Farmakodinamika adalah ilmu dalam farmakologi yang mempelajari tentang mekanisme kerja obat sehingga dapat menghasilkan efek fisiologis

1. Farmakodin
amik
Fina Ratih Wira Putri.,M.Sc., Apt

2. Farmakodinamik (FD) : Ilmu yang
mempelajari kemampuan kerja obat
beserta mekanisme aksinya sehingga
dapat menghasilkan efek pada
organisme hidup.
Prinsip Kerja Obat
Kerja obat : Perubahan kondisi yang
dapat menghasilkan efek (respon)
Efek obat : Perubahan suatu fungsi,
struktur atau proses sebagai akibat kerja
obat
Mekanisme Aksi Obat
Cara kerja obat menghasilkan
efek.
1. Non Spesifik : Aksi tidak
diperantarai oleh interaksi obat
dengan target aksi obat spesifik
(reseptor) berdasarkan pada
sifat fisika kimia sederhana.
2. Spesifik : Aksi obat diperantarai
oleh interaksi obat dengan
target obat spesifik target
obat spesifik adl reseptor,
enzim, molekul pembawa,kanal
ion.

3. Sifat Fisika
 Massa Fisis
Laktulosa yang diberikan secara peroral akan
mengadsorbsi air mengembangkan volume 
menyebabkan peristaltik vegeta herbal.
 Osmosis
Manitol diuresis osmosis
 Adsorbsi
Kaolin dan Karbon aktif  penyerapan racun new
diatab, guanistrep
 Rasa
Gentian (senyawa pahit) perangsang pengeluaran
asam lambungmenambah nafsu makan
 Radioaktivitas
Senyawa 131I pada pengobatan hipertiroidisme
 Pengendapan Protein
Fenol  denaturasi protein mikroorganisme 
disinfektan
 Barier Fisik
Sukralfat  melapisi membran mukosa lambung 
melindungi lambung dari serangan pepsin asam
 Surfaktan
Sabun  pembersih kulit, antiseptik, disinfektan
Sifat Kimia
 Aktivitas asam basa
Antasida  aktivitas basa  menetralisir
kelebihan asam lambung  pengobatan
ulser lambung
 Pembentukan khelat
EDTA (etilen diamin tetra asetat) dan
dimerkapol  membentuk kelompok
khelat dengan logam-logam seperti timbal
dan tembaga logam dikeluarkan dari
tubuh toksisitas berkurang
 Aktivitas oksidasi reduksi
Kalium permanganat  aktivitas
oksidasi morfin  toksisitas berkurang
Vitamin C  reduktor

4. Aksi obat diperantarai oleh interaksi obat dengan target obat
spesifik
Target Aksi
Spesifik
 Enzim
 Kanal ion
Transporter
 Reseptor

5. Obat bekerja pada enzim dibagi menjadi 2 berdasarkan mekanisme
aksinya :
Inhibitor Kompetitif
Obat sebagai substrat analog
menghambat secara kompetitif kerja
enzim berikatan dengan substrat
Cth :
NSAID menghambat enzim
siklooksigenase.
ACE inhibitor  menghambat
angiotensin converting enzyme
sehingga menghambat pembentukan
angiotensin II (vasokonstriktor poten).
Substrat Palsu
Berinteraksi dengan enzim sehingga
menghasilkan produk yang salah dan
tidak berfungsi.
Cth :
Metotreksat, menggantikan asam folat
dalam biosintesis purin,
penghambatan sintesis DNA,
penghambatan pertumbuhan dan
pembelahan sel

6. Aspirin sebagai Inhibitor yang menghambat
kerja enzim siklooksigenase sehingga
prostaglandin dan tromboxan sebagai produk
tidak dapat dihasilkan

