Ilya Azizov: International and national programmes of AMR surveillance: Goals, objectives and key principles

1. МЕЖДУНАРОДНЫЕ ПРОГРАММЫ МОНИТОРИНГА
АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
Азизов И.С., НИИ антимикробной химиотерапии, г. Смоленск

2. Глобальный отчет ВОЗ по надзору за АМР
Глобальный отчет ВОЗ
по надзору за АМР, 2014
 Очень высокий уровень
резистентности бактерий,
вызывающих инфекции у
человека во всех регионах
 Крайне мало данных о реальном
состоянии проблемы;
существенные недостатки – в
области использования
стандартов методологии, обмена
данными и отсутствие
координации
 В целом, надзор за АМР не
стандартизирован и не
координируется надлежащим
образом
ECCMID, 2016

3. ГЛОБАЛЬНЫЕ СИСТЕМЫ НАДЗОРА ЗА
АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ

4. Национальные и международные системы
мониторинга антибиотикорезистентности
Отдельные примеры…
Система (программа) мониторинга Поддержка
Antimicrobial resistance interactive database (EARS-Net) European Centre for Disease
Prevention and Control, ECDC
Central Asian and Eastern European Surveillance of
Antimicrobial Resistance (CAESAR)
World Health Organization, WHO
Global Antimicrobial Resistance Surveillance System (GLASS) World Health Organization, WHO
Second Generation Surveillance System (SGSS) Public Health England, PHE, UK
CDDEP ResistanceMap Center for Disease Dynamics,
Economics & Policy, CDDEP, USA
BSAC Resistance Surveillance Programme British Society for Antimicrobial
Chemotherapy, UK
Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends (SMART) Merck Sharp & Dohme Idea Inc.
SENTRY Antimicrobial Surveillance Program JMI Laboratories
Antimicrobial Testing Leadership and Surveillance (ATLAS) Pfizer Inc.
● Сбор данных из локальных центров ● Сбор изолятов и централизованное тестирование

5. EUROPEAN ANTIMICROBIAL RESISTANCE
SURVEILLANCE NETWORK (EARS-NET)
 1998 – создание European Antimicrobial Resistance Surveillance System
(EARSS) под руководством Национального Института Общественного
здравоохранения и Окружающей среды Нидерландов (RIVM)
 1 января 2010 – руководство сетью передано в ECDC,
переименование в EARS-Net
 28 стран участниц ЕС, Исландия, Норвегия
 Внедрение и использование всеми лабораториями стандартов EUCAST
 Внешняя оценка качества микробиологических исследований
https://ecdc.europa.eu

6. CAESAR – Central Asia and Eastern European
Surveillance of Antimicrobial Resistance
CAESAR – программа эпиднадзора за резистентностью к
антимикробным препаратам в странах Центральной Азии
и Восточной Европы
Совместная инициатива Европейского бюро ВОЗ, ESCMID,
Национального института здравоохранения и окружающей
среды Нидерландов (RIVM)
Проводится по согласованию с Министерством
Здравоохранения РФ

7. CAESAR – Central Asia and Eastern European
Surveillance of Antimicrobial Resistance
Цели:
Содействовать организации и развитию национальных
систем эпиднадзора
Добиться получения достоверных и сравнимых
результатов оценки распространения и тенденций
развития АМР
Методология полностью сопоставима с EARS-Net ECDC

8. МЕТОДОЛОГИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ CAESAR
 Сбор данных по АМР, поступающих в рамках
действующей национальной системы эпиднадзора за
АМР
• Результаты определения чувствительности в
лаборатории
• Все последовательные изоляты (неповторяющиеся),
выделенные из крови и ликвора
– S. pneumoniae
– S. aureus
– E. faecalis
– E. faecium
– E. coli
– K. pneumoniae
– P. aeruginosa
– Acinetobacter spp.

9. МЕТОДОЛОГИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ CAESAR
 Демографическая /клиническая
информация
 пол пациента
 возраст пациента
 отделение
 лечение
стационарно/амбулаторно
 диагноз инфекционной
патологии
 дата госпитализации
 дата взятия образца
 тип образца (клинический
материал)
 Микробиологическая информация
 Вид микроорганизма
 Чувствительность к антибиотикам
• Метод определения чувствительности
o Диско-диффузионный
- содержание антибиотика в диске
o Градиентный
o Автоматизированная система (VITEK,
Phoenix, Microscan)
• Количественный результат
o d зоны подавления роста, мм
o МПК, мг/л
• Клиническая интерпретация – Ч / УР/ Р
• Критерии – EUCAST, CLSI (год),
национальные стандарты
 Эпидемиологическая информация
 Уровень оказания медицинской помощи
 К-во коек в стационаре / реанимационных коек
 К-во койко-дней / госпитализаций
 Общее к-во исследованных образцов крови

10. Организационная структура CAESAR
Национальный координатор
Международная
проектная группа
CAESAR
Руководящий
комитет
Группа экспертов
Локальные
лаборатории

11. Организационная структура CAESAR на
национальном уровне
Национальный координатор
Локальные
лаборатории
На уровне национального координатора
• Создание национальной сети эпиднадзора с
использованием методологии CAESAR
• Желателен охват эпиднадзором более 20% населения
• Многопрофильность учрждений приветствуется
• Равномерность географического распределения
учреждений
На уровне лаборатории
• Должны собираться данные исследовании клинических
образцов, полученных в плановом порядке
• В исследовании собираются данные об изолятах,
выделенных из крови и СМЖ
• Лаборатории и больницы получают коды от
координатора
• EUCAST пользуется в качестве основного стандарта
тестирования
Этап проверки лабораторных данных
• Соответствуют ли сообщенные данные оценки чувствительности к
антибиотикам протоколу CAESAR?
• Имеют ли данные смысл?
• Согласуются ли интерпретации S/I/R с пограничными значениями,
применяемыми лабораторией?
• Кроме этого, необходимо убедиться, что данные представлены в
формате обмена данными CAESAR.
Лабораторные коды
состоят из первых двух
букв кода страны
(например, RU для
Российской Федерации)
плюс три цифры
(например, RU001).
Больничные коды
желательно составлять из
четырех знаков: трех цифр,
обозначающих
лабораторию, и одной
буквы (например, 001А).

12. CAESAR: УРОВЕНЬ ДОКАЗАТЕЛЬНОСТИ ДАННЫХ
А Позволяют адекватно оценить масштаб
и тенденции развития АМР в стране
В Указывают на закономерности АМР в
ЛПУ страны, результаты следует
трактовать осторожно. Для получения
достоверной оценки масштаба и тенденций
развития требуются уточнения
С Не позволяют адекватно оценить
масштаб и тенденции АМР в стране, но
является основой создания и
совершенствования системы эпидназдора
за АМР

13. CAESAR: УРОВЕНЬ ДОКАЗАТЕЛЬНОСТИ ДАННЫХ
Критерии Показатели
Достоверность
Обобщаемость
Сравнимость
Система
эпиднадзора
География Все ли регионы представлены Х
Тип
стационара
Все ли типы стационаров представлены Х
Получение
образцов
Выбор
пациентов
Все ли группы пациентов с подозрением
на инвазивные инфекции представлены
Х
Размер
выборки
Мин 30 изолятов каждого вида Х
Лабораторные
процедуры
Метод
определения
чувствитель-
ности
Надлежащие АМП
Соответствующий метод
Стандартная методология
Национальная система контроля качества
Х Х
Критерии
оценки
Современные гармонизированные
критерии оценки
Х Х

14. ОГРАНИЧЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ CAESAR
 Изоляты, выделенные из крови и ликвора часто не
отражают ситуацию с распространенностью и
резистентностью изолятов данного вида,
выделенных при других инфекциях
 Влияние «посторонних» факторов на частоту
выделения – рутинная медицинская практика в
каждом центре, регионе, стране
 Отсутствие общих стандартов по сбору, обмену
данными на местном, региональном, национальном и
глобальном уровнях
• Отсутствие (невыполнение) стандартов
определения чувствительности и интерпретации
результатов

