О выявлении, анализе и регистрации побочных реакций лекарственных средств в клинической практике

1. Выявления, анализа и регистрации побочных реакций лекарственных средств в клинической практике Эксперт Фармакологического центра РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники » Байдуллаева Ш. А.

5. Предрегистрационный уровень – предсказание безопасности ЛС Исследования по разработке ЛС Доклинические исследования «трансляционная» медицина Клинические исследования Фармаконадзор Предсказательная фармакология Предсказательная токсикология Выявление биомаркеров Набор пациентов Валидизация биомаркеров Оценка рисков при участии регулирующих органов

7. ПРОГРАММА ВОЗ ПО МОНИТОРИНГУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ – 1968г. 10 стран-участниц в 1968г. более 106 стран-участниц в 2011г. РК присоединилась в 2008 г.

8. Функционирование Программы ВОЗ Производители ЛС Национальные Центры Сотрудничающий с ВОЗ центр (Уппсала) Органы управления ВОЗ (Женева) Медицинские учреждения

13. БАЗА ДАННЫХ Список комбинаций ЛС-НПР > 3,9 млн случаев Около 760 000 комбинаций > 50 000 комбинаций в квартал

17. Вывод в результате оценки Экспертный анализ комбинации сигнал Не сигнал Недостаточно информации

18. Качество сообщений влияет на количество, необходимое для формирования сигнала 7 3 3 ключевых случая 1 ключевой случай 2 существенных случая 4 правдоподобных случая

34. НПР врач пациент Региональный центр мониторинга Выяснение недостающих деталей Анализ причинных связей по степени вероятности Литературный поиск Интерпретация НПР, регистрация в базе данных, уведомление заинтересованных лиц НПР Национальный центр мониторинга Центр Мониторинга ВОЗ (Уппсала) Органы, регулирующие использование ЛС Принятие административных мер: Внесение дополнений в инструкции, ограничение показаний, изъятие из практического применения Лекарственное средство

35. Медицинские работники Фармацевтические работники Потребители Территориальные органы КФ, Территориальные филиалы НЦЭЛС, Департаменты здравоохранения Комитет фармации Национальный центр Предоставление информации Сбор информации Анализ информации и принятие решений Аккумулирование информации Распространение информации информация о побочных действиях C хема мониторинга побочных действий лекарственных средств в РК Интернет-сайт Компакт-диск База данных Печатные издания Фармацевтические производители НЦЭЛС Фармакологический центр Отдел фармаконадзора Международные организации

38. Селективность сообщений Число пациентов Время наблюдения (пациент-лет) Число смертей Частота смертей Сообщения о смерти Частота смертей по результатам анализа сообщений Риспе ридон 7684 4449 221 4,9% 18 0,031% Оланзапин 8858 5805 194 3,3% 9 0,043% сертиндол 462 299 7 2,3% 9 0,613%

48. Классификация НЛР и тактика ведения больных

49. Препараты, требующие наблюдения

53. Информация на сайте dari . kz в журнале «Фармация Казахстана» Министерство здравоохранения РК Комитет Контроля медицинской и фармацевтической деятельности МЗ РК РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медназначения и медтехники» МЗ РК Фармакологический центр Группа мониторинга побочных действий лекарственных средств Желтые карты от мед и фарм работников (спонтанные сообщения) Клинические испытания PSURs CIOMS Vigimed WHO Vigibase WHO VigiFlow WHO (отправляются карты-сообщения о ПД ЛС в РК) Имеется подписанное соглашение с центром ВОЗ в Упсале (Швеция) 1) об утверждении соответствующих изменений и дополнений в инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства; 2) о переводе лекарственного средства из категории «подлежащих отпуску без рецепта» в категорию «подлежащих отпуску по рецепту врача»; 3) о необходимости проведения дополнительных доклинических (неклинических) исследований и (или) клинических исследований; 4) о прекращении клинических исследований лекарственного средства или их отдельных этапов; 5) об изъятии образцов лекарственных средств у субъектов в сфере обращения лекарственного средства для проведения дополнительной экспертизы на безопасность и качество; 6) о приостановлении действия регистрационного удостоверения и ввоза лекарственных средств на территорию Республики Казахстан до получения результатов дополнительных доклинических (неклинических) и (или) клинических исследований, специализированной экспертизы (независимой экспертизы для вакцин) или контроля качества; 7) об отзыве решения о государственной регистрации лекарственного средства. производители Данные международного фармаконадзора Сбор, анализ, оценка причинно-следственной связи, подготовка писем, рекомендаций Тер. Филиалы НЦЭЛС Испытательный центр Проведение аналитической экспертизы образцов ЛС при выявлении СПД или отсутствии эффекта

