Il capitolo tratta la genetica delle popolazioni, sottolineando l'importanza delle frequenze genotipiche e alleliche nel determinare l'equilibrio di Hardy-Weinberg. Viene evidenziato come fattori come il flusso genico e la selezione naturale influenzano le frequenze alleliche, contribuendo all'evoluzione. Inoltre, si discute l'importanza della variabilità genetica e della deriva genetica in popolazioni piccole, nonché la connessione tra adattamento e fitness.

1. Cap. 22 Genetica di popolazioni, pp. 661-713

2. Sintesi 22 Una popolazione è caratterizzata dalle frequenze dei diversi genotipi e dei diversi alleli al suo interno Una popolazione si dice panmittica o in equilibrio quando le sue frequenze genotipiche possono essere predette sulla base delle frequenze alleliche, e le frequenze alleliche non cambiano attraverso le generazioni I fattori che provocano scostamento dall’equilibrio comprendono unione non casuale dei gameti, mutazione, selezione, migrazione e gli effetti del caso Popolazioni in equilibrio non si evolvono. I fattori che provocano scostamento dall’equilibrio sono i fattori dell’evoluzione

3. Gli individui nascono e muoiono, le popolazioni hanno dimensioni fluttuanti e possono estinguersi: genetica della conservazione Individui, popolazioni Gli individui hanno i loro alleli e genotipi, le popolazioni le loro frequenze alleliche e genotipiche Ogni individuo è come è, le frequenze alleliche cambiano nel tempo e questa è l’evoluzione: genetica evoluzionistica Gli individui si ammalano e guariscono, le popolazioni sono caratterizzate da frequenze di alleli patologici: epidemiologia genetica

4. Prima di tutto: non c’ è genetica senza variabilità E la variabilità è prodotta dal processo di mutazione

5. La genetica di popolazioni studia i polimorfismi Polimorfismi morfologici Polimorfismi elettroforesici Polimorfismi di restrizione (RFLP) Polimorfismi di lunghezza Polimorfismi di sequenza Polimorfismi di comportamento

6. Quand’ è che una popolazione può dirsi variabile? A B N alleli = 5 N alleli = 2 H O = 0.4 H O = 0.6 Quando il genotipo individuale è difficile da prevedere

7. Elettroforesi L’elettroforesi separa macromolecole in relazione alla loro carica o alle loro dimensioni

8. Frequenze alleliche F S S FS S FS F FS FS S fenotipo osservato FF SS SS FS SS FS FF FS FS SS genotipo dedotto Freq. genotipiche: FF=0,2 FS=0,4 SS=0,4 Freq. alleliche: f(F)=p, f(S)=q p+q=1 p = (NF + ½ NH) / NT = (2NF + NH)/2NT p = (2 + 2)/10 = 0,4 p= (4 + 4)/20 = 0,4 q = (4 + 2)/10 = 0,6 q = (8 + 4)/20 = 0,6 p+q = 0,4 + 0,6 = 1

9. Che relazione lega frequenze alleliche e genotipiche? Generazione 0: N(AA) = d N(Aa) = h N(aa) = r Totale = T F(A) = (NF + ½ NH) / NT = (d + ½ h) / T = p Assunzione: l’unione fra i genotipi è casuale. Panmissia Conseguenza: l’unione fra i gameti è casuale

10. Perciò alla generazione 1 avremo: F(AA) = p 2 F(Aa) = 2pq F(aa) = q 2 Totale =1 1. Se l’unione dei gameti è casuale, le frequenze genotipiche dipendono dalle frequenze alleliche secondo la relazione Fr. alleliche: p, q Fr. Genotipiche: p 2 , 2pq, q 2 Frequenze alleliche alla generazione 1: F(A) = (NF + ½ NH) / NT = (p + ½ 2 pq) / 1 = p Se l’unione dei gameti è casuale, le frequenze alleliche non cambiano attraverso le generazioni: Equilibrio di Hardy-Weinberg

11. Accoppiamento casuale o random mating q 4 q 4 aa x aa ( q 2)( q 2) pq 3 pq 3 2pq 3 aa x Aa ( q 2)( 2pq) p 2 q 2 p 2 q 2 aa x AA ( q 2)( p 2) pq 3 pq 3 2pq 3 Aa x aa (2pq)(q 2 ) p 2 q 2 2p 2 q 2 p 2 q 2 4p 2 q 2 Aa x Aa (2pq)(2pq) p 3 q p 3 q 2p 3 q Aa x AA (2pq)(p 2 ) p 2 q 2 p 2 q 2 AA x aa ( p 2)( q 2) p 3 q p 3 q 2p 3 q AA x Aa ( p 2)( 2pq ) p 4 p 4 AA x AA ( p 2)( p 2) aa Aa AA PROGENIE MAT. FREQ. MATING

