Teori tentang penggunaan alat dan mesin di industri farmasi sesuai dengan arahan cara pembuatan obat yang baik

1. Kualifikasi dan Validasi

2. TOPICS
………..
……….
………-
……….
Tujuan
Memahami
1. Prinsip-prinsip kualifikasi
dan validasi
2. Dokumen validasi

3. VALIDASI
KUALIFIKASI
VALIDASI METODE ANALISIS
VALIDASI PEMBERSIHAN
VALIDASI PROSES
VALIDASI SISTEM KOMPUTERISASI

4. Introduksi
Prinsip Dasar Pemastian Mutu
(Quality Assurance)
Mutu, Keamanan, Kemanjuran
Mutu tidak ditentukan hasil uji
produk akhir
Proses harus terkendali
Output
Input
Validasi

5. Validasi atau Kualifikasi
Alat 1 Alat 2 Alat n Alat 3 Alat 4 Alat N
Sistem 1 Sistem 2
Proses
Kuali-
fikasi
Validasi
Kualifikasi adalah bagian dari validasi
Kalibrasi

6. Definisi
Indonesia / Asean :
Suatu tindakan pembuktian dengan cara
sesuai bahwa tiap bahan, proses,
prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan
atau mekanisme yang digunakan dalam
produksi dan pengawasan akan
senantiasa mencapai hasil yang
diinginkan

7. Tahapan Validasi
Kualifikasi Rancangan KR
(Design Qualification DQ)
– Proses melengkapi dan mendokumentasi
kajian rancangan (design review) untuk
meyakinkan bahwa seluruh aspek mutu
telah dipertimbangkan dan dikaji pada
tahap perancangan.
Kualifikasi Instalasi KI
(Installation Qualification IQ)
– Proses pemeriksaan instalasi untuk
memastikan bahwa seluruh komponen
memenuhi persyaratan yang ditetapkan
dan telah dipasang secara tepat,
kemudian bagaimana informasi tersebut
dicatat.

8. Tahapan validasi
Kualifikasi Operasional KO
(Operational Qualification OQ)
– Proses pengujian untuk memastikan bahwa masing-
masing komponen/sistem dan/atau kombinasi dari
sistem tersebut berfungsi sesuai rancangan dan
memenuhi kriteria kinerja yang ditetapkan pada
rentang operasional (“operating range”), dan
bagaimana cara pengujiannya.
Kualifikasi Kinerja KK
(Performance or Process Qualification PQ)
– Proses pengujian untuk memastikan bahwa masing-
masing komponen/sistem dan/atau kombinasi dari
sistem tersebut berfungsi sesuai rancangan,
memenuhi kriteria kinerja yang ditetapkan serta
menghasilkan produk yang diinginkan secara
konsisten dan berkesinambungan, dan
bagaimana informasi tersebut dicatat.

9. Validasi
Proses
1. Rancangan
( D Q )
2. Kualifikasi
Instalasi
(I Q )
3. Kualifikasi
Operasional
( O Q )
4. Kualifikasi Proses /
Produk ( P Q )
5. Pemantauan
proses
6. Revalidasi

10. Kualifikasi rancangan
(Design qualification DQ)
Pemahaman pelaksana
Ketentuan CPOB Ketentuan pemerintah
Persyaratan Mutu produk
Kebutuhan pemakai
D Q

11. Kualifikasi instalasi
(Installation qualification IQ)
Pemasangan fisik
(Tepat dan aman)
Pemasangan
ke dalam
Sistem mutu perusahaan
Spesifikasi order
IQ
Verifikasi order
Daftar periksa komponen
(Check-list)
Sertifikat garansi
Manual instalasi, gambar tehnik – verifikasi
Manual operasional dan perawatan
Asesori pengaman
Sarana penunjang (Utilities)
Daftar kalibrasi instrumen
Daftar sertifikasi
Inspeksi (kondisi alat/sistem)
Protap operasional dan
perawatan
Program perawatan berkala
Pengendalian perubahan
(Change control)
Kalibrasi
Periksa :
Atribut statis
• Spesifikasi

