Kan ve kan ürünleri̇

KAN VE KAN ÜRÜNLERİ
LALE SEÇGİNLİ
Marmara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi
Biyoteknoloji Anabilim Dalı

Kan hücreleri vücutta kemik iliğinde üretilirler.
Hepsi " Kök hücre –Stem Cell" denilen bir hücreden köken alırlar.
Kemik iliğinde hematolojik kök hücreler bulunmaktadır.
Bu hücreler çeşitli besleme faktörleriyle vücudun ihtiyaçlarına göre kırmızı , beyaz hücreler ve kan
pulcukları ( platelet-trombosit) üretirler.

KAN ve KAN ÜRÜNLERİ - USP
Karakterizasyon
•Biyolojik Tayinlerin Dizayn Ve Analizi
•Kromatografi
•Elektroforez
•Kapiller Elektroforez
•Kütle Spektrofotometrisi
•Nükleer Manyetik Rezonans
•Spektrofotometri Ve Işık Saçınımı
•Biyoteknoloji ürün testleri
Tanımlama
•Renk ve Akromisiti
•Kristallik
•Ph
•Biyolojikler
İdentifikasyon
•USP Referans standartları
•İdentifikasyon testleri- genel
•Spektrofotometrik testler
•Kromatografi
•Elektroforez
•Kapiller elektroforez
•Kütle spektrometrisi
•Nükleer manyetik rezonans
Fonksiyonel
Güvenlik
•Antimikrobiyal etkinlik testleri
•Mikrobiyal limit testleri
•Sterilite testleri
•Bakteriyel endotoksin testleri
•Biyolojik reaktivite testleri, in vitro
•Biyolojik reaktivite testleri, in vivo
•Pirojen testleri
•Antimikrobiyal ajanlar- içerik
•Sterilizasyon için biyolojik indikatörler
•Nonsteril farmasotik ürünlerin
mikrobiyolojik vasfı
•Temiz oda ve diğer kontrollü çevrelerin
mikrobiyolojik değerlendirmesi
•Farmakope ürünlerinin sterilizasyonu ve
sterilitesinin sağlanması
Ekipman
•Otomatik analiz metodları
•Termometreler
•Volumetrik aparatlar
•Spektrofotometrik tanımlama testleri
•Kromatografi
•Elektroforez
•Kütle spektrofotometresi
•Nükleer manyetik rezonans
•Spektrofotmetre ve ışık saçınımı
•Biyüteknolojik ürün testleri
•Elektron mikroskopisi
Tayin
•Kromatografi
•Elektroforez
Fizikokimyasal
•Kromatografi
•Elektroforez
•Osmolalite ve osmolarite
•Ph
•İyon kromatografisi

KAN ve KAN ÜRÜNLERİ – USP
Safsızlıklar
Prosese bağlı
•Kromatografi
•Elektroforez
•Su saptama
•Kurutma kaybı
Ürüne bağlı
•Kromatografi
•Elektroforez

ÜRÜNLER
1. Tam Kan
2. Plateletler
3. Kırmızı Kan Hücreleri
4. Dekstran 1
5. Dekstran 40
6. Dekstran 60
7. Dekstran 70
8. Dekstran 110
9. Jelatin
10. İnsan Albumini
11. Pıhtılaşma Faktörleri
12. İnsan Antitrombin III

1. TAM KAN
Uygun insan dönerlerinden aseptik koşullarda toplanır.
Masif kanama (dakikada 150ml/kg dan fazla olan kanamalar ve kan volümünün
%25’inden fazlasının kaybı) exchange transfüzyonlar ve açık
kalp cerrahisi için kullanılır.
Lökosit sayısını azaltmak için filtre edilebilir. Lökosit varlığında, Transfüzyona Bağlı
Hemolitik Olmayan Ateş Reaksiyonu , Transfüzyonla İlişkili Akciğer Hasarı gelişebilir. (FNHTR)
Lökosit miktarı: 5X10₆ dan düşük olmalıdır.
Doz: 500 ml+-%10 lik bir ünite Tam Kan minimum 50g Hemoglobin içerir.
Antikoagülan ajan: Sitrat Dekstroz, Sitrat Fosfat Dekstroz veya
Sitrat Fosfat Dekstroz Adenin (steril,pirojensiz)
Tam kan aşağıdaki mikrobiyal ajan ve diğer faktörler açısından test edilmelidir;
 Sifiliz
 Hepaptit B virüsü
 Hepatit C virüsü
 HIV
 İnsan Hücresi Limfotropik Virüs Tip 1 ve 2
 Kan grupları ve Rh faktörü
 Kırmızı hücrelere karşı beklenmeyen antikorlar(CMV, Malarya)

