Subiect la obiectul Farmacologie.

1. Remediile tonicardiace și cardiostimulatoare (ionotroppozitive)
1. Clasificarearemediilorutilizate îninsuficiențacardiacă.
Insuficiențacardiacă – disfuncțiacordului,condiționatăde afecțiuni organice avalvulelor,vaselor
coronariene,acordului îngeneral,dezechilibrulmecanismelorreglatorii.
Patogeniai.c. – deficitcontractil,tahicardie,pre-/post-sarcinacrescute excesiv.
Clasificare
A. Măresc cantitatea intracelulară de Ca
a) stimuleazăcontracțiași amelioreazăfuncțiapompei cardiace (cardiotonice directeși
cardiostimulatoare):digitoxina,digoxina,acetildigitoxina,strofantina,corglicon
b) măresc conținutul de adenozină,se mărește AMPc
- inhibitorii fosfodiesterazei(cardiotonice sintetice neglicozidice):bipiridinele(amrinonă,milrinonă),
metilxantinele (aminofilină,enoximonă);
- activării adenilatciclazei prin stimularea Beta-adrenoreceptorilor(cardiostimulatoaresau
simpatomimetice):dobutaminași dopaminaBeta,izoprenalinăBeta1 și 2, epinefrinăAlfa1,2 și Beta 1,
2, efedrinaBeta1, 2.
B. Măresc pre-/post-sarcina(cardiotonice indirecte)
- vasodilatatoare;
- diuretice.
2. Glicozidele tonicardice.Surselede obținere.Istoricul studierii glicozidelortonicardice (W.
Whitering,E.V.Pelican,S.P. Botkin,I.P. Pavlov). Glicozidele tonicardiace izolate dinplante.
Glicozidele cardiace suntsubstanțe de proveniențăvegetală,auacțiune selectivăși tonizantăasupra
cordului.Structurăsteroidă,compuși ce nuconținazot.Sunt formați din2 părți:glucidică(glicon),și
aglucidică(aglicon).Gliconulindependentnumanifestăproprietățifarmacologice,însăfiindfixatde
aglicon,situațiase schimbă.Grupele OHauimportanțăîn hidrosau liposolubilitate,fixareacuproteine,
durata de acțiune.Inelul lactonice nesaturat,dardacă e saturat atunci scade activitatea,iardeschiderea
ineluluiduce pierdereaproprietățilorfarmacologice ale agliconului.
Datorităglicozidelor,crește forțacontractilă,contracțiasistolicădevinemai energicăși mai rapidă.Pe
EKG survinschimbări,intervalul Q-Tscade,S-Tscade,inversareaundei T.Se mărește volumulsistolicși
debitul cardiac.Lucrul inimii se mărește fărămajorareaconsumului de oxigen.
Glicozidele se obțindinplante:degețel roșu(digitoxina),lânos (digitoxina,celanida),strofanul Kambe
(strofantina),lăcrimioara(corgliconul),ruscuță(infuzie dinrușcuță).
Withering first learned of the use of Digitalis in "cardiac (congestive heart failure) from an old woman who
practiced as a folk herbalist in Shropshire, who used the plant as part of a polyherbal formulation
containing over 20 different ingredients to successfully treat this condition.[7] [8][9]
Withering deduced that
Digitalis was the "active" ingredient in the formulation, and over the ensuing nine years he carefully tried
out different preparations of various parts of the plant (collected in different seasons) and documented