12. Kualifikasi instalasi IQ
Dokumentasi dan Manual – Instalasi, Operasional & Perawatan
Komponen (utama + product contact), Instrumen,
Sarana Penunjang (Utilities) dan Lubrikan
Item Spesifikasi Hasil
(Pengamatan)
Diperiksa
oleh
Item Spesifikasi Hasil
(Pengamatan)
Diperiksa
oleh

13. Kualifikasi instalasi IQ
Kalibrasi dan Dokumen penunjang lain (mis. Sertifikat)
Pemeriksaan instalasi, Penyambungan (ke sarana penunjang),
Pengamanan, Kondisi kebersihan, dll
Item Spesifikasi Hasil
(Pengamatan)
Diperiksa
oleh
Item Spesifikasi Hasil
(Pengamatan)
Diperiksa
oleh

14. Kalibrasi
Daftarkan semua alat ukur yang ada pada alat dan
tetapkan apakah tergolong kritis sehingga perlu dikalibrasi
secara rutin
Alat ukur Kritis ?
Ya / Tidak
Tersedia sertifikat
kalibrasi ?
Ya / Tidak
Perlu kalibrasi
rutin ?
Ya / Tidak

15. Kalibrasi (1)
Kegiatan yang membandingkan nilai yang
dibaca/ditunjuk oleh suatu alat ukur atau sistem
pengukur, pencatat atau pengontrol (pengendali)
dengan nilai yang diketahui dari suatu rujukan
baku (“reference standard”) . Batas toleransi
pembacaan hasil pengukuran harus ditetapkan
sebelumnya
Rujukan baku harus mengacu pada baku yang
sudah ditentukan atau yang ada pada
laboratorium pengujian yang diregistrasi atau
diakreditasi.

16. Kalibrasi (2)
Alat ukur yang digunakan sebagai baku
harus yang khusus digunakan untuk
keperluan kalibrasi, tidak boleh untuk
keperluan lain a.l. sebagai pengganti akat
ukur proses yang sedang rusak atau
diperbaiki.

17. Kalibrasi (3)
Hasil nyata harus dicatat pada formulir
pengamatan tidak dengan pernyataan “Sesuai”
Alat ukur yang dikalibrasi dan hasilnya
memenuhi spesifikasi diberi label yang
menyatakan :
– Tanggal kalibrasi, Kadaluwarsa kalibrasi (atau
Tanggal kalibrasi ulang), Nama kalibrator
Pernyataan :
– Jangan digunakan sesudah tanggal kadaluwarsa
tanpa kalibrasi ulang

18. Kalibrasi (4)
Alat ukur yang tidak memerlukan kalibrasi
(disebut Alat Ukur Tidak Kritis) yaitu yang
penyimpangannya tidak berpengaruh pada mutu
produk yang dihasilkan diberi label “Tidak
memerlukan kalibrasi”
– Contoh : boiler gauge, forklift battery hydrometer

19. Autoclave pressure gauge
Temperature indicator Thermometers
Conductivity meter Counters Balances
Tachometers pH meters
Particle counter Timers
Scales and Balances Relative Humidity
Particle Counters Automatic Controllers
Sensors Timers
Process Controllers Lab instruments
Contoh : Alat Ukur Kritis

20. Kalibrasi Ulang
Rekomendasi kalibrasi ulang : Max. tiap
12 bulan
Rekomendasi (NATA) : l.s.b.

21. Item Maximum Time in Months
Balances And Scales
• Full Calibration
• Repeatability Check
• One Point Range Check
• Zero Check
12
6
1
Each Use
Masses -Stainless Reference/Working
Other
36/36
12
Dial Gauges And Callipers
Pressure Gauges (Reference)
Pressure Gauges (Working)
< 24
12
6 - 12
Electrical Indicating Devices
• Full Calibration
• Instrument Comparison
12 -24
6
Micrometers
• Full Calibration
• One Point And Zero
60
1
Thermocouples
• Reference/Working 36/6
Thermometers
• Reference
• Working Initial (Across Range)
• Working Periodic
6
6
6
Timing Devices 3
Volumetric Glassware On Purchase