1. TAM KAN
Saklama: 1-6 C arasında
Oda sıcaklığında toplanmışsa kan, en fazla 8 saat saklanabilir.
Son kullanma tarihi:
Antikoagülan ajanı olarak;
Sitrat Dekstroz ya da Sitrat Fosfat Dekstroz kullanılmışsa -> 21 gün/ 1-6 C de
Sitrat fosfat dekstroz adenin kullanılmışsa -> 35 gün / 1-6 C de
Etiketleme:
Donörün ismi, kodu ABO grubu ve Rh tipi
Kaç volüm alındığı endikasyon, kontrendikasyon, uyarılar
Alındığı tarih infüzyon metodu
Saklama sıcaklığı antikoagülan içeriği
Son kullanma tarihi

Temelde kullanılan kan nakil yöntemi alıcı ve verici kan gruplarının aynı olmasıdır.
Kan gruplarının aynı olmasına rağmen; kan nakli öncesinde çapraz karşılaştırma
(cross matching) adı verilen bir test yapılarak, uygunluğuna karar verilir.

2. Plateletler
Trombositopeni hastalarında kanamayla kan kaybını önlemek/minimize etmek için
tedavi yada profilaktik amaçlı kullanılır.
İnsan tam kanından; kırmızı kan hücreleri ve plazmanın santrifüj, sedimentasyon ya
da aferez yöntemleriyle uzaklaştırılması elde edilir.
Aferez yöntemi: kırmızı kan hücreleri ve plazma otomatik olarak ayrılır ve donör
kanına geri döner.
Tam kandan elde edilen plateletler için herhangi bir onaylı antikoagülan kullanılabilir.
Aferez yöntemiyle elde edilen plateletler için Sitrat Dekstroz Solüsyonu kullanılır.
Tan kandan elde edilen platelet hücre sayısı minimum 5,5X10₁₀ /40-70ml
Aferez yöntemiyle minimum 3X10₁₁/100-500ml miktarda olmalıdır.
Lökosit sayısını azaltmak için filtre edilebilir. İrradyasyon yöntemiyle
Lenfositler inaktive edilebilir.

Tam kan için yapılan testler plateletler için de yapılmalıdır.
Virüs ve diğer patojenleri inaktive eden prosesler kan ürünlerine uygulanamayabilir.
Bu nedenle;
- Donörün iyi seçilmesi
- Çöktürme
- Kromatografik saflaştırma
- ile virüs ve patojenler giderilebilir.
Saklama: 20-24 C nin altında, ph:6,2 den yüksek ph’da saklanmalıdır
Son kullanma tarihi: 5 gün
Etiketleme:
Donörün ismi, kodu ABO grubu ve Rh tipi
Kaç volüm alındığı endikasyon, kontrendikasyon, uyarılar
Alındığı tarih infüzyon metodu
Saklama sıcaklığı antikoagülan içeriği
Son kullanma tarihi elde edildiği yöntem(aferez,..)

Ürün adı Hazırlama yöntemi
Platelet 8 saat içinde toplanan tek bir ünite tam insan
kanından hazırlanmış
Platelet, pooled Aseptik teknikle birden fazla ünitenin birleştirilmesi
Platelet, ferez Tek bir donörden aferez yöntemiyle elde edilir
Platelet, lökosit azaltılmış Tan kandan elde edilen plateletlerde leukoreduction
filtre ile lökosit sayısı 8,3x10₅ düşürülür
Platelet, ferez, lökosit azaltılmış aferez yöntemiyle elde edilen platelerlerde lökosit
sayısı 5X10₆ düşürülür.

3. Kırmızı Kan Hücreleri
Kırmızı kan hücreleri kanın hemoglobin içeren bölümüdür.
Ciddi anemi, orak hücreli anemi,hemolitik yenidoğanda kullanılır.
Tam kandan; plazma ve plateletlerin santrifüj, sedimentasyon veya aferez yöntemiyle
uzaklaştırılması ile elde edilir.
Koruyucu maddeler: salin, adenin,fosfat,bikarbonat,glikozdan oluşan koruyucu sıvı
eklenerek eritrositlerin daha uzun süre canlı kalması sağlanır.
• Lökosit sayısını azaltmak için filtre edilebilir.
• İrradyasyon yöntemiyle Lenfositler inaktive edilebilir.
• Proteinleri uzaklaştırmak için yıkama (2000ml izotonik serumla santrifüj)

Ürün adı Hazırlama yöntemi
Kırmızı kan hücresi, ferez Otomatik aferez sistemi
Kırmızı kan hücresi, lökosit azaltılmış Filtrasyon( toplam lökosit sayısı 5X10₆)
Kırmızı kan hücresi,dondurulmuş kriyoprotektan(gliserol) solüsyonunda
suspande edilip uygun sıcaklıkta dondurma
Kırmızı kan hücresi, degliserolize Dondurulmuş kırmızı kan hücresinden
gliserolün onaylı prosedürle uzaklaştırılması
Doz: Bir ünite kırmızı kan hücresi 50g/180-325ml Hemoglobin içermelidir.
Lökositi azaltılmış kırmızı kan hücresi 42,5mg/150-275ml Hemoglobin içermelidir.
Tam kan için yapılan testler Kırmızı Kan Hücreleri için de yapılmalıdır.
Etiketleme -> diğer kan ürünleri gibi

