Dokumen tersebut membahas tentang interaksi antara obat dan reseptor, termasuk empat jenis utama reseptor (kanal ion terikat ligan, terkopel protein G, terikat enzim, dan intraseluler) beserta contohnya seperti reseptor nikotin, insulin, dan hormon.

1. DRUG RECEPTOR INTERACTIONS
Dr. IRA ARUNDINA, drg, MSi

2. Konsep Farmakologi
Farmakologi  Ilmu yang mempelajari obat dan
pengaruhnya terhadap fungsi fisiologis organ
melalui proses kimia ataupun proses molekular sel
yang mengaktivasi ataupun menghambat dari
proses yang ada di tubuh.
Obat Bahan aktif (Molekul aktif)/ zat kimia yang
dapat membawa perubahan dalam proses fisiologis
tubuh manusia yang digunakan untuk mengobati,
mengurangi, mencegah dan mendiagnosis penyakit.
Syarat dikatakan sebagai Obat :
1) Mempunyai aktifitas biologik
2) Aman
3) Mempunyai Karakteristik, seperti dosis,
sifat fisika dan kimia, parameter farmakokinetik, dll

3. Interaksi Tubuh - Obat
Obat
Konsentrasi Obat Dalam
sirkulasi sistemik
Konsentrasi Obat Pada
Tempat Kerja
Efek Farmakologi/
Indikasi Teurapetik
Respon Klinik
Toksisitas Efikasi
ABSORPSI
Ikatan Dengan Reseptor
Obat Dalam Jaringan
METABOLISME
DISTRIBUSI
Terikat Protein Plasma
Bebas
EKSRESI
Farmakokinetik
(Perjalanan Obat
dalam Tubuh)
Farmakodinamik (Efek
Obat pada Tubuh)

4. RECEPTOR
 Suatu makromolekul seluler yang secara spesifik dan
langsung berikatan dengan ligan (obat, hormon,
neurotransmiter) untuk memicu signaling kimia
antara dan dalam sel
menimbulkan efek

5. Fungsi reseptor
◦ • mengenal dan mengikat suatu ligan/obat dengan spesifisitas
yang tinggi
◦ • meneruskan signal ke dalam sel melalui :
◦ • perubahan permeabilitas membran
◦ • pembentukan second messenger
◦ • mempengaruhi transkripsi gen

6. Aksi obat spesifik
• Diawali dengan okupasi (pendudukan) obat pada tempat aksinya
• Obat = Ligan : Molekul spesifik (obat) yang dapat mengikat reseptor
• Agonis ligan/obat yang dapat berikatan dengan reseptor dan
menghasilkan efek
• Antagonis ligan yang dapat berikatan dengan reseptor tapi tidak
menghasilkan efek
• Tempat aksi = Reseptor
Efek/respon yang ditimbulkan:
•Sebanding dengan jumlah reseptor yang berinteraksi dengan obat
•Sebanding dengan komplek obat-reseptor yang terbentuk

7. Model of Drug/Receptor Binding
Lock and Key

8. RECEPTOR FAMILIES
1. LIGAND-GATED ION CHANNELS
2. G PROTEIN-COUPLED RECEPTORS
3. ENZYME-LINKED RECEPTORS
4. INTRACELLULAR RECEPTORS

9. RECEPTOR FAMILIES

10. TRANSMEMBRANE LIGAND-GATED ION CHANNELS
◦ These are responsible for regulation of the flow of ions
across cell membranes.
◦ Response to these receptors is very rapid.
◦ Have role in;
◦ neurotransmission
◦ cardiac conduction
◦ muscle contraction etc...
◦ Cholinergic nicotinic receptors is an example to these type
of receptors.

12. G PROTEIN-COUPLED RECEPTORS
◦ They are made of a single α – helical peptide that has seven membrane
spanning regions.

13. ◦ merupakan keluarga terbesar reseptor permukaan sel
◦ menjadi mediator dari respon seluler berbagai molekul,
seperti: hormon, neurotransmiter, mediator lokal, dll.
◦ merupakan satu rantai polipetida tunggal, keluar masuk
menembus membran sel sampai 7 kali  disebut
memiliki 7 transmembran
Reseptor terkopel Protein G

14. G PROTEIN-COUPLED RECEPTORS

15. Aktivasi GPCR (G protein-coupled receptor)
melalui sistem fosfolipase
◦ merupakan salah satu mekanisme transduksi signal yang penting
◦ diawali dg pengikatan suatu ligan pada reseptor  mengaktivasi
enzim fosfolipase C  membelah PIP2 menjadi IP3 dan DAG
◦ PIP2 = fosfatidil inositol bis-fosfat  merupakan hasil degradasi
fosfatidil inositol pada membran sel dg bantuan enzim PI kinase
◦ IP3 = inositol trifosfat  berikatan dengan reseptor spesifik pada
retikulum endoplasmik yang tekait dg kanal Ca++  memicu
pelepasan kalsium intrasel  kontraksi sel, pelepasan
hormon/neurotransmiter, eksositosis
◦ DAG = diasil gliserol  mengaktivasi protein kinase C 
memfosforilasi residu serine/threonin kinase pada sel target

16. lumen of
endoplasmic
reticulum
Activated G
a subunit
PI 4,5-biphosphate
(PI(4,5)P2)
inositol
1,4,5-triphosphate
(IP3)
G-protein linked
receptor
Open IP3-gated
Ca++ channel
Activated
Phospholipase C
Activated
PKC
diacylglycerol
Signal molecule
Ca++

17. Sekresi insulin

18. DAG
Ca
Second Messengers
◦ Essential in conducting and amplifying signals from G-protein coupled
receptors.
cAMP cGMP IP3

19. cAMP

20. cAMP

21. ENZYME-LINKED RECEPTORS
◦ Spans the membrane once and may form dimers.
◦ These receptors also have cytosolic enzyme activity as an integral
component of their structure.
◦ Metabolism
◦ Growth
◦ Differentiation
◦ Duration of responses to stimulation
minutes to hours
important functions controlled by these receptors.
Most Common Enzyme-Linked Receptors
• EGF
• PDGF tyrosine kinase activity
• Insulin

23. INSULIN RECEPTOR

24. Cara kerja reseptor insulin dlm
pengambilan glukosa
7/26/2022 24

25. INTRACELLULAR RECEPTORS
◦ Receptor is entirely intracellular.
◦ Ligand must have sufficient lipid solubility.
◦ Ligands are mostly attached to plasma proteins in the blood
circulation.
◦ Primary targets of these ligand-receptor complexes are transcription
factors.
◦ DNA RNA proteins
◦ Steroid hormones exert their effects by this receptor mechanism.
◦ Time course of activation and duration of the response is much longer
than the other type of receptors.

26. Several biologic signals are
sufficiently lipid-soluble to
cross the plasma membrane
and act on intracellular
receptors.
The ligands include
steroids, sex steroids,
vitamin D, and thyroid
hormone
Intracellular Receptors for Lipid-
Soluble Agents