15. GLOBAL ANTIMICROBIAL RESISTANCE
SURVEILLANCE SYSTEM (GLASS)
• внедрения целевых программ по профилактике и борьбе с АБР
на местном, национальном, региональном и мировом уровне
• оценки результатов проводимых мероприятий
• принятия соответствующих управленческих и политических
решений
• облегчения понимания проблемы АБР и ее последствий для
специалистов различных областей
GLASS разработана ВОЗ в 2015 г. в рамках
Глобального Плана Действий по преодолению
антибиотикорезистентности
Цель – содействие получению, анализу и
представлению стандартизованных,
достоверных, сопоставимых и проверенных
данных об АБР, необходимых в качестве
доказательной базы для:

16. GLOBAL ANTIMICROBIAL RESISTANCE
SURVEILLANCE SYSTEM (GLASS)
 Объединяет данные клинического, лабораторного
и эпидемиологического мониторинга
 Первый этап – АБР микроорганизмов, выделенных
от людей
 В дальнейшем – расширение области надзора
(животные, пищевые продукты, растения,
окружающая среда)
 Установление связи с другими глобальными
системами надзора (напр., потребление АМП)

17. GLOBAL ANTIMICROBIAL RESISTANCE
SURVEILLANCE SYSTEM (GLASS)
 Этап раннего внедрения 2015-2019
• содействие национальным системам мониторинга,
предоставление стандартов и средств для текущего
мониторинга, включение стран в систему и
формирование глобальных отчетов по
распространенности АБР

18. CAESAR:
- Кровь & Ликвор
- Госпитализированные
пациенты
- МО-АМП – те же, кроме
Salmonella spp.
- Доля «+» результатов
- Первый выделенный
/пациент
- Группы по
- полу
- возрасту
- Происхождению
(НИ/внебольн.)
- Знаменатель:
- К-во исследований
(полож. + отр.)
GLOBAL ANTIMICROBIAL RESISTANCE
SURVEILLANCE SYSTEM (GLASS)

19. GLOBAL ANTIMICROBIAL RESISTANCE SURVEILLANCE
SYSTEM (GLASS): организация сбора и обмена данными

20. GLOBAL ANTIMICROBIAL RESISTANCE SURVEILLANCE
SYSTEM (GLASS): ЦЕНТРЫ МОНИТОРИНГА
 Репрезентативность данных: способность предоставлять
достоверные клинические, эпидемиологические и
микробиологические данные об исследованных образцах
 Эпидемиологические возможности: способность предоставить
демографические данные о популяции, охватываемой центром
мониторинга, систематизировать и анализировать данные вручную
или с помощью IT-средств, а также регулярно и своевременно
представлять отчеты
 Лабораторные возможности – выделение, идентификация и
определение чувствительности бактерий в соответствии с
международными стандартами, наличие обученного персонала и
оборудования
 Участие в международной системе внешней оценки качества для
обеспечения точности, надежности и своевременности
представляемых результатов

21. GLOBAL ANTIMICROBIAL RESISTANCE
SURVEILLANCE SYSTEM (GLASS): ОБРАТНАЯ СВЯЗЬ
 Доступ к базе данных для обмена информацией, формирования
отчетов
 Анализ основных показателей, необходимых для эпиднадзора за АБР
 Информация о частоте выявления наиболее значимых возбудителей
(MRSA, VRE, пенициллин-НЧ S. pneumoniae, и др.)
 Наиболее частые фенотипы Р
 Информация о достоверности и полноте данных
 Методическая поддержка от глобальной сети Сотрудничающих Центров
ВОЗ
 Получение регулярной информации о глобальной ситуации и трендах
антибиотикорезистентности.
 Использование данных
• Ежегодные отчеты
• Публикации, информационные письма
• Публикации на вебсайте ВОЗ