Kan yerine kullanılanlar ve plazma
protein fraksiyonları
 Dekstran 1
 Dekstran 40 (Dekstran 40, Rheomacrodex %10)
 Dekstran 60 (Plasmodex)
 Dekstran 70 (Macrodex%6 , Rescueflox)
 Dekstran 110
 Jelatin (Gelofusine İ.V. İnf., Geloplasma, Gelafusal)
 İnsan Albumini (Cealb, Albiomin, Vialebex,..)

Kan Yerine Kullanılanlar Ürünler
(Kan Sübstitüentleri)
Kanama,yanıklar,sepsis,şok gibi durumlar sonrasında plazma artırıcı etki
yapmak için kullanılırlar. (kan hacmini sağlamak için)
Uygun konsantrasyonda verildiğinde plazma proteinine benzer osmotik basınç
oluştururlar.
Vasküler hacim ve kan basıncının değişmesini engellerler.

Osmotik basınç:
Çözünen maddelerin difüzyonu veya sıvıların membranlar arası geçişinde etkili olan tüm
biyolojik proseslerde kritik rol oynar.
Solüsyondaki partiküllerin sayısına bağlıdır. -> kolligatif(bağlaşık) özellik
Partiküller -> molekül, iyon, agregat(dimer) vs..
Osmoz; çözücü maddelerin az yoğun ortamdan çok yoğun ortama, seçici geçirgen bir
zardan enerji harcanmadan geçişidir
π = ᴾ RT/1000)m π: osmotik basınç ᴾ:çözücü dansitesi R: gaz sabiti
m: solüsyonun molalitesi (bir kg çözücüde çözünmüş halde
bulunan maddenin mol sayısıdır.)
Osmotik basınç osmolaliteye bağlıdır, osmlolariteye bağlı değildir.
Kanın osmolalitesi: 285-310 mOsmol/kg
Osmolalite -> solüsyonun donma noktası depresyonu ile ölçülür. (avrupa farmakopesindeki
standart solüsyonlarla karşılaştırılarak)

Dekstran 40
Dekstran 40, sukrozun fermentasyonundan türetilmiş olan, düşük ortalama molekül
ağırlıklı (35.000-45.000) dekstranlardan (glukoz polimerleri) oluşmaktadır.
Dekstranların biyolojik özellikleri, ortalama molekül ağırlığına, molekül ağırlığının
dağılımına ve molekül yapısına dayanır.
Dekstroz veya sodyum klorür enjeksiyonu içinde hazırlanır.
Steril, stabil ve pirojensiz olmalıdır. Bakteriyostatik ajan içermez.
Endikasyonları:
Kapiler dolaşımın yavaşladığı durumlar: Şok, yanıklar, yağ embolisi, pankreatit, peritonit
Arter ve ven dolaşımı bozuklukları: Gangren tehdidi, bacak ülserleri,
Ameliyat ve travma sonrası görülen tromboembolik olayların profilaksisi
Damar cerrahisi ve plastik cerrahi: Periferik dolaşımı düzeltmek ve aşılanmış greftte
tromboz olasılığını azaltmak amacı ile
Açık kalp ameliyatlarında: Kalp - akciğer cihazında kullanılan perfüzyon sıvısına ek olarak

Doz:
İntravenöz infüzyon şeklinde kullanılır.
İnfüzyonun hızı ve uygulanacak doz, hastalığın klinik seyrine göre düzenlenir.
Şok vb. gibi kapiler dolaşımın yavaşladığı durumlar:
Başlangıçta toplam doz ilk 24 saat içinde 20 ml/kg'ı aşmamalıdır.
Daha sonraki günler 10 ml/kg'lık günlük dozlar en fazla 5 gün uygulanır.
Arter ve ven dolaşımının bozulduğu durumlar:
Başlangıç olarak ilk 24 saatte kilo başına 500 - 1000 ml uygulanır.
Ek olarak ertesi gün ve daha sonra da en fazla hafta süreyle günaşırı 500 ml daha uygulanır.
Ameliyat ve travma sonrası görülen tromboembolik olayların profilaksisi:
İntravenöz infüzyon yoluyla 500 - 1000 ml (kilo başına 10 - 20 ml) uygulanır.
Tedavi, ertesi gün 500 ml daha uygulanarak tamamlanabilir.
Damar cerrahisi ve plastik cerrahi:
Ameliyat sırasında 500 ml (yaklaşık olarak 10 ml/kg) intravenöz yoldan uygulanır.
Ameliyattan sonra 500 ml daha uygulanır. Ameliyatın ertesi günü ve daha sonra da en fazla iki hafta
süreyle günaşırı 500 ml uygulanır.
Açık kalp ameliyatları:
Kilo başına 10 - 20 ml kadar perfüzyon sıvısına katılır.
Ameliyat sonrası için öğütlenen doz "kapiler dolaşımın yavaşladığı durumlar" için önerilenin aynıdır.