2. 156 cases where he had employed digitalis, and described the effects and the best - and safest - way of
using it.
3. Influențaglicozidelortonicardiace asupra principalilorindici funcționali ai inimii (acțiunea
ionotrop-pozitivă,batmotrop-pozitivă,dromotrop-pozitivă,cronotrop-pozitivă,tonotrop-
pozitivăși mecanismele acestorfenomene).Efectelesistolice și diastolice.Modificările EKG.
Acțiuneaionotrop-pozitivă
Beneficii:
- anterograde:amelioreazăcirculațiaperifericăși oxigenareațesuturilor,crește fluxul renal și diureza,
scade volemia;
- retrograde:amelioareahemodinamicii,scade dispneea,înlăturăstazahepatică,scade presiunea
venoasă,scade edemele și masacorporală,manifestări EKG(scade QRS,crește undaR).
Mecanismde acțiune: lanivel de întregmiocardcontractil,în special înVS. Crește forțași vitezade
contracție,crește timpul de umplerediastolică;scade duratacontracției izovolumetrice și ejecției
ventriculare,scade presiuneași volumultelediastolic=> crește tonusul cordului =>scade diametrul
inimii și necesitateaînoxigen.
Contraindicații:stenozasubaortală,stenozamitralăpronunțatăcuFCCnormalăsau bradicardie.
Tonotrop-pozitiv
Beneficii:dilatare tonogenăamiocardului,scaddimensiunilecordului,se amelioreazăhemodinamica
intracardiacăși fluxul coronarian.
Mecanismde acțiune:crește tonusul miocardului (dinurma acțiunii ionotrop-pozitivă).
Cronotrop-negativ
Beneficii:crește duratadiastolei,intervalul R-RsauP-Pși T-P,scade necesitateaînoxigen,scad
mecanismele simpatice compensatorii.
Mecanismde acțiune:bradicardie,efectde naturăparasimpatică,FCCscăzut(dincauza reflex cardio-
cardiac și reflex de pe mecano- saubaroreceptorii zonei sinoaortale=>crește tonusul vagusului).Nuse
manifestăînsituații clinice însoțite de creștereatonusului simpaticși reducereacelui parasimpatic
(febră,tirotoxicoză),darfărăinsuficiențăcardiacă.
Dromotrop-negativ
Beneficii:ameliorareahemodinamicii intracardiace și sistemice prin reducereafrecvenței contracției
ventriculelor.Util înfluteratrial,insuficiențăcardiacă,tahiaritmii,tahicardii paroxistice
supraventriculare.Pe EKGcrește intervalulP-Q.
Mecanism:micșorareaconductibilității prinnodul AV.Efectul are locdatorităsporitii influenței vagale.
Efectul este nefavorabil înblocAV avansat,sindromWPW.

3. Batmotrop-pozitiv
Este deregulănedorit,se manifestăprinfavorizareaautomatismului ectopic.
Mecanism:la nivelul atriuluiprovoacăoscădere a duratei potențialului de acțiune și perioadei
refractare efective,cumărireafrecvențeila care fibrele atrialepotfi excitate.Poatecrește frecvența
descărcăriloratriale înfibrilațiasaufluterulatrial.
Modificări EKG
1) QRS se micșoreazăîn timp – efectionotroppozitiv
2) R – crește amplituda
3) P-Psau R-R – crește durata intervalului, efectcronotropnegativ
4) P-Q– crește durata intervalului,efectdromotropnegativ
5) T-P – crește durata intervalului,acțiunedistolică
6) ST – segmentul mai josnde izolinie,crește lent
7) T – unda bifazică,negativăsaude micăamplitudă
4. Mecanismul efectului cardiotonical glicozidelortonicardiace.Modificările metabolice din
miocard, provocate de glicozidele tonicardiace.Comparareacu acțiunea cardiostimulantăa
Alfa și Beta adrenomimeticelor.
Mecanismul este determinatde inhibareaNa,K,ATP-azei membranei cardiomiocitelor.Aceasta
contribuie ladereglareatransportării ionilorde Nași K. În rezultat,concentrațiaionilorde Kîn
cardiomiocite scade,iarceade Na crește.Diferențadintreconcentrațiaintra- și extracelularăaNa sade,
ceeace reduce schimbul transmembranarde Na/Ca.Prinurmare,scade intensitateaeliminării ionilorde
Ca, ceeace contribuie lacreștereaconținutului de Caîn sarcoplasmăși depozitarealui înreticulul
sarcoplasmatic.Acestlucrustimuleazăpătrundereadinafarăa unei cantități suplimentare de Caîn
cardiomiocite princanalele lente de Ca.Pe acestfundal potențialul de acțiuneconduce laoeliberare
crescută de Ca dinreticul sarcoplasmatic.Astacontribuielacreștereaconținutului de ioni liberide Caîn
sarcoplasmă,ceeace determinăefectulcardiotonic.
Modificări metabolice dinmiocardîn insuficiențăcardiacăeste dereglat(anaerob,produse
intermediare,lactatetc.),iarglicozidele cardiace ameliorează.
Alfa,Betaadrenomimeticeleprovoacăefectcardiostimulator,darele contribuie lainstalareaunui șirde
reacții adverse dinparteasistemului cardiovascular(tahicardie,aritmii),care limiteazăutilizarealorîn
calitate de cardiotonice.