7. Kanal Ion
Suatu saluran tempat dimana keluar masuknya ion melalui membran
Bersifat selektif pada terhadap ion tertentu
Cara kerja obat pada kanal ion dibagi menjadi 2 :
Pengeblok Kanal
 Mengeblok secara fisik
 Cth: Fenitoin mengeblok kanal Natrium
 Penurunan eksitabilitas sel
Modulator/Pembuka
Kanal
 Memacu pembukaan kanal
 Cth : Benzodiazepin dan barbiturat
 Memodulasi terbukanya kanal klorida
 Penurunan eksitabilitas sel
Efek anti kejang Efek sedatif, anti kejang

8. Benzodiazepin dan Barbiturat sebagai Agonis
GABA dapat memodulasi pembukaan kanal ion Cl

9. Transporter
 Transporter (TP) merupakan
molekul pembawa membran yang
menfasilitasi perpindahan substrat
melintasi membran sel
 Jenis transporter
 Uniport :TP yang menfasilitasi
perpindahan searah sebuah substrat
 Symport :TP yang menfasilitasi
perpindahan searah dua substrat
berbeda
 Antiport :TP yang menfasilitasi
perpindahan dua substrat berbeda
dengan arah yang berlawanan
 Cth : thiazid  inhibitor NCC 
mengambat masuknya NaCl ke tubulus
distal
JenisTransporter

10. NaCL co transporter (NCC),
merupakan jalur utama masuknya
NaCl ke tubulus distal, dihambat oleh
thiazid.

11. RESEPTOR
Untuk menghasilkan suatu efek dari obat,
maka obat tersebut dalam sirkulasi sistemik
harus menjadi obat bebas atau tidak terikat
dengan protein plasma. Obat yang terikat
dengan protein plasma misalnya Albumin
maka molekul obat tersebut tidak dapat
berefek karena tidak dapat menembus
jaringan dikarenakan ukurannya yang terlalu
besar, berbeda halnya jika obat dalam
sirkulasi sistemik merupakan suatu obat
bebas.
Beberapa obat dapat menghasilkan
efek setelah berikatan dengan
komponen organisme yang spesifik
yaitu suatu protein yang terikat dalam
membran sel. Komponen spesifik
tersebut adalah Reseptor.
Reseptor adalah suatu makromolekul yang
berupa lipoprotein, lipid, protein atau asam
nukleat yang merupakan target aksi suatu obat
untuk dapat menghasilkan efek.
Fungsi reseptor :
 mengenal dan mengikat suatu ligan dengan
spesifisitas yang tinggi
 meneruskan signal ke dalam sel melalui:
• perubahan permeabilitas membran
• pembentukan second messenger
• mempengaruhi transkripsi gen
Syarat interaksi ligan/obat dan reseptor
dapat menghasilkan efek :
1. Afinitas
2. Aktivitas Intrinsik
3. Efikasi Intrinsik

12. Membran sel berfungsi sebagai pintu
gerbang yang bersifat semi-permeabel.
Sifat ini didasarkan pada mekanisme
selektifitas membran dalam menseleksi zat
yang akan masuk kedalam sel.
Beberapa molekul dapat berdifusi melintasi
lapisan ganda lipid tetapi yang lain tidak bisa.
• Molekul hidrofobik kecil dan gas seperti
oksigen dan karbon dioksida melintasi
membran dengan cepat.
• Molekul polar kecil, seperti air dan etanol,
juga dapat melewati membran, tetapi
mereka melakukannya lebih lambat.
• Di sisi lain, membran sel membatasi difusi
zat seperti :
• ion dan
• molekul besar seperti, gula dan asam
amino.
• Proses masuknya zat-zat tersbut
bergantung pada protein transportasi
tertentu tertanam dalam membran 
Reseptor

