olan ve 2 yaşından küçük
çocuklar
İstenmeye Etkiler:
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları; Trombositopeni
Bağışıklık sistemi bozuklukları; Anafilaksi
Sinir Sistemi Bozuklukları; Konvülsiyon (şiddetli kasılma)
Solunum, toraks ve mediastinal bozukluklar; Apne
Cilt ve cilt altı doku bozuklukları; Ürtiker
Doz: Önerilen dozu vücut ağırlığına göre 15 mg/kg’dır.
Toplumdaki RSV risk sezonu boyunca ayda bir uygulanmalıdır.
İlk doz, RSV sezonu başlamadan önce uygulanmalıdır ve takip eden dozlar RSV sezonu
boyunca aylık olarak uygulanmalıdır.
Saklama: Buzdolabında 2−8°C arasında saklanır
42

43. Absiksimab
Jenerik İsim: Clotınab
10 mg/5 mL i.v. enjeksiyon için çözelti içeren flakon i.v. enjeksiyon yoluyla kullanılır.
Farmasötik şekli: Renksiz ve saydam flakonda, renksiz ve saydam çözeltidir.
Her flakon 10mg absiksimab içerir
Absiksimab; insan/mürin kimerik monoklonal antikorudur.
Platelet membranındaki Glikoprotein IIb/IIIa reseptörüne hedeflenen Ig c7E3 Fab
fragmanından oluşur.
Memeli hücre kültüründe rekombinant DNA teknolojisiyle üretilir.
Etki mekanizması:
Absiksimab, Glikoprotein IIb/IIIa reseptör antagonisti olup platelet agregasyonunu inhibe
ederek; koroner arterde plateletlerin birbirine yapışmasını ve trombus(kan pıhtısı)
oluşumunu engeller.
43

44. Endikasyonları:
Akut koroner sendrom hastalarında uygulanacak perkütan koroner girişimlerde (daralmış
durumdaki bir koroner artere balon uçlu bir kataterle girilip, balonu şişirerek genişletme esasına
dayalı operasyon)
Yüksek riskli perkütan koroner girişim uygulanan hastalarda (uzun stent, riskli lezyonlar, çok sayıda
stent, şeker hastası) 24 saat içinde perkütan koroner girşim yapılması planan, geleneksel tedaviye
cevap vermeyen, kararsız anjinalı –kalp spazmı- hastalarda kullanılır.
Doz/Uygulama Sıklığı:
Clotinab i.v. enjeksiyon yoluyla kullanılır.
Başka şekilde önerilmemişse yetişkinlerde önerilen dozu; cilt altı koroner müdahale başlamadan
önce 10-60 dk süreyle i.v. bolus 0.25 mg/kg’dır. Bunu 12 saat boyunca 0.125 mcg/kg/dk (max 10
mcg/dk) sürekli i.v. İnfüzyon takip eder.
24 saat içinde cilt altı koroner müdahale yapılması planlanan, geleneksel tıbbi müdahaleye cevap
vermeyen kararsız anjina hastaları 18-24 saat 10 mcg/dk’lık infüzyonun ardından 0.25 mg/kg i.v.
bolus absiksimab ile tedavi edilebilir.
Stabilite:
Flakonlar 2-8˚C arasındaki sıcaklıkta saklanmalıdır. Ürün dondurulmamalı ve çalkalanmamalıdır.
44

45. Ustekinumab
Jenerik adı: STELARA
Stelara 90 mg SC enjeksiyonluk çözelti içeren flakon
Etkin madde: 1,0 ml enjeksiyonluk çözeltide: Ustekinumab 90 mg
Farmasötik şekli: Enjeksiyonluk çözelti berrak, hafif opalesan, renksiz ile açık sarı arasında çözelti. Stelara, dış kısmı kaplı
bir tıpa ile kapatılmış, tek kullanımlık flakon içerisinde (Tip 1 cam) steril çözeltidir. Stelara, 1 flakon içeren ambalajlar
halinde sunulmaktadır.
Ustekinumab, insan monoklonal antikorudur. Vücutta, immün sistemi ve immün-aracılı inflamatuar bozuklukları regüle
eden İnterlökin12 ve İnterlökin23 e karşı hareket eder.
Etki mekanizması:
Belli sitokinleri baskılayarak , onların vücudun enflamatuar cevabını tetiklemesine engel olurlar. Özellikle, T-hücrelerinin
aktive olmasına yardımcı olan İnterlökin IL-12 ve IL-23 sitokinleri bloke eder.
Endikasyonları:
Stelara sistemik tedaviye (örneğin; siklosporin, metotreksat veya PUVA) yanıt vermeyen, kontrendike olan veya bu
tedaviyi tolere edemeyen yetişkinlerde orta ile şiddetli plak tip psoriasis tedavisinde endikedir
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Stelara’nın önerilen dozu, 0. haftada subkutan yolla uygulanan 45 mg’lık ilk dozu takiben 4 hafta sonra 45 mg’lık ikinci
bir doz ve bunun ardından her 12 haftada bir olmak üzere 45 mg’lık dozlardır.
Stabilite:
Raf ömrü: 12 ay
2ºC - 8ºC arası sıcaklıklarda (buzdolabında) saklayınız. Dondurulmamalıdır.
45