%70i 24 saat içinde ürinle değişmeden atılır.
Saklama: Sıkı kapalı kaplarda, 25 C de saklanır.
Ph: 3.5-7.0 arasında olmalı
Sterilite: membran filtrasyon yöntemi kullanılır.
Bakteriyel endotoksin testi yapılmalı (1 ml içinde 1 USP Endotoksin ünitesinden fazla
içermemeli)
Antijenik safsızlıklar: hayvanlar (domuz) üzerinde deney yapılarak anaflaktik reaksiyon
semptomları yönünden değerlendirilir. Bu semptomları göstermemelidir.
Güvenlik: 5 fareye dekstran 40 solüsyonu enjeksiyonu yapılır.
72 saat içinde ölüm yoksa solüsyon uygundur.
Alkol ve benzer safsızlıklar: Gaz kromatografisinde tespit edilir.

Dekstran 70
Dekstran 70, sukrozun fermentasyonundan türetilmiş olan, düşük ortalama molekül
ağırlıklı (63.000-77.000) dekstranlardan (glukoz polimerleri) oluşmaktadır.
Endikasyon:
Dolaşan kan hacminin azalmış bulunduğu, kanama, travma, yanık ve ameliyata bağlı
şokların tedavisinde endikedir.
Kısa süreli hacim verir, kan akışını düzenler.
Bakteriyel Endotoksin Testi 1 ml içinde 1 USP Endotoksin ünitesinden fazla içermemeli
Antijenik safsızlıklar: hayvanlar (domuz) üzerinde deney yapılarak anaflaktik reaksiyon
semptomları yönünden değerlendirilir. Bu semptomları göstermemelidir.
Güvenlik: 5 fareye dekstran 40 solüsyonu enjeksiyonu yapılır.
72 saat içinde ölüm yoksa solüsyon uygundur.
Alkol ve benzer safsızlıklar: Gaz kromatografisinde tespit edilir.

Doz:
Damar yoluyla 500 - 1000 ml miktarında verilir. (20-40ml/dk)
%70i 24 saat içinde ürinle değişmeden atılır.
Saklama: Sıkı kapalı kaplarda, 25 C de saklanır.
Ph: 3.5-7.0 arasında olmalı
Sterilite: Membran filtrasyon yöntemi kullanılır.

İnsan Albumini
Albumin dolaşımdaki en önemli protein fraksiyonudur. Total plazma proteinin %60’ını
oluşturur.
Kanın osmotik basıncından, kan damarında yeterli sıvı bulunmasından sorumludur.
Plazma içindeki konsantrasyonu 42g/L dir.
Su tutma özelliği vardır. 1 g albumin 18 gram su tutar.
Bazı metabolizma ürünleri ve ilaçların taşınmasından da sorumludur.
Sağlıklı insan donörlerden (kan,plazma,serum veya plasentadan) elde edilir.
Kaynak materyal Hepatit B yüzey antijeni açısından test edilir.
Steril, nonpirojeniktir. Aseptik koşulda çalışılır, filtrasyonla sterilize edilir.

En az %96 albumin içermelidir.
Solüsyon: 100 ml’de içerdiği serum albumin, normal insan plazmasına osmotik olarak
eşit olmalıdır:
25g serum albumini (500ml insan plazmasına)
Antimikrobiyal ajan içermez.
Stabilizan ajan: sodyum asetil triptofonat içerebilir.
Elektron içeriği: Sodyum 130 mEq/L- 160 mEq/L
Endikasyon:
Volüm kaybını tamamlamak ve ozmotik basıncı uzun süreli olarak düzenlemek
amacıyla kullanılır.
Hermalojik şok plazma kaybına bağlı şok, şokla birlikte seyreden diğer durumlar.
Yanık karaciğer yetmezliği, hepatosiroz, nefrit, nefrotik sendrom, GLS bozuklular,
volüm tamamlama, hipersensitivile sendromunda