13. 4 Kelompok
Reseptor

14. Reseptor dibagi menjadi 4 kelompok
1. Reseptor Kanal Ion
Merupakan resepor untuk neurotransmiter cepat yang terhubung langsung
dengan suatu kanal ion.
Contoh : Reseptor nikotinik asetilkolin, reseptor GABA-A, reseptor Glutamat
2. Reseptor yang terhubung dengan Protein-G
Merupakan reseptor untuk hormon-hormon dan neurotransmitter lambat yang
mekanisme transduksinya melibatkan suatu g-protein.
Contoh : Reseptor muskarinik asetilkolin, reseptor adrenergik.
3. Reseptor yang terkait dengan aktivitas tyrosine kinase
Merupakan reseptor yang memiliki aktivitas kinasedalam transduksi sinyalnya dan
berada dimembran.
Contoh : Reseptor sitokin, reseptor growth factordan reseptor insulin.
4. Reseptor Inti
Berbeda dengan 3 kelompok reseptor diatas yang berlokasi di membran sel,
reseptor ini berada di dalam sitoplasmik atau nukleus. Aksinya langsung
mengatur transkripsi gen yang menentukan sintesis protein tertentu.
Contoh : Reseptor steroid, reseptor estrogen dan reseptor PPARγ

15. Continue.....
 Ligan adalah molekul spesifik yang dapat mengikat reseptor
 Afinitas adalah kemampuan suatu ligan/obat untuk berinteraksi dengan satu tipe reseptor
tertentu.
 Aktivitas intrinsik adalah kemampuan obat untuk menghasilkan respon fisiologi
 Efikasi Intrinsik adalah kemampuan obat untuk menghasilkan stimulus yang pada akhirnya
menimbulkan suatu efek
EFEK FISIOLOGIS
Ligan Afinitas
Komplek
Ligan-Reseptor
Aktivitas/Efikasi
Intrinsik
Lock- and Key Mechanism
Okupasi Aktivasi

16. Ligan apa saja yang dapat mengikat reseptor
dan mempengaruhi aktivitas sel ?
• Hormones – dihasilkan oleh kelenjar eksokrin dan disekresikan melalui peredaran
darah menuju sel target yang jauh (e.g.’s: insulin, testosterone)
• Autocrine/paracrine factors – hormon yang beraksi lokal (e.g.: prostaglandins)
• Neurotransmitters – dilepaskan oleh ujung saraf sebagi respon dari depolarisasi
(e.g.’s: acetylcholine, norepinephrine)
• Cytokines – ligan yang diproduksi oleh sel-sel pada sistem imunitas.Targetnya bisa
jauh atau dekat (e.g.’s: interferons, interleukins)
• Membrane-bound ligands – terdapat pada permukaan sel, mengikat pada reseptor
komplementer sel yang lain  menjembatani interaksi antar sel (e.g.: integrins)
• Drug/chemicals – merupakan senyawa yang dipaparkan dari
luar

18. Tipe Ligan
1. Agonis
a. Agonis Penuh
b. Agonis Parsial
c. InverseAgonis
2. Antagonis
a. Antagonis Kompetitif
b. Antagonis Non Kompetitif

19. AGONIS
Suatu Ligan yang dapat berikatan dengan reseptor dan menghasilkan efek
Agonis Penuh : Ligan/obat mampu menghasilkan respon maksimum
Agonis Parsial : Ligan/obat mampu menghasilkan respon dibawah respon
maksimum, walaupun sisi aktif reseptor telah diduduki oleh jenis
agonis yang satu ini.
Inverse Agonis : Ligan/obat menghasilkan efek yang berlawanan dengan efek yang di
harapkan, jika berikatan dengan reseptor yang sama dengan agonis
Agonis Penuh
Aktivitas Intrinsik/Efikasi = 1
Agonis Parsial
Aktivitas Intrinsik/Efikasi < 1

20. ANTAGONIS
Penghambatan efek agonis oleh suatu ligan
Karakteristik dari pengaruh antagonis adalah efeknya yang mampu mengurangi kemampuan
agonis dalam menghasilkan respon maksimum.
• Antagonis Kompetitif
Suatu ligan/obat yang mengikat reseptor secara reversibel pada daerah yang sama
dengan tempat ikatan agonis, tetapi tidak menyebabkan efek.
Antagonis kompetitif reversibel
Diatasi dengan peningkatan konsentrasi agonis, sehingga meningkatkan proporsi
reseptor yang dapat diduduki oleh agonis
Antagonis kompetitif irreversibel
Antagonis yang dapat mengikat reseptor secara kuat dan bersifat irreversibel  tidak
bisa diatasi dengan penambahan agonis
• Antagonis non-Kompetitif
Suatu antagonis yang dapat mengurangi efektifitas suatu agonis melalui mekanisme
selain berikatan dengan tempat ikatan agonis pada reseptor.