22. Harus dapat ditelusuri ke rujukan baku (“Reference
Standard”) nasional atau internasional
Apabila standar nasional tidak praktis untuk parameter
yang diukur, gunakan ‘independent reproducible standard’,
misal :
– Tablet prednison, and asam salisilat untuk alat disolusi
– Film Polystyrene untuk instrumen IR
– Holmium oxide filter untuk instrumen UV
Apabila tidak tersedia standar resmi, gunakan standar
sendiri untuk pengujian khusus seperti :
– Kesesuaian sistem (‘System suitability’) untuk HPLC, GC, d.l.l.
Standar Kalibrasi

23. Kualifikasi operasional
(Operational Qualification OQ)
Kalibrasi ?
Pembersihan/Perawatan ?
Protap operasional ?
Pelatihan operator ?
Kebutuhan operasional ?
Limitasi operasional ?
Kinerja sesuai spesifikasi ?
OQ
Periksa :
Atribut dinamis
• Fungsional
• Operasional

24. Kualifikasi operasional
(Operational qualification OQ)
Uji kinerja terhadap :
Fungsi alat pengendali -kontrol-, indikator, monitor,
instrumen
Rentang operasional (“Operating range”)
Kapasitas
Asesori pengaman (alarm, interlock, bahan reject)
Integrasi antara komponen sistem
Inspeksi pembersihan dan sanitasi
Kualifikasi operator

25. Kualifikasi operasional OQ
Pemeriksaan /
Uji kualifikasi
Metode pemeriksaan /
Uji
Hasil
pemeriksaan /
Uji
Kriteria
penerimaan
Fungsi
pengendali
(Controls)
Periksa untuk menentukan
atau meng-verifikasi kontrol
Alarm
Saringan
(Screens)
Saklar
(Switches)
Parameter
operasional
Periksa untuk menentukan
kemampuan pada rentang
operasional
Kecepatan
Kapasitas
Suhu
Tekanan
Plasebo Periksa kemampuan pada
kondisi operasional yang

26. Kualifikasi kinerja
Performance qualification PQ
SOP
Kondisi operasional
Personalia
Peralatan
Mesin
Sarana penunjang
(Services and Utilities)
Lingkungan
Fasilitas
Produk akhir
Periksa :
Atribut dinamis
• Kualitas produk akhir
k o m b i n a s i dari unsur-unsur di atas

27. Pendekatan validasi
Prospective Validation (Validasi prospektif)
– Berdasarkan protokol validasi yang dirancang sebelumnya
sebelum produk dipasarkan
Concurrent Validation
– Berdasarkan data yang diperoleh selama proses terkini
Produksi rutin
Retrospective Validation (Validasi Retrospektif)
– Berdasarkan kajian dan analisis data historis
Revalidation (Validasi ulang)
– Berdasarkan kajian data pengulangan validasi
Periodik
Perubahan signifikan

28. Validasi Ulang (Revalidasi)
Apabila terjadi perubahan signifikan :
Bahan baku / Bahan kemas primer
– komponen / pemasok
Formulasi / Proses
Alat
Lingkungan produksi dan sarana penunjang
Metode pengujian / spesifikasi
Kapabilitas proses
Perangkat kontrol

29. Jenis dokumen validasi
Rencana Induk Validasi
(Validation Master Plan)
Protokol Validasi (Validation Protocol)
Laporan validasi (Validation Report)

30. Rencana Induk Validasi
(Validation Master Plan)
1. Introduksi
 Filosofi, Kebutuhan, Kebijakan (Policy),
Tujuan (Objective) perusahaan terhadap
validasi
2. Struktur pengorganisasian dari kegiatan -
kegiatan validasi
 Tanggungjawab Tim Validasi
R I V

31. Tanggungjawab Tim Validasi
Tim Validasi
(Tim Review)
Tim
Validasi Metode Analisis
Tim
Validasi Pembersihan
Tim
Validasi (Jasa Eksternal)
Rep.Tim
Pelaksana
Tim
Validasi Proses
Tim Kualifikasi
Tim Pengkajian
Manajer Validasi
Manajer QA
Rep.Tim Pelaksana Tim Pelaksana

32. Tanggungjawab Tim Validasi
Quality Assurance
Koordinasi seluruh kegiatan validasi
rapat dan diskusi
penyusunan protokol
pemantauan proses
penyusunan dan analisis : data dan hasil
pemeriksaan
penyusunan laporan