54. Группа Мониторинга побочных действий лекарственных средств Распределение СПД Всего количество карт-сообщений за 2011 г = 574, из них Серьезные ПД = 33 Отсутствие эффекта = 4

55. Серьёзные ПД = 33, из них угроза жизни = 12, смерть = 4 Угроза жизни 1 - анафилактический шок ( Амиклав , порошок для приготовления раствора для инъекций 600 мг, Химфарм, Шымкент); 2 - судороги с потерей сознания ( Коксерин, Маклеодс, Индия); 1 – отек Квинке ( Иммутин, АО «Нобел», Казахстан); 3 случая – онемение конечностей, тахикардия, судороги, во втором случае судороги с потерей сознания ( Циклосерин, Маклеодс, Индия); 1 – озноб, повышение температуры до 40 (Глюкоза, раствор для инфузий, Келун, Китай); 2 случая аллергической реакции, в т.ч. зуд кожи, прилив жара и повышение температуры до 38˚С ( ПАСК Олайнфарм, Латвия); 2 случая - Фебрилляция желудочков, ОССН, инфаркт миокарда ( Севоран , Аесико, Великобритания), которые не описаны в инструкции по медицинскому применению; Смерть 2 летальных исхода в результате прогрессирования основного заболевания гепатоцеллюлярной карциномы. Данные получены в ходе проведения международного наблюдательного исследования GIDEON лечения гепатоцеллюлярной карциномы препаратом Нексавар (Сорафениб) 1 со смертельным исходом на препарат Иммутин , АО «Нобел», Казахстан, смерть наступила от бластного криза (Хронический миелобластный лейкоз); 1 со смертельным исходом на препарат Лефокцин , Шрея, Индия, смерть наступила от анафилактического шока. Препарат Лефокцин, таблетки, производства Шрея, Индия отсутствует в Государственном Реестре Казахстана (не зарегистрирован).

56. Приостановления действия РУ ЛС МНН или действующее вещество/состав Кол-во наименований Причина приостановления/приказ ККМФД МЗ РК Статус приказа (актуальност) Пиоглитазон 17 препаратов Выявление новых ПД: развитие рака мочевого пузыря/ Приказ №605 от 31 октября 2011 года Действует до внесения изменений в инструкцию Вакцина против клещевого энцефалита 1/Энцевир, Микроген В связи с введением ограничений применения вакцины у детей до 18 лет в стране-производителе/ Приказ № 347 от 24.06.2011 г. Действует до внесения изменений в инструкцию ТЕА-кокоилгидролизованный коллаген - 20,0 г Кокобетаин - 6,0 г ПЕГ 120-метилглюкозадиолеат - 1,5 г 1/А-Церумен, капли ушные во флаконе-капельнице по 2,0 мл № 5 Выявление случаев неописанных ПР у детей/Приказ № 418 от 28.07.2011 г. Отменен Пиритинол 1 препарат/Энцефабол, таблетки Выявление случая развития отека Квинке с госпитализацией/Приказ № 628 от 10.11.2011 Отменен Адеметионин 1/Гептрал, раствор для инъеций В связи с выявление побочных реакций в Украине/№659 от 21 ноября 2011 года Отменен Антирабическая вакцина 1/КОКАВ, Микроген Проведение прививок другими вакцинами допускается не ранее, чем через 2 месяца/30.05.2011 Отменен