46. • İstenmeyen etkiler
• STELARA’ya en az 6 ay maruz kalan 1970 hasta, en az 1 yıl maruz kalan 1285 hasta ve en az
• 18 ay maruz kalan 373 hasta dahil olmak üzere 2266 hastada yapılan 3 çalışmada aşağıda
• tanımlanan güvenlilik verileri elde edilmiştir.
• Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir:
• • Ciddi enfeksiyonlar
• • Maligniteler
• Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
– Çok yaygın: Üst solunum yolu enfeksiyonu, nazofarenjit
– Yaygın: Selülit, viral üst solunum yolu enfeksiyonu
• Psikiyatrik hastalıklar
– Yaygın: Depresyon
• Sinir sistemi hastalıkları
– Yaygın: Sersemlik, baş ağrısı
• Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar
– Yaygın: Faringolaringeal ağrı, nazal konjestiyon
• Gastrointestinal hastalıklar
– Yaygın: Diyare
• Deri ve deri altı doku hastalıkları
– Yaygın: Kaşıntı
• Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları
– Yaygın: Sırt ağrısı, miyalji
• Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
– Yaygın: Yorgunluk, enjeksiyon bölgesinde eritem
– Yaygın olmayan: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (ağrı, şişlik, kaşıntı, endürasyon, kanama, morarma
ve iritasyon dahil) 46

47. Efalizumab
Efalizumab, hümanize monoklonal antikordur.
Lenfosit Fonksiyon-ilişkili Antijene (LFA-1) bağlanarak etkinliğini gösterir.
Efalizumab, orjinal olarak mürin anti-CDIIa monoklonal antikor olarak geliştirilmiştir.
Genetik mühendislik metoduyla, insan DNA sekanslarının yerleştirilmesiyle immünojenitesi azaltılmıştır.
Yapıda, spesifik antijen tanıma açısından önemli olan mürin komplementer belirleyici bölgeleri (CDR)
korunmuştur.
Hümanizasyon için insan ağır zinciri alt grubu III (VH-CH1) ve hafif zincir alt grubu k1 iskelet görevi
görmektedir.
Hafif ve ağır zincir sekanslarını içeren plasmidler E.coli’ye transforma olup protein ekspresyonu
gerçekleşir.
VL ve VH domainleri insan IgG1 sabit domainlerine transfer edilerek hümanize antikor elde edilir.
Etki mekanizması:
Efalizumab, LFA-1 in α-alt ünitesi olan CDIIa’ya bağlanarak LFA-1 ve ICAM-1 arasındaki etkileşimi
bloke eder.
Bu etkileşimin blokajının çeşitli sonuçları vardır:
- Lenf nodüllerindeki T lenfositlerinin aktivasyonu
- Enflamatuar derideki, lenfosit dolaşımının inhibisyonu
- T lenfositlerin APC tarafından reaktivasyonunun blokajı
- Aktif T lenfositlerle keratinositlerin etkileşimininin azalması 47

48. LFA-1: β2 integrin ailesine bağlı olup T-hücrelerinin yüzeyinde eksprese olurlar.
İmmün sürveyans prosesinin tüm basamaklarında ve immün cevap oluşumunda LFA-1 birinci derecede
gereklidir:
1. Kan akışı altında damar duvarına sıkı tutunma
2. Dokularda diğer hücrelerle birlikte T-hücreleri tarafından taranma
3. T-hücreleri ve antijen-bulunduran hücreler(APCs) arasında immünolojik sinaps oluşumu
LFA-1 ekspresyonu T-hücresinin aktivasyonu ile regüle edilir ve bu LFA-1 in afinitesinde artışa sebep olur.
LFA-1 in ligandları, intraselüler adezyon molekülleridir(ICAMs).
Bu moleküller; ICAM-1 (lökosit, vasküler endotelyal hücreler ve epitelyal hücrelerde eksprese olur), ICAM-2
(endotelyum ve lökositlerde), ICAM-3 (monosit ve lenfositlerde)
ICAM ekspresyonu, TNF-α ve İnterferon-ϒ gibi proenflamatuar mediatörler tarafından tetiklenir.
LFA-1 antagonisti, T-hücre popülasyonunun fonksiyonlarını farklı şekilde etkileyen bir potansiyele
sahiptir.
LFA-1 yada ligandına bağlanan Monoklonal antikorlar:
- T hücrelerinin aktivasyonunu inhibe ederler
- T hücresi cevaplarını inhibe ederler
- Lenfosit proliferasyonunun cevaplarını inhibe ederler
- Lenfosit trafiğini azaltırlar
- T hücrelerinin endotel hücrelerine adezyonunu azaltırlar
LFA-1/ICAM etkileşiminin inhibisyonu, çeşitli T-hücresi bağımlı immün fonksiyonların baskılanmasına yol açar.
Bu immün fonksiyonlar, enflamatuar otoimmün hastalıkların patogenezi için elzemdir.
48

49. 49

50. Kaynaklar
• W.-H. Boehncke (Editor), H.H. Radeke (Editor)-Biologics in General Medicine (2007)
• “ Principles of Pharmacology: The Pathophysiologic Basis of Drug Therapy”by D. Golan ,
A.H. Tashjian , E. J. Armstrong and A. W Armstrong
• İlaç prospektüsleri
50