Dozaj:
Hacim tamamlayıcısı olarak kişisel ihtiyaç ve dolaşım parametrelerine bağlıdır.
Albuminin en önemli fonksiyonu kolloidal osmatik basıncı korumasıdır. En düşük kolloidal osmotik
basınç seviyesi 20 mmHg (2,7 kPa) olarak düşünülmelidir.
Kolloid osmotik basınç ve dozaj toplam protein miktarından indirekt olarak hesaplanabilir içeriği
kullanılarak doz saptanabilir.
Hastanın hacim durumu veya protein eksikliğine bağlı olarak düşük veya yüksek yüzdeli infüzyon
çözeltileri uygulanır.
Gerekli albumin dozu aşağıdaki formülle hesaplanır: (örneğin yanıklarda)
[(İstenen toplam protein g/L – mevcut toplam protein g/L) x plazma hacmi (litre)] x 2
plazma hacmi=40 mL/kg vücut ağırlığı
* Fizyolojik plazma hacmi vücut ağırlığı ve yaşa bağlıdır. Yetişkinlerde yaklaşık 40 mL/kg’dır.
Çocuk dozu hesaplanırken bu göz önüne alınmalıdır.
Örnek:
70 kg’lık bir hastanın protein konsantrasyonundaki 35 g/L’den 50 g/L’ye artış için gerekli protein
Hacmi :
[(50-35) x 2,8] x 2 = 84 g  420 mL’lik %20’lik infüzyon çözeltisidir. (100ml’de 20g human albumin)
Plazma hacminin hesaplanması:
40x70/1000 = 2,8

Yarılanma ömrü: ortalama 19 gündür
Saklama: sıkı kapalı kapta, üreticinin uygun gördüğü koşulda (genelde oda sıcaklığında)
saklanır.
Son kullanma tarihi:
2-10 C arasında saklanırsa en fazla 5 yıl,
<37 C de saklanırsa en fazla 3 yıl miadı vardır.
Etiketleme:
Bulanıksa kullanılmaz
Osmotik eşitlik
Kaynak materyaller(venöz plazma, plasenta plasma)
Aseptik koşullarda elektrolit çözeltileri ile karıştırılmalıdır

Jelatin
Hayvanların deri,bağ dokusu ve kemiklerinden kollajen hidrolizi yoluyla elde edilir.
Asit hidrolizi ile -> Tip A Jelatin
Alkali hidrolizi ile -> Tip B Jelatin
Jelatin , 30.000 Dalton ortalama molekül ağırlıklı süksinile jelatin (Modifiye Sıvı Jelatin)'in
serum fizyolojik içindeki %4'lük çözeltisidir.
Süksinilasyon, negatif yüklü jelatin molekülünün yayılması ile sonuçlanır.
Bu özelliği nedeniyle aynı molekül ağırlığına sahip süksinile olmayan protein
zincirlerinden daha fazla hacim doldurur. Yaklaşık 2-3 saatlik bir hacim etkisi vardır.
Endikasyon:
Hipovolemik şokun (örneğin kanamaya veya travmaya, peri-operatif kan kaybına,
yanıklara ve sepsise bağlı olan) önlenmesi ve tedavisi
Kontrendikasyonları
• Jelatine bilinen aşırı duyarlılık
• Hipervolemi
• Hiperhidrasyon
• Şiddetli kardiyak yetmezlik
• Şiddetli kan pıhtılaşma bozukluğu

Doz:
500ml solüsyon İ.v. İnf. ile 1 saatte
uygulanır.
Saklama:
25°C'nin altındaki oda sıcaklığında
muhafaza edilmelidir.
Ürün açıldıktan sonra derhal
kullanılmalıdır.
Dondurulmamalıdır.

Hemostaz: Kan akışının engellenmesi, kanamanın durdurulması

Fibrin, kan damarı duvarındaki hasar çok büyük ise 1- 2 dakika, küçük ise 15- 20 saniye
içinde oluşur.
Pıhtılaşmada sırasıyla gerçekleşen 3 mekanizma etkilidir:
• Trombositler tarafından protrombin aktivatörü olan tromboplastinin salgılanması.
• Oluşan tromboplastinin Ca++ iyonlarının beraberliğinde protrombinden trombin
oluşturması.
• Meydana gelen trombinin, fibrinojeni fibrin ipliklerine dönüştürmesi.
Sırasıyla gerçekleşen bu 3 mekanizma sonucunda, oluşan fibrin iplikleri, kan hücrelerini
ve diğer maddeleri de içine alarak birbirine yapışır. Oluşan bu kitleye pıhtı adı verilir.
Kan pıhtısı damarın zedelenen yerini kapatarak kanamayı engeller.
Trombinin ön maddesi olan protrombin bir plazma proteinidir. Protrombin, K vitaminin yardımı
ile karaciğerde yapılır.

Faktör VIII
Faktör VIII esansiyel kan-pıhtılaşma proteini olup, anti-hemofilik faktör olarak da bilinir.
İnsanlarda X kromozomunda F8 geni tarafından kodlanır.
Bu gendeki defekt Hemofili A ya(resesif X-bağımlı koagülasyon bozukluğu) sebep olur.
Fakör VIII karaciğer sinusiodal hücrelerinde ve endotel hücrelerinde üretilen bir
proteindir.
Bu protein kan dolaşımında Von Willebrand Faktörüne(VWF) bağlıdır ve inaktiftir.
Kan damarına zarar veren herhangi bir yaralanmada VWFden ayrılır ve aktive olur.
VIII  VIIIa (aktif)
VWF: plazmada Faktör VIII i korur ve degradasyona karşı stabilize eder.
Steril, apirojenik olmalıdır.
Potens için yapılan testlerde %80 - %120 potens aralığında olmalıdır.