21. Reseptor Agonis Antagonis
Nikotinik Asetilkolin
Nikotin
Tubokurarin
Alfa-bungarotoksin
Beta-adrenoreseptor Noradrenalin Propanolol
Histamin H1 Histamin Mepiramin
Esterogen Etinilestradiol Tamoksifen
Progesteron Noretisteron Danazol
Histamin H2 Histamin Simetidin
Ranitidin
Opioid (mu-reseptor) Morfin Nalokson
Dopamin (D2 reseptor) Dopamin
Bromokriptin
Klorpromazin
Reseptor 5-HT2 5-HT Ketanserin
Reseptor Insulin Insulin -
Contoh-contoh Reseptor

22. DosisVs Respon
Potensi
Jumlah obat yang dibutuhkan
untuk menghasilkan suatu respon
tertentu.
Makin rendah dosis yang
dibutuhkan untuk suatu respon
yang diberikan, makin poten obat
tersebut. Potensi paling sering
dinyatakan sebagai dosis obat
yang memberikan 50% dari
respon maksimal (ED50).
Efikasi
Kemampuan obat
untuk
menghasilkan efek
maksimal pada
suatu sistem
biologik setelah
berinteraksi
dengan reseptor
Slope
Menunjukkan batasan
keamanan obat. Suatu
slope yang curam
menunjukkan bahwa
suatu peningkatan
dosis yang kecil
menghasilkan suatu
perubahan yang besar.
Variasi biologik
Variasi antar
individu dalam
besarnya respons
terhadap dosis
obat yang sama
pada populasi
yang sama.

23. Spesifisitas dan Selektifitas :
Obat yang ideal adalah yang bersifat spesifik dan selektif.
Spesifik
Kerja obat hanya pada satu jenis reseptor
Selektif
Menghasilkan satu efek pada dosis rendah dan pada dosis lebih tinggi baru timbul efek
yang lain.
Contoh : Klorpromasin, bukan obat yang spesifik karena bekerja pada berbagai
jenis reseptor.
Atropin adalah bloker spesifik untuk reseptor muskarinik, tetapi tidak
selektif karena reseptor muskarinik terdapat di berbagai organ.
Salbutamol adalah agonis ß-adrenergik yang spesifik dan relatif selektif
karena memblok reseptor ß2 dan pada dosis terapi hanya berefek
dibronkhus.

24. Selain tergantung pada dosis:
Selektifitas juga tergantung cara pemberian obat,
Contoh: Salbutamol ( pada dosis terapi hanya berefek di bronkhus, memblok
reseptor ß-2 )bila diberikan sebagai obat semprot langsung ke saluran napas,
maka selektifitasnya akan meningkat.
Pada intinya tidak ada obat yang menghasilkan satu efek saja, dan makin
banyak efek obat, makin banyak efek sampingnya.
Dengan demikian, selektifitas merupakan sifat obat yang penting dalam terapi.
Selektifitas
Hubungan antara dosis
terapi (ED) dengan dosis
obat yang menimbulkan
efek toksik (TD).
Hubungan ini disebut
juga indeks terapi atau
batas keamanan obat
( margin of safety ).