4. 5. Modul acțiunii terapeutice a glicozidelortonicardiace în decompensareaactivității inimii.
Modificareaindicilorprincipali ai hemodinamicii sistemice,funcțiilorSNC,rinichilor,organelor
respiratorii și digestive.
Decompensareainimii – dereglareaactivității inimii,determinatăde epuizareacapacității ei de
compensare îndiferite stări patologice.Se manifestăprindilatațiamiogenăacavitățilorcordului,leziuni
distrofice încardiomiocite,stazavenoasăînorgane,cianozapielii și amucoaselor,edeme,hidropizia
cavitățilorseroase.
Mecanismde acțiune
- vasoconstricția,inimapompeazămai multsânge,lucreazămai intens(nervos,datorită
catecolaminelor);
- acumulareade lichide (aldosteron,angiotensina) ???
Hemodinamicasistemică
- presiuneavenoasămărită:normalizează
- presiuneaarterialămajorată, uneori micșorată:normalizează
- volumul sângelui circulantmărit:normalizează
- rezistențavascularăperifericămărită:normalizează
Rinichi
- oligurie sauanurie:normalizează;
Intestin
- perturbareafuncțiilordatorităstazei venoase:normalizează
6. Particularitățile farmacodinamiei și farmacocineticii digitoxinei,digoxinei și strofantinei.
Modificareafarmacodinamiei glicozidelortonicardiace înadministrarea concomitentăcu alte
remedii.Principiile de dozare ale glicozidelor,fazade saturare și menținere.Modalități de
saturare. Noțiuneade coeficientde eliminare.
Farmacocinetica:
Digitoxina:absorbție și biodisponibilitate 90-100; cuplare cu proteine 90-97; timpul de înjumătățire 168-
192; acțiune lainceput2-4 h,maximă6-12h.
Digoxina:absorbția40-80, biodisponibilitatea50-80,cuplare cu proteine 20-40; timpde înjumătățire 30-
40; acțiune laînceput 1.5-3 h, maximă4-6h.
StrofantinaK:absorbțiapânăla 5 h, biodisponibilitate 5h,cuplareacu proteine 4-5,timpde
înjumătățire 20-24, acțiune laînceput 2-5 min,maximă1.5-3 h.
Principii de dozare
a) Doza de atac (digitalizare) în3-4 prize
- rapidă:24-36h
- medie:3zile
- lentă:5-7 zile
b) Doza de întreținere: menținereaefectului,suntegalecucantitateade glicozideliminatîn24h.

5. Faza de saturație se obține în timpde 5-7 zile înurma inițieriitratamentuluicudoze de întreținere
(0,125-0,75 mg).
Coeficientde eliminare –cantitateade preparatce se eliminătimpde 24h dincantitateatotalădin
organism.
Digitoxina:7-10%
Digoxina:20-35%
Strofantina:60-70%
7.