Doz:
Yerine koyma tedavisinin dozu ve süresi, Faktör VIII eksikliğinin şiddetine, kanamanın yeri ve
büyüklüğüne ve hastanın klinik durumuna bağlıdır.
Uygulanan Faktör VIII ünite miktarı Faktör VIII ürünleri için DSÖ standartı olan International
Units (IU) ile ifade edilir.
Bir International Unit (IU) Faktör VIII aktivitesi, 1 mL normal insan plazmasında bulunan
Faktör VIII miktarına eşdeğerdir.
Gerekli Faktör VIII dozu, 1 IU Faktör VIII/kg vücut ağırlığının plazma Faktör VIII aktivitesini
Normal aktiviteye göre %1.5 – 2 yükselttiği şeklindeki ampirik bilgi esas alınarak hesaplanır.
Gerekli doz aşağıdaki formül kullanılarak belirlenir:
Gerekli ünite = vücut ağırlığı (kg) x istenen Faktör VIII artışı (%) (IU/dL) x 0.5
Uygulanacak miktar ve uygulama sıklığı her zaman her hastadaki klinik etkinliğe bağlı olarak
ayarlanmalıdır.
Yavaş i.v. enjeksiyon ya da i.v. infüzyon ile verilir.

Virüs güvenirliliği:
İnsan kanı ve plazmasından hazırlanan tıbbi ürünlerin kullanımı ile sonuçlanan enfeksiyonları
önlemek için alınan standart tedbirler:
• donörlerin seçimi,
• her bir bağışın ve plazma havuzunun spesifik enfeksiyon ajanlarına ait belirteçler açısından taranması,
• virüs inaktivasyonu/uzaklaştırılması için etkili üretim aşamalarının dahil edilmesidir.
Buna rağmen insan kan veya plazmasından hazırlanan tıbbi ürünler kullanıldığında,
bulaşıcı enfeksiyon etkenleri olasılığı tamamen saf dışı bırakılamayabilir.
Bu durum bilinmeyen veya yeni çıkan virüsler ile diğer patojenler için de geçerlidir.
Alınan önlemlerin HIV, HBV ve HCV gibi zarflı virüsler ile zarfsız virüs HAV için etkili olduğu kabul
edilirken, parvovirüs B19 gibi zarfsız virüslere karşı sınırlı etkisi olabilir.
Parvovirüs B19 enfeksiyonu hamile kadınlar (fötal enfeksiyon) ve immün yetersizliği veya yüksek
eritropoiez (örn. hemolitik anemi) olan kişilerde önemli olabilir.
Bu ürün insan kanından elde edildiğinden, virüsler gibi enfeksiyöz ajanların ve teorik olarak
Creutzfeldt-Jacob (CJD) hastalığı ajanlarının bulaşma riskini taşıyabilir.

Hepatit B yüzey antijeni içermeyen İnsan Venöz Plazmasından ya da
Rekombinant DNA Teknolojisiyle(CHO,BHK..) elde edilir.
Glikolizasyon profili doğal FVIII den biraz farklıdır.
İnsan Venöz Plazmasından  HEMOFIL M , Monoklonal Antihemofilik Faktör
BERİATE® P, Pastörize
MONARC-M, Saflaştırılmış Monoklonal Antihemofilik Faktör
KOATE-DVI Iv Enjeksiyon İçin Liyofilize Toz İçeren Flakon 250 Iu/5 Ml
Rekombinant DNA Teknolojisi  RECOMBINATE Iv Enjeksiyon İçin Liyofilize Flakon Ve Çözücü 250 IU
KOGENATE® FS Iv Enjeksiyon İçin Liyofilize Flakon Ve Çözücü 250 IU
Yarılanma ömrü: 4-24 saat -> ortalama 12 saat
Saklama: Hava geçirmez kapta ve buzdolabında +2 +8 C de saklanır.
Son kullanma tarihi: üretimden itibaren 2 yıldır. Oda sıcaklığında saklanırsa 6 aydır.
Etiketleme: uygulandığında 4 saat içinde kullanılmalıdır. Uygulama ekipmanına filtre takılmalıdır.