33. Tanggungjawab Tim Validasi
P r o d u k s i
Menyusun Protap proses pembuatan dan
operasional mesin
Mengerjakan seluruh tahap validasi sesuai
protap proses pembuatan (manufacturing)
dan kualifikasi alat
Mengumpulkan data proses pembuatan

34. Tanggungjawab Tim Validasi
Tehnik (Maintenance Engineering)
Menyusun dokumentasi :
– Spesifikasi, pembatasan penggunaan, kapasitas,
kalibrasi, perawatan (berkala)
Memberi pelatihan operasional dan perawatan
mesin
Fasilitasi sarana penunjang (utilities) dan
asesori lain untuk operasional mesin
Melakukan kualifikasi instalasi dan operasional
alat dan sistem sarana penunjang

35. Tanggungjawab Tim Validasi
Bagian Pengawasan Mutu (Quality Control)
Fasilitasi :
Pengambilan sampel, pemeriksaan /
pengujian, dokumentasi hasil uji
Pemeriksaan mikrobiologi
Pemeriksaan kondisi lingkungan kerja

36. Tanggungjawab Tim Validasi
Bagian Laboratorium R & D
Menyusun :
– Protap metode pembuatan obat untuk
divalidasi
Menetapkan :
– Spesifikasi dan toleransi

37. Work Out
The Program
Validation
Team
Testing +
Approving
Review
Team
Editing
Validation
Team
O K ? Carry out
The Program
Validation
Team
Acceptance
Criteria Met ?
Check of Test
Specification
Review
Team
Repeat Test
Procedure ?
Approval of
Reports
Review
Team
Edit Test
Specification
NO
YES
NO
YES
YES
NO
YES
NO
TEST AND APPROVING PROCEDURES

38. Rencana Induk Validasi
(Validation Master Plan)
1. Deskripsi (singkat) obyek validasi :
 Bangunan dan Fasilitas
 Peralatan
 S i s t e m
 P r o s e s
2. Matriks Pendekatan Validasi
3. Matriks Perencanaan dan Penjadwalan
Kegiatan ( termasuk prioritasi )
R I V

39. DESKRIPSI : BANGUNAN DAN FASILITAS
Area Activity Floor Wall Ceiling
Cons-
truct’n
Cover-
ing
Cons-
truct’n
Cover-
ing
Cons-
truct’n
Cover-
ing
Requirement
Area Activity R H T E M P L U X Sound
Level
Gases Water Steam
Design

40. DESKRIPSI : PERALATAN
No.
Ruang
Nama alat No. Aset Nama
Pembuat
Model /
Tipe
No.Serial Kapasitas
Departemen : _______________

41. DESKRIPSI : H V A C
No.
RUA
NG
No .
AHU
KELAS KE-
BERSIHAN
TEKANAN
(Pascal)
R H T E M P
AIR
CHANGE
PER
HOUR
AIR
FLOW
M3/HR
Departemen : _______________

42. PROGRAM VALIDASI
PROTOKOL DAN PROSEDUR UNTUK PRODUK SOLID
System /
Equipment
P r o t o k o l P r o t a p
IQ OQ PQ CV VR OP CL PM CAL
Compressed Air X X X X X X
H V A C X X X X X X X
Drainage system X X X X
Build. Construct’n X X X X
Emergency Power X X X X
Mill X X X X X X X X X
Sifter X X X X X X X X X
Granulation m/c X X X X X X X X X
Powder filling m/c X X X X X X X X X
Capsul. Fill. m/c X X X X X X X X X
Blister m/c X X X X X X X X X
Labelling m/c X X X X X X X X

43. Rencana Induk Validasi
(Validation Master Plan)
Personalia
• Jumlah
• Kualifikasi dan pelatihan
Pedoman validasi (Validation
guidelines)
• Proses khusus (spesifik)
Parameter uji dan luas lingkup
pengujian
• Parameter uji khusus
Metode analisis dan protokol
pengujian
R I V
Memuat :