22. УЧАСТИЕ РФ В МЕЖДУНАРОДНЫХ ПРОЕКТАХ ВОЗ:
ЧТО СДЕЛАНО
 CAESAR:
 подача данных РФ в 2015, 2016, 2017, 2018 гг.
(данные из многоцентровых исследований НИИАХ / МАКМАХ)
 GLASS:
 выбран координационный центр – НИИАХ ФГБОУ ВО СГМУ
Минздрава России
 выполнение функций референтной лаборатории
 обучающие мероприятия

23. Russian Federation (n=343)
23
Table 14. Resistance levels for E. coli and K. pneumoniae among blood and CSF isolates in the Russian
Federation 2014
E. coli K. pneumoniae
N resistance (%) N resistance (%)
Aminopenicillins (R) 29* 79* NA NA
3rd gen. Cephalosporins
(R)
29* 66* 96 89
3rd gen. Cephalosporins
(I+R)
29* 66* 96 90
Aminoglycosides (R) 29* 31* 96 84
Fluoroquinolones (R) 29* 69* 96 87
Fluoroquinolones (I+R) 29* 69* 96 89
Carbapenems (R) 29* 3* 96 10
Carbapenems (I+R) 29* 3* 96 16
NA = Not applicable
The aminopenicillins group consists of amoxicillin and ampicillin
The third generation cephalosporins group consists of cefotaxime, ceftriaxone, and ceftazidime
The aminoglycosides group consists of amikacin, gentamicin, and tobramycin
The fluoroquinolones group consists of ciprofloxacin, ofloxacin, and levofloxacin
The carbapenems group consists of imipenem and meropenem
* A low number if isolates were tested (N < 30), the percentages should be interpreted with caution
Level of evidence B
Surveillanc
e System
Geographic
coverage +
Hospital
types
-
Sampling
procedures
Selection
of patients
-
Sample
size
-
Laboratory
procedures
AST
methods
+
AST
breakpoint
s
+
E. coli
K. pneum
P. aerug
Acinetob
S. aureus
S. pneum
E. faecalis
E. faecium

24. Turkey (n=10579)
24
Table 31. Resistance levels for E. coli and K. pneumoniae among blood and CSF isolates in Turkey 2014
E. coli K. pneumoniae
N resistance (%) N resistance (%)
Aminopenicillins (R) 1494 76 NA NA
3rd gen. Cephalosporins
(R)
2506 36 1407 52
3rd gen. Cephalosporins
(I+R)
2506 39 1407 61
Aminoglycosides (R) 2738 29 1587 45
Fluoroquinolones (R) 2676 47 1454 42
Fluoroquinolones (I+R) 2676 48 1454 48
Carbapenems (R) 2486 1 1493 28
Carbapenems (I+R) 2486 2 1493 31
NA = Not applicable
The aminopenicillins group consists of amoxicillin and ampicillin
The third generation cephalosporins group consists of cefotaxime, ceftriaxone, and ceftazidime
The aminoglycosides group consists of amikacin, gentamicin, and tobramycin
The fluoroquinolones group consists of ciprofloxacin, ofloxacin, and levofloxacin
The carbapenems group consists of imipenem and meropenem
Level of evidence A
Surveillanc
e System
Geographic
coverage +
Hospital
types
+
Sampling
procedures
Selection
of patients
-
Sample
size
+
Laboratory
procedures
AST
methods
+
AST
breakpoint
s
+
E. coli
K. pneum
P. aerug
Acinetob
S. aureus
S. pneum
E. faecalis
E. faecium

25.  CAESAR:
 добиться повышения уровня доказательности данных
 GLASS:
 Организовать систему сбора данных, отражающую ситуацию в
стране
 Изменить практику назначения микробиологических исследований
– по показаниям (активное выявление случаев, наличие
симптомов инфекции, материал из очага инфекции, своевременное
исследование, стандартная методология)
 Внедрить КР «Определение чувствительности микроорганизмов к
антимикробным препаратам» (актуальную версию) в практику
микробиологических лабораторий
УЧАСТИЕ РФ В МЕЖДУНАРОДНЫХ ПРОЕКТАХ ВОЗ:
ЧТО ПРЕДСТОИТ СДЕЛАТЬ