Faktör IX
Faktör IX, moleküler kütlesi yaklaşık 68.000 Dalton olan tek zincirli glikoproteindir.
Karaciğerde sentezlenen K-vitaminine bağımlı bir koagülasyon faktörüdür.
Faktör IX, Faktör XIa ile iç koagülasyon yolunda ve faktör VII/doku faktörü kompleksi ile
de dış koagülasyon yolunda aktive edilir.
Aktive edilmiş faktör IX, aktive edilmiş faktör VIII ile kombinasyon halinde, faktör X’u
aktive eder.
Bu da protrombinin, fibrinojeni fibrine çeviren trombine dönüştürülmesi ile sonuçlanır
ve pıhtı oluşur.
Endikasyon:
Hemofili B’li (konjenital faktör IX yetmezliği olan) hastalarda kanama profilaksisi ve
tedavisinde kullanılır.
Virüs güvenirliliği: FAKTÖR VIII için geçerli olan koşullar Faktör IX için de geçerlidir.

Doz:
Yerine koyma tedavisinin dozu ve süresi faktör IX eksikliğinin şiddetine, kanamanın yeri ve
büyüklüğüne ve hastanın klinik durumuna bağlıdır.
Gerekli doz aşağıdaki formül kullanılarak belirlenir:
Gerekli ünite = vücut ağırlığı (kg) x istenen faktör IX artışı (%) (IU/dL) X 0.8
Uygulanacak miktar ve uygulama sıklığı her zaman her hastadaki klinik etkinliğe bağlıdır.
Yarılanma ömrü: 21 saat
Saklama: hava geçirmez kapta ve +2 - +8 oC’de (buzdolabında) saklanır.
Etiketleme: uygulandığında 4 saat içinde kullanılmalıdır. Uygulama ekipmanına filtre
takılmalıdır.

Sağlıklı insan donörlerinin venöz plazmasından Faktör IX ve Faktör II, VII, X
fraksiyonları elde edilir.
Endikasyon:
Edinsel (Kazanılmış) protrombin kompleks koagülasyon faktörlerinin eksikliğine bağlı
kanamaların tedavisinde ve perioperatif profilaksisinde
(Örnek olarak K vitamini antagonistleri ile tedavi veya doz aşımına bağlı oluşan
eksikliğin hızla düzeltilmesi gereken durumlar)
K vitaminine bağımlı koagülasyon faktörlerinden herhangi birinin konjenital
eksikliğine bağlı kanamaların tedavisinde ve perioperatif profilaksisinde (saflaştırılmış
spesifik koagülasyon faktör ürünü yokluğunda)

Steril, dondurarak kurutulmuş toz şeklindedir.
Koruyucu içermez.
Potens için yapılan testlerde %80 - %120 potens aralığında olmalıdır.
Yarılanma ömrü: 25 saat
Saklama: hava geçirmez kapta ve +2 - +8 oC’de (buzdolabında) saklanır.
Etiketleme: Uygulandığında 4 saat içinde kullanılmalıdır.
Uygulama ekipmanına filtre takılmalıdır.

İmmunoglobulin superailesi(IgSF) hücreleri tanıma,bağlanma ve adezyon proseslerinde
yer alan çözünür hücre yüzeyi proteinleridir.
IgSF, İmmün sistemde rol alırlar;
• Hücre yüzeyi antijen reseptörü
• Ko-reseptörler
• Ko-stimulator moleküller
• Lenfositlere,hücre adezyon moleküllerine ve sitokin reseptörlerine antijen
sunumunda yer alan molekülleri içerirler.

1 mL çözelti içinde:
İnsan normal immünoglobulini (IVIg) 100 mg*
En az % 98’i IgG içeren insan kaynaklı protein içeriğine karşılık gelir.
IgG alt sınıflarının dağılımı:
IgG1 ≥ % 56,9
IgG2 ≥ % 26,6
IgG3 ≥ % 3,4
IgG4 ≥ % 1,7
İmmünoglobulin A (IgA) içeriği≤ 0.140 mg/mL(ortalama 0.037 mg/mL)
Yaklaşık 1000 donörden toplanan materyalden (kan,plazma,serum veya plasenta) hazırlanırlar.
Yetişkin insan kanında bulunan ve birçok antikor içeren globulin solüsyonudur.
100ml’de 15g-18 gr. arası protein içermemelidir ve en az %90’ı IgG olmalıdır.
Difteri, kızamık ve polioviruse karşı antikor içerebilir. (U.S. Standart Difteri Antitoksin testi,
domuza uygulanır)
Isı ve Ph için stbilite testlerini karşılamalıdır.
İMMUNO GLOBULİN