12. E alla fine nella progenie f(AA) = p 4 + 2p3q + p 2 q 2 = p 2 (p 2 + 2pq +q 2 ) = p 2 f(Aa) = 2p3q + 4p 2 q 2 + 2pq 3 = 2pq (p 2 + 2pq +q 2 ) = 2pq f(aa) = p 2 q 2 + 2pq 3 + q 4 = q 2 (p 2 + 2pq +q 2 ) = q 2 Cio è esattamente le frequenze che si ottengono immaginando di accoppiare a caso i gameti del pool genico parentale

13. Dopo la prima generazione di panmissia p, q p 2 , 2pq, q 2 Quindi, in una popolazione panmittica: Le frequenze genotipiche dipendono esclusivamente dalle frequenze alleliche della generazione precedente Le frequenze alleliche non cambiano attraverso le generazioni Quindi, se c’ è equilibrio non c’ è evoluzione, e viceversa

14. L’equilibrio di Hardy-Weinberg Dopo una generazione di accoppiamento casuale: Genotipo AA Aa aa Frequenza p 2 2pq q 2

15. Cosa vuol dire equilibrio Se in una popolazione ho 80 alleli a e 120 A: Allora p = 80/200 = 0,4, q = 0,6  0,16, 0,48, 0,36 Possibili distribuzioni dei genotipi: AA Aa aa p 40 0 60 0,4 35 10 55 0,4 20 40 40 0,4 16 48 36 0,4 10 60 30 0,4 0 80 20 0,4

16. Condizioni per l’equilibrio di Hardy-Weinberg Organismo diploide, riproduzione sessuata Generazioni non sovrapposte Unione casuale Popolazione grande Mutazione trascurabile Migrazione trascurabile Mortalit à indipendente dal genotipo Fertilit à indipendente dal genotipo

17. Se non si incontrano queste condizioni: Unione casuale Inbreeding Popolazione grande Deriva genetica Mutazione trascurabile Mutazione Migrazione trascurabile Migrazione Mortalit à indipendente dal genotipo Selezione Fertilit à indipendente dal genotipo Selezione

18. Studio di polimorfismi di inserzione al locus PLAT

19. Frequenze genotipiche ed alleliche: Inserzioni al locus PLAT in 27 popolazioni umane

20. Deriva genetica significa che c’ è una componente casuale nel successo riproduttivo Riproduzione asessuata; N costante; ogni individuo lascia 1 discendente Riproduzione asessuata; N costante; numero variabile di discendenti

21. Esperimento di Buri (1956) 109 popolazioni 8 maschi , 8 femmine Inizialmente, tutti eterozigoti bw+ bw

22. Condizioni dell’esperimento di Buri Organismo diploide, riproduzione sessuata Generazioni non sovrapposte Unione casuale Popolazione grande Mutazione trascurabile Migrazione trascurabile Mortalit à indipendente dal genotipo Fertilit à indipendente dal genotipo

23. Simulazione di deriva genetica in popolazioni diploidi di 10000 e 4 individui La deriva riduce la variabilità entro popolazioni e aumenta quella fra popolazioni

24. Perch é è importante la d eriva genetica? Importanza evolutiva: cambiamento non adattativo, specie in piccole popolazioni Importanza per la conservazione: perdita di diversit à genetica, specie in piccole popolazioni Importanza biomedica: alleli patologici altrove rari possono essere comuni in piccole popolazioni

25. Colli di bottiglia

26. Variabilit à genetica nel ghepardo (Iran/Turkestan) approx. 200 Acinonyx Jubatus Raddei (Asia) virtually extinct Acinonyx Jubatus Venaticus (N. Africa) less than 1,000 Acinonyx Jubatus Hecki (E. Africa) less than 1,000 Acinonyx Jubatus Rainey (S. Africa) 2,500 (Namibia) 1,500 (Botswana) 1,500 (Kenya/Tanzania) Acinonyx Jubatus Jubatus

27. Livelli di eterozigosi per marcatori VNTR Menotti-Raymond & O’Brien 1993 Bottleneck datato al Pleistocene 0.435 6 Panthera Leo (Ngorongoro) 0.481 76 Panthera Leo (Serengeti) 0.460 17 Felis catus 0.224 9 A. jubatus raineyi 0.280 7 A. jubatus jubatus H media N