44. Rencana Induk Validasi
Kriteria pelulusan (yang
utama)
Format dokumentasi
• Protokol
• Lembar kerja (worksheet)
• Laporan (report)
Pengendalian perubahan
(Change control)
Persetujuan manajemen
Daftar SOP
Dokumen rujukan
R I V
Memuat :

45. Protokol Validasi
Dokumen yang
menguraikan mekanisme
kegiatan yang akan
dilaksanakan dalam rangka
validasi suatu proses,
termasuk prosedur validasi,
metode pengujian dan
kriteria penerimaan atas
hasil validasi
Protoko
l
Validasi

46. Protokol validasi
Kualifikasi alat / sistem (IQ + OQ)
Fungsi
– Penggunaan alat / sistem
Deskripsi
– Karakteristik desain, ciri-ciri peralatan
utama untuk pengoperasian dan
pengamanan, gambar desain / skematik,
pelistrikan
(IQ) Pemeriksaan komponen dan
sarana penunjang
Daftarkan alat pengoperasian dan alat
pengaman yang akan di-inspeksi.
Lapor daftar alat dan catatan hasil
inspeksi.
Protokol
Validasi

47. Protokol validasi
Kualifikasi alat / sistem (IQ + OQ)
(IQ) Pemeriksaan peralatan pengendali
(Controls)
Fungsi, Indikator / Range, Ber-label.
Lapor hasil pemeriksaan
Instalasi menurut :
 rekomendasi pembuat
 persyaratan perusahaan,
 peraturan pemerintah (dalam hal keselamatan kerja).
Lapor kesesuaian pemasangan
(OQ) Pemeriksaan dan pengujian parameter
kritis dan fungsi
 Kalibrasi alat kontrol, fungsi alat pengaman,
kesesuaian parameter pengoperasian
Sesuai kriteria penerimaan (acceptance criteria)
Protokol
Kualifikas
i

48. Protokol validasi
Kualifikasi alat / sistem (IQ + OQ)
Dokumentasi penunjang
• Gambar rancangan / konstruksi
• Manual perawatan (dari pembuat)
• Manual pengoperasian
• Sertifikat kualitas bahan konstruksi
• Skedul kalibrasi ulang
• Lembar kerja dan format laporan
• Protap (pengoperasian dan perawatan)
• Catatan pelatihan operator
Hasil dan kesimpulan kualifikasi
Tandatangan
 Operator, pemeriksa, persetujuan, otorisasi
Protokol
Kualifikas
i

49. Laporan validasi
(Validation report)
Judul
– Identitas alat/sistem/proses yang divalidasi
beserta tanggal
Kesimpulan
– Uraian singkat hasil validasi
Prosedur
– Sebutkan protokol (Dilampirkan)
Hasil
– Sebutkan laporan pengujian (Dilampirkan)
Disposisi / Keputusan
– Kesimpulan akhir mengenai validasi yang
dilaksanakan : Diluluskan / Ditolak
Tandatangan otorisasi
– Tim validasi, QA / QC
Laporan
Validasi

50. Dokumen validasi
R I V
Protap
Lembar
kerja
Lampiran
data
PROTOKOL
Sebutkan :
Lembar kerja
Protap
Rujukan
Laporan
validasi
Sebutkan :
Protokol
Kesimpulan
Otorisasi
Catatan
:
Kalibrasi
Pelatiha
n

52. Studi kasus
1) Rencana penambahan / renovasi ruangan dan
fasilitas produksi untuk pembuatan produk
cairan di pabrik yang ada dan sudah memiliki
sistem pengolahan air untuk proses
 Asumsi : Fasilitas lain di dalam pabrik telah
dikualifikasi / validasi
2) Rencana pembuatan 1(satu) produk tablet
(Obat baru) dalam pabrik yang juga
memproduksi 20 jenis produk tablet lain
 Asumsi : Menggunakan fasilitas produksi yang telah
dikualifikasi / divalidasi

53. Studi kasus
Buat rencana validasi (dalam bentuk matriks)
untuk proyek yang ditetapkan, dengan
memperhatikan :
Ruang lingkup validasi
Pendekatan validasi
Daftar parameter kritis
Pemeriksaan / pengujian yang dibutuhkan
Kriteria penerimaan (Acceptance criteria)