25. ANTAGONISME OBAT
Suatu keadaan ketika efek dari satu obat menjadi berkurang atau hilang sama sekali yang
disebabkan oleh keberadaan satu obat lainnya.
Klasifikasi Antagonisme :
Antagonisme Kimiawi
Dua obat bergabung dalam larutan sehingga obat aktif menjadi menghilang.
Contoh : Pada kasus keracunan logam berat dapat ditolong dengan pemberian suatu chelating
agent (misal : dimercapol) yang mengikat erat ion-ion logam tersebut menjadi tidak aktif.
Antagonisme Farmakokinetik
Keadaan dengan obat antagonis secara efektif mengurangi efek obat aktif pada tempat kerjanya.
Contoh : Penurunan efek warfarin karena metabolismenya di liver/hepar ditingkatkan oleh
fenobarbital (induksi enzim)
Antagonisme Fisiologik
Menerangkan interaksi dua obat yang mempunyai efek yang berlawanan di dalam tubuh dan
cenderung meniadakan.
Contoh : adrenalin meningkatkan tekanan arteri dengan bekerja pada jantung dan pembuluh darah
perifer, sedangkan histamin menurunkan tekanan darah arteri dengan cara vasodilatasi.

26. Klasifikasi Antagonisme :
Antagonisme dengan blokade reseptor
a. Antagonisme Kompetitif Reversibel
Agonis dan antagonis berkompetisi untuk menduduki reseptor yang sama. Proporsi reseptor yang
diduduki oleh antagonis kompetitif dapat dikurangi dengan cara meningkatkan konsentrasi
agonis.
contoh : Atropin terhadap asetilkolin pada reseptor muskarinik
b. Antagonisme Kompetitif Irreversibel
Agonis dan antagonis berkompetisi untuk menduduki reseptor yang sama, tetapi antagonis
membentuk suatu ikatan kimia kuat yang tidak mudah terurai dengan reseptor sehingga makin
banyak reseptor yang inaktif karena diduduki antagonis.
contoh : Fenoksibenzamin terhadap noradrenalin pada alpha adrenoreseptor.
c. Antagonisme Non-Kompetitif
Suatu keadaan ketika obat antagonis memblokade suatu tempat tertentu dari rangkaian
kejadian yang diperlukan untuk menghasilkan respon suatu agonis.
contoh : verapamil dan nifedipin akan menghalangi influks ion calsium melalui membran sel
sehingga menghambat kontraksi otot polos yang disebabkan obat lain.
Continue

27. Desensitisasi danTakifilaksis
Menyatakan fenomena berkurangnya efek obat yang terjadi secara cepat dalam
waktu beberapa menit saja.
Toleransi
Menerangkan penurunan respon yang terjadi secara lambat dalam waktu beberapa
hari atau beberapa minggu, tetepi perbedaan waktu tidaklah begitu jelas.
Resisten
Hilangnya efektifitas obat anti mikroba
Fractoriness
Menyatakan berkurangnya atau hilangnya efikasi terapi

28. Fenomena berkurangnya efek obat dapat dijelaskan dengan beberapa
mekanisme :
1. Perubahan pada reseptor
Pada beta adrenoreseptor,Walaupun obat masih berikatan dengan
molekul agonis pada beta adrenoreseptor, namun reseptor tidak
mampu mengaktifkan enzim adenilat siklase.
2. Hilangnya reseptor
Jumlah beta adrenoreseptor berkurang setelah ditambahkan
isoprenalin konsentrasi rendah selama 8 jam, namun akan kembali
semula setelah beberapa hari.
3. Berkurangnya mediator
Amfetamin bekerja dengan cara melepaskan noradrenalin dan
monoamin lainnya dari ujung saraf simpatis.Takifilkasis terjadi karena
pengosongan simpanan nor adrenalin
4. Degradasi metabolik yang meningkat
Toleransi Barbiturat dan etanol disebabkan peningkatan
penghancuran metabolik, sehingga pemberian berulang dengan dosis
yang sama menghasilkan konsentrasi plasma yang rendah.
5. Adaptasi Fisiologik
Efek obat berkurang akibat adanya respon homeostatik yang melawan
efek obat tersebut.