28. Flusso genico Migrazione di individui (dalla popolazione A alla popolazione B) Colonizzazione di habitat precedentemente non occupati Dispersione dei propaguli

29. Il flusso genico introduce nuovi alleli nelle sottopopolazioni e riduce le differenze fra sottopopolazioni Flusso genico deriva Flusso genico e deriva hanno effetti opposti

30. Nota bene La variabilit à interna di una popolazione è solo uno degli aspetti della variabilit à genetica: Variabilit à tra individui della stessa popolazione Variabilit à tra individui di popolazioni diverse Variabilit à tra individui di gruppi di popolazioni diverse eccetera

31. Selezione e variazione delle frequenze alleliche: melanismo Frequenza della forma melanica (DD e Dd) in Nord America (Grant & Wiseman 2002 )

32. Per l’evoluzione darwiniana servono quattro cose Esiste una variabilità Questa variabilità è, almeno in parte, ereditaria Nel contesto ambientale in cui si trovano, individui con caratteristiche ereditarie diverse hanno fertilità o mortalità diverse Le caratteristiche degli individui che lasciano più discendenti si diffondono nella popolazione: adattamento

33. Evoluzione darwiniana Esiste una variabilità

34. Evoluzione darwiniana 2. Questa variabilità è, almeno in parte, ereditaria

35. Evoluzione darwiniana 3. Nel contesto ambientale in cui si trovano, individui diversi hanno fertilità o mortalità diverse Verdi = 5/15 = 33%

36. Evoluzione darwiniana 3. Nel contesto ambientale in cui si trovano, individui diversi hanno fertilità o mortalità diverse

37. Evoluzione darwiniana Le caratteristiche degli individui che lasciano più discendenti si diffondono nella popolazione: adattamento Verdi = 4/8 = 50%

38. Ma non dimentichiamo il caso (1) Verdi = 0%

39. Ma non dimentichiamo il caso (2) Verdi = 7% Crescita demografica

40. Fitness Misura la speranza di progenie. Ha due componenti, legate a differenze in fertilità e mortalit à 1.4/2.0 =0.7 1.8/2.0 =0.9 2.0/2.0 =1.0 Fitness di sopravvivenza 1.4 1.8 2.0 Vita riproduttiva media aa Aa AA Genotipo 3.0/3.0=1.0 2.4/3.0=0.8 2.4/3.0 =0.8 Fitness riproduttiva 3.0 2.4 2.4 N medio discendenti aa Aa AA Genotipo

41. Fitness Complessivamente: Coefficiente di selezione: s = 1 – ω 0.7/0.88 0.72/0.8=0.9 0.8/0.8=1.0 Fitness totale ω 0.7 0.72 0.8 Prodotto 0.7 0.9 1.0 Fitness sopravv. 1.0 0.8 0.8 Fitness riprod. aa Aa AA Genotipo

42. Misure sperimentali della fitness in Biston betularia Birmingham Dorset Genotipo DD + Dd dd DD + Dd dd Rilasciate 154 64 406 393 Ricatturate 82 16 19 54 Sopravvivenza 0.53 0.25 0.047 0.137 ω 1 0.47 0.343 1

43. Anemia falciforme

44. Correlazione fra la frequenza di HbS e la presenza di malaria endemica wHb/Hb = 0.88; wHb/HbS = 1.0 wHbS/HbS = 0.14

45. Stima empirica dei coefficienti di selezione per HbS in Nigeria

46. Ma perch é, dopo tutta questa selezione, non siamo diventati perfetti?

47. 1. L’ambiente cambia “ Stone agers in the fast lane” “ Red queen” hypothesis (John Maynard Smith)

48. 2. Selezione sessuale In specie sessualmente dimorfiche le femmine scelgono il partner in base a criteri che possono promuovere o meno l’adattamento. Due ipotesi principali: “ Good genes” “ Sexy sons”

49. Riassunto Si possono predire le frequenze genotipiche in una popolazione panmittica La deriva genetica porta le popolazioni a diventare internamente più omogenee e a differenziarsi fra loro Il flusso genico porta le popolazioni a diventare più omogenee fra loro e a differenziarsi internamente La selezione naturale fa aumentare le frequenze di alleli associati a maggiore fertilità o minore mortalità L’evoluzione è il risultato dell’interazione fra questi fattori sulla variabilità generata dal processo di mutazione