Endikasyon:
Primer immün yetmezlik sendromlarında
− Ciddi enfeksiyonlarla seyreden ve sekonder hipogamaglobulinemi gelişmiş multiple
myeloma ve kronik lenfositik lösemide
− Allojeneik kemik iliği nakli sürecinde gelişen immün yetmezlik tedavisinde
− AIDS’li çocuklarda tekrarlayan enfeksiyon durumlarında (pediyatrik HIV enfeksiyonunda)
− Steroid tedavisine dirençli ve klinik kanamalarla giden immün trombositopenik purpura’da
− Kawasaki hastalığında
− Gebeliğe sekonder immün trombositopeni veya gebelik ve ITP beraberliğinde endikedir.
İstenmeyen Etkiler
Genel bozukluklar:
Yaygın: Titreme, başağrısı, ateş, kusma, bulantı, halsizlik, yüzde kızarıklık
Yaygın olmayan: Alerjik reaksiyonlar, kan basıncı düşmesi ve orta şiddette bel ağrısı.
Kalp damar sistemi hastalıkları:
Yaygın: Kan basıncında ani düşme, çarpıntı.
Yaygın olmayan: Miyokard infarktüsü, inme, pulmoner emboli ve derin ven trombozu
gibi tromboembolik reaksiyonlar.
Böbrek ve üriner sistem bozuklukları:
Yaygın: Kreatinin ve kan üre nitrojeninde artıs, oligoüri.
Yaygın olmayan: Anuri, akut renal yetmezlik, akut tubüler nefroz, proksimal tübüler
nefropati ve osmotik nefroz,

Doz:
İnsan normal immünoglobulini ilk 30 dakikada 0.5 mL/kg/saat hızıyla intravenöz olarak
uygulanmalıdır.
Hasta tarafından iyi tolere edilirse uygulama hızı kademeli olarak maksimum saatte 6.0
mL/kg’a kadar arttırılabilir
Saklama: +2 +8 C arasında buzdolabında saklanır.
Etiketleme:
Poliomyelit, Kabakulak, Kızamıkçık’ın rutin profilaksi ya da tedavisi için endike değildir.

İNSAN ANTİTROMBİN III
Antitrombin önemli bir pıhtılaşma inhibitörü olup,heparinin antikoagülan olarak etki edebilmesi
için gerekli bir plazma proteinidir.
Antitrombin III, heparin varlığında trombin(IIa) ve Faktör Xa nın major inhibitörüdür.

İNSAN ANTİTROMBİN III
Antitrombin, molekül ağırlığı 58.000 olan bir glikoprotein olup, 3 disülfit köprüsüyle
çapraz bağlanmış tek bir polipeptid zincirinde sıralanan 432 amino asitten meydana gelir.
Sağlıklı donörlerin insan plazmasından elde edilir. Üretim metodu bilinen enfeksiyon
ajanlarının uzaklaştırması ve inaktivasyonunu içeren basamakları içerir.
Antitrombin III konsantratı, bakteri-tutan filtreden geçirilir ve aseptik olarak steril kaba
Doldurulur. Sonra, dondurularak kurutulur ve kap vakum altında kapatılır. Üretimin hiç
bir aşamasında antimikrobiyal koruyucu kullanılmaz.
USP’ye göre, 1 ml’de 25 Ünite Antitrombin III içermelidir. Bu ünitesi, heparin varlığında
trombinle kompleks oluşturan Antitrombin III miktarıdır. (25 C ve pH 8,4’te )
Endikasyon:
• Kalıtsal Antitrombin III eksikliği
• Kazanılmış Antitrombin III eksikliği (Sepsis, Travma, Kanser, Tromboembolizm,
Sorunlu gebelik)

Dozu:
Tedavisinin dozu ve süresi,problemin şiddetine ve klinik tabloya bağlıdır.
Uygulanacak miktar ve veriliş sıklığı ,her hastada klinik etkiye ve laboratuvar
sonuçlarına göre ayarlanır.
Başlangıç dozu şu şekilde hesaplanır:
Gerekli ünite = vücut ağırlığı (kg) x [100 - gerçek AT III aktivitesi (%) ] x 2/3
Yenidoğanda, bebekte ve çocukta dozlar :
Koagülasyon durumuna bağlı olarak ,vücüt ağırlığı başına günde 40 -60 IU/kg'a kadar
yükseltilebilir.
Eğer klinik şartlar nedeniyle gerekiyorsa ,AT III dozu günde vücüt ağırlığı başına günde
en fazla 250 IU /kg'a kadar yükseltilebilir.
Semptomlar kaybolana kadar ve AT III seviyesi normale dönünceye kadar
kullanılmalıdır. Solüsyon yavaşca infüze edilir (en fazla 4 ml/dk).

Saklama: Tip 1 cam kapta 2-8 C arasında buzdolabında saklanmalıdır.
pH: Üretici talimatına göre, pH 6-7.5 arasında çözücü ile sulandırılır.
Osmolalite: Üretici talimatına göre, 240 mOsmol/kg oranında çözücü ile sulandırılır.
Sterilite: Kültür ortamının direkt inokülasyonu testinin koşullarını sağlamalıdır.
Etiketleme:
Antitrombin III miktarı
Sulandırıcı ve hacmi

Kaynaklar
USP
AHFS Drug İnformation
İEGM

Kan ve kan ürünleri̇

Recommended

Recommended

More Related Content

What's hot

What's hot (7)

Similar to Kan ve kan ürünleri̇

Similar to Kan ve kan ürünleri̇ (20)

Kan ve kan ürünleri̇